Bula do profissional da saúde - Trumenba WYETH INDÚSTRIA FARMACÊUTICA LTDA
1. indicações
Trumenba® (vacina adsorvida meningocócica B (recombinante)) é indicado para imunização ativa de indivíduos de 10 anos a 25 anos para prevenir doenças invasivas meningocócicas causadas por Neisseria meningitidis dos sorogrupos B.
Vide item 3. Características Farmacológicas – Propriedades Farmacodinâmicas para informações sobre proteção contra cepas específicas do sorogrupo B.
2. resultados de eficácia
Eficácia clínica
A eficácia de Trumenba® não foi avaliada através de ensaios clínicos. A eficácia da vacina foi inferida pela demonstração de indução de respostas de anticorpos bactericidas séricos para quatro cepas de teste do sorogrupo meningocócico B (vide subitem Imunogenicidade). As quatro cepas de teste expressam variantes de fHbp que representam as duas subfamílias (A e B) e, quando juntas, são representativas de cepas predominantes que causam doença invasiva.
Os estudos avaliaram as proporções de indivíduos com uma resposta (título de hSBA de no mínimo 1:8 ou 1 : 16 dependendo da cepa de hSBA), as proporções de indivíduos com um aumento de 4 vezes ou mais em relação ao título de hSBA da avaliação inicial para cada uma das quatro cepas e a resposta composta (uma resposta para as quatro cepas de hSBA combinadas). Os estudos também avaliaram a proporção de indivíduos que alcançaram um título de hSBA definido contra um painel de 10 cepas adicionais, cada uma expressando uma variante de fHbp diferente. Esses hSBAs adicionais apóiam e estendem a amplitude da cobertura vacinal demonstrada pelas 4 cepas primárias representativas.
Imunogenicidade
(EUA) e na Europa Estudo B1971057 (Estudo 1057);
Estudos B1971009 (Estudo 1009) e B1971016 (Estudo 1016).
anos de idade na Europa Estudo B1971012 (Estudo 1012).
O Estudo 1057 é um ensaio multicêntrico de Fase 3, randomizado, controlado por ativo, observador cego, no qual os indivíduos receberam Trumemba® em 0 e 6 meses (Trumemba® foi coadministrado com MenACWY-CRM para a primeira dose) ou uma vacina meningocócica pentavalente investigativa em 0 e 6 meses. As respostas hSBA a quatro cepas de testes observadas após a segunda dose de Trumemba® são apresentadas na Tabela 1.
| Tabela 1. Respostas Imunológicas Entre os Indivíduos com 10 aos 25 Anos de Idade 1 Mês Após a Segunda Dose de Trumemba® Administrada em um Esquema de 0 e 6 Meses (Estudo 1057)a,b | |||
| Cepa hSBA (Variante fHbp)c | N | % (IC 95%)d | |
| PMB80 (A22) | % hSBA > 1:16 | ||
| 852 | 91,0 (88,8, 92,8) | ||
| Aumento > 4 vezes no título hSBA (%) | |||
| 827 | 73,8 (70,6, 76,7) | ||
| GMT hSBA | |||
| Antes da Dose 1 | 839 | 10,7 (10,3, 11,1) | |
| Dose 2 | 852 | 49,3 (46,2, 52,6) | |
| PMB2001 (A56) | % hSBA > 1:8 | ||
| Tabela 1. Respostas Imunológicas Entre os Indivíduos com 10 aos 25 Anos de Idade 1 Mês Após a Segunda Dose de Trumemba® Administrada em um Esquema de 0 e 6 Meses (Estudo 1057)a,b | |||
| Cepa hSBA (Variante fHbp)c | N | % (IC 95%)d | |
| 854 | 99,4 (98,6, 99,8) | ||
| Aumento > 4 vezes no título hSBA (%) | |||
| 823 | 95,0 (93,3,96,4) | ||
| GMT hSBA | |||
| Antes da Dose 1 | 833 | 5,3 (5,0, 5,6) | |
| Dose 2 | 854 | 139,5 (130,6, 149,1) | |
| PMB2948 (B24) | % hSBA > 1:8 | ||
| 842 | 79,3 (76,4, 82,0) | ||
| Aumento > 4 vezes no título hSBA (%) | |||
| 835 | 67,4 (64,1,70,6) | ||
| GMT hSBA | |||
| Antes da Dose 1 | 855 | 4,9 (4,7, 5,1) | |
| Dose 2 | 842 | 21,2 (19,6, 22,9) | |
| PMB2707 (B44) | % hSBA > 1:8 | ||
| 853 | 94,5 (92,7, 95,9) | ||
| Aumento > 4 vezes no título hSBA (%) | |||
| 850 | 86,4 (83,9, 88,6) | ||
| GMT hSBA | |||
| Antes da Dose 1 | 861 | 4,3 (4,2, 4,5) | |
| Dose 2 | 853 | 37,8 (35,1,40,8) | |
| Resposta compostae | |||
| Antes da Dose 1 | 799 | 1,8 (1,0, 2,9) | |
| Dose 2 | 814 | 74,3 (71,2, 77,3) | |
| Abreviações: fHbp = proteína de ligação do fator H; GMT = título de média geométrica; hSBA = determinação bactericida sérica utilizando complemento humano; LLOQ = limite de quantificação inferior; LOD = limite de detecção. Nota: O LLOQ é um título hSBA = 1:16 para PMB80 (A22) e 1:8 para PMB2001 (A56), PMB2948 (B24) e PMB2707 (B44). Nota: O aumento de 4 vezes é definido da seguinte forma: (1) Em indivíduos com um título hSBA <1:4 (LOD) na avaliação inicial, uma resposta 4 vezes foi definida como um título hSBA >1: 16. (2) Em indivíduos com um título hSBA na avaliação inicial > LOD e < LLOQ, a resposta é definida como um título hSBA >4 vezes o LLOQ. (3) Nos indivíduos com um título hSBA na avaliação inicial > LLOQ, a resposta é definida como um título hSBA >4 vezes o título na avaliação inicial. a População avaliável de imunogenicidade. bNCT03135834. c Para a segunda dose, o soro foi obtido aproximadamente 1 mês após a vacinação. d Intervalo de confiança exato bilateral (método Clopper-Pearson) com base na proporção observada de indivíduos. Para GMTs, os ICs são obtidos pela exponenciação dos limites dos ICs para o logaritmo médio dos títulos de hSBA (com base na distribuição t de Student). e Resposta composta=hSBA > LLOQ para as 4 cepas meningocócicas B primárias. | |||
