VONFLUX ABBOTT LABORATÓRIOS DO BRASIL LTDA - bula do profissional da saúde

BULA DO PROFISSIONAL DE SAÚDE

VONFLUX

(diosmina + hesperidina)

Abbott Laboratórios do Brasil Ltda.

Comprimidos revestidos

450 mg + 50 mg

Abbott Laboratórios do Brasil Ltda.

Rua Michigan, 735

Abbott

São Paulo, Brasil CEP: 04566–905 T: (11) 5536–7000

I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

VONFLUX

diosmina 450 mg + hesperidina 50 mg

VONFLUX (diosmina 450 mg + hesperidina 50 mg) comprimidos revestidos: embalagens com 10, 30 ou 60 comprimidos revestidos.

VIA ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido revestido de VONFLUX 450 mg + 50 mg contém: diosmina.....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­....... 450 mg

hesperidina..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­........ 50 mg

Excipientes: crospovidona, celulose microcristalina, lactose monoidratada, copovidona, amido, dióxido de silício, talco, ácido esteárico.

Componentes de revestimento: hipromelose, dióxido de titânio, povidona, triacetina, corante amarelo crepúsculo, corante amarelo de quinolina laca de alumínio, corante vermelho allura, corante azul de indigotina, macrogol.

1. INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

   VONFLUX é indicado para o tratamento de:

   Manifestações clínicas da insuficiência venosa crônica; Sintomas funcionais da insuficiência do plexo hemorroidário; No período pré e pós-operatório de safenectomia para alívio dos sinais e sintomas resultantes desse

   procedimento;

   Alívio dos sintomas pós hemorroidectomia; Dor na Síndrome da Congestão Pélvica.

2. resultados de eficácia

portadores de IVC, um com refluxo (mais sintomático) e outro sem a condição, após diagnóstico por meio de doppler e fotopletismografia. O desenho da pesquisa foi prospectivo e acompanhou 5052 pacientes (n=4527 na população intention-to-treat ) com CEAP classe 0 a 4 por dois anos; todos os pacientes receberam dois comprimidos da combinação diosmina 450 mg/hesperidina 50 mg diariamente por seis meses, sem mudanças em outras medidas de tratamento.

Os pacientes foram avaliados a cada dois meses quanto aos sintomas subjetivos; à dor, segundo a Escala Visual Analógica; ao edema pela mensuração da circunferência da perna; à evolução da doença, pela escala CEAP; e à qualidade de vida, por meio do questionário CIVIQ.

Durante o tratamento com diosmina 450 mg + hesperidina 50 mg os sintomas de dor, inchaço e câimbras apresentaram melhora em ambos os grupos (p <0.012) e maior no grupo com refluxo. Os sintomas de peso nas pernas e edema melhoram igualmente independente da presença de refluxo. A melhora progressiva e significativa dos sintomas se refletiu na mudança de classe na classificação CEAP, de C3 e C4 para C0 a C2 em ambos os grupos (p =0.0001).

A melhora sintomática foi contínua e persistiu por 6 meses após a suspensão do medicamento, o que comprova a ação sustentada do MPFF.

No indicador de qualidade de vida, foi observada uma melhora nos parâmetros do questionário CIVIQ em paralelo à melhora clínica, após dois meses (progressão média de 8,5 no Global Index Score ) e após 6 meses de tratamento (progressão adicional média de 4 no Global Index Score ) (p >0.0125, exceto para dor). Belczak e colaboradores (2014) confirmaram a melhora dos indicadores de qualidade de vida após a utilização da associação diosmina/hespe­ridina em pacientes com IVC.

Simsek et al 2006 realizaram estudo clínico duplo-cego, randomizado e controlado por placebo envolvendo 20 mulheres com diagnóstico de Síndrome Pélvica Congestiva. Um total de 10 mulheres recebeu a associação diosmina 450 mg/ hesperidina 50 mg na dose de dois comprimidos por dia por seis meses, e 10 mulheres receberam placebo. Ao final do terceiro mês a intensidade e frequência da dor pélvica diminuíram; a redução foi significativa após seis meses (p <0.05).

