Bula do profissional da saúde - ZYMAR ALLERGAN PRODUTOS FARMACÊUTICOS LTDA
SOLUÇÃO OFTÁLMICA
zymar®
Solução Oftálmica Estéril
Frasco plástico conta-gotas contendo 5 ml de solução oftálmica estéril de gatifloxacino (3 mg/ml).
VIA DE ADMINISTRAÇÃO OFTÁLMICA
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 1 ANO DE IDADE
Cada ml (22 gotas) contém: 3 mg de gatifloxacino (0,136 ml/gota).
Veículo: cloreto de benzalcônio como conservante, edetato dissódico, cloreto de sódio, ácido clorídrico/hidróxido de sódio e água purificada q.s.p.
ZYMAR® é indicado para o tratamento de conjuntivites bacterianas causadas por cepas sensíveis dos seguintes microorganismos:
Bactérias Gram-positivas aeróbias: Corynebacterium propinquum*, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus mitis*, Streptococcus pneumoniae.
Bactérias Gram-negativas aeróbias: Haemophilus influenzae.
(*) A eficácia para estes microorganismos foi estudada em menos de 10 infecções.
2. resultados de eficácia
Em dois estudos clínicos multicêntricos, duplamente mascarados, randomizados, de grupos paralelos avaliou-se o esquema de 5 dias de tratamento (± 1) de gatifloxacino 0,3% comparado com placebo e o outro avaliou o esquema de 5 dias de tratamento (± 1) com gatifloxacino 0,3% comparado com outro antibiótico em solução oftálmica, o ofloxacino a 0,3%. O objetivo final principal de eficácia foi o índice de sucesso de cura clínica na população no 6° dia ± 1. O sucesso de cura clínica foi atingido quando os escores para secreção mucopurulenta e eritema conjuntival bulbar foram iguais a 0 = ausente. No estudo com placebo, o índice de sucesso no 6° dia foi 18,6% maior com gatifloxacino (40/52) do que com o placebo (28/48) e no estudo com controle ativo o índice de sucesso no 6° dia foi maior com gatifloxacino (64/78) do que com ofloxacino (52/69). A cura microbiológica era atingida quando todos os agentes patogênicos acima do limite patológico na amostra colhida por swab conjuntival fossem erradicados. A cura 1 microbiológica com gatifloxacino na população foi evidenciada no 3° dia quando o índice de sucesso foi 39,9% maior do que com placebo. Da mesma forma, no 6° dia, uma proporção estatisticamente significativa 20% maior dos pacientes recebendo gatifloxacino atingiram erradicação de todos o patógenos. No estudo com controle ativo a cura microbiológica na população foi obtida no 3° dia tanto com o gatifloxacino quanto com o ofloxacino e no 6° dia, os índices de cura foram 83,3% e 85,3%, respectivamente. 1,2
1SPCL-GFLX 3/01– A phase III multicenter, randomized, double-masked, parallel study to compare the safety and efficacy of 0,3% gatifloxacin ophthalmic solution with that of placebo in the treatment of acute bacterial conjunctivitis. PPDl Development. 25 March 2002. Data on file Allergan Inc.
2SPCL-GFLX 3/02– A phase III multicenter, randomized, double-masked, parallel study to compare the safety and efficacy of 0,3% gatifloxacin ophthalmic solution with that of 0,3% ofloxacin solution in the treatment of acute bacterial conjunctivitis. PPDl Development. 23 April 2002. Data on file Allergan Inc.
3. características farmacológicas
3. características farmacológicasZYMAR® a 0,3% é uma solução oftálmica isotônica, não tamponada, estéril, límpida de coloração amarelo pálido e osmolaridade de 260–330 mOs/lg. Corresponde à 8-metoxi fluoroquinolona, um anti-infeccioso para uso tópico ocular de amplo espectro de atividade anti-infecciosa, sendo ativo in vitro contra microorganismos Gram-positivos e Gram-negativos bem como microorganismos anaeróbios e atípicos. Quimicamente o gatifloxacino é denominado (±)-1-ciclopropila-6-fluoro-1,4-diidro-8-metoxi-7-(3-metil-1-piperazinila)-4-oxo-3-ácido quinolona carboxílico sesquiidratado. Sua fórmula molecular é C19 H22FN3 O<1,5 H2O e seu peso molecular é 402,42.
O gatifloxacino é uma 8-metoxi fluoroquinolona com um substituinte 3-metilpiperazina em C7. A atividade antibacteriana do gatifloxacino resulta da inibição da DNA girase e topoisomerase IV. A DNA girase é uma enzima essencial que é envolvida na replicação, transcrição e reparação do DNA bacteriano. A topoisomerase IV é uma enzima conhecida por desempenhar um papel importante na divisão do DNA cromossômico durante a divisão da célula bacteriana.
