Enoxalow BLAU FARMACÊUTICA S.A. - bula do profissional da saúde

(enoxaparina sódica)

Blau Fa rmacêuti ca S.A.

Solu ção injet ável

20 mg/0,2 mL; 40 mg/0 ,4 mL; 60 mg/0,6 mL; 80 m g/0,8 mL e 100 m g/1,0 mL

ENOXALOW®

enoxaparina sódica

Solução injetável. Embalagens contendo 20, 40, 60, 80 ou 100 m g de enoxaparin a sódica em cada seringa preench ida. Embalagens con­tendo 1 ou 10 seringas e 1 ou 10 seringas com sistema de segurança.

VIA DE ADMINISTRAÇÃO: INTRAVENOSA

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada seringa p reenchida contém:

1. INDICAÇÕES

Prevenção da coagulação no circuito de circulaç ão extra corpóre a durante a hemodiálise em pacien tes renais crônic os.

2. resultados de eficácia

Um estudo clínico aberto, aleatório, cruzado amostral e interv encionista avaliou a eficácia e tolerabilidade do medicamento E NOXALOW® (enoxaparina sódica) em voluntários sadios ve rsus outros medi camentos existentes no mercado brasileiro conten do enoxaparina. Nesse estudo foram avaliad as a inibição da atividade Xa e a dosagem TTP a (tempo de tr omboplastina pa rcial ativada). O medicamento E NOXALOW® (enoxaparina sódica) mostrou-se não inferior a o medicamento comparador para enoxaparina ob tendo uma ativid ade média de a nti-Xa de 0,34 UI/mL durante 4 horas de confinamento.

Não houve rea ções inesperadas para ambos os medicamentos g arantindo a segurança de ENOXA LOW® (enoxap arina sódica). Em outro estudo realizado em pacientes insuficientes renais crô nicos realizando tra­tamento de h emodiálise cujo objetivo era com provar a segura nça do uso do medicamento ENOXALOW® (enoxaparina só dica) e a avalia ção de não infe rioridade clínica , observada pelo s critérios de m anutenção da coagulação do circuito extra corpóreo durante a hemodiálise e a curva de efeito farmacodinâmi­co da enoxaparina sódica verificada pela dosagem dos marcador es TTPa, anti-Xa e anti-IIa, o medicamento E NOXALOW® (enoxaparina sód ica) mostrou-se não inferior ao medicamento comparador pa ra enoxaparina sódica.

3. características farmacológicas

Farmacologia

A enoxaparina sódica é uma heparina de baix o peso molecula r com peso médio de 4.500 dáltons, indicada par a prevenção da coagulação do circuito de circulação extra corpórea durante a h emodiálise em p acientes renais cr ônicos.

Em sistema purificado in vitro, a enoxaparina s ódica apresenta alta atividade anti -Xa (aproxima damente 100 U.I./mg) e baixa ati vidade anti-IIa ou antitrombin a (aproximadamente 28 U.I./mg).

A enoxaparina é obtida através de despolimeriz ação da heparina não fracionada e consiste de cadeias de polissacar ídeo com um pe so médio entre 4.000 e 5.000 dáltons.

Sua estrutura é caracterizada por um grupo á cido 2–0-silfo-4- ene piranosurôn ico ao final do grupo não redut or e uma 2-N, 6 –0-dissulfo-D-glucosamina ao final do grupo redutor da cadeia.

Em estudos efetuados em animais, a enoxaparin a demonstrou ap resentar atividade antitrombótica.

Para ratos a D L50 por via oral é de 779.000 UI/ Kg.

Para ratos a D L50 por via intravenosa é de 391.821 UI/Kg.

Os animais não mostraram sinais de toxicidade após um mês de administração do medicamento.

Conforme a literatura, os parâmetros farmacoci néticos da enoxa parina sódica fo ram estudados principalmente em relação ao temp o de atividade plasmática anti-Xa, e também, em relação à ativ idade antitrombi na em doses supe riores a 40 mg, a dministrada em u ma única vez.

O volume aparente de distribuição da atividade anti-Xa da enoxa parina sódica é de aproximadame nte 5 litros.

A enoxaparina sódica é um fármaco de baixa de puração, com m édia de clearance plasmático anti -Xa de 0,74 L/h após infusão intr avenosa de 1,5 mg/Kg em 6 h oras.

O clearance renal dos metabólitos ativos repre senta aproximad amente 10% da d ose administrad a e a excreção to tal de metabólitos ativos e não ativos é de 40% da dose. A enoxaparina é excre tada pela urina, n a forma integra e de metabólito.

Em pacientes idosos e portadores de insuficiência renal, a enoxap arina possui ma ior meia vida de 6 a 7 horas.

