MEROMAX EUROFARMA LABORATÓRIOS S.A. - bula do profissional da saúde

Bula do profissional da saúde - MEROMAX EUROFARMA LABORATÓRIOS S.A.

Eurofarma

MeromaxMeromax

(meropeném tri-hidratado)

Bula para profissional da saúde Pó para solução injetável

2 G

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO Meromax®

meropeném tri-hidratado

APRESENTAÇÕES

Pó para solução injetável 2 g: Embalagem contendo 5 frascos-ampola.

USO ADULTO USO INTRAVENOSO COMPOSIÇÃO:

Cada frasco-ampola contém:

meropeném tri-hidratado*..............................................................................................2280 mg

excipiente q.s.p..................................................................................................... 1 frasco-ampola

Excipiente: carbonato de sódio.

* Cada 2,28 g de meropeném tri-hidratado equivalem a 2,00 g de meropeném anidro.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES

Meromax® (meropeném tri-hidratado) por infusão prolongada está indicado para o tratamento de infecções graves, ocasionadas por bactérias multirresistentes sendo intrinsicamente mais potente contra Acinetobacter baumannii e Pseudomonas aeruginosa, tais como:

– pneumonia associada ao uso de ventiladores mecânicos;

– meningite bacteriana;

– septicemia; – fibrose cística.

2. resultados de eficácia

A avaliação da eficácia do meropeném para o tratamento de pneumonias associadas ao uso de ventiladores mecânicos (PAV) foi realizada comparando três posologias distintas: 2 g por infusão prolongada por 3 horas a cada 8 horas por um período de 24 horas, injeção em bolus de meropeném 1 g por 10 minutos a cada 8 horas por um período de 24 h e 1 g por infusão prolongada por 3 horas cada 8 h por um período de 24 h. Foi evidenciada proporcionalidade entre dose e ASC (área sob a curva) por infusão prolongada. O breakpoint utilizado foi o estabelecido pela CLSI, que é a CIM maior de 4,0 gg/mL. Logo, as concentrações séricas médias obtidas após infusão de 1 g de meropeném por 3 h ficaram acima de 4,0 gg/mL por aproximadamente 72% do intervalo de dosagens de 8 horas. Da mesma maneira, quando uma injeção em bolus de 1 g de meropeném foi administrada, as porcentagens de T> CIM foram aproximadamente de 60 % do intervalo entre as doses. A CIM para P. aeruginosa isolada de dois pacientes foi > que 4,0 gg/mL. De acordo com as simulações farmacocinéticas com as CIMs para os patógenos, as concentrações médias obtidas através da infusão de 1 g de meropeném por 3 horas estavam acima de 8 gg/mL por aproximadamente 58% do período de 8 horas. Entretanto, as concentrações séricas médias quando 2 g de meropeném foram administradas por 3 horas ficaram acima das CIMs de 8 e 16 gg/mL por 72% e 57% do intervalo de dose de 8 horas, respectivamente. Deste modo, no tratamento de infecções com microrganismos que apresentam CIM intermediário (resistência intermediária), a dose de meropeném administrada por infusão prolongada de 3 h pode ser aumentada até 2 g a cada 8 h. Para o tratamento de infecções causadas por patógenos isolados com resistência intermediária, a infusão por 3 horas de meropeném 2 g a cada 8 horas fornece concentrações séricas acima da CIM de 16 gg/mL para quase 60% do intervalo de 8 horas.1

Em um estudo randomizado, cruzado e prospectivo, quinze paciente criticamente infectados com diagnóstico de pneumonia (n=7), sepse (n=3) ou síndrome da resposta inflamatória sistêmica (n=5) receberam, aleatoriamente, ou uma dose de ataque de 2 g de meropeném intravenoso (IV) seguida por infusão contínua diária de 3 g por 48 horas, ou administração intermitente de 2 g de meropeném IV a cada 8 horas por 2 dias.