O mecanismo de ação das fluoroquinolonas, incluindo o gatifloxacino, é diferente do mecanismo de antibióticos como aminoglicosídeos, macrolídeos e tetraciclinas. Portanto, o gatifloxacino pode ser ativo contra agentes patogênicos que são resistentes a esses antibióticos e esses antibióticos podem ser ativos contra agentes patogênicos que são resistentes ao gatifloxacino. Não existe resistência cruzada entre o gatifloxacino e as referidas classes de antibióticos. Foi observada resistência cruzada entre o gatifloxacino sistêmico e algumas outras fluoroquinolonas.
A resistência ao gatifloxacino in vitro se desenvolve através de um processo de mutação de múltiplas etapas. A resistência ao gatifloxacino in vitro ocorre com a frequência geral de 1 X 10–7 a 10–10.
Foi demonstrado que o gatifloxacino é ativo contra a maior parte das cepas dos seguintes microorganismos tanto in vitro quanto clinicamente em infecções conjuntivais.
Gram-positivos aeróbios: Corybacterium propinquum*, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus mitis*, Streptococcus pneumoniae.
Gram-negativos aeróbios: Haemophilus influenzae.
(*) A eficácia para estes microorganismos foi estudada em menos de 10 infecções.
A segurança e a eficácia de ZYMAR® no tratamento de infecções oculares devidas aos seguintes microorganismos não foram estabelecidas em estudos clínicos adequados e bem controlados. O gatifloxacino se mostrou ativo in vitro contra a maioria das cepas desses microorganismos, mas o significado clínico em infecções oculares é desconhecido.
Os seguintes microorganismos são considerados sensíveis quando avaliados utilizando parâmetros sistêmicos. Entretanto, não foi estabelecida uma correlação entre os parâmetros sistêmicos in vitro e a eficácia em infecções oculares. A seguinte relação de microorganismos é fornecida apenas como guia para avaliar o potencial tratamento de infecções conjuntivais. O gatifloxacino apresenta concentrações inibitórias mínimas (CIMs) in vitro de 2pg/ml ou menos (parâmetro sensível sistêmico) contra a maioria (> 90%) das cepas dos seguintes agentes patogênicos oculares:
Gram-positivos aeróbios: Listeria monocytogenes, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (grupo), Streptococcus Grupos C, F, G.
Gram-negativos aeróbios: Acinetobacter Iwoffii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae , Neisseria meningitides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica
Microorganismos anaeróbios: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens.
Outros microorganismos: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycobacterium marinum, Mycobacterium fortuitum, Mycoplasma pneumoniae.
Farmacologia animal e in vitro
Os antibacterianos do grupo das quinolonas apresentaram alterações ósseas ou cartilaginosas em animais imaturos após administração sistêmica. Não foram evidenciadas essas alterações após administração ocular de gatifloxacino em coelhos ou cães.
Carcinogênese, mutagênese e danos à fertilidade
Não houve aumento na incidência de tumores entre camundongos B6C3F que receberam gatifloxacino na dieta durante 18 meses em doses médias de 81 mg/kg/dia para os machos e 90 mg/kg/dia para as fêmeas. Essas doses são aproximadamente 2.000 vezes maiores do que a dose máxima recomendada para uso oftálmico em humanos, que é de 0,04 mg/kg/dia para um indivíduo de 50 kg. Não houve aumento na incidência de tumores entre ratos Fischer 344 que receberam gatifloxacino na dieta durante 2 anos em doses médias de 47 mg/kg/dia em machos e 139 mg/kg/dia em fêmeas (1.000 e 3.000 vezes maiores, respectivamente, do que a dose máxima recomendada para uso oftálmico). Foi observado nos ratos machos
tratados com a dose elevada de 100 mg/kg/dia (2.000 vezes maior do que a dose máxima recomendada para uso oftálmico) aumento estatisticamente significativo da incidência de leucemia linfocítica granular. Esta neoplasia é comum nesta espécie e a incidência em machos que receberam doses elevadas apenas foi discretamente mais elevada do que a variação histórica de controle estabelecida para esta espécie.
Em testes de toxicidade genética, o gatifloxacino foi positivo em 1 de 5 cepas utilizadas nas avaliações de mutação reversa bacteriana (cepa de Salmonella TA102). O gatifloxacino foi positivo em uma avaliação in vitro da síntese de DNA não planejada em hepatócitos de ratos, mas não em leucócitos humanos. O gatifloxacino foi negativo em testes micronucleares in vivo em camundongos, testes citogenéticos em ratos, testes de reparação de DNA em ratos. Estes achados podem ser devidos aos efeitos inibitórios de altas concentrações de DNA topoisomerase do tipo II eucariótica.
