Bula do profissional da saúde - VIEWGAM ALKO DO BRASIL INDUSTRIA E COMERCIO LTDA
gadopentetato de dimeglumina
Alko do Brasil Indústria e Comércio Ltda
Solução Injetável 469MG/ML
Viewgam®
gadopentetato de dimeglumina
Solução injetável
Cartucho com 1 frasco ampola de 10 ou 15 mL
Caixa com 10 frascos ampola de 10 ou15 mL
VIA INTRAVENOSA
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
Cada mL de Viewgam® contém 0,5 mmol de gadopentetato de dimeglumina (equivalente a 469 mg de gadopentetato de dimeglumina).
Excipiente: água para injetáveis
Somente para uso diagnóstico.
> Para realce do contraste em tomografia por ressonância magnética (TRM) cranial e espinal.
Em especial, para a demonstração de tumores e para esclarecimento diagnóstico diferencial adicional em suspeita de meningioma, neurinoma (acústico), tumores invasivos (por exemplo, glioma) e metástases; para a demonstração de tumores pequenos e/ou isointensos; em suspeita de reincidência após cirurgia ou radioterapia; para a demonstração diferenciada de neoplasmas raros tais como hemangioblastomas, ependimomas e pequenos adenomas hipofisários; para melhorar a determinação da propagação de tumores de origem não-cerebral.
Adicionalmente, em TRM espinal: diferenciação de tumores intra e extramedulares;
comprovação de áreas de tumor sólido em siringe conhecida; determinação de propagação de tumor intramedular.
> Para realce do contraste em tomografia por ressonância magnética (TRM) do corpo inteiro incluindo ossos da face, região do pescoço, cavidade torácica incluindo coração e cavidade abdominal, mama feminina, pelve e aparelho locomotor ativo e passivo e representação de vasos ao longo do corpo todo.
Em especial, Viewgam® (gadopentetato de dimeglumina) permite informação diagnóstica:
– para demonstração ou exclusão da existência de tumores, inflamações e lesões vasculares;
– para determinação da extensão e delimitação destas lesões;
– para a diferenciação da estrutura interna das lesões;
– para avaliação da situação circulatória de tecidos normais e patologicamente alterados;
– para a diferenciação de tumor e tecido cicatricial após terapia;
– para a identificação de prolapso recorrente de um disco após cirurgia;
– para a avaliação semiquantitativa da função renal, combinada com diagnóstico anatômico do órgão.
2. resultados de eficácia
3. características farmacológicas
Após administração intravenosa de Viewgam® (gadopentetato de dimeglumina), os níveis plasmáticos caem rapidamente, de forma bi-exponencial, com meia-vida terminal de aproximadamente 90 minutos.
O gadopentetato é rapidamente distribuído no espaço extracelular.
O volume de distribuição total do gadopentetato é aproximadamente 0,26 L por kg. A ligação às proteínas é insignificante.
Em estudos em ratos e cachorros, concentrações relativamente altas do complexo de gadolínio intacto foram encontradas nos rins em uma quantidade de aproximadamente 0,i5% da dose administrada sete dias após a administração intravenosa de gadopentetato radioativamente marcado. Menos de i% da dose administrada foi encontrada em outras partes do organismo.
O gadopentetato não penetra nem passa através da barreira hematoencefálica intacta, assim como através da barreira hematotesticular. A pequena quantidade que ultrapassa a barreira placentária é rapidamente eliminada pelo feto.
Em mulheres lactantes (entre 23 – 38 anos), menos que 0,04% do gadopentetato administrado é excretado no leite materno. Em ratos, a absorção do trato gastrintestinal após administração oral foi pequena, com aproximadamente 4%.
O gadopentetato não é metabolizado.
O gadopentetato é eliminado na forma inalterada por via renal através de filtração glomerular. A fração eliminada por via extrarrenal é menor que i% da dose administrada.
Cerca de 83% da dose administrada foi eliminada no período de 6 horas após administração. Aproximadamente 91% da dose foi recuperada na urina dentro das primeiras 24 horas após a administração. A depuração renal do gadopentetato foi cerca de 120 mL/min/1,73 m2 e, portanto, é comparável à substâncias que são excretadas exclusivamente por filtração glomerular (por exemplo, inulina ou 51Cr-EDTA).
