NOVASOPT NOVA QUIMICA FARMACÊUTICA S/A - bula do profissional da saúde

cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol

MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDICAMENTO DE REFERÊNCIA

Solução oftálmica de 20 mg/ mL + 5 mg/mL (2% + 0,5%). Embalagem contendo 1 frasco de 2,5 mL, 3 mL, 5 mL ou 10 mL.

USO OFTÁLMICO

USO ADULTO

Cada mL de solução oftálmica contém:

* equivalente a 20,00 mg de dorzolamida

* equivalente a 5,00 mg de timolol

**citrato de sódio di-hidratado, hietelose, cloreto de benzalcônio, manitol e água para injetáveis.

Cada mililitro (mL) de cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol contém aproximadamente 21 gotas e cada gota contém aproximadamente 0,95 mg de dorzolamida e 0,24 mg de timolol.

NOVASOPT® é indicado para o tratamento da pressão intraocular (PIO) elevada de pacientes com hipertensão ocular, glaucoma de ângulo aberto, glaucoma pseudoesfoliativo ou outros glaucomas secundários de ângulo aberto, quando o tratamento combinado for adequado.

2. resultados de eficácia

Foram conduzidos estudos clínicos de até 15 meses de duração para comparar o efeito redutor da PIO de cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol 2×/dia (administrado pela manhã e à noite) com o efeito de timolol a 0,5% e da dorzolamida a 2,0% administrados individual e concomitantemente a pacientes com glaucoma ou hipertensão ocular para os casos em que o tratamento combinado fosse indicado. Esses casos incluem tanto pacientes não tratados como pacientes controlados de forma inadequada com a monoterapia com timolol. O efeito redutor da PIO de cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol 2×/dia foi maior do que o da monoterapia de dorzolamida a 2% 3×/dia ou de timolol a 0,5% 2×/dia. O efeito redutor da PIO de cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol 2×/dia foi equivalente ao do tratamento combinado com dorzolamida 2×/dia e timolol 2×/dia.

Em um estudo clínico de grupos paralelos, randomizado, duplo-cego e com duração de 3 meses, os pacientes que receberam cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol 2×/dia (n=151) foram comparados aos pacientes que receberam timolol a 0,5% 2×/dia mais dorzolamida a 2,0% 2×/dia concomitantemente (n= 148). Na concentração de vale matutina (hora 0) e na concentração de pico matutina (hora 2), os pacientes que receberam cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol apresentaram redução da PIO equivalente à observada em pacientes que receberam os componentes individuais concomitantemente. Foram observadas as seguintes reduções de PIO em relação ao período basal, obtidas após 2 semanas de monoterapia com timolol a 0,5% 2×/dia:

TABELA 1: Redução média adicional da PIO em relação ao período basal com timolol (mmHg)t (redução média % da PIO)

| dorzolamida a 2,0% 2×/dia | | |

f Os pacientes deveriam apresentar PIO no período basal > 22 mmHg para serem admitidos.

Um estudo clínico de grupos paralelos, randomizado, duplo-cego e com duração de 3 meses comparou cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol 2×/dia (n= 114) com a monoterapia com timolol a 0,5% 2×/dia (n= 112) e a monoterapia com dorzolamida a 2,0% 3×/dia (n= 109) em pacientes para os quais o tratamento combinado fosse indicado. Após um período de „washout“ de 3 semanas de todas as medicações hipotensoras oculares anteriores, os pacientes que receberam cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol apresentaram redução da PIO tanto na concentração de vale matutina (hora 0) como na concentração de pico matutina (hora 2), que foi maior do que a observada em pacientes que receberam cada um dos componentes isoladamente.

TABELA 2: Redução média da PIO em relação ao período basal (mmHg)f (redução média % da PIO)

f Os pacientes deveriam apresentar PIO no período basal > 24 mmHg para serem admitidos.