Não foram observados efeitos adversos sobre a fertilidade ou reprodução em ratos que receberam gatifloxacino por via oral em doses até 200 mg/kg/dia (aproximadamente 4.500 vezes maior do que a dose máxima recomendada para uso oftálmico em humanos).
O Gatifloxacino em solução oftálmica a 0,3% ou 0,5% foi administrado a um dos olhos de 6 indivíduos sadios do sexo masculino em um esquema de doses escalonadas, iniciando com uma dose única de 2 gotas, seguida de 2 gotas 4 vezes ao dia durante 7 dias, e, finalmente, 2 gotas 8 vezes ao dia durante 3 dias. Em todos os momentos de avaliação, os níveis séricos de gatifloxacino estiveram abaixo do limite inferior de quantificação (5 ng/ml) em todos os indivíduos.
4. contraindicações
Este medicamento é contraindicado em pacientes com história de hipersensibilidade ao gatifloxacino, a outras quinolonas ou a qualquer um dos demais componentes da fórmula do produto.
Este medicamento é contraindicado para menores de 1 ano de idade.
5. advertências e precauções
5. advertências e precauçõesZYMAR® é de uso tópico ocular.
A solução não deve ser injetada por via subconjuntival, nem deve ser introduzida diretamente na câmara anterior do olho.
Em pacientes recebendo quinolonas sistêmicas, incluindo o gatifloxacino, foram relatadas graves reações de hipersensibilidade, ocasionalmente fatais (anafiláticas), sendo que algumas ocorreram após a primeira dose. Algumas reações foram acompanhadas por colapso cardiovascular, perda de consciência, angioedema (incluindo edema de laringe, faringe ou facial), obstrução das vias aéreas, dispnéia, urticária e prurido. Foram relatados casos extremamente raros de Síndrome de Steven-Johnson e reação anafilática reportados em associação com uso tópico do gatifloxacino. Se ocorrer alguma reação alérgica ao gatifloxacino, o tratamento deve ser descontinuado. As reações graves de hipersensibilidade podem requerer tratamento de urgência. A administração de oxigênio e medidas para manutenção das vias aéreas livres devem ser
adotadas conforme indicação clínica. Assim como para outros anti-infecciosos, o uso prolongado pode resultar em superinfecção por microorganismos não sensíveis, incluindo fungos. Se ocorrer superinfecção o uso deve ser descontinuado e deve ser instituído tratamento alternativo. Sempre que o julgamento clínico indicar, o paciente deve ser submetido a exame com dispositivos de ampliação de imagem, tais como lâmpada de fenda, biomicroscopia e, se apropriada, coloração com fluoresceína.
Os pacientes devem ser advertidos a não utilizar lentes de contato se apresentarem sinais e sintomas de conjuntivite bacteriana.
Categoria de risco na gravidez: C (FDA – USA ).
Não foram observados efeitos teratogênicos em estudos realizados em ratos ou coelhos após administração oral de gatifloxacino em doses de até 50 mg/kg/dia (aproximadamente 1.000 vezes maior do que a máxima dose recomendada para uso oftálmico). Entretanto, foram observadas malformações
esqueléticas/craniofaciais ou atraso na ossificação, aumento atrial e redução do peso fetal em fetos de ratas que receberam > 150 mg/kg/dia (aproximadamente 3.000 vezes maior do que a máxima dose recomendada para uso oftálmico). Em um estudo perinatal/pós-natal foram observados aumento tardio da perda pós-implantação e aumento da mortalidade neonatal/perinatal, com a dose de 200 mg/kg/dia (aproximadamente 4.000 vezes maior do que a máxima dose recomendada para uso oftálmico).
Considerando que não foram realizados estudos controlados em mulheres durante a gestação, ZYMAR® deve ser utilizado durante a gravidez apenas se os potenciais benefícios para a mãe justificarem os potenciais riscos para o feto.
O gatifloxacino é excretado pelo leite em ratos. Não se sabe se esta substância é excretada pelo leite humano. Considerando que muitas substâncias são excretadas pelo leite em humanos, recomenda-se cautela ao administrar ZYMAR® a mulheres durante a lactação.
Pacientes que utilizam lentes de contato gelatinosas (hidrofílicas) devem ser instruídos a remover as lentes de contato em um ou ambos os olhos, antes da instilação de ZYMAR® e aguardar no mínimo 15 minutos para recolocá-las. Pacientes devem ser informados de que o conservante cloreto de benzalcônio pode ser absorvido pelas lentes de contato, causando descoloração das mesmas.
Pacientes devem ser instruídos a evitar o contato do conta-gotas do frasco com os olhos ou qualquer superfície para evitar contaminação.
Foi demonstrado em estudos clínicos que ZYMAR® é seguro e efetivo no tratamento de conjuntivite bacteriana em pacientes pediátricos.
