Bula do profissional da saúde - FANHDI GRIFOLS BRASIL LTDA
Grifols Brasil Ltda.
Pó liófilo injetável
250 UI, 500 UI, 1000 UI, 1500 UI
GRIFOLS
MINISTÉRIO DA SAÚDE – VENDA PROIBIDA BULA PARA O PROFISSIONAL DE SAÚDE
GRIFOLS BRASIL, LTDA.
Fanhdi® 250, 500, 1000 e 1500 UI
FATOR VIII
Instituto Grifols, S.A. Can Guasch, 2
Parets del Vallès 08150 Barcelona – ESPANHA
3047554
Apresentado em frasco com injetável liofilizado com 250, 500, 1000 ou 1500 UI de fator VIII + seringa pré-carregada com diluente de 10 ml para as apresentações de 250, 500 e 1000 UI ou
15 ml para a apresentação de 1500 UI. Composição:
– Princípio ativo: Fator VIII 250 UI
(Proteínas totais < 90 mg
– Excipientes: Albumina Humana Arginina
Histidina
Água para injeção 10 ml
500 UI 1000 UI 1500 UI
< 90 mg < 90 mg < 135 mg)
10 ml 10 ml 15 ml
Administração:
Endovenosa
USO PEDIÁTRICO E ADULTO
PARTE II – INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE1. INDICAÇÕES
Prevenção e controle de hemorragias em pacientes com déficit moderado ou grave de fator VIII devido à hemofilia A.
2. resultados de eficácia
Não procede.
3. características farmacológicas
Fanhdi® é um concentrado liofilizado de FVIII altamente puro e estável, obtido a partir de plasma humano mediante um processo de purificação contínuo, que consiste em uma precipitação com polietilenoglicol (PEG) seguido de uma cromatografia de afinidade e de precipitações com cloreto de sódio e glicina.
O produto em seu envase final apresenta uma atividade específica de no mínimo 2,5 a 10 UI/mg de proteína dependendo de suas apresentações (250, 500,1000 ou 1500 UI).
A atividade específica, excluindo o estabilizante natural FVW e a albumina, é supericr a 1000 UI/mg de proteínas.
O processo de obtenção utilizado na produção de Fanhdi® foi validado para inativação/eliminação viral, utilizando HIV e vírus modelo para vírus com e sem cápsula.
Foram estudadas duas etapas específicas de inativação: o tratamento com tri-n-butilfosfato (TNBP) e Tween 80 e o tratamento térmico a 81 ± 1 °C durante 72 – 74 horas e duas etapas do processo para a eliminação/inativação: precipitação com polietilenoglicol e cromatografia de afinidade, resultando, em conjunto, em um bom nível de eliminação/inativação viral.
O fator VIII é uma proteína plasmática formada por duas subunidades com funções fisiológicas, propriedades bioquímicas e controle genético diferentes: Fator VIII coagulante (FVIII:C); fator VIII Von Willebrand (FVULFVW). O FVIII:C é o responsável da ação coagulante do plasma. Sua atividade está muito reduzida na hemofilia A, com o qual se faz necessária uma terapia de reposição.
O FVIII:FVW favorece a adesão de plaquetas ao endotélio vascular e desempenha um papel importante na agregação plaquetária. Alterações funcionais deste fator dão lugar à hemorragia e complicações trombóticas (enfermidade de Von Willebrand).
A ação farmacológica do FVIII é amplamente apoiada pela bibliografia publicada sobre este tema.
O fator VIII/FVW é uma glicoproteína multimérica formada por diferentes unidades polipeptídicas, de elevado peso molecular e corresponde a uma a2-globulina. Um dos seus componentes é o fator VIII: C com um peso molecular aproximado de 270.000.
O fator VIII:C é essencial no processo de coagulação sanguínea e sua ação tem através de via intrínseca, dando lugar finalmente ao ativador da protrombina ou protrombinase.
O Fanhdi® é administrado via intravenosa. Uma vez injetado, sua distribuição, metabolismo e eliminação seguem um modelo bicompartimental.
O valor da meia-vida biológica do Fator VIII é normalmente de 12 horas.