Pokrovsky et al (2008) avaliaram 245 pacientes submetidos à safenectomia, em um estudo aberto, multicêntrico, não randomizado, que comparou a intensidade da dor pós-operatória (avaliada por Escala Analógica Visual), o tamanho do hematoma pós-operatório, e a qualidade de vida no pós-operatório (avaliada pelo questionário CIVIQ). Os pacientes foram divididos em dois grupos: um recebeu a combinação diosmina/ hesperidina (1000 mg/dia) por 14 dias antes e 30 dias após a cirurgia, e o outro placebo. A dor, o hematoma, a sensação de peso nas pernas e a fadiga foram significativamente menos frequentes no grupo medicado em relação ao grupo controle, após 7 dias da cirurgia (todos com p <0.05). Não houve diferença nos scores de qualidade de vida. Eventos adversos menores (irritação gástrica) surgiram em 4 casos que receberam a medicação, e cessaram espontaneamente.

placebo-controlled parallel-design trial. Phlebology, v. 29, n. 7, p. 454–460, 2014.

hemorrhoids of pregnancy. International Journal of Gynecology & Obstetrics, v. 57, n. 2, p. 145–151, 1997.

randomized controlled study. Surgery today, v. 33, n. 11, p. 828–832, 2003.

500mg in the treatment of acute hemorrhoids. Angiology, v. 45, 1994.

Daflon 500mg in chronic venous insufficiency. International angiology: a Journal of the International Union of Angiology, v. 8, n. 4 Suppl, p. 67–71, 1988.

3,p.245–256,2002

bleeding from acute internal haemorrhoids. British Journal of Surgery, v. 87, n. 7, p. 868–872, 2000.

fraction (MPFF) protection (results of the Russian multicenter controlled trial DEFANCE). Phlebolymphology, v. 15, n. 2, p. 45–51,2008.

pelvic pain in women with laparoscopically diagnosed pelvic congestion syndrome: a randomized crossover trial.Clinical and experimental obstetrics & gynecology, v. 34, n. 2, p. 96–98, 2006.

3. características farmacológicas

A diosmina é rapidamente transformada pela flora intestinal e absorvida como diosmetina, sua forma aglicona; a forma inalterada de diosmina não parece ser absorvida. Aproximadamente metade de uma dose oral de 500 mg de MPFF marcada foi absorvida em até 48 horas após a administração em voluntários saudáveis). Flavonoides são pouco solúveis em água. A micronização é uma técnica muito bem estabelecida que permite se obter um maior controle do processo de dissolução e uma maior absorção dos princípios ativos no trato gastrointestinal e, portanto, reduz as variações farmacocinéticas interindividuais. (Jantet G., 2002, p.245–256)

A micronização da diosmina aumenta significativamente a sua absorção intestinal (p=0,0004) em comparação à diosmina não micronizada (57,9 vs 32,7%) durante o período de 0 a 168 horas pós administração. (Lyseng-Williamson et al., 2003, p. 71–100)

A diosmetina, uma vez absorvida, apresenta um período de rápida distribuição seguido de um período de eliminação mais lenta. O pico da concentração plasmática em humanos ocorre 1 hora após a ingestão, e a concentração plasmática começa a diminuir lentamente após 2 horas. O volume médio de distribuição de uma dose de 10mg/kg de diosmina não micronizada foi 62 L. Estudos em animais demonstraram que diosmetina marcada e/ou seus metabólitos são amplamente distribuídos pelo corpo.

A diosmetina é rápida e extensivamente degradada em ácidos fenólicos ou seus derivados conjugados com glicina, os quais são eliminados na urina; a diosmina e a diosmetina não metabolizadas são excretadas pelas fezes. O metabólito predominante, o ácido 3-hidroxi-fenilpropiónico, é eliminado principalmente na sua forma conjugada. Outro s metabólitos encontrados em pequenas proporções ácido 3 -hidroxi-4-metoxibenzóico, o ácido 3-metoxi-4-hidroxifenilacético e o ácido 3,4-diidroxibenzóico. Porém, é possível que metabólitos ainda não identificados também possam ser responsáveis pela atividade farmacológica da diosmina.

A eliminação de diosmina micronizada é relativamente rápida: 34% da dose é excretada durante as primeiras 24 horas e 86% durante as primeiras 48 horas. As formas não metabolizadas de diosmina e diosmetina não são excretadas na urina, e a excreção cumulativa da dose nas fezes e urina é de 100% (109 +/-23% 0–168 horas). A diosmina não modificada nas fezes corresponde à diosmina não absorvida, como indicado pela baixa excreção pelas vias biliares de ratos de diosmina marcada. A meia vida de eliminação é de 11 horas.