Em geral não foram observadas diferenças na eficácia e segurança do uso entre pacientes idosos e mais jovens.
Interferência na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Assim como qualquer tratamento tópico ocular, caso ocorra borramento da visão após a instilação, o paciente deve aguardar que a visão retorne ao normal antes de dirigir veículos ou operar máquinas.
6. interações medicamentosas
Não foram realizados estudos específicos com ZYMAR®.
ZYMAR® é um medicamento tópico que possui ação local. Devido à mínima concentração de gatifloxacino no sangue após a instilação ocular (< 5 ng/mL), não são esperadas interações sistêmicas com outras drogas.
7. cuidados de armazenamento do medicamento
ZYMAR® deve ser armazenado em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C).
O prazo de validade é de 24 meses.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Após aberto, válido por 60 dias.
ZYMAR® é uma solução estéril límpida, de coloração amarelo pálido.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
8. posologia e modo de usar
A solução já vem pronta para uso. Este medicamento é de uso tópico ocular. Os pacientes devem ser orientados a não encostar a ponta do frasco nos olhos, nos dedos e nem em outra superfície qualquer, para evitar a contaminação do frasco e do colírio.
As doses recomendadas são:
1° e 2° dia de tratamento: Instilar 1 gota no(s) olho(s) afetado(s) a cada 2 horas durante o período de vigília, até 8 vezes ao dia.
3° ao 7° dia de tratamento: Instilar 1 gota no(s) olho(s) afetado(s) até 4 vezes ao dia durante o período de vigília.
9. reações adversas
As reações adversas oculares relatadas mais comumente com ZYMAR®, foram:
Reação comum (>1% e <10%):, lacrimejamento aumentado, ceratite, conjuntivite papilar, olho seco, , edema palpebral, diminuição da acuidade visual e alterações do paladar.
Reação incomum (>0,1% e <1%): secreção ocular e dermatite de contato.
Outras reações adversas relatadas após a comercialização de ZYMAR® foram:
Reações oculares: blefarite, hiperemia conjuntival/ocular, visão borrada, prurido ocular, edema ocular (incluindo edema da córnea e conjuntival), irritação ocular, dor ocular.
Reações gastrointestinais: náusea.
Reações do sistema imune: hipersensibilidade, reações anafiláticas e angioedema (incluindo edema da faringe, oral ou facial).
Reações respiratórias: dispneia.
Reações da pele e tecido subcutâneo: prurido (incluindo prurido generalizado), rash, urticária.
Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.
10. superdose
10. superdoseZYMAR® deve ser usado somente para uso tópico ocular. Devido à baixas concentrações sistêmicas após administração tópica ocular, é pouco provável a ocorrência de intoxicação sistêmica por overdose tópica. Caso ocorra ingestão acidental, o paciente deve ser cuidadosamente observado e deve receber tratamento sintomático e de suporte.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
MS – 1.0147.0159
Farm. Resp.: Dra. Elizabeth Mesquita
CRF-SP n° 14.337
Qualidade e Tradição a Serviço da Oftalmologia
Fabricado por: Allergan Produtos Farmacêuticos Ltda.
Guarulhos – São Paulo
Indústria Brasileira
Registrado por: Allergan Produtos Farmacêuticos Ltda.
Av. Eng. Luís Carlos Berrini, 105
Torre 3 – 18° andar – Cidade Monções
São Paulo – CEP 04571–900
CNPJ: 43.426.626/0001–77
© 2021 Allergan. Todos os direitos reservados.
Todas as marcas registradas são de propriedade de seus respectivos donos.
Papel Reciclável
CCDS V 3.0 – Jun 2015 – V. RA 02_21
SOLUÇÃO OFTÁLMICA
ZYMAR® XD
gatifloxacino 0,5%
APRESENTAÇÕES
Solução Oftálmica Estéril
Frasco plástico conta-gotas contendo 3 ml ou 5 ml de solução oftálmica estéril de gatifloxacino (5 mg/ml).
VIA DE ADMINISTRAÇÃO OFTÁLMICA
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 1 ANO DE IDADE
COMPOSIÇÃO
Cada ml (24 gotas) contém: 5mg de gatifloxacino (0,21 mg/gota)
Veículo: cloreto de benzalcônio, edetato dissódico, cloreto de sódio e água purificada. Pode conter ácido clorídrico e/ou hidróxido de sódio para ajuste do pH.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AO PROFISSIONAL DE SAÚDE
1. indicações
ZYMAR® XD é indicado para o tratamento de conjuntivite bacteriana causada por cepas sensíveis dos seguintes microorganismos:
Bactérias Gram-positivas aeróbias:
Staphylococcus aureus,
Staphylococcus epidermidis,
Grupo Streptococcus mitis*
Streptococcus oralis*
Streptococcus pneumoniae
Bactérias Gram-negativas aeróbias:
Haemophilus influenzae
(*) A eficácia para estes microorganismos foi estudada em menos de 10 infecções.