O gadopentetato demonstra farmacocinética linear, isto é, parâmetros farmacocinéticos mudam proporcionalmente à dose (por exemplo, concentração máxima, área sob a curva) ou são dose independentes (por exemplo, volume de distribuição no estado de equilíbrio, meia-vida terminal), até uma dose de 0,25 mmol por kg de peso corpóreo (0,5 mL por kg).
Um estudo de fase I com 0,3 mmol do gadopentetato de dimeglumina por kg de peso corpóreo comparou indivíduos com insuficiência hepática moderada, indivíduos sadios combinados, sadios do sexo masculino e feminino não-idosos e indivíduos idosos sadios.
Um estudo de fase II de 0,1 mmol do gadopentetato de dimeglumina por kg de peso corpóreo comparou indivíduos com diferentes níveis de comprometimento da função renal com indivíduos sadios.
De acordo com as mudanças fisiológicas na função renal com a idade, a exposição sistêmica e meia-vida terminal aumentaram de 3,3 mmol.h/L para 4,7 mmol.h/L e de 1,8 h para 2,2 h, respectivamente, em indivíduos idosos sadios (homens com 65 anos de idade ou mais) em comparação com indivíduos não idosos sadios (homens na faixa etária de 18 – 57 anos). A depuração total foi reduzida de 117 mL/min em indivíduos não-idosos para 89 mL/min em indivíduos idosos.
A farmacocinética do gadopentetato foi similar em indivíduos não-idosos sadios do sexo masculino e feminino (com idade entre 18 – 57 anos).
Em consonância com a via de eliminação quase que exclusivamente renal, a farmacocinética do gadopentetato não foi alterada em pacientes com insuficiência hepática (conforme avaliado em pacientes com Child-Pugh B), em comparação com indivíduos saudáveis combinados. Não estão disponíveis dados de pacientes com insuficiência hepática grave (Child-Pugh C).
Nos pacientes com comprometimento da função renal, a meia-vida sérica do gadopentetato é prolongada devido à reduzida taxa de filtração glomerular. Após administração de uma dose intravenosa única em 10 pacientes com comprometimento da função renal [4 pacientes com insuficiência renal leve (depuração da creatinina > 60 a < 90 mL/min) e 6 pacientes com insuficiência renal moderada (depuração da creatinina > 30 a < 60 mL/min)], as meia-vidas médias foram de 2,6 ± 1,2 horas e 4,2 ± 2,0 horas para pacientes com comprometimento renal leve e moderado, respectivamente, em comparação com 1,6 ± 0,13 horas em indivíduos sadios. Em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina < 30 mL/min), mas sem diálise, a meia-vida média aumentou ainda mais para 10,8 ± 6,9 horas.
O gadopentetato é completamente excretado por via renal dentro de dois dias em pacientes com comprometimento leve a moderado da função renal (depuração da creatinina > 30 mL/min). Em pacientes com insuficiência renal grave, 73,3 ± 16,1% da dose administrada foi recuperada na urina dentro de dois dias.
Em pacientes com insuficiência renal, o gadopentetato pode ser eliminado por hemodiálise. Em um estudo clínico, pacientes com insuficiência renal receberam uma dose de 0,1 mmol por kg de gadopentetato de dimeglumina. Os pacientes foram submetidos a uma sessão de hemodiálise de 3 horas por dia, em três dias consecutivos. A concentração plasmática do gadopentetato diminuiu em 70% a cada sessão de diálise.
Após a última sessão, a concentração plasmática foi inferior a 5% do valor original.
4. contraindicações
Nenhuma.
5. advertências e precauções
> Hipersensibilidade
Uma avaliação cuidadosa da relação risco/benefício deve ser realizada em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao Viewgam® (gadopentetato de dimeglumina).
Como ocorre com outros meios de contraste administrados por via intravenosa, Viewgam® (gadopentetato de dimeglumina) pode ser associado a reações anafilactoides/hipersensibilidade ou a outras reações idiossincráticas caracterizadas por manifestações cardiovasculares, respiratórias ou cutâneas, podendo ocasionar reações graves, incluindo choque.