Como não oco rre acúmulo plasmático da substâ ncia, não há nece ssidade de ajustar as doses destes pacientes.

A partir do seg undo trimestre da gravidez, a ativ idade anti-Xa da enoxaparina não atravessa a barr eira placentária.

4. contraindicações

ENOXALOW® (enoxaparina sódica) é contrain dicado nas seguin tes situações:

– Hipersensibi li­dade a enoxaparina sódica;

– Endocardite bacteriana aguda ou pacientes por tadores de endoc ardite e prótese valvular;

– Alterações graves da hemostasia;

– Lesões orgân icas que levem ao sangramento;

– Trombocitopenia em pacientes com prova de a gregação positiv a in vitro na pres ença de enoxaparina;

– Úlcera gastroduodenal ativa;

– Acidente vas cular cerebral recente, com exceç ão da existência de embolização sistêmica;

Enoxalow® é contraindicado na faixa etária pediátrica.

5. advertências e precauções

Não administr ar ENOXALOW® (enoxaparina sódica) por via int ramuscular.

A enoxaparina sódica, assim como qualquer ou tro anticoagulant e, deve ser utilizada com cautela em pacientes com alto risco de he morragia, bem como nos casos abaixo descritos:

– alterações na hemostasia;

– história de úlcera péptica;

– acidente vascular cerebral isquêmico recente;

– hipertensão a rterial grave não controlada por m edicamentos;

– retinopatia diabética;

– neurocirurgia ou cirurgia oftálmica recente.

Assim como com outros anticoagulantes, foram relatados casos de hematoma intra-espinhal com o uso de enoxapa rina sódica junto com anestesia espinhal/peridural, que pode resultar em parali sia prolongada o u permanente. Esses eventos são raros com o uso de doses de até 40 mg/dia de enoxaparina sódica. Em doses superiores, o risc o está aumentad o, assim como em casos de uso junto com medica mentos como an tiinflamatórios não esteroidais, uso de cateter epidural pós-oper atório, traumatis mos ou punções espinhais repetid as.

Com base nos resultados da análise farmacocin ética populacion al, o perfil ciné tico da enoxapar ina sódica em vo luntários idosos comparados a voluntários jovens quando a função renal é nor mal. Entretanto c omo é conhecid o que a função re nal diminui com o aumento da idade, pacientes idosos podem apresentar eliminação reduzida d a enoxaparina só dica. Não é necessário ajuste posológico em idos os, a menos que a função renal esteja prejudicada.

Não foi observ ado aumento na tendência de hem orragia em idos os com doses pro filáticas. Pacient es idosos (especi almente paciente s > 80 anos de idade) podem ter um aumento no risco de co mplicações hem orrágicas com doses terapêuticas. Portanto, acon selha-se monito rização clínica cuidadosa (vid e item

Observou-se u ma relação linear entre o clear a nce plasmático d e anti-Xa e o clearance de creatinina no estado de equilíbrio, o que indica um decréscimo do clearance da enoxaparina sódica em pacientes co m função renal reduzida.

Em pacientes com insuficiência renal, existe au mento da expos ição de enoxaparina sódica, aume ntando também o risco de hemorragia. Como a exposição a en oxaparina sódica aumenta signifi cativa­mente em p acientes com insuficiência renal severa (clearan c e de creatinina < 30 mL/min), o ajuste posológico é recomendado para dosagen s terapêuticas e profiláticas. Emb ora não seja rec omendado ajuste posológico em pacientes com insuficiência renal moderada (clearance de cr eatinina 3–30 mL /min) e leve (clearance de creatinina 50–80 mL /min), é aconse lhável realizar monitorização clí­nica (vide item

Um aumento n a exposição a enoxaparina sódica em doses profi láticas (não ajustadas ao peso) tem sido observado em mulheres de baixo peso (< 45 Kg) e homens de baixo peso (< 57 Kg), que pode resultar em maior risco de hemorragia. Portanto, é acon selhável realizar monitorização clínica cuidadosa nestes pacientes.

O risco de trombocitopenia induzida pela hepar ina (reação medi ada por anticorpos) também exist e com heparinas de baixo peso m olecular. Pode ocorrer trombo citopenia, geralmente entre o qui nto e vigésimo p rimeiro dia após o início do tratam ento com a enox aparina sódica.

Recomenda-se , portanto, a realização de contagem plaquetária a ntes do início e regularmente dur ante o tratamento com a enoxaparina sódica. Na prática, em caso de confirmação de diminuição sig­nificativa da contagem plaque tária (30 a 50% do valor inicial), o tratamento co m enoxaparina sódica deve se r imediatamente interrompido e substituído por ou tra terapia.

