Bula do profissional da saúde - VAQTA MERCK SHARP & DOHME FARMACEUTICA LTDA.
2. RESULTADOS DE EFICÁCIA/Persistência
).Embora não tenho sido conduzido um estudo de avaliação da VAQTA® administrada isoladamente em um cenário de pós-exposição, o uso concomitante da VAQTA® (aproximadamente 50 U) com imunoglobulina (IG, 0,06 mL/kg) foi avaliada em um estudo clínico envolvendo adultos saudáveis de 18 a 39 anos de idade. A tabela a seguir fornece taxas de soroconversão a 4 e 24 semanas após a primeira dose em cada grupo de tratamento e após 1 mês após uma dose de reforço da VAQTA® (administrada nas 24 semanas).
Taxas de soroconversão após vacinação com VAQTA® + IG, VAQTA® administrada isolada e IG administrada isolada
| VAQTA® + IG | VAQTA® | IG | |
| Semanas | Taxa de soroconversão | ||
| 4 | 100% (n= 129) | 96% (n= 135) | 87% (n= 30) |
| 24 | 92% (n= 125) | 97% (n= 132) | 0% (n= 28) |
| 28 | 100% (n= 114) | 100% (n= 128) | N/A |
Taxa de soroconversão no grupo que recebeu a vacina administrada isolada foi significantemente maior do que no grupo que recebeu a vacina + IG (p=0,05).
N/A = não aplicável
3. características farmacológicas
O vírus da hepatite A é um dos vários vírus da hepatite que causam infecção sistêmica com patologia no fígado. O período de incubação varia de aproximadamente 20 a 50 dias. Embora o curso da doença seja geralmente benigno e não resulte em hepatite crônica, a infecção pelo vírus da hepatite A continua sendo uma importante causa de morbidade e ocasional hepatite fulminante e morte.
A hepatite A é transmitida mais frequentemente pela via fecal-oral, ocorrendo infecção em domicílios, centros ambulatoriais, unidades neonatais de tratamento intensivo e hospitais. Surtos de fonte comum causados por alimentos contaminados e suprimentos de água ocorreram após o consumo de certos alimentos, como mariscos crus e alimentos não cozidos, preparados por pessoas contaminadas ou que foram contaminados de outra forma antes de serem ingeridos (saladas, sanduíches, framboesas congeladas, etc.). A transmissão pelo sangue, embora rara, é possível por meio de transfusão sanguínea, hemoderivados contaminados, ou por agulhas compartilhadas com indivíduo contaminado. Transmissão sexual também foi relatada.
Estima-se que ocorram aproximadamente 32.000 infecções por hepatite A ao ano a partir de 2006 nos EUA, das quais 3.579 resultam em manifestação clínica da hepatite A, 549 em hospitalizações, e 5 em mortes por hepatite fulminante. Estima-se que, em todo o mundo, ocorra 1,4 milhão de casos por ano. As manifestações clínicas da infecção por hepatite A frequentemente não são reconhecidas em crianças com idade <6 anos ao passo que a hepatite manifesta se desenvolve na maioria das crianças com mais idade e adultos. Os sinais e sintomas da infecção por hepatite A são semelhantes aos associados a outros tipos de hepatite viral e incluem anorexia, náuseas, febre/calafrios, icterícia, urina escura, fezes claras, dor abdominal, mal-estar e fadiga.
VAQTA® é uma vacina de vírus inativado que demonstrou induzir a produção de anticorpos contra a proteína do vírus da hepatite A.
4. contraindicações
Hipersensibilidade a qualquer componente da vacina.
Este medicamento é contraindicado para menores de 12 meses.
5. advertências e precauções
Indivíduos que desenvolvem sintomas sugestivos de hipersensibilidade após a administração da VAQTA® não devem receber outras doses da vacina (veja
4. CONTRAINDICAÇÕES
4. CONTRAINDICAÇÕES).Deve-se ter cuidado ao vacinar indivíduos sensíveis ao látex, uma vez que a tampa do frasco contém borracha de látex natural seco que pode causar reações alérgicas.
A resposta imunológica esperada pode não ser obtida se VAQTA® for administrada a indivíduos com neoplasias, indivíduos sob tratamento imunossupressor ou com alguma forma de imunocomprometimento.