O risco de reações de hipersensibilidade aumenta nos casos de:
- reação anterior a meios de contraste,
- história de asma brônquica,
- história de distúrbios alérgicos.
Em pacientes com disposição alérgica (especialmente com histórico das condições listadas acima), a decisão do uso de Viewgam® (gadopentetato de dimeglumina) deve ser feita após cuidadosa avaliação da relação risco/benefício.
A maioria dessas reações ocorre no mínimo em 30 minutos após a administração do meio de contraste.
Portanto, recomenda-se a observação do paciente após a realização do exame.
Em pacientes com disposição alérgica, pode-se considerar a administração profilática de anti-histamínico e/ou glicocorticoide.
São necessários medicamentos para o tratamento de reações de hipersensibilidade, assim como providências imediatas em caso de ocorrência de emergência.
Pacientes que estiverem utilizando betabloqueadores e apresentarem tais reações podem ser resistentes aos efeitos do tratamento com beta-agonista.
Pacientes com doenças cardiovasculares são mais suscetíveis aos efeitos graves, e mesmo fatais, decorrentes de reações graves de hipersensibilidade.
> Insuficiência renal
Antes da administração de Viewgam® (gadopentetato de dimeglumina), todos os pacientes devem ser avaliados em relação à disfunção renal através de histórico e/ou exames laboratoriais.
Em pacientes com insuficiência renal grave, os benefícios devem ser cuidadosamente avaliados em relação aos riscos, uma vez que a eliminação do meio de contraste é demorada nestes casos. Nestes pacientes, tem ocorrido raramente insuficiência renal aguda requerendo diálise ou piora da função renal. O risco de ocorrência destes eventos é mais elevado com o aumento da dose de Viewgam® (gadopentetato de dimeglumina).
Deve ser assegurado um período de tempo suficiente para a eliminação do agente de contraste do organismo antes de qualquer readministração em pacientes com insuficiência renal, uma vez que o gadopentetato é excretado pelos rins. Em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada, a meia-vida de eliminação é de 3 a 4 horas. Em pacientes com insuficiência renal grave, a meia-vida de eliminação é de aproximadamente 11 horas, e aproximadamente 75% da dose administrada foi recuperada na urina dentro de dois dias (vide também “Propriedades Farmacocinéticas”).
Viewgam® (gadopentetato de dimeglumina) pode ser eliminado do organismo através de hemodiálise.
Após 3 sessões de diálise de 3 horas cada, aproximadamente 97% da dose administrada é eliminada do organismo, cerca de 70% com cada sessão de diálise.
Para pacientes que já são submetidos a hemodiálise, deve ser considerado o rápido início da hemodiálise após a administração de Viewgam® (gadopentetato de dimeglumina), com o objetivo de melhorar a eliminação do agente de contraste.
Há relatos de fibrose nefrogênica sistêmica (FNS), associada ao uso de agentes de contraste contendo gadolínio, incluindo gadopentetato de dimeglumina, em pacientes com:
- insuficiência renal aguda ou crônica grave [taxa de filtração glomerular (TFG): < 30mL/min/1,73m2] ou
- insuficiência renal aguda de qualquer gravidade devido à síndrome hepatorrenal ou no período perioperatório de transplante hepático.
> Distúrbios convulsivos
Para pacientes predispostos a convulsões, devem ser adotadas medidas de precaução, por exemplo, acompanhamento rigoroso. Além disso, deve-se ter à mão todos os equipamentos e medicamentos necessários para controlar qualquer quadro convulsivo que possa ocorrer após o uso.
> Gravidez e lactação
- Gravidez
Não foram conduzidos estudos adequados e bem controlados com gadopentetato em mulheres grávidas.
Estudos em animais com doses clinicamente relevantes não indicaram toxicidade reprodutiva após administração repetida (vide “Dados de segurança pré-clínicos”).
O risco potencial para humanos é desconhecido.
Viewgam® (gadopentetato de dimeglumina) somente deve ser administrado a mulheres grávidas após análise criteriosa da relação risco/benefício.
“Categoria C: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.”