2. resultados de eficácia
Em dois estudos clínicos com protocolos idênticos, multicêntricos, randomizados, duplo-cegos, nos quais pacientes com idade entre 1 e 89 anos receberam tratamento durante 5 dias, ZYMAR® XD (gatifloxacino 0,5% em solução oftálmica) foi estatisticamente e clinicamente superior ao seu veículo no 6° dia, em pacientes com conjuntivite e culturas conjuntivais positivas. Nos resultados clínicos de ambos os estudos foi demonstrado que os índices de sucesso (onde a soma da intensidade de hiperemia conjuntival e secreção conjuntival foi igual a zero) foram de 58,0% (193/333) para o grupo tratado com gatifloxacino versus 45,5% (148/325) para o grupo tratado com o veículo. Os resultados microbiológicos para os mesmos estudos clínicos demonstraram uma erradicação estatisticamente superior dos agentes patogênicos causais de 90,4% (301/333) para o gatifloxacino versus 70,2% (228/325) para o veículo. Deve-se notar que a erradicação microbiológica nem sempre está relacionada ao resultado clínico em estudos com medicamentos antiinfecciosos.
1. Heller WH. et al. A 6 day, Phase 3, multicenter, randomized, double-masked, parallel study to compare the safety and efficacy of gatifloxacin 0,5% ophthalmic solution BID with that of vehicle in the treatment of acute bacterial conjunctivitis. Study Number 198782–004. Dated June, 2008. Data on file Allergan Inc.
2. Cruz MG. et al. A 6 day, Phase 3, multicenter, randomized, double-masked, parallel study to compare the safety and efficacy of gatifloxacin 0,5% ophthalmic solution BID with that of vehicle in the treatment of acute bacterial conjunctivitis. Study Number 198782–004. Dated January, 2009. Data on file Allergan Inc.
3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
ZYMaR XD é uma solução oftálmica aquosa, isotônica, não tamponada, estéril, com conservante, límpida, de coloração amarelo pálido, osmolaridade de 260–330 mOs/kg e pH de 5,1 –5,8. Corresponde à 8-metoxi fluoroquinolona, um antiinfeccioso para uso tópico ocular de amplo espectro de atividade antiinfecciosa, sendo ativo in vitro contra microorganismos Gram-positivos e Gram-negativos bem como microorganismos anaeróbios e atípicos. Quimicamente o gatifloxacino é denominado (±)-1-ciclopropila-6-fluoro-1,4-diidro-8-metoxi –7 -(3-metil –1– piperazinila) –4– oxo –3– ácido quinolina carboxílico sesquiidratado. Sua fórmula molecular é C19H22FN3 O4 □ 1,5 H2O e seu peso molecular é 402,42.
Farmacodinâmica
Mecanismo de ação
O gatifloxacino é uma 8-metoxi fluoroquinolona com um substituinte 3-metilpiperazina em C7. A atividade antibacteriana do gatifloxacino resulta da inibição da DNA girase e topoisomerase IV. A DNA girase é uma enzima essencial que é envolvida na replicação, transcrição e reparação do DNA bacteriano. A topoisomerase IV é uma enzima conhecida por desempenhar um papel importante na divisão do DNA cromossômico durante a divisão da célula bacteriana. O mecanismo de ação das fluoroquinolonas, incluindo o gatifloxacino, é diferente do mecanismo de outros antibióticos como os aminoglicosídeos, macrolídeos e tetraciclinas. Portanto, o gatifloxacino pode ser ativo contra agentes patogênicos que são resistentes a esses antibióticos e esses antibióticos podem ser ativos contra agentes patogênicos que são resistentes ao gatifloxacino. Não existe resistência cruzada entre o gatifloxacino e as classes de antibióticos mencionadas anteriormente. A resistência cruzada tem sido observada entre o gatifloxacino administrado por via sistêmica e algumas outras fluoroquinolonas.
A resistência ao gatifloxacino in vitro se desenvolve através de mutações de múltiplas etapas. A resistência ao gatifloxacino in vitro ocorre na frequência geral de 1× 10–7 a 10–10.