Os objetivos principais deste estudo foram investigar a farmacocinética do meropeném por infusão prolongada

versus infusão intermitente em pacientes portadores de infecções graves internados, e comparar os efeitos colaterais dos dois regimes de administração empregados. Os autores concluíram que o racional para usar o meropeném por infusão contínua é apoiado pelos dados farmacocinéticos. As concentrações séricas permaneceram acima da CIM para a maioria dos prováveis patógenos em todos os pacientes. Durante a infusão prolongada não foram observados efeitos adversos relacionados a este regime de administração. Desta forma, o meropeném pode ser administrado com segurança por este regime.2 Em um estudo clínico envolvendo 6 indivíduos com fibrose cística, administrou-se o meropeném na dose de 2 g a cada 8 horas por infusão endovenosa por 30 minutos. Três doses sucessivas foram administradas. O uso do meropeném 2 g em regime de infusão maximiza a farmacodinâmica deste antibiótico. Os resultados do estudo mostram que após uma dose de 2 g de meropeném a cada 8 horas, as concentrações plasmáticas permanecem mais altas por pelo menos 50% dos intervalos entre as dosagens, minimizando a probabilidade de uma resposta clínica desfavorável.3

Referências:

1. Jaruratanasirikul S, Sriwiriyajan S, Punyo J. Comparison of the pharmacodynamics of meropeném in patients with ventilator-associated pneumonia following administration by 3-hour infusion or bolus injection. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2005;v49 (4):1337–1339

2. Thalhammer F, Traunmuller F, Menyawi I, et al. Continuous infusion versus intermittent administration of meropeném in critically ill patients. Journal of Antimicrobial chemotherapy 1999; v:43: 523–527.

1. Bui K, Ambrose P, Nicolau D, et al. Pharmacokinetics of high-dose meropeném in adult cystic fibrosis patients. Chemotherapy 2001;vol 47: 153–156.

3. características farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas : Meromax® (meropeném tri-hidratado) é um antibiótico para uso parenteral, pertencente à classe dos carbapenêmicos. A presença de um anel carbapenêmico confere a esta substância a propriedade de agir com elevada potência contra microrganismos Gram-positivos e Gram-negativos. Age facilmente nestes microrganismos, pois possui estabilidade frente a todas as beta-lactamases, sendo estável à hidrólise pela enzima ESBL (enzima beta-lactamase de espectro estendido), além de possuir uma boa afinidade pelas proteínas que ligam à penicilina (PBP). Estas propriedades fazem dos carbapenêmicos agentes muito efetivos para o tratamento de infecções bacterianas graves. Possui atividade antimicrobiana tempo-dependente, ou seja, seu sucesso clínico depende da porcentagem do tempo (%T) em que os níveis do fármaco no local da infecção excedem a CIM (concentração inibitória mínima). Uma maneira de prolongar a %T> CIM é através da infusão prolongada do fármaco, que fornece um tempo maior acima da CIM, se comparado com a administração IV (intravenosa) em bolus. A duração acentuada do efeito antibiótico pode ser particularmente importante em pacientes imunossuprimidos, com infecção grave ou no tratamento de patógenos com CIM alta. Para o meropeném, 40% do tempo do intervalo de dose ou mais acima da CIM se correlaciona com o potencial bactericida máximo do fármaco, aumentando a eficácia do produto. O espectro antibacteriano in vitro do meropeném inclui a maioria dos microrganismos Gram-positivos e Gram-negativos clinicamente significantes e cepas de bactérias aeróbicas e anaeróbicas conforme a relação a seguir:

Gram-positivos aeróbios	Gram-negativos aeróbios	Bactérias anaeróbias
Bacillus spp.	Achromobacter xylosoxidans	Actinomyces odontolyticus
Corynebacteri um diphtheriae	Acinetobacter anitratus	Actinomyces meyeri
Enterococcus faecalis	Acinetobacter lwoffii	Actinomyces israellii
Enterococcus liquifaciens	Acinetobacter baumannii	Bacteróides-Prevotella-Porphyromonas ssp.
Enterococcus avium	Acinetobacter junii	Bacteroi des. fragilis
Erysipelothrix rhusiopathiae	Acinetobacter haemolyticus	Bacteroides vulgatus
Listeria monocytogenes	Aeromonas hydrophila	Bacteroides variabilis
Lactobacillus spp.	Aeromonas sorbria	Bacteroides pneumosintes
Nocardia asteroides	Aeromonas caviae	Bacteroides coagulans