Em um estudo clínico de grupos paralelos, randomizado, duplo-cego, com duração de 3 meses e conduzido em pacientes com PIO elevada controlada de forma inadequada após 3 semanas de monoterapia com timolol a 0,5% 2×/dia, os pacientes que receberam cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol 2×/dia (n=104) apresentaram redução da PIO tanto na concentração de vale matutina (hora 0) como na concentração de pico matutina (hora 2), que foi maior do que a observada em pacientes que receberam tanto com monoterapia com timolol a 0,5% 2×/dia (n= 98) como monoterapia com dorzolamida a 2,0% 3×/dia (n= 51).

TABELA 3: Redução média adicional da PIO em relação ao período basal com timolol (mmHg)f (redução média % da PIO)

f Os pacientes deveriam apresentar PIO no período basal > 22 mmHg para serem admitidos.

Foram conduzidas extensões abertas de dois estudos, por até 12 meses. Durante esse período, demonstrou-se o efeito redutor da PIO de cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol 2×/dia durante todo o dia e esse efeito foi mantido durante a administração a longo prazo.

Referências bibliográficas:

1. Boyle JE, Ghosh K, Gieser DK, Adamsons IA, the Dorzolamide-Timolol Study Group. A randomized trial comparing the dorzolamide timolol combination given twice daily to monotherapy with timolol and dorzolamide. Ophthalmology 1998;105(10):1945–51.

2. Clineschmidt CM, Williams RD, Snyder E, Adamsons IA, the Dorzolamide-Timolol Combination Study Group. A randomized trial in patients inadequately controlled with timolol alone comparing the dorzolamide-timolol combination to monotherapy with timolol or dorzolamide. Ophthalmology 1998;105(10):1952–9.

3. Hutzelmann J, Owens S, Shedden A, Adamsons I, Vargas E, the International Clinical Equivalence Study Group. Comparison of the safety and efficacy of the fixed combination of dorzolamide/timolol and the concomitant administration of dorzolamide and timolol: a clinical equivalence study. Br J Ophthalmol 1998;82:1249–53.

4. Strohmaier K, Snyder E, DuBiner H, Adamsons I, the Dorzolamide- Timolol Study Group. The efficacy and safety of the dorzolamide timolol combination versus the concomitant administration of its components. Ophthalmology 1998;105(10):1936–44.

3. características farmacológicas

O cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol solução oftálmica é a primeira combinação de um inibidor da anidrase carbônica e um agente bloqueador de receptores betadrenérgicos, ambos de uso tópico ocular.

Este medicamento é constituído de dois componentes: cloridrato de dorzolamida e maleato de timolol. Cada um desses dois componentes diminui a pressão intraocular elevada, por meio da redução da secreção de humor aquoso, mas com diferentes mecanismos de ação.

O cloridrato de dorzolamida é um potente inibidor da anidrase carbônica tipo II humana. A inibição da anidrase carbônica nos processos ciliares do olho reduz a secreção do humor aquoso, presumivelmente por diminuir a formação de íons bicarbonato com redução subsequente do transporte de sódio e de fluido. O maleato de timolol é um bloqueador não-seletivo dos receptores betadrenérgicos sem atividade simpatomimética intrínseca, depressora miocárdica direta ou anestésica local (estabilizante da membrana) significativa. O efeito combinado desses dois agentes resulta em redução adicional da pressão intraocular, quando comparada à administração de cada componente isoladamente.

Após a administração tópica, cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol reduz a pressão intraocular elevada, associada ou não ao glaucoma. A pressão intraocular elevada é um importante fator de risco na patogênese do dano ao nervo óptico e da perda do campo visual no glaucoma. Quanto mais elevada a pressão intraocular, maior a probabilidade de perda do campo visual e dano ao nervo óptico glaucomatoso. O cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol reduz a pressão intraocular sem os efeitos adversos comuns aos mióticos, tais como cegueira noturna, espasmo de acomodação e constrição pupilar.