| Tabela 2. Respostas Imunológicas Entre Indivíduos dos 10 aos 25 Anos de Idade Contra 10 Cepas Adicionais 1 Mês Após a Segunda Dose de Tumemba® Administrada em um Cronograma de 0 e 6 Meses (Estudo 1057)a,b | |||
| N | % (IC 95%)d | ||
| Cepa hSBA (Variante fHbp)c | |||
| % hSBA >1:8 | |||
| PMB3040 (A07) | 157 | 96,8 (92,7, 99,0) | |
| PMB1672 (A15) | 165 | 89,1 (83,3,93,4) | |
| PMB3175 (A29) | 166 | 95,2 (90,7, 97,9) | |
| PMB1256 (B03) | 164 | 74,4 (67,0, 80,9) | |
| PMB866 (B09) | 166 | 71,1 (63,6, 77,8) | |
| PMB431 (B15) | 167 | 85,0 (78,7, 90,1) | |
| PMB648 (B16) | 164 | 77,4 (70,3,83,6) | |
| % hSBA > 1:16 | |||
| PMB3010 (A06) | 159 | 89,3 (83,4, 93,6) | |
| PMB824 (A12) | 157 | 83,4 (76,7, 88,9) | |
| PMB1989 (A19) | 167 | 90,4 (84,9, 94,4) | |
| Abreviações: fHbp=proteína de ligação do fator H; hSBA=ensaio bactericida sérico utilizando o complemento humano; LLOQ = limite de quantificação inferior. Nota: O LLOQ é um título hSBA = 1:16 para A06, A12 e A19; 1:8 para A07, A15, A29, B03, B09, B15 e B16. a População avaliável de imunogenicidade. b NCT03135834. c Para a segunda dose, o soro foi obtido aproximadamente 1 mês após a vacinação. d Intervalo de confiança exato bilateral (Clopper e Pearson), com base na proporção observada de indivíduos. | |||
O estudo 1009 foi um estudo de Fase 3, randomizado, ativo-controlado, de observador cego, multicêntrico, em que os participantes com idades entre 10 e 18 anos receberam um de três lotes (Grupos 1, 2 e 3) do Trumenba® ou controle ativo de vacina com vírus da hepatite A (HAV)/solução salina (Grupo 4). O estudo avaliou a segurança, tolerabilidade, imunogenicidade e demonstração de fabricabilidade de três lotes de Trumenba® administrados em cronograma de 0, 2 e 6 meses. As respostas de hSBA às 4 cepas de teste observadas após a terceira dose nos Grupos 1 e 4 estão apresentadas na Tabela 3. Os resultados dos Grupos 2 e 3 não estão apresentados, pois somente duas cepas representativas foram avaliadas. Os resultados observados nos Grupos 2 e 3 foram similares aos observados no Grupo 1.
O estudo 1016 foi um estudo de Fase 3, randomizado, placebo-controlado, de observador cego, multicêntrico em que os indivíduos com idades entre 18 e 25 anos foram distribuídos em 2 grupos em uma razão 3:1 (Grupo 1: Grupo 2). O Grupo 1 recebeu Trumenba® nos meses 0, 2 e 6. O Grupo 2 recebeu solução salina nos meses 0, 2 e 6. As respostas de hSBA às 4 cepas de teste observadas após a terceira dose no Grupo 1 e 2 estãoapresentadas na Tabela 3.
| Tabela 3. Respostas imunológicas entre indivíduos de 10 a 25 anos após 1 mês da terceira dose de Trumenba® administrado em um cronograma de 0, 2 e 6 meses (Estudos 1009 e 1016)a,b | |||||||||||
| Estudo 1009 (10 a 18 anos de idade) | Estudo 1016 (18 a 25 anos de idade) | ||||||||||
| Grupo 1 | Grupo 4 | Grupo 1 | Grupo 2 | ||||||||
| Trumenba® | HAV/salina | Trumenba® | Salina | ||||||||
| Cepa de hSBA (variante de fHbp)c | N | % (IC 95%)d | N | % (IC 95%)d | N | % (IC 95%)d | N | % (IC 95%)d | |||
| PMB8 0 (A22) | % hSBA > 1:16 | ||||||||||
| 1266 | 97,8 (96,8, 98,5) | 749 | 34,0 (30,7, 37,6) | 1714 | 93,5 (92,2, 94,6) | 577 | 36,6 (32,6, 40,6) | ||||
| Aumento de > 4 vezes em títulos de hSBA (%) | |||||||||||
| 1225 | 83,2 (81,0, 85,2) | 730 | 9,6 (7,6, 12,0) | 1695 | 80,5 (78,6, 82,4) | 568 | 6,3 (4,5, 8,7) | ||||
| hSBA GMT | |||||||||||
| Antes da Dose 1 | 1238 | 12,6 (12,1 13,1) | 748 | 13,4 (12,6, 14,1) | 1704 | 12,8 (12,3, 13,3) | 573 | 13,0 (12,2, 13,9) | |||
| Dose 3 | 1266 | 86,8 (82,3,91,5) | 749 | 12,6 (12,0, 13,4) | 1714 | 74,3 (70,2, 78,6) | 577 | 13,2 (12,4, 14,1) | |||
| PMB20 01 (A56) | % hSBA > 1:8 | ||||||||||
| 1229 | 99,5 (98,9, 99,8) | 363 | 27,5 (23,0, 32,5) | 1708 | 99,4 (98,9, 99,7) | 552 | 34,2 (30,3,38,4) | ||||
| Aumento de > 4 vezes em títulos de hSBA (%) | |||||||||||
| 1128 | 90,2 (88,4, 91,9) | 337 | 11,3 (8,1, 15,1) | 1642 | 90,0 (88,4, 91,4) | 533 | 10,3 (7,9, 13,2) | ||||
| hSBA GMT | |||||||||||
| Antes da Dose 1 | 1135 | 8,4 (7,8, 9,1) | 362 | 8,3 (7,2,9,5) | 1657 | 8,8 (8,3,9,3) | 563 | 9,2 (8,3, 10,3) | |||
| Dose 3 | 1229 | 222,5 (210,1, 235,6) | 363 | 8,8 (7,6, 10,1) | 1708 | 176,7 (167,8, 186,1) | 552 | 9,1 (8,2, 10,1) | |||
| PMB29 48 (B24) | % hSBA > 1:8 | ||||||||||
| 1250 | 87,1 (85,1,88,9) | 762 | 7,0 (5,3,9,0) | 1702 | 95,1 (93,9, 96,0) | 573 | 30,2 (26,5,34,1) | ||||
| Aumento de > 4 vezes em títulos de hSBA (%) | |||||||||||
| 1235 | 79,8 (77,4, 82,0) | 752 | 2,7 (1,6, 4,1) | 1675 | 79,3 (77,3,81,2) | 562 | 5,5 (3,8,7,7) | ||||
| hSBA GMT | |||||||||||
| Antes da Dose 1 | 1264 | 4,5 (4,4, 4,6) | 758 | 4,6 (4,4, 4,8) | 1696 | 7,6 (7,3,8,0) | 570 | 7,6 (7,0,8,3) | |||
| Dose 3 | 1250 | 24,1 (22,7, 25,5) | 762 | 4,5 (4,4, 4,7) | 1702 | 49,5 (46,8, 52,4) | 573 | 7,2 (6,6, 7,8) | |||
| PMB27 07 (B44) | % hSBA > 1:8 | ||||||||||