Microbiologia
Foi demonstrado que o gatifloxacino é ativo contra a maior parte das cepas dos seguintes microorganismos, tanto microbiologicamente quanto clinicamente, em infecções conjuntivais, conforme descrito no item
1. Indicações
: Gram-positivos aeróbios : Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Grupo Streptococcus mitis*, Streptococcus oralis*, Streptococcus pneumoniae. Gram-negativos aeróbios: Haemophilus influenzae. (*) A eficácia para estes microorganismos foi estudada em menos de 10 infecções.Estão disponíveis os seguintes dados in vitro , mas seu significado clínico nas infecções oftálmicas é desconhecido. A segurança e a eficácia do gatifloxacino no tratamento de infecções oculares devidas aos seguintes microorganismos não foram estabelecidas em estudos clínicos adequados e bem controlados. Os seguintes microorganismos são considerados sensíveis quando avaliados utilizando parâmetros sistêmicos. Entretanto, não foi estabelecida uma correlação entre os parâmetros sistêmicos in vitro e a eficácia em infecções oculares. A seguinte relação de microorganismos é fornecida apenas como guia para avaliar o potencial tratamento de infecções conjuntivais. O gatifloxacino apresenta concentrações inibitórias mínimas (CIMs) in vitro de 2gg/ml ou menos (parâmetro sensível sistêmico) contra a maioria (> 90%) das cepas dos seguintes agentes patogênicos oculares: Gram-positivos aeróbios: CDC Corynebacterium Grupo G, Corynebacterium macginleyi, Corynebacterium pseudodiphtheriticum, Enterococcus faecalis, Staphylococcus arlettae, Staphylococcus hominis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus xylosus, Streptococcus mitis, Streptococcus parasanguinis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus salivarius, Streptococcus viridans. Gram-negativos aeróbios: Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella lacunata.
Farmacocinética
O gatifloxacino em solução oftálmica na concentração a 0,3% (ZYMAR®) ou a 0,5% (ZYMAR® XD) foi administrado a um dos olhos de 6 indivíduos sadios do sexo masculino em um esquema de doses escalonadas, iniciando com uma dose única de 2 gotas, seguida de 2 gotas 4 vezes ao dia durante 7 dias, e, finalmente, 2 gotas 8 vezes ao dia durante 3 dias. Em todos os momentos de avaliação, os níveis séricos de gatifloxacino estiveram abaixo do limite inferior de quantificação (5 ng/ml) em todos os indivíduos.
Após administração de 3 gotas de gatifloxacino 0,5% em coelhos Dutch-Belted no Dia 1, as concentrações médias lacrimais de gatifloxacino estavam acima da CIM90. Além disso, a concentração média de gatifloxacino na lágrima no Dia 2 excedeu acentuadamente a CIM90 durante todo o período de intervalo entre as administrações (12 horas).
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese e danos à fertilidade:
Não houve aumento na incidência de tumores entre camundongos B6C3F que receberam gatifloxacino na dieta durante 18 meses em doses médias de 81 mg/kg/dia para os machos e 90 mg/kg/dia para as fêmeas. Essas doses são aproximadamente 1.600 e 1.800 vezes maiores, respectivamente, do que a dose máxima recomendada para uso oftálmico em humanos, que é de 0,05 mg/kg/dia para um indivíduo de 50 kg. Não houve aumento na incidência de tumores entre ratos Fischer 344 que receberam gatifloxacino na dieta durante 2 anos em doses médias de 47 mg/kg/dia em machos e 139 mg/kg/dia em fêmeas (900 e 1.800 vezes maiores, respectivamente, do que a dose máxima recomendada para uso oftálmico). Foi observado nos ratos machos tratados com a dose elevada de 100 mg/kg/dia (2000 vezes maior do que a dose máxima recomendada para uso oftálmico) aumento estatisticamente significativo da incidência de leucemia linfocítica granular. Esta neoplasia é comum nesta espécie e a incidência em machos que receberam doses elevadas apenas foi discretamente mais elevada do que a variação histórica de controle estabelecida para esta espécie.
Em testes de toxicidade genética, o gatifloxacino foi positivo em 1 de 5 cepas utilizadas nas avaliações de mutação reversa bacteriana (cepa de Salmonella TA102). O gatifloxacino foi positivo em uma avaliação in vitro da síntese de DNA não planejada em hepatócitos de ratos, mas não em leucócitos humanos. O gatifloxacino foi negativo em testes micronucleares in vivo em camundongos, testes citogenéticos em ratos e testes de reparação de DNA em ratos. Estes achados podem ser devidos aos efeitos inibitórios de altas concentrações de DNA topoisomerase do tipo II eucariótica.
Não foram observados efeitos adversos sobre a fertilidade ou reprodução em ratos que receberam gatifloxacino por via oral em doses até 200 mg/kg/dia (aproximadamente 4.000 vezes maior do que a dose máxima recomendada para uso oftálmico em humanos).
Farmacologia e/ou toxicologia animal:
Os antibacterianos do grupo das quinolonas apresentaram alterações ósseas ou cartilaginosas em animais imaturos após administração sistêmica. Não foram evidenciadas essas alterações após administração ocular de gatifloxacino em coelhos ou cães.