- Lactação
O gadopentetato é transferido para o leite materno humano em quantidade mínima (no máximo 0,04% da dose administrada por via intravenosa). Há evidência de dados pré-clínicos que a absorção através do trato gastrintestinal é pobre, aproximadamente 4% (vide “Propriedades Farmacocinéticas”).
Em doses clínicas, nenhum efeito está previsto no lactente e Viewgam® (gadopentetato de dimeglumina) pode ser usado durante a amamentação.
> Efeito na habilidade de dirigir ou operar máquinas
O efeito na habilidade para dirigir ou operar máquinas não é conhecido.
6. interações medicamentosas
Não foram conduzidos estudos de interações com outros medicamentos.
> Interferência em testes diagnósticos
A determinação de ferro sérico por complexometria (por exemplo, com batofenantrolina) pode apresentar resultados baixos falsos, em até 24 horas após a administração de Viewgam® (gadopentetato de dimeglumina), devido à presença do ácido dietilenotriamina pentacético (DTPA) livre no Viewgam® (gadopentetato de dimeglumina).
7. cuidados de armazenamento do medicamento
8. posologia e modo de usar
8. posologia e modo de usar> Método de administração
O produto deve ser administrado somente por via intravenosa.
As normas habituais relacionadas à segurança para ressonância magnética, por exemplo, exclusão de marcapasso cardíaco e clips vasculares ferromagnéticos, devem ser observadas.
Para instruções adicionais, vide “Instruções para uso / manuseio”.
> Regime de dose
Adultos
- TRM cranial e espinal
Em geral, a administração de 0,2 mL de Viewgam® por kg de peso corpóreo (equivalente a 0,1 mmol de gadopentetato de dimeglumina por kg de peso corpóreo) é suficiente para obter um bom contraste e responder à questão clínica.
Se apesar de forte suspeita clínica de lesão a TRM com realce de contraste for normal, injeção adicional de 0,2 mL ou, em adultos, de até mesmo 0,4 mL de Viewgam® por kg de peso corpóreo, dentro de 30 minutos, com exame imediatamente após a injeção, pode aumentar o rendimento diagnóstico do exame.
Para a exclusão da existência de metástase ou tumores recorrentes em adultos, a injeção de 0,6 mL de Viewgam® por kg de peso corpóreo frequentemente proporciona maior segurança diagnóstica.
Dose única máxima: 0,6 mL de Viewgam® por kg de peso corpóreo.
> Instruções de uso/manuseio
Durante o manuseio não é necessária proteção da luz.
O produto deve ser inspecionado visualmente antes do uso.
Viewgam® (gadopentetato de dimeglumina) não deve ser utilizado em casos de coloração intensa, presença de material particulado ou defeito no frasco.
A solução de Viewgam® (gadopentetato de dimeglumina) só deve ser retirada do frasco imediatamente antes do uso.
A tampa de borracha do frasco nunca deve ser perfurada mais do que uma vez.
A quantidade de meio de contraste não utilizada em um processo exploratório deve ser descartada.
Em crianças abaixo de dois anos de idade, a dose requerida deve ser administrada manualmente e não em combinação com um injetor automático, para evitar ferimento.
O volume de Viewgam® (gadopentetato de dimeglumina) não utilizado do frasco aberto deve ser descartado ao final do dia de exames (no máximo de 24 horas).
Devido à ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outras medicações.
9. reações adversas
- fibrose nefrogênica sistêmica;
- reações anafilactoides / choque anafilactoide.