VAQTA® não previne a hepatite causada por outros agentes infecciosos que não sejam o vírus da hepatite A. Em decorrência do longo período de incubação da hepatite A (aproximadamente 20 a 50 dias), é possível que exista uma infecção subclínica pelo vírus da hepatite A no momento da vacinação. Nesses indivíduos, a vacina pode não prevenir a hepatite A.
Como com qualquer vacina, os recursos adequados devem estar disponíveis para uso imediato, incluindo adrenalina, caso ocorra reação anafilática ou anafilactoide.
VAQTA® pode ser administrada por via subcutânea quando clinicamente apropriado (por exemplo, pessoas com distúrbios da coagulação, que correm risco de hemorragia), apesar da cinética de soroconversão ser mais lenta para a primeira dose subcutânea da VAQTA® em comparação com os dados históricos para a administração intramuscular.
Como com qualquer vacina, a administração com VAQTA® pode não proteger todos os indivíduos suscetíveis vacinados.
Qualquer infecção aguda ou doença febril pode ser motivo para postergar o uso da VAQTA®, exceto quando, na opinião do médico, essa atitude implicar maior risco.
Gravidez e amamentação : categoria de risco C. Não foram conduzidos estudos de reprodução animal com VAQTA®. Assim como também não se sabe se essa vacina pode afetar a capacidade de reprodução ou causar danos ao feto quando administrada a gestantes. VAQTA® só deve ser administrada a gestantes se estritamente necessário.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Não se sabe se VAQTA® é excretada no leite materno. Como muitos medicamentos são excretados no leite materno, deve-se ter cuidado ao se administrar VAQTA® a nutrizes.
A segurança e eficácia em bebês com menos de 12 meses de idade não foram estabelecidas.
Dirigir e operar máquinas : não existem informações específicas sobre este assunto; no entanto, houve relatos de fraqueza/cansaço e dor de cabeça após a administração da VAQTA®.
6. interações medicamentosas
Uso com outras vacinas: VAQTA® pode ser administrada concomitantemente com as vacinas febre amarela; febre tifoide; pneumocócica 7-valente (conjugada); sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada); poliomielite (oral ou inativada); adsorvida difteria, tétano e pertussis (acelular) e Haemophilus influenzae B. Dados sobre o uso concomitante com outras vacinas são limitados (veja
8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
/Uso com outras vacinas ).Devem ser utilizados locais de injeção e seringas diferentes para administração concomitante de vacinas injetáveis.
O ACIP (Advisory Committee on Immunization Practices – Comitê Consultor sobre Práticas de Imunização dos EUA) estabeleceu que informações limitadas provenientes de estudos conduzidos em adultos indicam que a administração simultânea da vacina hepatite A com vacinas difteria; poliomelite (oral e inativada); tétano; febre tifoide oral; cólera; encefalite japonesa; raiva ou febre amarela não diminui a resposta imunológica a nenhuma das vacinas nem aumenta a frequência de relato de eventos adversos. Estudos indicam que a vacina hepatite B pode ser administrada com VAQTA®, sem afetar a imunogenicidade ou aumentar a frequência de eventos adversos.
Uso com Imunoglobulina (IG): VAQTA® pode ser administrada concomitantemente com IG, desde que sejam utilizados locais e seringas diferentes, a indivíduos que necessitem de profilaxia pós-exposição ou proteção imediata e de longo prazo combinadas (por exemplo, viagens curtas para áreas endêmicas).
7. cuidados de armazenamento do medicamento
Conservar sob refrigeração (entre 2 e 8°C). NÃO CONGELAR , pois o congelamento destrói a potência da vacina.
Prazo de validade: 36 meses após a data de fabricação impressa na embalagem.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Aparência: após completa homogeneização, VAQTA® apresenta-se como uma suspensão branca, ligeiramente opaca.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
8. posologia e modo de usar
NÃO APLIQUE POR VIA INTRAVASCULAR, INTRADÉRMICA OU SUBCUTÂNEA
VAQTA® deve ser administrada somente por via intramuscular.
Para adultos, adolescentes e crianças com mais de 2 anos de idade, o músculo deltoide é o local preferencial para injeção intramuscular. Para crianças com idade entre 12 e 23 meses, a área anterolateral da coxa é o local preferencial para injeção intramuscular.