4. contraindicações
Este medicamento é contraindicado em pacientes com história de hipersensibilidade ao gatifloxacino, a outras quinolonas ou a qualquer um dos demais componentes da fórmula do produto.
Este medicamento é contraindicado para menores de 1 ano de idade.
5. advertências e precauções
ZYMAR^ XD é de uso tópico ocular. NÃO USAR POR VIA INJETÁVEL OCULAR. ZYMAR^ XD não deve ser injetado por via subconjuntival, nem deve ser introduzido diretamente na câmara anterior do olho.
Potencial para reações de hipersensibilidade
Em pacientes recebendo quinolonas sistêmicas, incluindo o gatifloxacino, foram relatadas graves reações de hipersensibilidade, ocasionalmente fatais (anafiláticas), sendo que algumas ocorreram após a primeira dose. Algumas reações foram acompanhadas por colapso cardiovascular, perda de consciência, angioedema (incluindo edema de laringe, faringe ou facial), obstrução das vias aéreas, dispneia, urticária e prurido. Foram relatados casos extremamente raros de Síndrome de Steven-Johnson e reação anafilática reportados em associação com uso tópico do gatifloxacino. Se ocorrer alguma reação alérgica ao gatifloxacino, o tratamento deve ser descontinuado. As reações graves de hipersensibilidade podem requerer tratamento de urgência. A administração de oxigênio e medidas para manutenção das vias aéreas livres devem ser adotadas conforme indicação clínica.
Superinfecção com microorganismos não sensíveis decorrente de uso prolongado
Assim como para outros anti-infecciosos, o uso prolongado pode resultar em superinfecção por microrganismos não sensíveis, incluindo fungos. Se ocorrer superinfecção o uso deve ser descontinuado e deve ser instituído tratamento alternativo. Sempre que o julgamento clínico indicar, o paciente deve ser submetido a exame com dispositivos de ampliação de imagem, tais como lâmpada de fenda, biomicroscopia e, se apropriada, coloração com fluoresceína.
Gravidez e Lactação
Gestação Categoria C (FDA – USA ).
Efeitos teratogênicos: Em estudos realizados em ratos ou coelhos após administração oral de gatifloxacino em doses de até 50 mg/kg/dia (aproximadamente 1.000 vezes maior do que a máxima dose recomendada para uso oftálmico) não foram observados efeitos teratogênicos. Entretanto, foram observadas malformações esqueléticas/craniofaciais ou atraso na ossificação, aumento atrial e redução do peso fetal em fetos de ratas que receberam 8 150 mg/kg/dia (aproximadamente 3.000 vezes maior do que a máxima dose recomendada para uso oftálmico). Em um estudo perinatal/pós-natal foram observados aumento tardio da perda pós-implantação e aumento da mortalidade neonatal/perinatal, com a dose de 200 mg/kg/dia (aproximadamente 4.000 vezes maior do que a máxima dose recomendada para uso oftálmico).
Considerando que não foram realizados estudos controlados em mulheres durante a gestação, ZYMaR XD deve ser utilizado durante a gravidez apenas se os potenciais benefícios para a mãe justificarem os potenciais riscos para o feto.
Este medicamento não deve ser utilizado durante a gravidez sem orientação médica ou do cirurgião dentista.
O gatifloxacino é excretado pelo leite em ratos. Não se sabe se esta substância é excretada pelo leite humano. Considerando que muitas substâncias são excretadas pelo leite em humanos, recomenda-se cautela ao administrar ZYMaR XD a mulheres durante a lactação.
Pacientes pediátricos
Foi demonstrado em estudos clínicos que ZYMAR® XD é seguro e eficaz para o tratamento de conjuntivite bacteriana em pacientes pediátricos.
Pacientes idosos
Não foram observadas diferenças na segurança e eficácia entre pacientes idosos e pacientes adultos mais jovens.
Pacientes que utilizam lentes de contato
Os pacientes devem ser advertidos a não utilizar lentes de contato se apresentar sinais e sintomas de conjuntivite bacteriana.
Pacientes que utilizam lentes de contato gelatinosas (hidrofílicas) devem ser instruídos a remover as lentes de contato em um ou ambos os olhos, antes da instilação de ZYMAR® XD e aguardar no mínimo 15 minutos para recolocá-las. Pacientes devem ser informados de que o conservante cloreto de benzalcônio pode ser absorvido pelas lentes de contato, causando descoloração das mesmas.
Pacientes devem ser instruídos a evitar o contato do conta-gotas do frasco com os olhos ou qualquer superfície para evitar contaminação.
Interferência na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Assim como qualquer tratamento tópico ocular, caso ocorra borramento da visão após a instilação, o paciente deve aguardar que a visão retorne ao normal antes de dirigir veículos ou operar máquinas.