Staphylococcus aureus (penicilinase-negativos e positivos)	Alcaligenes faecalis	Bacteroides uniformis
Staphylococcus (coagulase-negativos), incluindo:	Bordetella bronchiseptica	Bacteroides distasonis
Staphylococcus epidermidis	Brucella melitensis	Bacteroides ovatus
Staphylococcus saprophyticus	Campylobacter coli	Bacteroides thetaiotaomicron
Staphylococcus capitis	Campylobacter jejuni	Bacteroides eggerthii
Staphylococcus cohnii	Citrobacter freundii	Bacteroides capsillosis
Staphylococcus xylosus	Citrobacter diversus	Bacteroides buccalis
Staphylococcus warneri	Citrobacter koseri	Bacteroides corporis
Staphylococcus hominis	Citrobacter amalonaticus	Bacteroides gracilis
Staphylococcus simulans	Enterobacter aerogenes	Bacteroides levii
Staphylococcus intermedius	Enterobacter (Pantoea) agglomerans	Bacteroides caccae
Staphylococcus sciuri	Enterobacter cloacae	Bacteroides ureolyticus
Staphylococcus lugdunensis	Enterobacter sakazakii	Prevotella melaninogenica
Streptococcus pneumoniae (sensível e resistente a penicilina)	Escherichia coli	Prevotella intermedia
Streptococcus agalactiae	Escherichia hermannii	Prevotella bivia
Streptococcus pyogenes	Gardnerella vaginalis	Prevotella corporis
Streptococcus equi	Haemophilus influenzae (incluindo cepas beta-lactamase-positivas) e resistentes a ampicilina)	Prevotella oralis
Streptococcus bovis	Haemophilus parainfluenzae	Prevotella disiens
Streptococcus mitis	Haemophilus ducreyi	Prevotella ruminicola
Streptococcus mitior	Helicobacter pylori	Prevotella oris
Streptococcus milleri	Neisseria meningitidis	Prevotella buccae
Streptococcus sanguis	Neisseria gonorrhoeae (incluindo cepas beta-lactamase-positivas, resistentes a penicilina a espectinomicina).	Prevotella denticola
Streptococcus viridans	Hafnia alvei	Prevotella oris
Streptococcus salivarius	Klebsiella pneumoniae	Prevotella buccae
Streptococcus morbillorum	Klebsiella aerogenes	Prevotella denticola
Streptococcus cremoris	Klebsiella ozaenae	Porphyromonas asaccharolytica
Streptococcus Grupo G	Klebsiella oxytoca	Porphyromonas gingivalis
Streptococcus Grupo F	Moraxella (Branhamella)	Bifidobacterium spp.

	catarrhalis
Rhodococcus equi	Morganella morganii	Bilophila wadsworthia
	Proteus mirabilis	Clostridium perfringens
	Proteus vulgaris	Clostridium bifermentans
	Proteus penneri	Clostridium ramosum
	Providencia rettgeri	Clostridium sporogenes
	Providencia stuartii	Clostridium cadaveris
	Providencia alcalifaciens	Clostridium difficile
	Pasteurella multocida	Clostridium sordellii
	Plesiomonas shigelloides	Clostridium butyricum
	Pseudomonas aeruginosa	Clostridium clostridiiformis
	Pseudomonas putida	Clostridium innocuum
	Pseudomonas alcaligenes	Clostridium subterminale
	Burkholderia (Pseudomonas) cepacia	Clostridium tertium
	Pseudomonas fluorescens	Eubacterium lentum
	Pseudomonas stutzeri	Eubacterium aerofaciens
	Pseudomonas pickettii	Fusobacterium mortiferum
	Pseudomonas pseudomallei	Fusobacterium necrophorum
	Pseudomonas acidovorans	Fusobacterium nucleatum
	Salmonella ssp (incluindo Salmonella enteritidis/typhi)	Fusobacterium varium
	Serratia marcescens	Mobiluncus curtisii
	Serratia liquefaciens	Mobiluncus mulieris
	Serratia rubidaea	Peptostreptococcus anaerobius
	Shigella sonnei	Peptostreptococcus micros
	Shigella flexneri	Peptostreptococcus saccharolyticus
	Shigella boydii	Peptococcus saccharolyticus
	Shigella dysenteriae	Peptostreptococcus asaccharolyticus
	Vibrio cholerae	Peptostreptococcus magnus
	Vibrio parahaemolyticus	Peptostreptococcus prevotii
	Vibrio vulnificus	Propionibacterium acne
	Yersinia enterocolitica	Propionibacterium avidum