Indução da Tolerância Imunológica (ITI)
Foram coletados dados sobre a Indução da Tolerância Imunológica (ITI) em pacientes pediátricos e adultos com hemofilia A que desenvolveram inibidores contra o FVIII. Os 57 pacientes provenientes de um estudo retrospectivo e os 14 pacientes provenientes de estudos prospectivos incluíram um amplo espectro de pacientes com tratamento primário e de resgate com prognóstico variado para a obtenção da tolerância imunológica. Os dados mostram que o Fanhdi® foi utilizado para induzir tolerância imunológica. Em pacientes nos quais se atingiu a tolerância, a hemorragia pôde ser evitada ou controlada quer em tratamento profilático ou “on-demand” (tratamento baseado no episódio) utilizando o concentrado de FVIII.
4. contra-indicações
Utilizar com precaução em pacientes com reações alérgicas conhecidas aos componentes da preparação.
5. advertências e precauções
Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento.
No caso de aparecerem reações alérgicas ou anafiláticas, deverá suspender-se imediatamente a infusão (devem-se seguir os procedimentos do tratamento de choque).
Após a administração repetida de concentrados de fator VIII humano, o nível de inibidores no plasma deve ser determinado.
As medidas padrão para prevenir infecções resultantes do uso de medicamentos preparados a partir de sangue ou plasma humanos incluem a seleção dos doadores, a realização de provas de detecção para as doações individuais e das mesclas de plasma para marcadores específicos de infecção, e a inclusão de etapas de fabricação eficazes para a inativação/eliminação de vírus. Apesar destas medidas, caso sejam administrados medicamentos preparados a partir de sangue ou plasma humanos, não se pode excluir totalmente a possibilidade de transmissão de agentes infecciosos. Isso é aplicável também aos vírus desconhecidos ou emergentes e a outros patógenos.
As medidas adotadas são consideradas eficazes para os vírus encapsulados como o VIH, VHB e VHC, e para o vírus não encapsulado da hepatite A. As medidas tomadas podem ter um valor limitado para vírus não encapsulados tais como o parvovírus B19.
A infecção por parvovírus B19 pode ser grave para uma mulher grávida (infecção fetal) e para sujeitos com imunodeficiência ou com uma produção aumentada de hemácias (exemplo: com anemia hemolítica).
Recomenda-se a vacinação apropriada (hepatite A e B) para os pacientes que recebam regularmente concentrados de fator VIII obtidos de plasma humano.
Cada vez que se administra Fanhdi® a um paciente, recomenda-se indicar o nome e o número de lote do medicamento para se manter um vínculo entre o paciente e o lote do medicamento. Gravidez e lactação
Não se demonstrou a inocuidade deste produto para o seu uso durante a gestação através de ensaios clínicos controlados.
Os estudos em animais são insuficientes para assegurar a segurança com respeito à reprodução, desenvolvimento do embrião ou feto, curso da gestação e desenvolvimento peri e pós-natal. Portanto, durante a gestação e o aleitamento pode-se utilizar os concentrados de fator VIII unicamente se forem explicitamente necessários.
6. interações medicamentosas
Não foram descritas.
Incomp atibilidades
Fanhdi® não deve ser misturado a outros medicamentos.
7. cuidados de armazenamento do medicamento
Este produto é válido por um período de até 3 (três) anos após sua data de fabricação desde que conservado adequadamente como descrito na embalagem.
Conservar a temperatura não superior a 30 °C.
Não congelar.
Após a reconstituição o produto é estável química e fisicamente durante 12 horas a 25 °C. Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser utilizado imediatamente. Caso não seja utilizado imediatamente, o tempo e as condições de conservação antes de seu uso são responsabilidade do usuário e, normalmente não será mais que 24 horas à 2 °C – 8 °C, a menos que a reconstituição tenha sido realizada em condições assépticas controladas e validadas.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Para sua segurança, mantenha o medicamento na embalagem original.
Em nenhuma hipótese, a fração não utilizada poderá ser aproveitada, nem mesmo se guardada sob refrigeração.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance e da visão das crianças.
8. posologia e modo de usar
O produto deve ser levado à temperatura ambiente (sem ultrapassar os 30 °C) antes de sua administração. Administre Fanhdi® unicamente por via intravenosa. A velocidade de administração não deve ultrapassar os 10 ml/min.
Cada frasco de Fanhdi® vai acompanhado da seringa pré-carregada com diluente e dos acessórios necessários para sua reconstituição e administração: microfiltro, 2 toalhas com álcool, adaptador de frasco e equipo de infusão.