| 1210 | 89,3 (87,4, 90,9) | 393 | 5,3 (3,3, 8,1) | 1703 | 87,4 (85,8, 89,0) | 577 | 11,4 (9,0, 14,3) | ||||
| Aumento de > 4 vezes em títulos de hSBA (%) | |||||||||||
| Tabela 3. Respostas imunológicas entre indivíduos de 10 a 25 anos após 1 mês da terceira dose de Trumenba® administrado em um cronograma de 0, 2 e 6 meses (Estudos 1009 e 1016)a,b | ||||||||||
| Estudo 1009 (10 a 18 anos de idade) | Estudo 1016 (18 a 25 anos de idade) | |||||||||
| Grupo 1 | Grupo 4 | Grupo 1 | Grupo 2 | |||||||
| Trumenba® | HAV/salina | Trumenba® | Salina | |||||||
| 1203 | 85,9 (83,8, 87,8) | 391 | 1,0 (0,3,2,6) | 1696 | 79,6 (77,6, 81,5) | 573 | 1,6 (0,7,3,0) | |||
| hSBA GMT | ||||||||||
| Antes da Dose 1 | 1230 | 4,3 (4,2, 4,3) | 391 | 4,3 (4,2, 4,5) | 1716 | 4,8 (4,7, 4,9) | 578 | 4,8 (4,6,5,1) | ||
| Dose 3 | 1210 | 50,9 (47,0, 55,2) | 393 | 4,4 (4,2, 4,6) | 1703 | 47,6 (44,2, 51,3) | 577 | 4,8 (4,6,5,1) | ||
| Resposta compostae | ||||||||||
| Antes da Dose 1 | 1088 | 1,1 (0,6,1,9) | 354 | 2,0 (0,8,4,0) | 1612 | 7,3 (6,0, 8,6) | 541 | 6,1 (4,2, 8,5) | ||
| Dose 3 | 1170 | 83,5 (81,3,85,6) | 353 | 2,8 (1,4, 5,1) | 1664 | 84,9 (83,1,86,6) | 535 | 7,5 (5,4, 10,0) | ||
| Abreviações: hSBA=ensaio bactericida sérico usando complemento humano; fHBP = proteína d fator H; GMT = título de média geométrica; LLOQ = limite de quantificação inferior; LO detecção. Nota: o LLOQ é uma titulação de hSBA de 1: 16 para PMB80 (A22) e 1:8 para PMB2001 (A5 6) (B24) e PMB2707 (B44). Nota: O aumento de 4 vezes é definido da seguinte forma: (1) Para indivíduos com título de (LOD) na avaliação inicial, uma resposta de 4 vezes foi definida como um título de hSBA >1:1 indivíduos com título de hSBA > LOD e < LLOQ na avaliação inicial, uma resposta é definida co de hSBA >4 vezes o LLOQ. (3) Para indivíduos com título de hSBA > LLOQ na avaliação resposta é definida como um título de hSBA >4 vezes o título na avaliação inicial. a População avaliável de imunogenicidade. b Estudo 1009=NCT01830855 e estudo 1016 = NCT01352845. c Para a terceira dose, o soro foi obtido em aproximadamente um mês após a vacinação. d Intervalo de confiança exato bilateral (método Clopper-Pearson) com base na proporção de p observada. Para GMTs, os ICs são obtidos pela exponenciação dos limites de ICs para o logaritr títulos de hSBA (com base na distribuição t de Student). e Resposta composta = hSBA > LLOQ para as 4 cepas meningocócicas B primárias | e ligação do ) = limite de PMB2948 hSBA <1:4 6. (2) Para )mo um título inicial, uma >articipantes no médio dos | |||||||||
| Tabela 4. Respostas imunológicas entre indivíduos de 10 a 25 anos contra 10 cepas adicionais 1 mês após a terceira dose de Trumenba® administrada em um cronograma de 0, 2 e 6 meses (Estudo 1009 e Estudo 1016)a,b | ||||
| Estudo 1009 | Estudo 1016 | |||
| (10 a 18 anos de idade) | (18 a 25 anos de idade) | |||
| N | % (IC 95%)d | N | % (IC 95%)d | |
| Cepa de hSBA (variante de fHbp)c | ||||
| % hSBA >1:8 | ||||
| PMB3040 (A07) | 280 | 96,4 (93,5,98,3) | 277 | 95,7 (92,6, 97,7) |
| PMB1672 (A15) | 266 | 87,2 (82,6, 91,0) | 279 | 91,8 (87,9, 94,7) |
| PMB3175 (A29) | 278 | 98,6 | 283 | 99,3 |
| Tabela 4. Respostas imunológicas entre indivíduos de 10 a 25 anos contra 10 cepas adicionais 1 mês após a terceira dose de Trumenba® administrada em um cronograma de 0, 2 e 6 meses (Estudo 1009 e Estudo 1016)a,b | ||||
| Estudo 1009 | Estudo 1016 | |||
| (10 a 18 anos de idade) | (18 a 25 anos de idade) | |||
| N | % (IC 95%)d | N | % (IC 95%)d | |
| (96,4, 99,6) | (97,5,99,9) | |||
| PMB1256 (B03) | 279 | 92,5 (88,7, 95,3) | 273 | 86,4 (81,8, 90,3) |
| PMB866 (B09) | 276 | 86,2 (81,6, 90,1) | 274 | 77,0 (71,6, 81,9) |
| PMB431 (B15) | 281 | 98,2 (95,9, 99,4) | 276 | 96,7 (93,9, 98,5) |
| PMB648 (B16) | 278 | 81,7 (76,6, 86,0) | 273 | 78,0 (72,6, 82,8) |
| % hSBA > 1:16 | ||||
| PMB3010 (A06) | 280 | 95,7 (92,6, 97,8) | 275 | 92,0 (88,1,94,9) |
| PMB824 (A12) | 277 | 75,1 (69,6, 80,1) | 275 | 71,3 (65,5,76,5) |
| PMB1989 (A19) | 275 | 92,7 (89,0, 95,5) | 284 | 95,8 (92,7, 97,8) |
| Abreviações: hSBA=ensaio bactericida sérico usando complemento humano; fHbp=proteína de ligação do fator H; LLOQ = limite de quantificação inferior. Nota: O LLOQ é um título hSBA = 1:16 para A06, A12 e A19; 1:8 para A07, A15, A29, B03, B09, B15 e B16. a População avaliável de imunogenicidade. b Estudo 1009=NCT01830855 e estudo 1016 = NCT01352845. c Para a terceira dose, o soro foi obtido aproximadamente 1 mês após a vacinação. d Intervalo de confiança exato bilateral (Clopper e Pearson) com base na proporção de participantes observada. | ||||
| Tabela 5: Respostas Imunológicas Entre Indivíduos de 11 a 18 Anos de Idade que Receberam Trumenba® Após Vários Cronogramas de 2 e 3 Doses (Estudo 1012)a,b | |||||||
| Cepa hSBA (Variante fHbp)c | Grupo 1 | Grupo 2 | Grupo 3 | ||||
| (0, 1 e 6 meses) | (0, 2 e 6 meses) | (0 e 6 meses) | |||||
| N | % ou GMT (IC 95%)d | N | % ou GMT (IC 95%)d | N | % ou GMT (IC 95%)d | ||