A vacinação consiste na administração de uma primeira dose e de uma dose de reforço, administradas de acordo com o seguinte esquema: Crianças/Adolescentes — 12 meses a 17 anos de idade: indivíduos de 12 meses a 17 anos de idade devem receber primeiramente a dose única de 0,5 mL (aproximadamente 25 U) da vacina e, 6 a 18 meses depois, dose de reforço de 0,5 mL (aproximadamente 25 U).
Adultos: indivíduos com idade maior ou igual a 18 anos devem receber primeiramente a dose única de 1,0 mL (aproximadamente 50 U) da vacina e, 6 a 18 meses depois, dose de reforço de 1,0 mL (aproximadamente 50 U).
Adultos com o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV): adultos HIV-positivos devem receber a dose única de 1,0 mL (aproximadamente 50 U) da vacina e a dose de reforço de 1,0 mL (aproximadamente 50 U) 6 meses depois.
Intercambialidade da Dose de Reforço
Pode-se administrar uma dose de reforço da VAQTA®, 6 a 12 meses após a primeira dose de outras vacinas hepatite A (inativada).
Um estudo clínico que envolveu 537 adultos saudáveis, com idade entre 18 e 83 anos, avaliou a resposta imune a uma dose de reforço da VAQTA® em comparação com a HAVRIX® [vacina adsorvida hepatite A (inativada) da GlaxoSmithKline], administradas 6 ou 12 meses após a dose inicial da HAVRIX®. Quando VAQTA® foi administrada como dose de reforço após a HAVRIX®, a vacina proporcionou resposta imune adequada (veja tabela abaixo) e foi, em geral, bem tolerada.
Taxa de soropositividade com VAQTA ® e HAVRIX ®, taxa de resposta após dose de reforço * e média geométrica dos títulos de anticorpos 4 semanas após a dose de reforço: ______________________________________________________________________________
| Primeira dose | Dose de reforço | Taxa de soropositividade | Taxa da resposta da dose de reforço* | Média geométrica dos títulos |
| HAVRIX® | VAQTA® | 99,7% | 86,1 % | 3.272 |
| 1.440 U. EL. | 50 U | (n= 313) | (n= 310) | (n= 313) |
| HAVRIX® | HAVRIX® | 99,3 % | 80,1% | 2.423 |
| 1.440 U. EL. | 1.440 U. EL. | (n= 151) | (n= 151) | (n= 151) |
* A taxa de resposta da dose de reforço é definida como aumento dos títulos maior ou igual a 10 vezes após a dose de reforço em relação aos títulos antes da dose de reforço e títulos > a 100 mlU/mL após a dose de reforço.
Uso com outras vacinas: VAQTA® pode ser administrada concomitantemente com vacinas febre amarela; febre tifoide; sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada); pneumocócica 7-valente (conjugada); poliomielite (oral ou inativada); adsorvida difteria, tétano e pertussis (acelular) e Haemophilus influenzae B. As informações sobre o uso concomitante com outras vacinas são limitadas (veja
6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
/Uso com outras vacinas ).Devem ser utilizados locais de injeção e seringas diferentes para administração concomitante de vacinas injetáveis.
Exposição Conhecida ou Presumida ao VHA/Viagem para Áreas Endêmicas
Em indivíduos suscetíveis que viajam para áreas com taxas de endemicidade intermediária e alta de hepatite A, a primeira dose da vacina adsorvida hepatite A (inativada) deve ser administrada com no mínimo duas semanas de antecedência.
Uso com Imunoglobulina (IG): VAQTA® pode ser administrada concomitantemente com IG, desde que utilizados locais e seringas diferentes e obedecido o esquema de vacinação para VAQTA® descrito anteriormente. Consulte a bula emitida pelo(s) fabricante(s) para certificar-se da posologia adequada de IG. Na época apropriada, deve-se administrar a dose de reforço da VAQTA®, conforme descrito anteriormente (veja
6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
).A vacina deve ser utilizada como fornecida; não há necessidade de reconstituição.
Agite bem antes de usar para manter a vacina em suspensão.
Produtos de uso parenteral devem ser inspecionados antes da administração, para detectar material particulado e alterações de coloração, sempre que a solução e o frasco permitirem. Após completa homogeneização, VAQTA® apresenta-se como uma suspensão branca, ligeiramente opaca.
É importante utilizar seringas e agulhas estéreis e descartáveis para cada paciente, a fim de evitar a transmissão de agentes infecciosos.
