Bula do profissional da saúde - SONOVUE Bracco Imaging do Brasil Importação e Distribuição de Medicamentos Ltda
hexafluoreto de enxofre
Pó liofilizado e diluente para dispersão injetável
Microbolhas de hexafluoreto de enxofre 8 pL/mL
SonoVue® é composto por um Kit que inclui:
1 frasco ampola com 25 mg de pó liofilizado em uma atmosfera de hexafluoreto de enxofre
1 seringa preenchida com 5 mL de solução de cloreto de sódio 9 mg/mL (0,9%)
1 sistema de transferência Mini Spike Plus 6/8 R
USO INTRAVENOSO
USO ADULTO
Cada mL de SonoVue® contém: microbolhas de hexafluoreto de enxofre...................................................................................8 pL
Uma vez reconstituído, conforme as instruções, 1 mL da dispersão resultante da reconstituição contém 8 pL de hexafluoreto de enxofre em microbolhas, equivalente a 45 pg.
Excipientes: macrogol 4000, diestearoilfosfatidilcolina, dipalmitoilfosfatidilglicerol sódico e ácido palmítico.
Cada mL de diluente contém: cloreto de sódio.......................................................................................................................9 mg
Excipiente: água para injetáveis.
Este medicamento é destinado apenas para uso em diagnóstico.
SonoVue® é utilizado para melhorar a imagem por ultrassons da ecogenicidade do sangue, resultando numa melhoria da proporção sinal ruído.
SonoVue® deve ser utilizado em pacientes nos quais o estudo sem aumento do contraste não é conclusivo.
Ecocardiografia
SonoVue® é um meio de contraste ecocardiográfico transpulmonar utilizado em pacientes com suspeita ou doença cardiovascular estabelecida para produzir opacificação das câmaras cardíacas e realçar a delimitação da margem endocardíaca ventricular esquerda.
Doppler da macrovasculatura
SonoVue® aumenta a exatidão na detecção ou exclusão de anormalidades nas artérias cerebrais e carótida extracraniana ou artérias periféricas, melhorando a proporção sinal ruído do Doppler. SonoVue® aumenta a qualidade da imagem do Doppler por fluxo e a duração do sinal melhorado é clinicamente útil na avaliação da veia porta.
Doppler de microvasculatura
SonoVue® melhora a visualização da vascularização das lesões do fígado e da mama durante a sonografia Doppler, proporcionando uma caracterização mais específica da lesão.
2. resultados de eficácia
Ecocardiografia
Em três estudos principais, a eficácia de SonoVue® foi comparada com a de outro meio de contraste ou a injeções salinas em um total de 317 pacientes com suspeita de doença cardíaca e delimitação das bordas do endocárdio sub ótimas em ecocardiografia em repouso sem uso de contraste. Em todos esses estudos, a administração de SonoVue® resultou em aumentos significativamente maiores no resultado da delimitação da borda ventricular esquerda do endocárdio relativo às imagens iniciais sem contraste como resultou a administração de meios
de contraste. Em todos os três estudos, o grau de opacificação ventricular esquerda e a duração de contraste útil foi maior com a administração de SonoVue® do que com a administração de agentes de controle.
Doppler da macrovasculatura
Dois estudos examinaram o efeito de SonoVue® em um total de 359 pacientes com suspeita de doença vascular que não obtiveram um diagnóstico completo no exame Doppler sem o uso de contraste. Geralmente a administração de SonoVue® resulta em aumentos significativos do ponto de partida em qualidade global de resultado de exame de Doppler para todas as leituras fora do local em todas as doses e em todas as áreas anatômicas. A administração de SonoVue® melhorou a exatidão diagnóstica de avaliações de Doppler, isto é, aumentou o índice de concordância entre o diagnóstico de Doppler e o diagnóstico de uma modalidade de imagem de referência.
Doppler de microvasculatura
Um estudo multicêntrico examinou a eficácia de SonoVue® para produzir realce clinicamente útil de sinais de Doppler em exames da vascularização de lesões focais em órgãos diferentes, em 212 pacientes que apresentaram um exame de ecografia modo B com lesão parenquimal focal. Neste estudo a mudança do ponto de partida na qualidade global do exame de Doppler foi estatisticamente significativa na mama e no fígado.