Ao contrário dos inibidores da anidrase carbônica para uso oral, a administração tópica de cloridrato de dorzolamida permite que a medicação atue diretamente no olho em doses substancialmente menores e, portanto, com menos exposição sistêmica. Em estudos clínicos, esse fato resultou na redução da pressão intraocular sem os distúrbios ácido-base ou as alterações eletrolíticas características dos inibidores da anidrase carbônica por via oral.

Quando aplicada por via tópica, a dorzolamida atinge a circulação sistêmica. Para avaliar o potencial de inibição sistêmica da anidrase carbônica após a administração tópica, foram avaliadas as concentrações da medicação e de seus metabólitos nas hemácias e no plasma e a inibição da anidrase carbônica nas hemácias. A dorzolamida se acumula nas hemácias durante a administração crônica como resultado da ligação seletiva à anidrase carbônica tipo II, embora sejam mantidas concentrações extremamente baixas de medicação livre no plasma. O composto original forma um único metabólito N-desetil, que inibe a anidrase carbônica tipo II com potência inferior à do composto original, mas também inibe uma isoenzima menos ativa (anidrase carbônica tipo I). O metabólito também se acumula nas hemácias, nas quais se liga principalmente à anidrase carbônica tipo I. A dorzolamida se liga moderadamente às proteínas plasmáticas (aproximadamente 33%); é excretada principalmente na urina, de forma inalterada; e seu metabólito também é excretado pela urina. Ao final da administração, a dorzolamida é eliminada das hemácias de forma não linear, o que resulta em rápido declínio inicial da concentração da medicação, seguido por uma fase de eliminação mais lenta, com meia-vida de aproximadamente 4 meses.

Quando a dorzolamida foi administrada por via oral para simular a exposição sistêmica máxima após administração tópica ocular prolongada, o estado de equilíbrio foi alcançado em 13 semanas. No estado de equilíbrio, praticamente não havia medicação livre ou metabólito no plasma; a inibição da anidrase carbônica nas hemácias foi menor do que a supostamente necessária para produzir efeito farmacológico na função renal ou respiração. Resultados farmacocinéticos similares foram observados após administração tópica crônica de cloridrato de dorzolamida. Entretanto, alguns pacientes idosos com disfunção renal (depuração de creatinina estimado em 30–60 mL/min) apresentaram concentrações mais altas de metabólitos nas hemácias, mas a diferença significativa na inibição da anidrase carbônica ou os efeitos adversos sistêmicos clinicamente significativos não foram diretamente atribuídos a esse achado.

Em um estudo da concentração plasmática da medicação envolvendo 6 indivíduos, a exposição sistêmica ao timolol foi determinada após administração tópica de solução oftálmica de maleato de timolol a 0,5% duas vezes ao dia. O pico médio da concentração plasmática foi de 0,46 ng/mL após a administração pela manhã e de 0,35 ng/mL após a administração vespertina.

4. contraindicações

NOVASOPT® é contraindicado para pacientes com:

– doença reativa das vias aéreas, asma brônquica ou histórico de asma brônquica ou doença pulmonar obstrutiva crônica grave;

– bradicardia sinusal, bloqueio sinoatrial, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro graus, insuficiência cardíaca manifesta, choque cardiogênico;

– hipersensibilidade a qualquer componente do produto.

Essas contraindicações têm como base os componentes e não são específicas da associação.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUCÕES

A exemplo de outros agentes oftálmicos tópicos, esse medicamento pode ser absorvido por via sistêmica. O timolol é um betabloqueador; portanto, os mesmos tipos de reações adversas observadas com a administração sistêmica dos betabloqueadores podem ocorrer com a administração tópica.