Reações tardias anafilactoides / de hipersensibilidade (após horas até vários dias) foram raramente observadas (vide
| Classificação por sistema corpóreo (MedDRA) | Incomuns | Raras | Desconhecidas |
| Distúrbios sanguíneos e do sistema llnfático | Ferro sérico aumentado* | ||
| Distúrbios no sistema imunólogico | Hipersensibilidade/ Reação anafilactoide (p. ex. choque anafilactoide*, reação anafilactoide § , reações de hipersensibilidade § , choque § , hipotensão § , conjuntivite, perda da consciência § , aperto na garganta, espirro, urticária, prurido, rash, eritema, dispneia*, parada respiratória § , broncoespasmo § , chiado, laringoespasmo § , edema laríngeo § , edema faríngeo § , cianose § , rinite § , angioedema § , edema facial, taquicardia reflexa § ) | ||
| Distúrbios psiquiátricos | Desorientação | Agitação Confusão |
| Distúrbios no sistema nervoso | Tontura Cefaleia Disgeusia | Convulsão* Parestesia Sensação de queimação Tremor | Coma* Sonolência* Distúrbios da fala Parosmia |
| Distúrbios nos olhos | Distúrbios visuais Dor no olho Lacrimejamento | ||
| Distúrbios nos ouvidos e no labirinto | Audição alterada Dor de ouvido | ||
| Distúrbios cardíacos | Taquicardia* Arritmia | Parada cardíaca* Diminuição da frequência cardíaca / bradicardia* | |
| Distúrbios Vasculares | Tromboílebite Rubor Vasodilatação | Síncope* Reação vasovagal Aumento da pressão Arterial | |
| Distúrbios respiratórios, torácicos e no mediastino | Irritação na garganta Dor faringolaríngea / Desconforto da laringe Tosse | Desconforto respiratório Frequência respiratória aumentada ou diminuída Edema pulmonar* | |
| Distúrbios gastrintestinais | Vômito Náusea | Dor abdominal Desconforto estomacal Diarreia Dor de dente Boca seca Dor e parestesia nos tecidos moles da boca | Salivação |
| Distúrbios hepato- biliares | Aumento de bilirrubina no sangue Aumento de enzimas hepáticas | ||
| Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos | Fibrose nefrogênica sistêmica (FNS) | ||
| Distúrbios músculoesqueléticos, Do tecido conjuntivo e dos ossos | Dor nas extremidades | Dor nas costas Artralgia | |
| Distúrbios renal e urinário | Insuficiência renal aguda,** Aumento de creatinina sérica* * Incontinência urinária Urgência urinária | ||
| Distúrbios gerais e condições no local de administração | Dor Sensação de calor Sensação de frio Reações no local de injeção (p. ex. resfriamento no local da injeção, parestesia, inchaço, calor, dor, edema, irritação, hemorragia, eritema, desconforto, necrose § , tromboflebite § , flebite § , inflamação § , extravasamento § ) | Dor torácica Pirexia Edema periférico Mal-estar Fadiga Sede Astenia | Calafrios Sudorese Temperatura corpórea aumentada ou diminuída |
* foram reportados casos com risco para a vida do paciente e/ou fatais
em pacientes com insuficiência renal preexistente
§ Reações identificadas somente durante o acompanhamento pós-comercialização (frequência desconhecida).
>
Reações semelhantes a processos inflamatórios, tardios e transitórios, tais como febre, calafrios e aumento da proteína C reativa, foram observadas frequentemente em pacientes com insuficiência renal dependentes de diálise. Estes pacientes realizaram exame de ressonância magnética com Viewgam® (gadopentetato de dimeglumina) no dia anterior à hemodiálise.
“Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em , ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.”
10. superdose
10. superdoseAté o momento não foram observados ou relatados no uso clínico quaisquer sinais de intoxicação devido à inadvertida superdose do produto.
Em caso de inadvertida superdose, a função renal deve ser monitorada em pacientes com disfunção renal.
Viewgam® (gadopentetato de dimeglumina) pode ser removido do organismo por hemodiálise (vide “Advertências e Precauções”).
MS – 1.3045.0007
Farm. Resp.: Dra. Luciana Rezende Alves Carneiro
CRF-RJ n° 15386
LABORATORIOS BACON SAIC
Uruguay 136 Villa Martelli (B1603DFD)
Província de Buenos Aires
Diretora Técnica: Farm. Patricia Zubata.
M.N. 10965
Fabricado e envasado: M.R.PHARMA S.A.
Estados Unidos 5105, Tortuguitas, Província de Buenos Aires
Importado e distribuído por:
Alko do Brasil Ind. Com. Ltda.
Rua Mapendi, 360 – Taquara – Rio de Janeiro – RJ
CNPJ 32.137.424/0001–99
SAC (21) 2435–9335