		Propionibacterium granulosum
		Veillonella parvula
		Wolinella recta

Propriedades Farmacocinéticas : Em voluntários sadios, a administração de 2 g por infusão prolongada durante 3 h apresenta melhor potencial de cura para infecções causadas por microrganismos menos sensíveis, quando comparada com a dose de 0,5 g neste mesmo regime de infusão, pois garante a %T> CIM superiores. Para confirmar que o estado de equilíbrio (steady-state) foi alcançado, as concentrações séricas do fármaco foram comparadas no tempo t = 0 h imediatamente antes da terceira dose (0,32 ± 0,17 pg/mL para a dose de 0,5 g, e 1,92 ± 0,99 pg/mL para a dose de 2 g) e no t = 8 h após a terceira dose (0,22 ± 0,11 pg/mL para a dose de 0,5 g e 1,58 pg/mL ± 0,53 para a dose de 2 g). O perfil sérico foi determinado para a terceira dose administrada em cada posologia. A ausência de diferenças significativas no t = 0 e t = 8 h confirmou o estado de equilíbrio para as duas doses (p>0,05). O meropeném 2 g apresenta proporcionalidade entre as doses administradas e as concentrações plasmáticas, uma vez que os valores de Cmax e ASCs são 4 vezes maiores para a dose de 2 g se comparado com a dose de 0,5 g, confirmando que a farmacocinética é linear, com as concentrações plasmáticas aumentando de acordo com a dose administrada, para estas faixas de doses, sendo a ASC igual a 28,35 ± 2,86 pg.h/mL para o meropeném 0,5 g e 126,55 ± 28,81 pg.h/mL para o meropeném 2 g. Esta mesma proporcionalidade pode ser observada ao se comparar os valores de Cmax para dose de 0,5 g este parâmetro médio foi de 9,71 ± 0,76 pg/mL e para dosem de meropeném 2 g, o Cmax foi de 15,24 ± 3,79. Juntamente a estes parâmetros farmacocinéticos, determinou-se o tempo em que as concentrações séricas foram superiores à CIM. Para tanto, considerou-se o breakpoint de resistência para o meropeném estabelecido pelo Clinicai Laboratory Standard Institute – CLSI, que é > 4 pg/mL para P. aeruginosa. A meta de pelo menos 30% do tempo do intervalo entre as doses acima deste CIM (%T>CIM) é considerada como alvo terapêutico para o meropeném. Deste modo, a infusão por 30 min das doses de 0,5 e 2 g resulta em %T> CIM de 30% e 58%, respectivamente. Estas mesmas doses administradas por infusão prolongada de 3 horas, resultam em metas farmacodinâmicas de 43% e 73%, respectivamente. Quando as CIMs 90 de 32 pg/mL e 16 pg/mL para espécies de Acinetobacter e P. aeruginosa são utilizadas, apenas a infusão por 3 h garante %T> CIM superior a 30% para P. aeruginosa, sendo de 32% para a dose 0,5 g e 48% para a dose de 2 g. Para Acinetobacter, apenas a dose de 2 g nas duas formas de administração (infusão de 30 min e 3 h) garante %T> CIM em torno de 19% do tempo de intervalo. Os resultados indicam que a dose de 2 g administrada como infusão contínua por 3 h apresenta o melhor potencial de cura para infecções ocasionadas por microrganismos com CIM elevadas e intermediárias, pois garante a %T>CIM superiores.

Distribuição: Outros locais de distribuição do meropeném:

1.Bile: Alcança altas concentrações na bile em pacientes recebendo colangiografia retrógrada endoscópica após doses de 1 g por via intravenosa. No instante da colangiografia, as concentrações plasmáticas e biliares foram de 15 pg/mL em pacientes sem obstrução. Pacientes com obstrução alcançaram níveis de 20 pg/mL e 8 pg/mL no plasma e na bile, respectivamente;

2. Fluído cérebro-espinhal: A administração de 2 g por via intravenosa três vezes diariamente resulta em um pico de concentração de 16 pg/mL no fluído cérebro-espinhal. Pacientes recebendo doses de meropeném por via intravenosa de 20 mg/kg ou 40 mg/kg, as concentrações cérebro-espinhal variaram de 0,2 a 2,8 mg/L e 0,9 a 6,5 mg/L respectivamente.