Reações cardiorrespira­tórias: por causa da presença do maleato de timolol, a insuficiência cardíaca deve ser adequadamente controlada antes de se iniciar o tratamento com Novasopt. Pacientes com histórico de doença cardiovascular, incluindo insuficiência cardíaca, devem ser monitorados para sinais de deterioração dessas doenças e a frequência cardíaca deve ser verificada.

Devido ao efeito negativo no tempo de condução, os betabloqueadores devem ser prescritos com cautela para pacientes com bloqueio cardíaco de primeiro grau.

Reações respiratórias e cardíacas, incluindo morte por broncoespasmo em pacientes com asma e raramente morte em associação com insuficiência cardíaca, foram relatadas após a administração da solução oftálmica de maleato de timolol.

Em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) leve/moderada, Novasopt deve ser usado com cautela, e apenas se o benefício potencial superar o risco potencial.

Distúrbios vasculares: pacientes com distúrbios/doenças circulatórias periféricas graves (ex. formas graves da doença de Raynaud ou síndrome de Raynaud) devem ser tratados com cautela.

Mascaramento de sintomas de hipoglicemia em pacientes com diabetes mellitus : agentes bloqueadores betadrenérgicos devem ser administrados com cautela em pacientes sujeitos a hipoglicemia espontânea ou pacientes diabéticos (especialmente àqueles com diabetes instável) que recebem insulina ou agentes hipoglicemiantes orais. Os agentes bloqueadores betadrenérgicos podem mascarar os sinais e sintomas de hipoglicemia aguda.

Mascaramento da tireotoxicose: agentes bloqueadores betadrenérgicos podem mascarar determinados sinais clínicos do hipertireoidismo (ex. taquicardia). Pacientes com suspeita de desenvolvimento de tireotoxicose devem ser monitorados com cuidado para evitar a retirada abrupta do agente betadrenérgico, o que pode precipitar uma crise de tireoide.

Anestesia cirúrgica: a necessidade ou conveniência da retirada de agentes bloqueadores betadrenérgicos antes de grandes cirurgias é controversa. Se necessário durante a cirurgia, os efeitos dos agentes bloqueadores betadrenérgicos podem ser revertidos por doses suficientes de agonistas adrenérgicos (veja 10. SUPERDOSE).

Disfunção renal e hepática: o cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol não foi estudado em pacientes com disfunção renal grave (depuração de creatinina < 30 mL/min). Uma vez que o cloridrato de dorzolamida e seus metabólitos são excretados predominantemente pelos rins, cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol não é recomendado para esses pacientes.

O cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol não foi estudado em pacientes com disfunção hepática, portanto, deve ser usado com cautela nesses pacientes.

Imunologia e hipersensibili­dade: a exemplo de outros agentes oftálmicos tópicos, esse medicamento pode ser absorvido por via sistêmica. A dorzolamida é uma sulfonamida; portanto, os mesmos tipos de reações adversas observadas durante a administração sistêmica de sulfonamidas podem ocorrer com a administração tópica, como síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica. Caso ocorram sinais de reações graves ou hipersensibilidade, o uso da preparação deve ser suspenso.

Em estudos clínicos, foram relatados efeitos adversos oculares locais com a administração crônica de solução oftálmica de cloridrato de dorzolamida principalmente conjuntivite e reações palpebrais. Algumas dessas reações tiveram aparência e curso clínico de reações do tipo alérgicas e desapareceram com a suspensão do tratamento medicamentoso. Reações semelhantes foram relatadas com cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol. Se tais reações forem observadas, deve-se considerar a suspensão do tratamento com cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol.

Enquanto estiverem recebendo betabloqueadores, pacientes com histórico de atopia ou reações anafiláticas graves a uma variedade de alérgenos podem ser mais reativos à estimulação repetida acidental, diagnóstica ou terapêutica com tais alérgenos. Esses pacientes podem não apresentar resposta às doses usuais de epinefrina usadas para tratar reações anafiláticas.