| PMB8 0 (A22) | % hSBA > 1:16 | ||||||
| Dose 2 | 351 | 73,5 (68,6, 78,0) | 344 | 88,1 (84,2, 91,3) | 369 | 93,2 (90,2, 95,6) | |
| Dose 3 | 360 | 91,4 (88,0, 94,1) | 357 | 95,0 (92,1,97,0) | — | — | |
| Aumento >4 vezes em títulos de hSBA (%) | |||||||
| Dose 2 | 343 | 55,7 (50,3,61,0) | 336 | 73,8 (68,8, 78,4) | 362 | 80,7 (76,2, 84,6) | |
| Dose 3 | 351 | 78,1 (73,4, 82,3) | 349 | 84,0 (79,7, 87,6) | — | — | |
| GMT hSBA | |||||||
| Antes da Dose 1 | 356 | 11,7 (10,87, 12,58) | 352 | 10,8 (10,10, 11,62) | 364 | 10,8 (10,10, 11,52) | |
| Tabela 5: Respostas Imunológicas Entre Indivíduos de 11 a 18 Anos de Idade que Receberam Trumenba® Após Vários Cronogramas de 2 e 3 Doses (Estudo 1012)a,b | |||||||
| Cepa hSBA (Variante fHbp)c | Grupo 1 | Grupo 2 | Grupo 3 | ||||
| (0, 1 e 6 meses) | (0, 2 e 6 meses) | (0 e 6 meses) | |||||
| N | % ou GMT (IC 95%)d | N | % ou GMT (IC 95%)d | N | % ou GMT (IC 95%)d | ||
| Dose 2 | 351 | 29,0 (26,0 32,5) | 344 | 35,6 (32,2, 39,4) | 369 | 50,6 (45,9, 55, 8) | |
| Dose 3 | 360 | 58,4 (52,4, 64,9) | 357 | 58,3 (53,2, 63,9) | — | — | |
| PMB2 001 (A56) | % hSBA > 1:8 | ||||||
| Dose 2 | 353 | 96,6 (94,1,98,2) | 339 | 97,9 (95,8, 99,2) | 370 | 98,4 (96,5,99,4) | |
| Dose 3 | 362 | 99,4 (98,0, 99,9) | 359 | 98,9 (97,2, 99,7) | — | — | |
| Aumento >4 vezes em títulos de hSBA (%) | |||||||
| Dose 2 | 338 | 86,1 (81,9, 89,6) | 327 | 90,5 (86,8, 93,5) | 354 | 90,4 (86,8, 93,3) | |
| Dose 3 | 347 | 93,4 (90,2, 95,8) | 347 | 94,2 (91,2, 96,4) | — | — | |
| GMT hSBA | |||||||
| Antes da Dose 1 | 350 | 6,8 (6,06, 7,64) | 348 | 6,1 (5,54, 6,77) | 355 | 6,7 (6,00, 7,48) | |
| Dose 2 | 353 | 77,3 (68,5, 87,1) | 339 | 94,6 (84,6, 105,7) | 370 | 125,6 (112,6, 140,2) | |
| Dose 3 | 362 | 152,9 (137,2, 170,5) | 359 | 155,6 (140,4, 172,4) | — | — | |
| PMB2 948 (B24) | % hSBA > 1:8 | ||||||
| Dose 2 | 344 | 62,2 (56,9, 67,4) | 337 | 70,3 (65,1,75,2) | 359 | 81,1 (76,6, 85,0) | |
| Dose 3 | 354 | 89,0 (85,2, 92,0) | 354 | 88,4 (84,6, 91,6) | — | — | |
| Aumento >4 vezes em títulos de hSBA (%) | |||||||
| Dose 2 | 341 | 47,2 (41,8, 52,7) | 333 | 54,1 (48,5, 59,5) | 357 | 65,5 (60,4, 70,5) | |
| Dose 3 | 351 | 74,6 (69,8, 79,1) | 350 | 75,4 (70,6, 79,8) | — | — | |
| GMT hSBA | |||||||
| Antes da Dose 1 | 362 | 5,3 (4,93,5,75) | 356 | 5,1 (4,77, 5,52) | 369 | 5,0 (4,70, 5,38) | |
| Dose 2 | 344 | 13,8 (12,2, 15,6) | 337 | 14,9 (13,20, 16,73) | 359 | 20,6 (18,3,23,2) | |
| Dose 3 | 354 | 29,1 (25,9, 32,7) | 354 | 25,6 (23,0, 28,5) | — | — | |
| PMB2 707 (B44) | % hSBA > 1:8 | ||||||
| Dose 2 | 341 | 54,0 (48,5, 59,3) | 331 | 61,9 (56,5,67,2) | 356 | 77,5 (72,8, 81,8) | |
| Dose 3 | 356 | 88,5 (84,7, 91,6) | 352 | 86,1 (82,0, 89,5) | — | — | |
| Aumento >4 vezes em títulos de hSBA (%) | |||||||
| Dose 2 | 339 | 43,4 (38,0, 48,8) | 328 | 55,2 (49,6, 60,6) | 355 | 86,8 (61,6, 71,6) | |
| Dose 3 | 354 | 82,2 (77,8, 86,0) | 349 | 81,7 (77,2, 85,6) | — | — | |
| GMT hSBA | |||||||
| Antes | 363 | 4,4 | 357 | 4,5 | 370 | 4,5 | |
| Tabela 5: Respostas Imunológicas Entre Indivíduos de 11 a 18 Anos de Idade que Receberam Trumenba® Após Vários Cronogramas de 2 e 3 Doses (Estudo 1012)a,b | |||||||
| Cepa hSBA (Variante fHbp)c | Grupo 1 | Grupo 2 | Grupo 3 | ||||
| (0, 1 e 6 meses) | (0, 2 e 6 meses) | (0 e 6 meses) | |||||
| N | % ou GMT (IC 95%)d | N | % ou GMT (IC 95%)d | N | % ou GMT (IC 95%)d | ||
| da Dose 1 | (4,18, 4,54) | (4,24, 4,67) | (4,26, 4,70) | ||||
| Dose 2 | 341 | 13,1 (11,3, 15,1) | 331 | 15,5 (13,5, 17,9) | 356 | 22,5 (19,6, 25,7) | |
| Dose 3 | 356 | 40,3 (35,2, 46,1) | 352 | 35,0 (30,6, 39,9) | — | — | |
| Resposta compostae | |||||||
| Antes da Dose 1 | 339 | 3,5 (1,8,6,1) | 333 | 2,4, (1,0, 4,7) | 345 | 3,5 (1,8, 6,0) | |
| Dose 2 | 308 | 45,1 (39,5, 50,9) | 311 | 54,3 (48,6, 60,0) | 343 | 73,5 (68,5,78,1) | |
| Dose 3 | 337 | 83,1 (78,6, 86,9) | 345 | 81,7 (77,3,85,7) | — | — | |
| Abreviações: fHbp=proteína de ligação do fator H; GMT=título de média geométrica; hSBA=ensaio bactericida sérico usando complemento humano; LLOQ = limite de quantificação inferior; LOD = limite de detecção. Nota: O LLOQ é um título hSBA = 1:16 para PMB80 (A22) e 1:8 para PMB2001 (A56), PMB2948 (B24) e PMB2707 (B44). Nota: O aumento de 4 vezes é definido da seguinte forma: (1) Para indivíduos com um título de hSBA <1:4 (LOD) na avaliação inicial, uma resposta de 4 vezes foi definida como um título de hSBA >1: 16. (2) Para indivíduos com um título de hSBA > LOD e < LLOQ na avaliação inicial, uma resposta é definida como um título de hSBA >4 vezes o LLOQ. (3) Nos indivíduos com um título de hSBA > LLOQ na avaliação inicial, a resposta é definida como um título de hSBA >4 vezes o título na avaliação inicial. a População avaliável de imunogenicidade. b NCT01299480. c Para a segunda e terceira doses, o soro foi obtido aproximadamente 1 mês após a vacinação. d Intervalo de confiança exato bilateral (Clopper e Pearson), com base na proporção observada de indivíduos. Para GMTs, os ICs são obtidos pela exponenciação dos limites de ICs para o logaritmo médio dos títulos de hSBA (com base na distribuição t de Student). e Resposta composta=hSBA > LLOQ para as 4 cepas meningocócicas B primárias. | |||||||