3. características farmacológicas
Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: meios de contraste para ultrassonografia.
Código ATC: VO8DA
A adição de uma solução de cloreto de sódio 9 mg/mL (0,9%) ao pó liofilizado seguida de agitação vigorosa resulta na produção de microbolhas de hexafluoreto de enxofre. As microbolhas têm um diâmetro médio de 2,5 gm, sendo que 90% possui um diâmetro inferior a 6 gm e 99% possui um diâmetro inferior a 11 gm. Cada mL de SonoVue® contém 8 gl de microbolhas. A interface entre a microbolha de hexafluoreto de enxofre e o meio aquoso atua como um refletor da onda ultrassônica alterando tanto a ecogenicidade sanguínea como aumentando o contraste entre o sangue e o tecido que o rodeia.
A intensidade do sinal refletido depende da concentração de microbolhas e da frequência da onda ultrassônica. Com a dose clínica proposta, SonoVue® demonstrou originar um aumento significativo da intensidade do sinal em mais de 2 minutos para a imagem da ecocardiografia em modo B e em 3 a 8 minutos para a imagem Doppler da macrovasculatura e da microvasculatura.
O hexafluoreto de enxofre é um gás inerte, inócuo e pouco solúvel em soluções aquosas. Existem informações publicadas em literatura sobre a utilização do gás no estudo da fisiologia respiratória e na retinopexia respiratória.
Propriedades farmacocinéticas
A quantidade total de hexafluoreto de enxofre administrada em uma dose clínica é extremamente pequena (em uma dose de 2 mL, as microbolhas contém 16 gL de gás). O hexafluoreto de enxofre se dissolve no sangue e é expirado posteriormente.
Após a administração de uma injeção intravenosa única de 0,03 ou 0,3 mL de SonoVue® /kg (1 e 10 vezes a dose clínica máxima, aproximadamente) em voluntários sadios, o hexafluoreto de enxofre foi eliminado rapidamente. A meia-vida de eliminação média foi de 12 minutos (entre 2 a 33 minutos). Mais de 80% do hexafluoreto de enxofre administrado foi recuperado do ar expirado 2 minutos após a injeção e quase 100% após 15 minutos.
Em pacientes com fibrose pulmonar intersticial difusa a percentagem de dosagem recuperada no ar expirado foi em média de 100% e a meia-vida de eliminação foi semelhante à encontrada em voluntários sadios.
Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, genotoxicidade e toxicidade para a reprodução. As lesões cecais observadas em alguns estudos de dose repetida em ratos fêmea, mas não em macacos, não são relevantes no homem em condições normais de administração.
4. contraindicações
SonoVue® é contraindicado para uso por pacientes com hipersensibilidade conhecida ao hexafluoreto de enxofre ou a qualquer um dos seus componentes.
SonoVue® também é contraindicado para uso por pacientes com desvios direita esquerda conhecidos, hipertensão pulmonar grave (pressão sistólica na artéria pulmonar > 90 mmHg), hipertensão sistêmica não controlada e síndrome de dificuldade respiratória do adulto.
5. advertências e precauções
Deve-se efetuar uma cuidadosa monitorização do ECG em pacientes com risco elevado de doença cardíaca.
Deve-se enfatizar que a ecocardiografia de stress, a qual pode imitar um episódio isquêmico, pode potencialmente aumentar o risco da utilização de SonoVue®. Assim, se for necessário utilizar SonoVue® em associação com a ecocardiografia de stress, os pacientes devem estar numa situação estável verificada pela ausência de dor torácica ou alterações no ECG durante os dois dias anteriores ao exame.
Além disto, deve-se efetuar uma cuidadosa monitorização do ECG e da pressão arterial durante uma ecocardiografia contrastada com SonoVue® com um stress farmacológico (por exemplo: dobutamina).
Deve-se tomar cuidado especial ao administrar SonoVue® em pacientes com síndrome coronária aguda recente ou doença isquêmica cardíaca clinicamente instável, incluindo: enfarte do miocárdio que tenha ocorrido ou que esteja a ocorrer, angina de repouso típica nos últimos 7 dias, agravamento significativo dos sintomas cardíacos nos últimos 7 dias, intervenção arterial coronária recente ou outros fatores sugestivos de instabilidade clínica (por exemplo: alteração recente do ECG e dos resultados dos exames laboratoriais ou clínicos), insuficiência cardíaca aguda, insuficiência cardíaca de classe III e IV ou alterações graves do ritmo cardíaco pois podem ocorrer nestes pacientes reações do tipo alérgica e/ou vasodilatadoras que podem colocar a vida em risco.