Tratamento combinado: existe a possibilidade de efeito aditivo sobre os efeitos sistêmicos conhecidos da inibição da anidrase carbônica em pacientes que recebem inibidores orais e tópicos da anidrase carbônica concomitantemente. A administração concomitante de cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol e de inibidores da anidrase carbônica por via oral não foi estudada e não é recomendada.

Pacientes que já estão recebendo bloqueadores betadrenérgicos sistêmicos e começam a utilizar cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol devem ser observados quanto ao possível efeito aditivo sobre a pressão intraocular ou sobre os efeitos sistêmicos conhecidos do bloqueio betadrenérgico. O uso de dois bloqueadores betadrenérgicos tópicos não é recomendado.

Outros: o controle de pacientes com glaucoma agudo de ângulo fechado requer outras intervenções terapêuticas além de agentes oculares hipotensores. O cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol não foi estudado em pacientes com glaucoma agudo de ângulo fechado.

Foi relatado descolamento da coroide com a administração de tratamento supressor de humor aquoso (por exemplo, timolol, acetazolamida, dorzolamida) após procedimentos de filtração.

Pacientes com baixa contagem de células endoteliais são mais propensos ao desenvolvimento de edema de córnea. Deve-se tomar precauções quando cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol for prescrito para esse grupo de pacientes.

Uso de lentes de contato: O cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol contém o conservante cloreto de benzalcônio, que pode se depositar nas lentes de contato gelatinosas; portanto, cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol não deve ser administrado quando essas lentes estiverem sendo utilizadas. As lentes devem ser retiradas antes da aplicação das gotas e só devem ser recolocadas 15 minutos depois.

Não existem estudos adequados e bem controlados em grávidas. O cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol deve ser usado durante a gravidez somente se os benefícios potenciais justificarem os possíveis riscos para o feto.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Não se sabe se o cloridrato de dorzolamida é excretado no leite materno. O maleato de timolol é excretado no leite materno. Uma vez que reações adversas graves podem ocorrer em lactentes, deve-se decidir entre descontinuar o aleitamento ou a medicação, levando-se em consideração sua importância para a mãe.

Uso pediátrico: a segurança e a eficácia da solução oftálmica de cloridrato de dorzolamida 2% foi estabelecida em estudo clínico com crianças menores de 6 anos de idade. Neste estudo, pacientes menores de 6 anos e maiores de 2 anos de idade cuja PIO não foi controlada com monoterapia receberam cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol. Nesses pacientes cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol foi geralmente bem tolerado.

Uso em idosos: do número total de pacientes dos estudos clínicos com cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol, 49% tinham 65 anos ou mais e 13% tinham 75 anos ou mais. No geral, nenhuma diferença na eficácia ou no perfil de segurança foi observada entre esses pacientes e pacientes mais novos, mas o aumento da sensibilidade individual em alguns idosos não pode ser desconsiderado.

Dirigir ou operar máquinas: existem efeitos adversos associados ao uso de cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol que podem afetar a capacidade em alguns pacientes de dirigir e/ou operar máquinas (veja 9. REAÇÕES ADVERSAS).

Este medicamento pode causar doping.

6. interações medicamentosas

Não foram realizados estudos de interações medicamentosas específicos com cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol.

Em estudos clínicos, cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol foi usado concomitantemente com as seguintes medicações sistêmicas, sem evidência de interações adversas: inibidores da ECA, bloqueadores dos canais de cálcio, diuréticos, anti-inflamatórios não esteroidais, incluindo ácido acetilsalicílico e hormônios (por exemplo, estrogênio, insulina, tiroxina).

Entretanto, é possível que ocorram efeitos aditivos, hipotensão e/ou bradicardia acentuada quando a solução oftálmica de maleato de timolol for administrada concomitantemente com bloqueadores dos canais de cálcio, medicações depletoras de catecolamina, antiarrítmicos, parassimpatomi­méticos ou bloqueadores betadrenérgicos por via oral.