As heparinas de baixo peso molecular (HBPM ) devem ser u tilizadas individualmente, pois e xistem diferença s básicas entre elas quanto a: processo de produção, peso molecular, atividade anti-Xa e specífica, unida de e dosagem. Isto ocasiona d iferenças em s uas atividades farmacocinétic a e biológica associadas, como por exemplo, a atividade antitro mbina e a inter ação com as pla quetas. Portanto , é necessário obedecer às in struções de uso de cada medicamento.

ENOXALOW® (enoxaparina sódica) deve ser utilizado com extrema cautela em pacientes c om história de trombocitopenia induzida pela heparina, com ou sem trombose. O risco de trombocitopenia induzida por heparina pode persistir por vários anos. Em caso de suspeita de

trombocitopenia induzida por heparina, os testes in vitro de agre gação plaquetária têm valor prece ptivo limitado. A decisão do uso de enoxaparina sódica em tais casos deve ser tomada somente p or um especialist a.

Estudos em animais não demonstraram qualque r evidência de f etotoxicidade ou teratogeni­cidade. Em ratas prenh es, a passagem de enoxaparina sódica através da placenta é mínima. Em hum anos, não exist e evidência da passagem da eno xaparina sódica através da plac enta durante o segundo trime stre da gravidez. Ainda não exis tem informações dis­poníveis a este respeito duran te o primeiro e terceiro trimestres da gravidez. Como não foram realizados estudos adequados e bem controlad os em gestantes e como os estud os realizados em animais nem se mpre são bons indicativos da resposta humana, deve-se utiliz ar enoxaparina sódica durante a gravidez somente se o médico consi­derar com o estritamente necessário.

Como a conce ntração de enoxaparina sódica m arcada ou de seu s metabólitos no leite é muito ba ixa em ratas lact antes e por desco nhecer-se se a enoxaparina sódica inalterada é excretada no lei te humano, não s e recomenda o uso do medicamen to durante o perí odo de amament ação.

Categoria de risco na gravidez: B.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

A segurança e eficácia da enoxaparina sódica em crianças ainda não foram estabelecidas.

Devido à ausência de estudos clínicos, recomen da-se cautela em pacientes com insuficiência hepática.

Em um único estudo, a taxa de eliminação apresentou-se semel hante, porém a AUC foi duas vezes maior que na população cont role, após uma dose intraveno sa única de 0,25 ou 0,50 mg/Kg.

Informe seu médico ou cirurgião-dentista se alguma vez apresentou alguma reação não habitual ou de tipo alérgico a enoxaparina ou produtos derivados de carne de porco ou vaca e também se é alérgico a alguma substância ou a certos alimentos, conservantes e corantes.

6. interações medicamentosas

Recomenda-se a interrupção do uso de medica mentos que afete m a hemostasia antes do início d o tratamento com enoxaparina sódica, a menos que seu uso se ja estritamente indicado, tais com o:

– salicilatos sistêmicos, ácido acetilsalicílico e o utros AINEs, inc luindo o cetorolaco;

– dextrano 40, ticlopidina e clopidrogel;

– glicocorticói des sistêmicos;

– agentes trombolíticos e anticoagulantes;

– outros agentes antiplaquetários, incluindo os a ntagonistas de gl icoproteína Ilb/lla.

Em caso de i ndicação do uso de qualquer um a destas associ ações, deve-se u tilizar ENOXAL OW® sob moni torização clínica e laboratorial apropriadas.

A enoxaparina sódica não influencia significativamente o tem po de sangramento e os testes de coagulação global, nem afet a a agregação plaquetária ou a ligação do fibrinogênio às plaquetas.

Pode ocorrer a umento do tempo de tromboplast ina parcial ativad a (TTPa) e do te mpo de coagulação ativada (TCA ) com a adminis tração de altas doses. Aumen tos no TTPa e TCA não estão linearmente correl acionados ao aumento da ativida de antitrombótic a da enoxaparina sódica sendo, portanto, inadequados e inseguros para a monito rização da ativid ade da enoxapar ina sódica.

A enoxaparina sódica pode alterar alguns exame s laboratoriais au mentando discreta e temporariam ente enzimas do fígado como TG O e TGP.

7. cuidados de armazenamento do medicamento

Conservar em temperatura ambiente entre 15°C e 30°C e ao abrig o da luz. Não co ngelar.

Qualquer solu ção remanescente deve ser descartada.

Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Solução injetável clara e límpida.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. posologia e modo de usar

Modo de usar

Técnica de injeção intravenosa.

A seringa contendo o medicamento deve ser aplicada na linh a arterial do circuito, no início da sessão de h emodiálise, para prevenção da coagulação do circuito de circulação extracorpó rea durante a hem odiálise.