No Estudo B1971010 (Estudo 1010) conduzido na Europa, a imunogenicidade de dTaP-IPV (uma vacina triplice bacteriana reduzida acelular, contra difteria, tétano e pertussis combinada com vacinal polimiolite inativada) administrada de maneira concomitante com a primeira dose de Trumenba® foiavaliadaem adolescentes com idade de 11 a 18 anos. Não inferioridade foi demonstrada, como o limite mais baixo de 95% de IC dos dois lados para a diferença na proporção de respondedores entre o grupo de Trumenba® + dTaP-IPV (Grupo 1) e o grupo de dTaP-IPV exclusivo (Grupo 2) em um mês após a dose de dTaP-IPV foi maior do que –0,10 (-10%) para os 9 antígenos em dTaP-IPV (ou seja, o menor limite mais baixo de 95% de IC na diferença de proporção foi de –4,7% [toxoide pertussis]).5
No Estudo B1971011 (Estudo 1011) conduzido nos EUA, a imunogenicidade de Trumenba® e vacina de HPV4 administradas concomitantemente foi avaliada em adolescentes com idade de 1 1 a 17 anos. As respostas imunológicas foram avaliadas por comparação de títulos de média geométrica (GMTs) para cada tipo de papilomavírus humano (HPV) em um mês após a terceira vacinação de HPV4 e hSBA GMTs usando duas cepas de teste meningocócicas de sorogrupo B [variantes A22 e B24] em um mês após a terceira vacinação com Trumenba®. Os critérios de não inferioridade para comparação da razão GMT (limite mais baixo do intervalo de confiança de 95% dos dois lados da razão GMT >0,67) foram atendidos para os três tipos de HPV (6, 11 e 16) e para as cepas meningocócicas de sorogrupo B. Para HPV-18, o limite mais baixo do intervalo de confiança (IC) de 95% para a razão GMT foi de 0,62 em um mês após a terceira vacinação de HPV4. Um mês após a Dose 3 com HPV4, >99% dos participantes foram seroconvertidos para todos os quatro antígenos de HPV nos dois grupos de salina + HPV4 e Trumenba® + HPV4.3
No Estudo B1971015 (Estudo 1015) conduzido nos EUA, a imunogenicidade de Trumenba® com vacinas Tdap e polissacarídeo meningocócico (sorogrupos A, C, Y e W-135) conjugada com toxoide diftérico (MenACWY) administrados simultaneamente foi avaliada em adolescentes com idade de 10 a 12 anos. As respostas imunológicas foram avaliadas por comparações de GMTs para cada um dos 10 antígenos de MenACWY e Tdap em um mês após a primeira vacinação. Os critérios para a margem de não inferioridade de 1 ,5 vezes foram atendidos para todos os antígenos MenACWY e Tdap.4
O Estudo B1971033 (Estudo 1033) foi um estudo de acompanhamento aberto de indivíduos envolvidos em um estudo primário, incluindo o estudo 1012. Os indivíduos atenderam às visitas durante mais de 4 anos para a coleta de amostras de sangue e receberam uma dose única de reforço de Trumenba® aproximadamente 4 anos após o recebimento da séria primária de 2 ou 3 doses of Trumenba®.
| Tabela 6: Persistência das Respostas Imunológica e de Reforço entre indivíduos de 11 a 18 anos de idade administrado uma série primária de Trumenba® em um cronograma de 0, 1 e 6 meses; 0, 2 e 6 meses; ou 0 e 6 meses e um reforço 4 anos após as séries primárias (Estudo 1033)a,b | ||||||||
| Cepa de hSBA (variante de fHbp) Tempo | Estudo primário 1012 Grupo da vacina (randomizado) | |||||||
| Grupo 1 | Grupo 2 | Grupo 3 | ||||||
| (0, 1 e 6 meses) | (0, 2 e 6 meses) | (0 e 6 meses) | ||||||
| N | % (IC 95%)c | N | % (IC 95%)c | N | % (IC 95%)c | |||
| PMB80 (A22) | % hSBA > 1:16 | |||||||
| 1 mês após a última dose primária | 59 | 89,8 (79,2, 96,2) | 57 | 91,2 (80,7, 97,1) | 61 | 98,4 (91,2, 100,0) | ||
| 12 meses após a última dose primária | 99 | 41,4 (31,6, 51,8) | 111 | 45,0 (35,6, 54,8) | 113 | 36,3 (27,4, 45,9) | ||
| 48 meses após a última dose primária | 59 | 49,2 (35,9, 62,5) | 57 | 56,1 (42,4, 69,3) | 61 | 55,7 (42,4, 68,5) | ||
| 1 mês após a dose de reforço | 59 | 100,0 (93,9, 100,0) | 58 | 100,0 (93,8, 100,0) | 60 | 96,7 (88,5,99,6) | ||
| 12 meses após a dose de reforço | 58 | 74,1 (61,0, 84,7) | 54 | 77,8 (64,4, 88,0) | 60 | 80,0 (67,7, 89,2) | ||
| 26 meses após a dose de reforço | 0 | NE | 34 | 73,5 (55,6, 87,1) | 42 | 61,9 (45,6, 76,4) | ||
| PMB2001 (A56) | % hSBA > 1:8 | |||||||
| 1 mês após a última dose primária | 58 | 100,0 (93,8, 100,0) | 57 | 98,2 (90,6, 100,0) | 62 | 98,4 (91,3, 100,0) | ||
| 12 meses após a última dose primária | 98 | 73,5 (63,6, 81,9) | 109 | 76,1 (67,0, 83,8) | 106 | 60,4 (50,4, 69,7) | ||
| 48 meses após a última dose primária | 53 | 43,4 (29,8, 57,7) | 55 | 56,4 (42,3,69,7) | 62 | 43,5 (31,0, 56,7) | ||
| 1 mês após a dose de reforço | 57 | 100,0 (93,7, 100,0) | 56 | 100,0 (93,6, 100,0) | 62 | 98,4 (91,3, 100,0) | ||
| 12 meses após a dose de reforço | 55 | 90,9 (80,0, 97,0) | 55 | 89,1 (77,8, 95,9) | 59 | 81,4 (69,1,90,3) | ||