9. reações adversas
Estudos Clínicos
- Crianças/Adolescentes — 12 a 23 meses de idade
Em 5 (cinco) estudos clínicos combinados (Protocolos 043, 057, 066, 067 e 068), 4.374 crianças com idade entre 12 e 23 meses receberam uma ou duas doses de aproximadamente 25 U de VAQTA®. Das 4.374 crianças que receberam VAQTA®, 3.885 (88,8%) crianças receberam duas doses da vacina, e 1.250 (32,2%) destas crianças receberam concomitantemente com outras vacinas. As crianças tiveram temperatura elevada e reações adversas no local da injeção durante um período de cinco dias após a vacinação e eventos adversos sistêmicos durante um período de 14 dias após a vacinação.
A reação adversa no local da injeção mais frequentemente relatada após qualquer dose da VAQTA® foi dor/sensibilidade/dolorimento. Os dados de três dos cinco Protocolos (066, 067 e 068) foram combinados, uma vez que esses três estudos induziram especificamente eritema, dor/sensibilidade/dolorimento e edema no local da injeção do dia 1 ao dia 5 após a vacinação, enquanto os Protocolos 043 e 057 não o fizeram.
Os eventos adversos sistêmicos mais comuns entre aqueles que receberam VAQTA® administrada isolada ou concomitantemente com outras vacinas foram pirexia (febre >37°C ou maior) e irritabilidade. A incidência de todos os outros eventos adversos sistêmicos entre aqueles que receberam VAQTA® administrada isolada ou concomitantemente com outras vacinas foi comparável. Os dados dos cinco protocolos foram combinados, uma vez que foram usados métodos semelhantes para a coleta de eventos adversos sistêmicos.
Os eventos adversos observados entre aqueles que receberam VAQTA® administrada isolada ou concomitantemente com as vacinas sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada); pneumocócica 7-valente (conjugada); poliomielite (oral ou inativada); adsorvida difteria, tétano e pertussis (acelular) e Haemophilus influenzae B em uma frequência de pelo menos 1,0% e independentemente da causalidade, estão listados em ordem decrescente de frequência na classificação por sistema de órgãos.
A classificação da frequência é a seguinte: muito comum (>1/10); comum (>1/100, <1/10).
Eventos adversos em crianças com idade entre 12 e 23 meses que receberam VAQTA® isolada (em ambas as doses)
Infecções e infestações
Reação comum: infecção do trato respiratório superior; otite média; nasofaringite; rinite; infecção viral; tosse grave; gastroenterite.
Distúrbios oculares
Reação comum: conjuntivite.
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais
Reação comum: rinorreia; tosse; congestão nasal.
Distúrbios gastrointestinais.
Reação comum: diarreia; vômito; dentição.
Distúrbios de pele e tecido subcutâneo
Reação comum: dermatite de fralda; erupção cutânea.
Distúrbios gerais e condições no local da administração
Reação muito comum: dor/sensibilidade/dolorimento no local da injeção; eritema no local da injeção; pirexia (febre >37°C ou maior, nos dias 1–14); edema no local da injeção; irritabilidade.
Reação comum: febre >39°C, oral (dias 1–5); contusão no local da injeção; hematoma no local da injeção.
Eventos adversos em crianças com idade entre 12 e 23 meses que receberam VAQTA® concomitantemente com as vacinas sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada); pneumocócica 7-valente (conjugada); poliomielite (oral ou inativada); adsorvida difteria, tétano e pertussis (acelular) ou Haemophilus influenzae B (em pelo menos uma dose)
Infecções e infestações
Reação comum: infecção do trato respiratório superior; otite média; nasofaringite; infecção viral; otite; rinite; laringotraqueobronquite.
Distúrbios do metabolismo e nutrição
Reação comum: perda do apetite.
Distúrbios do sistema nervoso
Reação comum: choro.
Distúrbios oculares
Reação comum: conjuntivite.
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais
Reação comum: rinorreia; tosse; congestão nasal; congestão respiratória.
Distúrbios gastrointestinais
Reação comum: diarreia; vômito.
Distúrbios de pele e tecido subcutâneo
Reação comum: erupção cutânea; dermatite de fralda; erupção cutânea semelhante ao sarampo/rubéola.
Distúrbios gerais e condições no local de administração
Reação muito comum: dor/sensibilidade/dolorimento no local da injeção; pirexia (febre >37°C ou maior, nos dias 1–14); eritema no local da injeção; edema no local da injeção; irritabilidade.