Metabolismo e excreção: O meropeném é estável à DHP-I (diidropeptidase I), dispensando a co-administração de inibidores desta enzima, consequentemente tornando-se desnecessário associá-lo a cilastatina. In vitro, a reação do meropeném com a DHP-I produz um composto com um anel beta-lactâmico aberto, resultante de uma mistura dos isômeros 1-pirrolina e 2-pirrolina. O mesmo metabólito é produzido por hidrólise química sob condições ácidas (pH< 2) e alcalinas (pH>13). A excreção do meropeném é predominantemente renal, através de uma combinação de filtração glomerular com secreção tubular ativa, variando de 60–70% da dose administrada. Devido à alta eliminação por excreção renal, o ajuste das doses de meropeném deve ser realizado em pacientes com disfunção renal. Pacientes com doença renal em estágio avançado que sofreram nefrectomia apresentaram metabólitos do meropeném em seu plasma. Uma vez que estes tipos de pacientes não apresentam “virtualmente” clearance renal, foi concluído que o meropeném sofre metabolismo ou degradação extra-renal (este fármaco também sofre metabolismo renal). Quando múltiplas doses são administradas a indivíduos com a função renal normal, em intervalos de 8 horas, não há ocorrência de acúmulo de meropeném. A meia-vida de eliminação para estes indivíduos é de aproximadamente 1 hora. Um estudo farmacocinético do meropeném em pacientes com fibrose cística mostrou alteração bem consistente com mudanças associadas ao uso de outros agentes antimicrobianos no grupo de pacientes.

O tempo de meia-vida de eliminação estava diminuído em 8 pacientes com fibrose cística quando comparada com 8 voluntários saudáveis quando recebendo 15 mg/kg por 30 minutos. Semelhantemente, o clearance renal e total tenderam a ser maior e o volume de distribuição tendeu a ser menor nesta classe de pacientes. Estudos farmacocinéticos em idosos demonstraram uma redução na depuração plasmática de meropeném, que se correlacionou com a redução na depuração da creatinina associada à idade. Estudos farmacocinéticos em pacientes com doença hepática não demonstraram efeitos desta doença sobre a farmacocinética do meropeném. Neste mesmo grupo de pacientes foi observado que o clearance total e o clearance renal foram diminuídos com a idade, enquanto que ASC e o tempo de meia-vida tiveram um aumento significante. O clearance renal (média de 8,2 à 13,1 L/h) ocorre principalmente via filtração glomerular mas a secreção tubular também tem uma participação de 54 à 79% da dose original de meropeném que é recuperada na forma inalterada na urina, indicando estabilidade da molécula DHP-I; aproximadamente 2% é recuperado nas fezes e a quantidade remanescente é excretada na urina como metabólito inativo. Um estudo realizado em voluntários idosos saudáveis mostrou que o clearance total e o clearance renal foram diminuídos com a idade, enquanto que ASC e o tempo de meia-vida tiveram um aumento significante.

Problemas renais: O déficit da função renal bem como do clearance total resultam no aumento da quantidade do fármaco inalterado e do aumento do tempo de meia-vida plasmática e da diminuição do seu metabólito excretado na urina. O tempo de meia-vida de eliminação aumenta com aumento do dano renal (taxas de clearance de creatinina <0,3 L/h). A ligação às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 2%. O meropeném tem boa penetração na maioria dos tecidos e fluídos corporais, incluindo o líquido cefalorraquidiano de pacientes com meningite bacteriana, alcançando concentrações acima das requeridas para inibir o crescimento de microrganismos.

Em indivíduos com alteração renal são necessários ajustes de dose: Eliminação extracorpórea: o meropeném pode ser removido através de diálise; seu clearance e de seu metabólito ICI 213689 é de 79 e 81 mL/min, respectivamente. Pode também ser eliminado através da hemofiltração. Em 9 pacientes anúricos, 47% da dose de meropeném foi removida através da hemofiltração venosa contínua.