| 26 meses após a dose de reforço | 0 | NE | 29 | 82,8 (64,2, 94,2) | 40 | 57,5 (40,9, 73,0) | ||
| PMB2948 (B24) | % hSBA > 1:8 | |||||||
| 1 mês após a última dose primária | 59 | 88,1 (77,1,95,1) | 58 | 91,4 (81,0, 97,1) | 60 | 85,0 (73,4, 92,9) | ||
| 12 meses após a última dose primária | 98 | 40,8 (31,0, 51,2) | 108 | 49,1 (39,3,58,9) | 103 | 36,9 (27,6, 47,0) | ||
| 48 meses após a última dose primária | 59 | 40,7 (28,1,54,3) | 57 | 49,1 (35,6, 62,7) | 62 | 40,3 (28,1,53,6) | ||
| Tabela 6: Persistência das Respostas Imunológica e de Reforço entre indivíduos de 11 a 18 anos de idade administrado uma série primária de Trumenba® em um cronograma de 0, 1 e 6 meses; 0, 2 e 6 meses; ou 0 e 6 meses e um reforço 4 anos após as séries primárias (Estudo 1033)a,b | |||||||
| Estudo primário 1012 Grupo da vacina (randomizado) | |||||||
| Grupo 1 | Grupo 2 | Grupo 3 | |||||
| (0, 1 e 6 meses) | (0, 2 e 6 meses) | (0 e 6 meses) | |||||
| Cepa de hSBA (variante de fHbp) Tempo | N | % (IC 95%)c | N % N (IC 95%)c | N | % (IC 95%)c | ||
| 1 mês após a dose de reforço | 58 | 100,0 (93,8, 100,0) | 57 | 100,0 (93,7, 100,0) | 62 | 96,8 (88,8, 99,6) | |
| 12 meses após a dose de reforço | 58 | 65,5 (51,9, 77,5) | 54 | 74,1 (60,3,85,0) | 62 | 77,4 (65,0, 87,1) | |
| 26 meses após a dose de reforço | 0 | NE | 33 | 78,8 (61,1,91,0) | 42 | 59,5 (43,3,74,4) | |
| PMB2707 (B44) | % hSBA > 1:8 | ||||||
| 1 mês após a última dose primária | 58 | 86,2 (74,6, 93,9) | 57 | 89,5 (78,5,96,0) | 60 | 81,7 (69,6, 90,5) | |
| 12 meses após a última dose primária | 100 | 24,0 (16,0, 33,6) | 111 | 22.5 (15,1,31,4) | 115 | 16,5 (10,3,24,6) | |
| 48 meses após a última dose primária | 57 | 36,8 (24,4, 50,7) | 57 | 35,1 (22,9, 48,9) | 62 | 12,9 (5,7,23,9) | |
| 1 mês após a dose de reforço | 59 | 100,0 (93,9, 100,0) | 58 | 100,0 (93,8, 100,0) | 61 | 93,4 (84,1,98,2) | |
| 12 Meses após a dose de reforço | 56 | 75,0 (61,6, 85,6) | 53 | 81,1 (68,0, 90,6) | 61 | 59,0 (45,7, 71,4) | |
| 26 Meses após a dose de reforço | 0 | NE | 33 | 66,7 (48,2, 82,0) | 43 | 62,8 (46,7, 77,0) | |
| Resposta compostad | |||||||
| 1 mês após a última dose primária | 57 | 80,7 (68,1,90,0) | 55 | 87,3 (75,5,94,7) | 57 | 77,2 (64,2, 87,3) | |
| 12 meses após a última dose primária | 55 | 10,9 (4,1,22,2) | 51 | 13,7 (5,7, 26,3) | 49 | 20,4 (10,2, 34,3) | |
| 48 meses após a última dose primária | 51 | 19,6 (9,8 e 33,1) | 53 | 30,2 (18,3,44,3) | 61 | 9,8 (3,7, 20,2) | |
| 1 mês após a dose de reforço | 56 | 100 (93,6, 100,0) | 55 | 100,0 (93,5, 100,0) | 59 | 91,5 (81,3,97,2) | |
| 12 Meses após a dose de reforço | 53 | 52,8 (38,6, 66,7) | 48 | 64,6 (49,5,77,8) | 57 | 61,4 (47,6, 74,0) | |
| 26 Meses após a dose de reforço | 0 | NE | 27 | 48,1 (28,7, 68,1) | 36 | 44,4 (27,9, 61,9) | |
| Abreviações: fHbp=proteína de ligação do fator H; hSBA=ensaio bactericida sérico usando complemento humano; LLOQ = limite de quantificação inferior; mITT = intenção de tratar modificada; NE=não avaliado (os indivíduos não foram acompanhados para além dos 12 meses após o reforço). Nota: O LLOQ é um título hSBA = 1:16 para PMB80 (A22) e 1:8 para PMB2001 (A56), PMB2948 (B24) e PMB2707 (B44). Nota: As amostras séricas foram analisadas concomitantemente na mesma campanha sorológica para todos os tempos, exceto o tempo de 12 meses após a administração primária, cujos resultados são obtidos a partir da análise interina. a População avaliável de imunogenicidade do reforço. Durante 12 meses após a dose primária, especificamente para entradas de % de hSBA>1:8 ou 1:16, a população analisada é a população de imunogenicidade em mITT de Fase 1. b NCT01543087. c Intervalo de confiança exato bilateral (Clopper e Pearson), com base na proporção observada de indivíduos. d Resposta composta=hSBA > LLOQ para as 4 cepas meningocócicas B primárias. | |||||||
| Tabela 7: Persistência das Respostas Imunológica e de Reforço (GMT) entre indivíduos de 11 a 18 anos de idade administrado uma série primária de Trumenba® em um cronograma de 0, 1 e 6 meses; 0, 2 e 6 meses ou 0 e 6 meses e um reforço 4 anos após as séries primárias (Estudo 1033)a,b | |||||||||
| Cepa de hSBA (variante de fHbp) Tempo | Estudo primário 1012 Grupo da vacina (randomizado) | ||||||||
| Grupo 1 | Grupo 2 | Grupo 3 | |||||||
| (0, 1 e 6 meses) | (0, 2 e 6 meses) | (0 e 6 meses) | |||||||
| N | % (IC 95%)c | N | % (IC 95%)c | N | % (IC 95%)c | ||||
| PMB80 (A22) | hSBA GMT | ||||||||
| 1 mês após a última dose primária | 59 | 53,0 (40,4, 69,6) | 57 | 59,5 (45,5,77,8) | 61 | 55,8 (46,2, 67,4) | |||
| 12 meses após a última dose primária | 99 | 14,9 (12,6, 17,7) | 111 | 15,8 (13,4, 18,6) | 113 | 15,6 (13,0, 18,8) | |||
| 48 meses após a última dose primária | 59 | 16,6 (13,0, 21,1) | 57 | 20,7 (15,6, 27,4) | 61 | 16,6 (13,4, 20,5) | |||
| 1 mês após a dose de reforço | 59 | 126,5 (102,7, 155,8) | 58 | 176,7 (137,8, 226,7) | 60 | 142,0 (102,9, 196,1) | |||