Há relato de potencialização de bloqueio betadrenérgico sistêmico (por exemplo, diminuição da frequência cardíaca, depressão) durante tratamento concomitante com inibidores da CYP2D6 (por exemplo: quinidina, inibidores da recaptação de serotonina) e timolol.

O componente dorzolamida deste medicamento é um inibidor da anidrase carbônica e, embora administrado por via tópica, é absorvido por via sistêmica. Em estudos clínicos, a solução oftálmica de cloridrato de dorzolamida não foi associada a distúrbios ácido-base. Entretanto, esses distúrbios foram relatados com inibidores orais da anidrase carbônica e, algumas vezes, resultaram em interações medicamentosas (por exemplo, toxicidade associada ao tratamento com altas doses de salicilato). Portanto, a possibilidade de tais interações medicamentosas deve ser considerada em pacientes que estejam recebendo cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol.

Os agentes bloqueadores betadrenérgicos orais podem exacerbar a hipertensão de rebote que pode ocorrer após a suspensão de clonidina.

7. cuidados de armazenamento do medicamento

Mantenha o frasco fechado. Conservar em temperatura ambiente (temperatura entre 15°C e 30°C). Proteger da luz e umidade.

NOVASOPT® solução oftálmica com 5 mL: Após aberto, válido por 7 semanas.

Prazo de validade: 24 meses após a data de fabricação impressa na embalagem.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aparência : NOVASOPT® é um líquido límpido, transparente, isento de partículas e impurezas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. posologia e modo de usar

A dose é de uma gota NOVASOPT® no(s) olho(s) afetado(s) duas vezes ao dia.

Quando NOVASOPT® for substituir outro(s) agente(s) oftálmico(s) antiglaucomato­so(s), descontinue o(s) outro(s) agente(s) após a administração apropriada em um dia, e comece a administrar NOVASOPT® no dia seguinte.

Se outro agente oftálmico tópico estiver sendo usado, NOVASOPT® e o outro agente devem ser administrados com um intervalo de, pelo menos, 10 minutos.

Quando se utiliza a oclusão nasolacrimal ou se fecha as pálpebras, durante 2 minutos, a absorção sistêmica é reduzida. Isso pode resultar em aumento da atividade local.

1. Antes de utilizar o medicamento pela primeira vez, o paciente deve certificar-se de que o lacre de segurança não esteja violado. A existência de um espaço entre o frasco e a tampa é normal quando o frasco ainda não foi aberto.

2. O lacre de segurança deve ser rompido para abrir o frasco.

3. Para aplicar o medicamento, o paciente deve inclinar a cabeça para trás e puxar levemente a pálpebra inferior para formar uma bolsa entre a pálpebra e o olho.

4. O p aciente deve inverter o frasco, apertando -o levemente com o dedo polegar ou ind icador até qu e uma única gota seja dispensada no olh o, conforme orientação médica.

NÃO TOCAR A PONTA DO FR ASCO NOS OLHOS OU NAS PÁLPE BRAS.

Se manuseados inadequadamente, os medica mentos oftálmicos podem ser contamin ados por ba ctérias comun s, conhecidas por causar infecções oc ulares. O uso de medicam entos oftálm icos contam inados pode causar lesões oculares g raves e perd a da visão. Em caso de suspeita de contaminaç ão do medicamento ou se o paciente d esenvolver um a infecção ocular, o pacie nte deve ser o rientado a co ntatar o médico imediatamente.

5. Após o uso de Novasopt, o pa ciente deve p ressionar com o dedo o canto do seu olh o próximo ao nariz (conforme demonstrado na figura) por 2 minu tos. Isso ajuda a manter No vasopt no olh o.

6. Repetir os passos 3, 4 e 5 para aplicar o med icamento no outro olho, se recomendad o.

7. O paciente deve recolocar a tampa, rosqu eando-a até que esteja toc ando firmem ente o frasco. Não aperta r demais, pois pode danific ar o frasco e a tampa.