Administração in­travenosa

A dose recomendada é de 1 mg/Kg de ENO XALOW® (enox aparina sódica) injetada na linh a arterial do ci rcuito, no início da sessão de hemodiálise. O efeito desta dose geralmente é suficiente para um a sessão com duração de 4 horas. No caso de apar ecimento de anéis de fibrina ou de uma sessão mais longa que o normal deve-se administrar dos e complementar de 0,5 a 1,0 mg/K g de ENOXAL OW® (enoxapari na sódica). Em pacientes que apresentam alto risco hemorrágic o, a dose deve s er reduzida para 0,5 mg/Kg quan do o acesso vas cular for duplo o u 0,75 mg/Kg quando o aces so vascular for simples.

Orientações para o uso correto da seringa preenchida com dispos itivo de segurança:

A seringa deve ser retirada do blíster segurando pelo cor­po.

Remova a proteção da agulha puxando-a diretam ente para fora d a seringa.

Se for necessário ajustar a dose, o ajuste da dose deve ser feito an tes de injetar a dose prescrita.

Injetar usando a técnica padrão, empurrando o ê mbolo até o fund o da seringa.

Retire a sering a do local da aplicação mantendo o dedo na haste do êmbolo.

Orientando a a gulha para longe de você e de outras pessoas, ativ e o dispositivo de segurança empurrando firmeme nte a haste do êm bolo.

Descarte a seringa imediatamente no coletor de objetos cortantes mais próximo.

9. reações adversas

A classificação descrita abaixo para os efeitos indesejáveis encon tra-se de acordo com a classificação MedDRA:

Muito comuns : >1/10;

Comuns: >1/100, <1/10;

Incomuns: >1/ 1.000, <1/100;

Raros: >1/10.000, <1/1.000;

Muito raros: < 1/10.000 (incluindo comunicaçõe s isoladas)

Tal como com outros anticoagulantes, podem ocorrer hemorr agias na presença de fatores de risco associado s, tais como: le sões orgânicas susceptíveis de hemorragia, procedimentos inva sivos e certas ass ociações medicamentosas.

Casos de trombocitopenia ligeira e transitória tê m sido observado s durante os prim eiros dias de tra tamento.

Foram relatados casos de hemorragias graves, in cluindo hemorra gia retroperitone al e intracraniana. Alguns destes c asos foram fatai s.

Foram relatados casos de hematomas neuraxiai s com o uso conc omitante de eno xaparina e anestesia espinhal/epid ural ou punção espinhal. Estes eventos produziram graus variados de danos neu rológicos, inclui ndo paralisia prolongada ou perm anente.

Foram relatados casos raros de trombocitopenia imunoalérgica c om trombose. Em alguns casos a trombose foi com plicada por infar to do órgão ou isquemia dos membros.

Podem ocorre r casos de reações alérgicas cutân eas (erupções b olhosas) ou sistêmicas devido à i ngestão da enox aparina, que leva m por vezes à suspensão do tratamento.

Foram relatados casos de hipersensibilidade com vasculite cutân ea devida a inges tão da enoxapari na.

Raramente, su rgem nódulos inflamatórios no lo cal da injeção, de vido à administr ação da enoxapa rina, que não são bolsas císticas d e enoxaparina. Estes casos de saparecem após alguns dias sem n ecessidade de de scontinuar o tratamento.

Foram observados alguns casos excepcionais de necrose cutânea no local da injeção, devida à adm inistração da en oxaparina, quer com a heparina convencional quer com as heparinas de baixo pe so molecular.

Estes efeitos são precedidos do aparecimento d e púrpura ou de placas eritematosas, infiltradas e dolorosas, com ou sem sintoma s gerais. Neste caso, é necessário suspender imediatamente o tr atamento.

Foram relatados aumentos assintomáticos e reversíveis do númer o de enzimas hep áticas.

Foram relatados aumentos assintomáticos e reversíveis do númer o de plaquetas.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

10. superdose

A administraç ão acidental de uma dose extrem amente elevada i ntravenosa ou ex tracorpórea de e noxaparina sódic a pode provocar complicações hemorrágicas.

Sendo utilizad a por via intravenosa, os eventuai s efe­itos anticoag ulantes podem, em grande parte, ser neutralizado s a­través da administração lenta de protamina. A dose de protamina deve ser id êntica à dose de enoxaparina sód ica. 1 mg de pro tamina neutraliz a 1 mg de enoxaparina sódica. Mesmo com d oses elevadas de protamina a ativ idade anti-Xa não é completamente neutralizada (n o máximo 60%).

Em caso de intoxicação, ligue para 0800 722 6001 se você precisar de mais orientações.

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