Dados de segurança pré-clínica: Estudos em animais indicam que meropeném é bem tolerado pelos rins. Evidência histológica de dano tubular renal foi observada em camundongos e em cães, apenas em doses de 2000 mg/kg e em doses superiores. O meropeném é geralmente bem tolerado pelo sistema nervoso central. Foram observados efeitos apenas com doses muito altas, de 2000 mg/kg ou mais. A DL50 intravenosa de meropeném em roedores é superior a 2000 mg/kg. Em estudos de doses repetidas de até 6 meses de duração, foram observados apenas efeitos secundários, incluindo um pequeno decréscimo nos parâmetros dos glóbulos vermelhos e um aumento no peso do fígado em cães, com dose de 500 mg/kg. Não houve evidência de potencial mutagênico nos 5 testes realizados e nenhuma evidência de toxicidade reprodutiva, incluindo potencial teratogênico. Em estudos nas doses mais altas possíveis em ratos e macacos (o nível de dose sem efeito de uma pequena redução no peso corpóreo F1 em rato foi 120 mg/kg). Houve um aumento na incidência de abortos com 500 mg/kg em um estudo preliminar em macacos. Não houve evidência de sensibilidade aumentada ao meropeném em animais jovens em comparação com animais adultos. A formulação intravenosa foi bem tolerada em estudos em animais. A formulação intramuscular causou necrose reversível no local da injeção. O único metabólito de meropeném teve um perfil similar de baixa toxicidade em estudos com animais.

4. contraindicações

O uso deste medicamento está contraindicado a pacientes com histórico de hipersensibilidade conhecida ao meropeném e/ou qualquer componente da formulação (alergia sem outra especificação). Pacientes com história de hipersensibilidade a antibióticos carbapenêmicos, penicilinas ou outros antibióticos beta-lactâmicos também podem ser hipersensíveis ao meropeném. Como ocorre com todos os antibióticos beta-lactâmicos, raras reações de hipersensibilidade foram relatadas.

Este medicamento é contraindicado para menores de 18 anos. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

5. advertências e precauções

Como acontece com outros antibióticos, pode ocorrer supercrescimento de microrganismos não-sensíveis, sendo então necessárias repetidas avaliações de cada paciente. Raramente foi relatada a ocorrência de colite pseudomembranosa, assim como ocorre com praticamente todos os antibióticos. Desse modo, é importante considerar o diagnóstico de colite pseudomembranosa em pacientes que apresentem diarréia em associação ao uso de meropeném.

Uso durante a gravidez e lactação

Este medicamento é classificado na categoria B de risco na gravidez : A segurança de meropeném na gravidez humana não foi estabelecida, apesar de os estudos em animais não terem demonstrado efeitos adversos no feto em desenvolvimento. Meropeném não deve ser administrado durante a gravidez sem orientação médica. a menos que os benefícios potenciais para a mãe justifiquem os riscos potenciais para o feto. O meropeném é detectável em concentrações muito baixas no leite de animais. No entanto, não deve ser administrado em mulheres que estejam amamentando, a menos que os benefícios potenciais justifiquem o risco potencial para o bebê.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Este medicamento não deve ser usado em indivíduos com peso inferior a 50 kg.

Meromax® é exclusivamente de uso intravenoso.

Uso em portadores de insuficiência hepática e/ou renal: pacientes com disfunção hepática: pacientes portadores de doença hepática preexistente devem ter a função hepática monitorada durante o tratamento com meropeném. Pacientes com insuficiência renal: vide item 8. POSOLOGIA.

Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas : não há evidências de que meropeném diminua a habilidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas.

6. interações medicamentosas

A probenecida compete com o meropeném pela secreção tubular ativa e por isso inibe a sua excreção renal, provocando aumento da meia-vida de eliminação e da sua concentração plasmática. Uma vez que a potência e a duração da ação de meropeném administrado sem a probenecida são adequadas, não se recomenda a co-administração de meropeném com esta substância. O efeito potencial de meropeném sobre a ligação de outros fármacos às proteínas plasmáticas ou sobre o metabolismo não foi estudado. O meropeném foi administrado concomitantemente com muitos outros medicamentos sem interações adversas aparentes. O meropeném pode reduzir os níveis séricos de ácido valpróico. Podem-se atingir níveis subterapêuticos em alguns pacientes. Entretanto, não foram conduzidos estudos de interação com fármacos específicos, além do estudo com a probenecida. Antibióticos que possuem atividade bacteriana contra Salmonella typhi podem interferir com a resposta imunológica à vacina contra a febre tifóide. Conceda um período de 24 horas ou mais de intervalo entre a administração da última dose de meropeném e a dose de vacina contra a febre tifóide.