8. A p onta gotejadora foi desen hada para lib erar uma única gota; portanto, o furo d a ponta gote jadora NÃO deve ser alargado.

9. Ap ós a utilização de todas a s doses, irá sobrar um pouco de NOV ASOPT® n o frasco. Ori ente o paciente a não se preocupar, poi s foi acrescen tada uma quantidade extra de cloridrato de NOVASOPT® no fra sco para utilizar a quantid ade integral d e NOVASOPT® prescrita. Oriente-o ta mbém a não tentar remov er este excesso de medicam ento do frasc o.

9. reações adversas

Nos estudos clínicos para cloridr ato de dorzol amida + maleato de timolo l as reações a dversas obse rvadas são consistentes com aquelas r elatadas prev iamente com cloridrato d e dorzolamid a e/ou maleato de timolo l. Durante os estudos clín icos, 1.035 p acientes fora m tratados c om cloridrato de dorzolam ida + malea to de timolol. Aproximadamente 2,4% de todos os pacientes descontinuar am a terapia com clorid rato de dorzolamida + maleato de timolol devido a reaçõe s adversas oculares loc ais e, aproximadamente 1,2% de todos os pacientes descontinuara m devido a r eações advers as locais suge stivas de alergia ou hipersensibilidade (como inflam ação palpebr al e conjuntiv ite). Como ou tros medicam entos oftálm icos aplicados topicament e, timolol é a bsorvido na circulação sistêmica. Isso p ode causar reações adversas semelhantes aos agen tes betabloq ueadores sis têmicos. A incidência de reações ad versas sistêmicas após a administração oftálmica tópi ca é menor que administração sistêmica.

As seguintes reações adversas fo ram relatadas com cloridrato de dorzolamida + malea to de timolol ou um de seu s componentes durante os estudos clínic os ou durante a experiência pós-comerci alização:

Muito comum: (> 1/10), comum: (> 1/100 a < 1/10), incom um: (> 1/1.00 0 a < 1/100) e rara: (> 1/10.000 a < 1/1.000) e desconhecida** (nã o pode ser cal culada a parti r dos dados d isponíveis).

– cloridrato de dorzolamida + ma leato de timo lol:

Rara: sinais e sintomas de reaçõ es alérgicas s istêmicas incluindo angioe dema, urticár ia, prurido, er upção cutâne a, anafilaxia.

– male ato de timolol colírio, solu ção:

Rara: sinais e sintomas de reações alérgicas incluindo angioedema, ur ticária, prurid o, erupção c utânea localiz ada e generalizada, anafila xia.

Desconhecido: prurido.

– maleato de timolol colírio, solução:

Desconhecido: hipoglicemia.

– maleato de timolol colírio, solução:

Incomum: depressão*.

Rara: insônia*, pesadelos*, perda de memória.

– cloridrato de dorzolamida colírio, solução:

Comum: cefaleia*.

Rara: tontura*, parestesia*.

– maleato de timolol colírio, solução:

Comum: cefaleia*.

Incomum: tontura*, síncope*.

Rara: parestesia*, aumento dos sinais e sintomas de miastenia grave, redução da libido*, acidente vascular cerebral*, isquemia cerebral.

– cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol:

Muito comum: queimação e ardência.

Comum: injeção conjuntival, visão turva, erosão corneana, coceira ocular, lacrimação.

– cloridrato de dorzolamida colírio, solução:

Comum: inflamação palpebral*, irritação palpebral*.

Incomum: iridociclite*.

Rara: irritação, incluindo vermelhidão* e dor*, crosta palpebral*, miopia transitória (solucionada com a descontinuação da terapia), edema corneano*, hipotonia ocular*, descolamento coroidal (após cirurgia de filtração).

– maleato de timolol colírio, solução:

Comum: sinais e sintomas de irritação ocular, incluindo blefarite, ceratite*, redução da sensibilidade corneana e olhos secos*.