| 12 Meses após a dose de reforço | 58 | 33,6 (24,5,46,1) | 54 | 44,1 (31,2, 62,4) | 60 | 31,6 (23,5,42,5) | |||
| 26 Meses após a dose de reforço | 0 | NE | 34 | 34,7 (23,0, 52,4) | 42 | 27,1 (18,6, 39,6) | |||
| PMB2001 (A56) | hSBA GMT | ||||||||
| 1 mês após a última dose primária | 58 | 158,7 (121,5,207,3) | 57 | 191,2 (145,8, 250,8) | 62 | 143,1 (109,6, 187,0) | |||
| 12 meses após a última dose primária | 98 | 25,7 (19,4, 34,0) | 109 | 27,3 (21,0, 35,4) | 106 | 18,5 (13,8, 24,7) | |||
| 48 meses após a última dose primária | 53 | 10,7 (7,4, 15,3) | 55 | 15,0 (10,2, 22,2) | 62 | 10,8 (7,6, 15,3) | |||
| 1 mês após a dose de reforço | 57 | 359,8 (278,7, 464,7) | 56 | 414,8 (298,8, 575,9) | 62 | 313,1 (221,3,442,8) | |||
| 12 Meses após a dose de reforço | 55 | 47,3 (34,3,65,3) | 55 | 64,0 (42,6, 96,2) | 59 | 41,0 (26,7, 62,7) | |||
| 26 Meses após a dose de reforço | 0 | NE | 29 | 37,8 (21,3,67,2) | 40 | 16,0 (9,9,25,8) | |||
| PMB2948 (B24) | hSBA GMT | ||||||||
| 1 mês após a última dose primária | 59 | 25,6 (19,7, 33,3) | 58 | 30,5 (23,8, 39,1) | 60 | 29,2 (21,5,39,6) | |||
| 12 meses após a última dose primária | 98 | 9,7 (7,5, 12,4) | 108 | 11,5 (9,0, 14,6) | 103 | 8,4 (6,7, 10,6) | |||
| 48 meses após a última dose primária | 59 | 10,7 (7,6, 15,1) | 57 | 11,4 (8,2, 15,9) | 62 | 8,9 (6,8 e 11,8) | |||
| 1 mês após a dose de reforço | 58 | 94,9 (74,6, 120,9) | 57 | 101,6 (83,1, 124,2) | 62 | 79,1 (60,6, 103,5) | |||
| 12 Meses após a dose de reforço | 58 | 21,1 (14,2, 31,3) | 54 | 25,7 (17,7, 37,5) | 62 | 22.4 (16,4, 30,5) | |||
| 26 Meses após a dose de reforço | 0 | NE | 33 | 24,4 (16,1,36,8) | 42 | 14,5 (9,9, 21,3) | |||
| Tabela 7: Persistência das Respostas Imunológica e de Reforço (GMT) entre indivíduos de 11 a 18 anos de idade administrado uma série primária de Trumenba® em um cronograma de 0, 1 e 6 meses; 0, 2 e 6 meses ou 0 e 6 meses e um reforço 4 anos após as séries primárias (Estudo 1033)a,b | ||||||||
| Cepa de hSBA (variante de fHbp) Tempo | Estudo primário 1012 Grupo da vacina (randomizado) | |||||||
| Grupo 1 | Grupo 2 | Grupo 3 | ||||||
| (0, 1 e 6 meses) | (0, 2 e 6 meses) | (0 e 6 meses) | ||||||
| N | % (IC 95%)c | N | % (IC 95%)c | N | % (IC 95%)c | |||
| PMB2707 (B44) | hSBA GMT | |||||||
| 1 mês após a última dose primária | 58 | 46,3 (31,7, 67,8) | 57 | 50,2 (35,3,71,3) | 60 | 35,5 (24,5, 51,4) | ||
| 12 meses após a última dose primária | 100 | 6,4 (5,2,7,8) | 111 | 6,0 (5,1,7,2) | 115 | 5,6 (4.8, 6.5) | ||
| 48 meses após a última dose primária | 57 | 8,3 (6,3, 11,0) | 57 | 7,6 (5,8, 10,0) | 62 | 4,6 (4,1,5,1) | ||
| 1 mês após a dose de reforço | 59 | 137,3 (100,3, 188,0) | 58 | 135,9 (108,0, 171,0) | 61 | 74,2 (51,6, 106,8) | ||
| 12 Meses após a dose de reforço | 56 | 23,2 (16,2, 33,2) | 53 | 24,3 (17,8, 33,3) | 61 | 13,3 (9,7, 18,3) | ||
| 26 Meses após a dose de reforço | 0 | NE | 33 | 16,0 (10,4, 24,7) | 43 | 13,6 (9,8, 18,9) | ||
| Abreviações: fHbp = proteína de ligação do fator H; GMT=título de média geométrica; hSBA=ensaio bactericida sérico usando complemento humano; mITT = intenção de tratar modificada; NE=não avaliado (os indivíduos não foram acompanhados para além dos 12 meses após o reforço). Nota: As amostras séricas foram analisadas concomitantemente na mesma campanha sorológica para todos os tempos, exceto o tempo de 12 meses após a administração primária, cuj os resultados são obtidos na análise interina. a População avaliável de imunogenicidade do reforço. Durante 12 meses após a dose primária, a população analisada é a população de imunogenicidade em mITT de Fase 1. b NCT01543087. c As ICs são obtidas pela exponenciação dos limites das IC para o logaritmo médio dos títulos de hSBA (com base na distribuição t do Student). | ||||||||
Referências:
1) Vesikari T, Oestergaard L, Diez-Domingo J, et al. Meningococcal Serogroup B Bivalent rLP2086 Vaccine Elicits Broad and Robust Serum Bactericidal Responses in Healthy Adolescents. J Pediatric Infect Dis Soc. 2016 Jun;5(2):152–60.
2) Ostergaard L, Lucksinger GH, Absalon J, Beeslaar J, et al. A phase 3, randomized, active-controlled study to assess the safety and tolerability of meningococcal serogroup B vaccine bivalent rLP2086 in healthy adolescents and young adults. Vaccine. 2016 Mar 14;34(12):1465–71.
3) Senders S, Bhuyan P, Jiang Q, Absalon J, et cols. Immunogenicity, Tolerability, and Safety in Adolescents of Bivalent rLP2086, a Meningococcal Serogroup B Vaccine, Coadministered With Quadrivalent Human Papilloma Virus Vaccine. Pediatr Infect Dis J. 2016 May;35(5):548–54.
4) Muse D, Christensen S, Bhuyan P, et cols. A Phase 2, Randomized, Active-controlled, Observer-blinded Study to Assess the Immunogenicity, Tolerability, and Safety of Bivalent rLP2086, a Meningococcal Serogroup B Vaccine, Coadministered With Tetanus,DiphtheriaandAcellularPertussis Vaccine and Serogroup A, C, Y and W-135 Meningococcal Conjugate Vaccine in Healthy US Adolescents. Pediatr Infect Dis J. 2016 Jun;35(6):673–82.