6. interações medicamentosas
Não foram realizados estudos específicos com ZYMaR XD.
ZYMAR® XD é um medicamento tópico que possui ação local. Devido à mínima concentração de gatifloxacino no sangue após a instilação ocular (< 5 ng/mL), não são esperadas interações sistêmicas com outras drogas.
7. cuidados de armazenamento do medicamento
ZYMaR XD deve ser armazenado em temperatura ambiente (entre 15 °C e 30 °C).
O prazo de validade é de 24 meses.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Após aberto, válido por 60 dias.
ZYMaR XD é uma solução oftálmica aquosa límpida, de coloração amarela pálida.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças
8. posologia e modo de usar
A solução já vem pronta para uso. Este medicamento é de uso tópico ocular. Os pacientes devem ser orientados a não encostar a ponta do frasco nos olhos, nos dedos e nem em qualquer outra superfície, para evitar a contaminação do frasco e do colírio.
Posologia recomendada:
1° dia de tratamento: Instilar 1 gota no(s) olho(s) afetado(s) a cada 2 horas durante o período de vigília, até 8 vezes ao dia.
2° ao 7° dia de tratamento: Instilar 1 gota no(s) olho(s) afetado(s) 2 a 4 vezes ao dia durante o período de vigília.
De acordo com a severidade e evolução clínica a duração do tratamento poderá ser aumentada a critério médico.
9. reações adversas
As reações adversas oculares relatadas mais comumente com ZYMAR® XD, foram:
Reações comuns (> 1/100 e < 1/10): piora da conjuntivite, irritação ocular, disgeusia e dor ocular.
Reações incomuns (>1/1.000 e < 1/100): irritação no local de aplicação, náusea.
Outras reações adversas relatadas após a comercialização de ZYMAR® XD, foram:
Reações do sistema imune: sinais ou sintomas de reação de hipersensibilidade, incluindo alergia ocular e dermatite alérgica.
Atenção: este produto é um medicamento que possui nova concentração no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.
10. superdose
10. superdoseZYMAR® XD deve ser usado somente para uso tópico ocular. Devido à baixas concentrações sistêmicas após administração tópica ocular, é pouco provável a ocorrência de intoxicação sistêmica por overdose tópica. Caso ocorra ingestão acidental, o paciente deve ser cuidadosamente observado e deve receber tratamento sintomático e de suporte.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
MS – 1.0147.0159
Farm. Resp.: Dra. Elizabeth Mesquita
CRF-SP n° 14.337
Qualidade e Tradição a Serviço da Oftalmologia
Fabricado por: Allergan Produtos Farmacêuticos Ltda.
Guarulhos – São Paulo
Indústria Brasileira
Registrado por: Allergan Produtos Farmacêuticos Ltda.
Av. Eng. Luís Carlos Berrini, 105
Torre 3 – 18° andar – Cidade Monções
São Paulo – CEP 04571–900
CNPJ: 43.426.626/0001–77
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Todas as marcas registradas são de propriedade de seus respectivos donos.
Papel Reciclável
CCDS V 3.0 – Jun 2015 – V. RA 02_21
ANEXO B
HISTÓRICO DE ALTERAÇÃO DA BULA
| Dados da submissão eletrônica | Dados da petição/notificação que altera bula | Dados das alterações de bulas | |||||||
| Data do expediente | No. expediente | Assunto | Data do expediente | N° do expediente | Assunto | Data de aprovação | Itens de bula21 | Versões (VP/VPS) 22 | Apresentações relacionadas23 |
| 28/03/2013 | 0237937/13– 6 | 10458 -Inclusão Inicial de Texto de Bula — RDC 60/12 | n/a | n/a | n/a | n/a | Adequação da bula conforme “ Company core Data Sheet ” versão 2.0 | VP e VPS | 3 MG/ML SOL OFT CT FR PLAS OPC GOT X 2,5 ML 3 MG/ML SOL OFT CT FR PLAS OPC GOT X 5 ML 5 MG/ML SOL OFT CT FR PLAS OPC GOT X 3 ML 5 MG/ML SOL OFT CT FR PLAS OPC GOT X 5 ML |
| 16/07/2015 | 0626012/15– 8 | 10451 -Notificação de alteração de Texto de Bula — RDC 60/12 | n/a | n/a | n/a | n/a | Adequação da bula conforme “ Company core Data Sheet ” versão 3.0 Bula Paciente : 4. O que devo sabe antes de usar este medicamento? (Bula Zymar / Zymar XD) 8. Quais os males que este medicamento pode causar? (Bula Zymar XD) Bula Profissional 5. Advertências e Precauções (Bula Zymar / Zymar XD) | ||