Incomum: distúrbios visuais, incluindo alterações de refração (em alguns casos, devido à descontinuação da terapia miótica).

Rara: ptose, diplopia, descolamento coroidal (após cirurgia de filtração).

Desconhecido: coceira, lacrimejamento, vermelhidão, visão turva, erosão da córnea.

– maleato de timolol colírio, solução:

Rara: zumbido*.

– maleato de timolol colírio, solução:

Incomum: bradicardia*.

Rara: dor torácica*, palpitação*, edema*, arritmia*, insuficiência cardíaca congestiva*, bloqueio cardíaco*, parada cardíaca*.

Desconhecido: bloqueio atrioventricular, insuficiência cardíaca.

– maleato de timolol colírio, solução:

Rara: hipotensão*, claudicação, fenômeno de Raynaud, mão e pés frios.

– cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol:

Comum: sinusite.

Rara: falta de ar, insuficiência respiratória, rinite, raramente broncoespasmo.

– cloridrato de dorzolamida colírio, solução:

Rara: epistaxe*.

– maleato de timolol colírio, solução:

Incomum: dispneia*.

Rara: broncoespasmo (predominantemente em pacientes com doença broncoespástica preexistente), insuficiência respiratória, tosse.

– cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol:

Muito comum: disgeusia.

– cloridrato de dorzolamida colírio, solução:

Comum: náusea*.

Rara: irritação da garganta, boca seca*.

– maleato de timolol colírio, solução:

Incomum: náusea*, dispepsia*.

Rara: diarreia, boca seca*.

Desconhecido: disgeusia, dor abdominal, vômito.

– cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol:

Rara: dermatite de contato, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica.

– cloridrato de dorzolamida colírio, solução:

Rara: erupção cutânea*.

– maleato de timolol colírio, solução:

Rara: alopecia*, erupção cutânea psoriasiforme ou exacerbação da psoríase*.

Desconhecido: erupção cutânea.

– maleato de timolol colírio, solução:

Rara: lúpus eritematoso sistêmico.

Desconhecido: mialgia.

– cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol:

Incomum: urolitíase.

– maleato de timolol colírio, solução:

Rara: doença de Peyronie*, diminuição da libido.

Desconhecido: disfunção sexual.

– cloridrato de dorzolamida colírio, solução:

Comum: astenia/fadiga*.

– maleato de timolol colírio, solução:

Incomum: astenia/fadiga.

Essas reações adversas também foram observadas com cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol durante a experiência pós-comercialização.

**Reações adversas adicionais foram observadas com betabloqueadores oftálmicos e podem potencialmente ocorrer com cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

10. superdose

Não há dados disponíveis a respeito da superdose em humanos por ingestão acidental ou proposital de cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol.

Há relatos de superdose acidental com solução oftálmica de maleato de timolol, a qual resultou em efeitos sistêmicos semelhantes aos observados com bloqueadores betadrenérgicos sistêmicos, tais como tontura, cefaleia, falta de ar, bradicardia, broncoespasmo e parada cardíaca. Os sinais e sintomas mais comuns que podem ocorrer com a superdosagem de dorzolamida são desequilíbrio eletrolítico, desenvolvimento de estado acidótico e, possivelmente, efeitos no sistema nervoso central.

O tratamento deve ser sintomátic o e de suport e. Os níveis s éricos de elet rólitos (partic ularmente po tássio) e o pH sanguíneo devem ser monitorados. Estudos têm mostrado que o timolo l não é dia lizado pronta mente.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Regis tro M.S. n° 1.2675.0264

Farm. Resp.: Dr. Carlos Alberto Fonseca de M oraes

CRF-SP n° 14.546

Rod. Jornalista Francisco Aguirr e Proença, Km 08

Bairro : Chácara Assay

Hortolândia – SP

CEP: 13186–901

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