Reação comum: febre >39°C, oral (dias 1–5); contusão no local da injeção.
- Crianças/Adolescentes — 2 a 17 anos de idade
Em estudos clínicos combinados que envolveram 2.595 crianças (>2 anos de idade) e adolescentes saudáveis (inclusive no estudo The Monroe Efficacy Study, controlado com placebo com 1.037 participantes) que receberam uma ou mais doses de aproximadamente 25 U da vacina hepatite A, indivíduos foram acompanhados quanto a febre e queixas no local da injeção por um período de 5 dias após a vacinação e queixas sistêmicas, por um período de 14 dias após a vacinação. Reações no local da injeção, geralmente leves e transitórias foram as queixas mais frequentemente relatadas.
As queixas relatadas com incidência >1%, independentemente da causalidade, em ordem decrescente de frequência, por cada sistema corpóreo, estão relacionadas a seguir:
Reações no local da injeção (em geral, leves e transitórias): dor (18,7%), sensibilidade (16,8%), calor (8,6%), eritema (7,5%), edema (7,3%) e equimose (1,3%).
Organismo em geral: febre (>38,8oC, oral) (3,1%), dor abdominal (1,6%).
Sistema digestivo: diarreia (1,0%) e vômitos (1,0%).
Sistema nervoso/psiquiátrico: cefaleia (2,3%).
Sistema respiratório: faringite (1,5%), infecção do trato respiratório superior (1,1%) e tosse (1,0%).
Achados laboratoriais: foram relatadas poucas anormalidades laboratoriais e incluíram relatos isolados de aumentos de enzimas hepáticas, eosinofilia e proteinúria.
- Adultos com idade igual ou maior a 18 anos
Em estudos clínicos combinados, 1.529 adultos saudáveis que receberam uma ou mais doses de aproximadamente 50 U da vacina hepatite A, os indivíduos foram acompanhados quanto a febre e queixas no local da injeção por um período de 5 dias após a vacinação e queixas sistêmicas por um período de 14 dias após a vacinação. As queixas relatadas mais frequentemente relacionaram-se ao local da aplicação da vacina e, em geral, foram leves e transitórias. As queixas relatadas com incidência maior ou igual a 1%, independentemente da causalidade, em ordem decrescente de frequência em cada sistema corpóreo, são relacionadas a seguir:
Reações no local da injeção (em geral, leves e transitórias): aumento da sensibilidade (52,6%), dor (51,1%), calor (17,3%), edema (13,6%), eritema (12,9%), equimose (1,5%) e dor/dolorimento (1,2%).
Organismo em geral: astenia/fadiga (3,9%), febre (>38,3oC, oral) (2,6%) e dor abdominal (1,3%).
Sistema digestivo: diarreia (2,4%) e náuseas (2,3%).
Sistema musculoesquelético: mialgia (2,0%), dor no braço (1,3%), dor nas costas (1,1%) e rigidez (1,0%).
Sistema nervoso/psiquiátrico: cefaleia (16,1%).
Sistema respiratório: faringite (2,7%), infecção do trato respiratório superior (2,8%) e congestão nasal (1,1%).
Sistema geniturinário: distúrbio menstrual (1,1%).
Nos estudos clínicos, reações locais e/ou de hipersensibilidade sistêmica ocorreram em menos de 1% das crianças, adolescentes ou adultos e incluíram as seguintes reações, independentemente da causalidade: prurido, urticária e erupção cutânea.
A exemplo de qualquer vacina, é possível que a utilização da VAQTA® em populações muito grandes revele reações adversas não observadas em estudos clínicos.
Estudos de segurança após a comercialização: em um estudo de segurança realizado após o início da comercialização da vacina, um total de 42.110 indivíduos com idade maior ou igual a 2 anos recebeu 1 ou 2 doses da VAQTA®. Não foi identificado nenhum evento adverso grave relacionado à vacina. Também não ocorreram eventos adversos não graves, relacionados à vacina, que tenham resultado em consulta ambulatorial, com exceção de diarreia/gastroenterite em adultos, com incidência de 0,5%.
Experiência pós-comercialização: as seguintes reações adversas foram relatadas com o uso da vacina comercializada:
Sistema nervoso: muito raramente, síndrome de Guillain-Barré, ataxia cerebelar.
Sistema hêmico e linfático : muito raramente, trombocitopenia.
Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.