5) Vesikari T, Wysocki J, Beeslar J, Eiden J, Jiang Q, et cols. Immunogenicity, Safety, and Tolerability of Bivalent rLP2086 Meningococcal Group B Vaccine Administered Concomitantly With Diphtheria, Tetanus, and Acellular Pertussis and Inactivated Poliomyelitis Vaccines to Healthy Adolescents. J Pediatric Infect Dis Soc. 2016 Jun;5(2):180–7.
3. características farmacológicas
Propriedades Farmacodinâmicas
A vacinação com Trumenba®, que contém um fHbp de cada uma das subfamílias A e B, obtém anticorpos bactericidas direcionados contra fHbp encontrados na superfície de cepas do sorogrupo B de
Dados não-clínicos não revelaram risco especial para humanos com base nos estudos convencionais de toxicidade de dose repetida, tolerância local, reprodução e toxicidade no desenvolvimento.
Os estudos de reprodução realizados em fêmeas de coelho em doses equivalentes à maior dose administrada em humanos não revelaram evidências de alteração na fertilidade ou danos nos fetos devido ao uso de Trumenba®. Uma vez que estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos de resposta humana, essa vacina deverá ser usada durante a gestação somente se for claramente necessária. Trumenba® não foi avaliado para comprometimento de fertilidade masculina.
Propriedades Farmacocinéticas
Não se aplica.
4. contraindicações
5. advertências e precauções
Assim como acontece com outras vacinas injetáveis, a síncope (desmaio) pode ocorrer em associação com a administração de Trumenba®. Medidas de atendimento devem estar a disposição para evitar lesões por desmaio.
Pessoas com certas deficiências do complemento e pessoas recebendo tratamento que inibe a ativação do complemento terminal (por exemplo, eculizumabe) têm risco aumentado de doença invasiva causada por Neisseria meningitidis dos sorogrupos B, mesmo que desenvolvam anticorpos após a vacinação com Trumenba®.
Tal como acontece com qualquer vacina, a vacinação com Trumenba® pode não proteger todos os receptores da vacina.
Assim como para outras vacinas, a administração da vacina Trumenba® deve ser adiada em indivíduos que estejam com doença febril aguda grave. Entretanto, a presença de uma infecção menor, como resfriado, não deve resultar no adiamento da vacinação.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas
Trumenba® é um medicamento classificado na categoria B de risco de gravidez. Portanto, este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
6. interações medicamentosas
Trumenba® pode ser administrado simultaneamente com qualquer uma das seguintes vacinas: vacina tríplice bacteriana reduzida acelular, contra difteria, tétano e pertussis combinada com vacinal polimiolite inativada(dTPa-IPV), vacina contra papilomavírus humano quadrivalente (HPV4), vacina meningocócica conjugada de sorogrupos A, C, W, Y (MenACWY) e vacina com toxoide tetânico, toxóide diftérico reduzido e pertussis acelular adsorvida (dTpa).
7. cuidados de armazenamento do medicamento
Trumenba® deve ser conservado sob refrigeração (entre 2°C e 8°C). Não congelar. As seringas devem ser armazenadas sob refrigeração horizontalmente para minimizar o tempo de re-dispersão do material. Descartar a vacina caso esteja congelada. O prazo de validade do medicamento é de 48 meses a partir da data de fabricação. Número do lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Características físicas e organolépticas: suspensão branca homogênea.
8. posologia e modo de usar
8. posologia e modo de usarA dose de Trumenba® deve ser determinada considerando-se os riscos da doença invasiva meningocócica B em cada país ou região. O uso dessa vacina deve estar de acordo com as recomendações oficiais.
Posologia
Cronograma em duas doses: administrar 0,5 mL em 0 e 6 meses.
Cronograma em três doses: administrar duas doses de 0,5 mL em intervalo mínimo de um mês, seguidas por uma terceira dose, pelo menos quatro meses após a segunda dose.
A escolha de cronograma de dosagem pode depender do risco de exposição e da susceptibilidadedopaciente à doença meningocócica do sorogrupo B.
Uma dose de reforço deve ser considerada após o regime posológico para indivíduos com risco continuado de doença meningocócica invasiva (vide item 3. Características Farmacológicas).
A segurança e a eficácia de Trumenba® não foram estabelecidas em crianças abaixo de 10 anos.
Trumenba® não foi estudado em adultos acima de 65 anos.
Somente injeção intramuscular. O local preferido para injeção é o músculo deltoide do braço.
Se, ao mesmo tempo, for administrada mais de uma vacina, deve-se aplicar em locais separados e seringas diferentes.
Não há dados disponíveis sobre a intercambiabilidade de Trumenba® com outras vacinas meningocócicas do sorogrupo B para completar a série de vacinação.
Não misture Trumenba® com outras vacinas/produtos na mesma seringa.
Durante o armazenamento, pode observar-se um depósito branco e um sobrenadante transparente na seringa preenchida.
A vacina deve ser agitada vigorosamente para que se obtenha uma suspensão branca homogênea.
Não usar a vacina se ela não puder ser novamente suspensa.
A vacina deve passar por inspeção visual quanto à matéria particulada e descoloração antes da administração.
Esse produto não deve ser usado caso se note matéria particulada ou descoloração.
Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser descartados de acordo com as exigências locais.
9. reações adversas
A segurança de Trumenba® foi investigada em estudos clínicos que envolveram mais de 23.000 pacientes, dos quais aproximadamente 17.000 pacientes receberam pelo menos uma dose de Trumenba® administrada de forma exclusiva ou concomitantemente com uma vacina licenciada e mais de 6.000 participantes de controle receberam solução salina somente, ou solução salina e uma vacina licenciada.
As reações adversas após a vacinação de reforço em 301 indivíduos com idade entre 15 e 23 anos foram semelhantes às reações adversas durante a série primária de vacinação de Trumenba®, aproximadamente4 anos antes.
| Classe de sistema de órgãos | Muito comum >1/10 | Comum >1/100 a <1/10 | Incomiim >1/1.000 a <1/100 | Raro >1/10.000 a <1/1.000 | Muito raros <1/10.000 | Frequência não conhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis) |
| Distúrbio do sistema imunológico | Reações alérgicas* |
| Classe de sistema de órgãos | Muito comum >1/10 | Comum >1/100 a <1/10 | Incomiim >1/1.000 a <1/100 | Raro >1/10.000 a <1/1.000 | Muito raros <1/10.000 | Frequência não conhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis) |
| Distúrbios do sistema nervoso | Cefaleia | Síncope (desmaio)* | ||||
| Distúrbios gastrintestinais | Diarreia; náusea | Vômitos | ||||
| Distúrbios musculoesquelético s e do tecido conjuntivo | Dor muscular (mialgia); dor nas articulações (artralgia) | |||||
| Distúrbios gerais e condições do local de administração | Calafrios; fadiga; vermelhidão (eritema), inchaço (endurecimento) e dor no local da injeção | Febre >38 °C (pirexia) |
*Reação adversa identificada no pós-comercialização. Como essa reação foi derivada de relatos espontâneos, a frequência não pôde ser determinada.
Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos ao Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.