4. contraindicações

VONFLUX não deve ser utilizado em pacientes alérgicos à diosmina, hesperidina ou a qualquer componente da formulação.

Este medicamento é contraindicado para uso em crianças.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião dentista.

5. advertências e precauções

A administração de VONFLUX para o tratamento sintomático de crise hemorroidária aguda não substitui o tratamento específico e seu uso deve ser por um curto tempo. Caso os sintomas não regridam rapidamente ou se agravem, o médico deverá ser avisado.

Idosos: A posologia para o uso de VONFLUX em idosos é a mesma utilizada para pacientes com menos de 65 anos.

Crianças: VONFLUX não se destina ao uso em crianças e adolescentes (com idade inferior a 18 anos).

Gravidez: Se você está grávida ou amamentando, pensa que pode estar grávida ou planeja engravidar, fale com seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.

Lactação: Em razão da ausência de dados extensos sobre a passagem deste medicamento para o leite materno, a amamentação não é recomendada durante o tratamento.

Fertilidade: Estudos de toxicidade reprodutiva não mostraram efeito na fertilidade de ratos do sexo feminino e masculino.

Efeitos na capacidade de dirigir ou operar máquina: Nenhum efeito na capacidade de dirigir e operar máquinas foi constatado.

Atenção: contém LACTOSE.

6. interações medicamentosas

Não há relatos de interações medicamentosas com as substâncias presentes em VONFLUX.

Interações com alimentos: não há referências a restrições do uso do produto junto com alimentos.

Interações com testes laboratoriais: Não há informações sobre alterações de exames laboratoriais pelas substâncias presentes em VONFLUX.

7. cuidados de armazenamento do medicamento

Este medicamento deve ser mantido em sua embalagem original. Conservar em temperatura ambiente (15–30°C). Se armazenado nas condições indicadas, o medicamento se manterá próprio para consumo pelo prazo de validade de 24 meses, a partir da data de fabricação impressa na embalagem externa.

Número de lote e datas de f abricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

VONFLUX é um comprimido revestido, biconvexo, liso e laranja pálido

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. posologia e modo de usar

A via de administração é oral.

A posologia usual é de 2 comprimidos revestidos ao dia: um pela manhã e outro à noite, de preferência durante as refeições.

Nas crises hemorroidárias, a dose pode ser aumentada seguindo o seguinte esquema semanal:

4 dias iniciais – ingerir 2 comprimidos por vez em três tomadas divididas ao longo do dia.

3 dias finais – tomar 2 comprimidos por vez em duas tomadas divididas ao longo do dia.

O uso de VONFLUX por via de administração não recomendada pode acarretar riscos de reações desagradáveis e falta de efeito clínico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

9. reações adversas

Os seguintes eventos adversos foram reportados e estão classificados usando a seguinte frequência: muito comuns (>1/10), comuns (>1/100 e <1/10), reação incomum (>1/1.000 e <1/100), reação rara (>1/10.000 e < 1/1.000), reação muito rara (< 1/10.000) e reações com frequência desconhecida (não pode ser estimada pelos dados disponíveis).

Alterações no sistema nervoso:

Raras (>1/10.000e < 1/1.000): tontura, dor de cabeça, mal-estar.

Alterações gastrointestinais:

Comuns (>1/100 e <1/10): diarréia, dispepsia, náuseas, vômitos

Incomuns (>1/1.000 e <1/100): colite

Frequência desconhecida (não pode ser estimada pelos dados disponíveis): dor abdominal.

Alterações na pele e no tecido subcutâneo:

Raras (>1/10.000e < 1/1.000): erupção, prurido e urticária.

Frequência desconhecida : edema de face isolada, lábios e pálpebras. Excepcionalmente edema de Quincke.

Em casos de eventos adversos, notifique à empresa e ao Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

10. superdose

Não são conhecidos relatos de superdosagem de VONFLUX.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações sobre como proceder.

Farm. Resp.: Graziela Fiorini Soares

CRF-RJ n° 7475

Registrado por: Abbott Laboratórios do Brasil Ltda.

Rua Michigan, 735

São Paulo – SP

CNPJ 56.998.701/0001–16

Fabricado por: Abbott Laboratórios do Brasil Ltda.

Rio de Janeiro – Brasil INDÚSTRIA BRASILEIRA

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