Preparação da solução:
1. Aquecer o frasco e a seringa de dissolvente sem ultrapassar os 30 °C.
2. Acoplar o êmbolo à seringa de dissolvente.
3. Remover o lacre do filtro da embalagem. Remover o protetor da ponta da seringa do dissolvente e acoplá-la ao filtro.
4. Remover o lacre do adaptador do frasco e acoplá-lo ao conjunto seringa/filtro.
5. Remover o lacre do frasco, desinfetando a tampa com o lenço anti-séptico.
6. Introduzir o perfurador do adaptador no frasco.
7. Transferir todo o dissolvente da seringa para o frasco.
8. Agitar o frasco através de giros suaves até a total dissolução. Como todos os produtos de administração parenteral, não utilizar se a dissolução for incompleta ou apresentar partículas.
9. Separar o conjunto filtro/seringa do restante momentaneamente a fim de remover o vácuo.
10. Inverter o frasco e aspirar o conteúdo para a seringa.
11. Preparar o local da injeção no paciente, separar a seringa do restante e injetar o produto utilizando a agulha borboleta com cânula fornecida ou com uma agulha estéril a uma velocidade de 3 ml/min por via intravenosa. A velocidade de administração não deve ultrapassar os 10 ml/min a fim de evitar reações vasomotoras.
Não reutilizar os equipos de administração.
A dose e a duração do tratamento com Fanhdi® deve ajustar-se às necessidades individuais de cada paciente.
A dose necessária pode ser calculada utilizando-se a seguinte fórmula como guia:
“N° de unidades de fator VIII requeridas (UI) = Peso corporal (Kg) x Aumento desejado de FVIII (%) x 0,5 ”
Este cálculo está baseado no fato de que 1 UI de FVIII por kg de peso corporal aumenta a atividade plasmática de FVIII em aproximadamente 2% (ou seja: são necessários 0,5 UI/kg peso para aumentar em 1% o nível de FVIII no plasma).
Os níveis de FVIII plasmáticos do paciente devem ser determinados e monitorizados durante o tratamento com Fanhdi®. Isto é particularmente importante no caso de intervenções cirúrgicas.
| Tipo de hemorragia | Nível plasmático de atividade de FVIII terapeuticamente necessário | Período durante o qual é necessário manter tal nível plasmático de atividade de FVIII |
| – Hemorragias menores: – Hemorragias em articulações | 30% | Pelo menos 1 dia, dependendo da gravidade da hemorragia |
| – Hemorragias maiores: – Hemorragias em músculos – Extrações dentárias – Traumatismo craniano leve – Intervenções cirúrgicas menores – Hemorragias na cavidade bucal | 40 – 50% | 3 – 4 dias ou até alcançar uma recuperação adequada |
| – Hemorragias que representam risco de vida: – Intervenções cirúrgicas maiores – Hemorragias gastrintestinais – Hemorragias intracranianas, intraabdominais ou intratoráxicas – Fraturas | 60 – 100% | Tratamento durante 7 dias. A partir de então, terapia durante pelo menos outros 7 dias |
Pacientes com inibidores:
Se o fator VIII plasmático não alcançar os níveis esperados no paciente, ou se não for possível controlar a hemorragia após uma dose adequada, deve-se suspeitar da presença de um inibidor. Os hemofílicos com anticorpos contra o fator VIII (inibidores) requerem uma terapia específica. Pode-se obter imunotolerância mediante o tratamento com o concentrado de fator VIII de coagulação do plasma humano.
Profilaxia:
Para a profilaxia a longo prazo de hemorragias em pacientes com hemofilia A grave, deve-se administrar Fanhdi® em doses de 10 – 50 UI/kg, em intervalos de 2 – 3 dias. Em alguns casos, especialmente em pacientes jovens, podem ser necessários intervalos mais curtos ou doses maiores.
9. reações adversas
– Em raras ocasiões observaram-se reações alérgicas ou anafiláticas;
– São raros os casos em que se observou aumento da temperatura;
– Desenvolvimento de anticorpos contra o fator VIII;
– Apesar do baixo conteúdo em isoaglutininas, existe algum risco de hemólise intravascular;
– Não é possível excluir-se totalmente a transmissão de agentes infecciosos (ver item 5.ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES)
A frequência foi determinada utilizando o seguinte critério:
Não existem dados robustos sobre a frequência dos efeitos indesejáveis dos ensaios clínicos e experiência pós-comercialização.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em “www.anvisa.com.br”, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.