7. cuidados de armazenamento do medicamento

Conservar em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C). Proteger da luz e umidade.

O prazo de validade deste medicamento é de 24 meses a partir da data de fabricação.

Cuidados após reconstituição: Recomenda-se que soluções de Meromax® (meropeném tri-hidratado) sejam preparadas imediatamente antes do uso, entretanto, após preparo, a solução mantém estabilidade satisfatória em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C) ou sob refrigeração (entre 2°C e 8°C) por 6 (seis) horas, quando reconstituído em 40 mL de um dos seguintes diluentes: cloreto de sódio 0,9%, solução de ringer ou solução de ringer com lactato.

As soluções de Meromax® não devem ser congeladas.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Antes da reconstituição o produto apresenta-se como pó branco a quase amarelo, isento de partículas estranhas.

A solução reconstituída é límpida, incolor a levemente amarelada.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças

8. posologia e modo de usar

Reconstituição: Deve-se reconstituir o produto em 40 mL de solução diluente e infundir em 100 mL de solução fisiológica. Recomenda-se que as soluções de meropeném sejam preparadas imediatamente antes do uso. Entretanto, as soluções reconstituídas de meropeném mantêm estabilidade satisfatória à temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C) ou sob refrigeração (entre 2°C e 8°C), como apresentado na tabela a seguir:

SOLUÇÃO UTILIZADA PARA RECONSTITUIÇÃO	PERÍODO DE ESTABILIDADE (em horas)
SOLUÇÃO UTILIZADA PARA RECONSTITUIÇÃO	15°C – 30°C	2°C – 8 °C
Cloreto de Sódio 0,9%	6	6
Solução de Ringer	6	6
Solução de Ringer com Lactato	6	6

As condições informadas para o armazenamento das soluções reconstituídas garantem somente os aspectos físico químicos das preparações.

Do ponto de vista microbiológico elas devem ser utilizadas imediatamente e só poderão ser armazenadas conforme condições descritas, se forem manipuladas com técnicas assépticas controladas e validadas.

A garantia das condições assépticas é de inteira responsabilidade do profissional de saúde/instituição. Orientações quanto à perfuração da tampa butílica A tampa butílica deve ser perfurada dentro do círculo central demarcado, inserindo assepticamente a agulha a 45° com bisel voltado para cima e, ao longo da perfuração, posicioná-lo a 90°, conforme figura abaixo; Se houver necessidade de mais perfurações, estas também devem ocorrer no círculo central, mas não no mesmo local perfurado anteriormente; É recomendado não perfurar mais de 4 vezes a área demarcada (círculo central).

De acordo com a Farmacopeia USP, é recomendada a utilização de agulha com calibre de 0,8mm para perfuração da tampa.

Referências bibliográficas : Farmacopéia USP (United States Pharmacopeia ) do capítulo NF 381 e Roth, Jonathan V. MD, PhD. 104. 6 (2007). P. 1615.

Deve-se agitar a solução reconstituída antes do uso. Meromax_VPS_V5

Meromax® (meropeném tri-hidratado) não deve ser misturado ou adicionado a soluções que contenham outros fármacos. As soluções de meropeném não devem ser congeladas.

Posologia: Meromax® (meropeném tri-hidratado) deve ser administrado de 8 em 8 horas em infusão prolongada por via intravenosa (IV) para o tratamento de patologias graves contra bactérias multiresistentes Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia , e/ou patógenos com CIM elevadas.

Observações:

1. O prolongamento da meia-vida de eliminação do meropeném e do metabólito de anel aberto e um aumento no seu clearance renal são observados em pacientes com insuficiência renal sendo necessário o ajuste de dose nestes pacientes. Para tal, em pacientes com o clearance de creatinina menor que 51 mL/min, a dose de meropeném deve ser reduzida. Em pacientes com clearance de creatinina na faixa de 26–50 mL/min, as doses de 2 g devem ser administradas a cada 12 horas. Não se deve administrar Meromax® (meropeném tri-hidratado) em pacientes com clearance de creatinina entre 10–25 mL/min e menor que 10 mL/min.

2. Dose em pacientes geriátricos: Um prolongamento da meia-vida de eliminação foi relatado em pacientes idosos (1,3 h versus 0,8 horas em indivíduos jovens), o qual está relacionado à diminuição da função renal. A redução no clearance não renal também pode ocorrer nos idosos devido ao baixo metabolismo. Estes dados sugerem a necessidade da redução de dose em pacientes idosos. Entretanto, os ajustes de dose não são necessários em pacientes idosos com clearance de creatinina maiores que 50 mL/min.

O meropeném é eliminado da circulação por hemodiálise. Caso seja necessária a continuidade do tratamento com meropeném, a unidade de dose, baseada no tipo e na gravidade da infecção, é recomendada no final do procedimento de hemodiálise, para reinstituir tratamento efetivo. Não existe experiência com diálise peritoneal.

Meromax®deve ser administrado por infusão contínua por via intravenosa por um período de três horas.

9. reações adversas

O meropeném é geralmente bem tolerado. Os eventos adversos graves são raros e dificilmente requerem interrupção da terapia. As reações adversas de meropeném agrupadas de acordo com a sua incidência são:

Reações comuns (1–10%)

– Reações locais após injeção intravenosa: inflamação local.

– Pele: Exantema, “rash” cutâneo.

– Trato gastrintestinal: diarréia; náusea/vômito; obstipação intestinal.

Reações incomuns (0,1–1%)

– Reações locais após injeção intravenosa: flebite/tromboflebite; reação no sítio de injeção; dor no local de injeção; edema no local de injeção.

– Sintomas gerais: febre.

– Pele: prurido; urticária.

– Sistema nervoso central: cefaléia.

– Trato ginecológico: vaginite; candidíase vaginal.

– Trato gastrointestinal: monilíase oral; elevação de transaminases (ALT e AST), fosfatase alcalina, desidrogenase láctica e bilirrubinas .

– Trato urinário: elevação da creatinina e uréia

– Sangue: trombocitose; eosinofilia; leucopenia; neutropenia; alteração do tempo de protrombina; alteração do tempo de tromboplastina parcial ativada; anemia.

Reações raras (0,01–0,1%)

– Sintomas gerais: calafrios.

– Pele: urticária; hiperidrose; eritema multiforme; síndrome de Stevens-Johnson ; necrólise epidêmica tóxica (NET).

– Imunológico: anafilaxia; hipersensibilidade; angioedema; sepse.

– Respiratório: hipóxia; derrame pleural; edema pulmonar; embolia pulmonar.

– Sistema nervoso central: agitação; convulsões; tontura; desmaio; alucinações; parestesias; neuropatia.

– Trato gastrointestinal: dor abdominal; alteração do paladar; obstrução intestinal; diarreia por Clostridium difficile ; hemorragia gastrointestinal; hemoperitôneo não-traumático.

– Trato urinário: disfunção renal; edema periférico.

– Cardiovascular: parada cardíaca; infarto do miocárdio.

– Hepático: icterícia; colestase; insuficiência hepática.

– Sangue: trombocitopenia; alterações nos testes de Coombs direto e indireto; sangramento.

Reações muito raras (<0,01%)

– Sangue: agranulocitose.

Informe seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

10. superdose

As propriedades farmacológicas e o modo de usar tornam improvável que a superdose intencional ocorra.

A superdose acidental pode ocorrer durante o tratamento, principalmente em pacientes com função renal alterada. O tratamento deve ser sintomático. Em indivíduos normais, ocorrerá rápida eliminação renal. Em pacientes com função renal alterada, a hemodiálise removerá o meropeném e seu metabólito.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

MS – 1.0043.1008

Farm. Resp. Subst.: Dra. Ivanete A. Dias Assi – CRF-SP 41.116

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VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.

SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA.

USO RESTRITO A HOSPITAIS.

Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 23/12/2020.

Eurofarma10. superdose