Devem estar disponíveis tanto equipamento de emergência como pessoal treinado.
Deve-se ter cautela ao tratar anafilaxia com epinefrina em pacientes utilizando betabloqueadores pois a resposta pode ser insignificante ou estimular efeitos alfa-adrenérgicos e vagotônicos indesejados (hipertensão, bradicardia).
É aconselhável cuidado especial quando SonoVue® for administrado a pacientes com insuficiência pulmonar clinicamente significativa, incluindo insuficiência pulmonar obstrutiva crônica grave.
É recomendável que os pacientes permaneçam sob vigilância médica rigorosa durante a administração e pelo menos 30 minutos após a administração de SonoVue®.
Devido ao limitado número de pacientes que foram expostos ao SonoVue® em ensaios clínicos, é aconselhável cuidado especial na administração de SonoVue® a pacientes com: endocardite aguda, válvulas prostéticas, inflamações sistêmicas agudas e/ou septicemia, estados hiperativos de coagulação e/ou tromboembolia recente e doença hepática ou renal avançada.
SonoVue® não está indicado para utilização em pacientes com ventilação respiratória assistida e pacientes com doença neurológica instável.
Em estudos com animais, a utilização de meio de contraste ecográfico revelou eventos adversos biológicos (por exemplo: danificação da célula endotelial e ruptura capilar) pela interação com a transmissão dos ultrassons. Embora estes eventos adversos biológicos não tenham sido reportados em humanos, é recomendada a utilização de um índice mecânico baixo.
População pediátrica
Como não foi estabelecida a segurança e a eficácia da administração de SonoVue® em pacientes com idade inferior a 18 anos, o produto não deve ser administrado nestes pacientes.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
De acordo com os perfis farmacodinâmico e farmacocinético, os efeitos do SonoVue® na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas são nulos ou quase desprezíveis. O médico deve decidir em cada caso individual em quanto tempo o paciente pode dirigir veículos ou operar máquinas, com base na investigação realizada e nas condições clínicas do paciente,
especialmente se medicações concomitantes tais como sedativos e ansiolíticos foram utilizados durante o procedimento.
Gravidez e lactação
SonoVue® não foi estudado em mulheres grávidas. Os estudos realizados em animais não indicam efeitos prejudiciais diretos ou indiretos no que diz respeito a toxicidade reprodutiva (ver “Características Farmacológicas – Dados de segurança pré-clínica”).
Como precaução, é preferível evitar o uso de SonoVue® durante a gravidez.
Não é conhecido se o hexafluoreto de enxofre ou seus metabólitos são excretados no leite materno. No entanto, baseado na sua rápida eliminação do corpo através do ar expirado, considera-se que a amamentação pode ser retomada duas a três horas após a administração de SonoVue® (ver “Características Farmacológicas – Propriedades farmacocinéticas”).
Categoria de risco na gravidez: B.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
6. interações medicamentosas
Interação medicamento-medicamento
Não foram realizados estudos específicos de interações medicamentosas em humanos.
Nenhuma interação medicamento-medicamento foi observada em estudos pré-clínicos quando SonoVue® foi administrado em ratos concomitantemente com medicamentos anti-hipertensivos tais como nifedipino e propranolol e com drogas cardiovasculares tais como dinitrato de isossorbida e digoxina.
Nenhuma interação sobre a atividade anticoagulante da heparina e sobre a atividade antiplaquetária da aspirina no plasma enriquecido com plaquetas in vitro foi observada quando SonoVue® foi concomitantemente administrado em ratos.
Não existe relação aparente com relação à ocorrência de eventos adversos em estudos clínicos com pacientes tratados com várias categorias de medicações concomitantes mais comuns, tais como terapia cardiovascular (incluindo agentes betabloqueadores, diuréticos e outros anti-hipertensivos, agentes antitrombóticos e agentes redutores de lipídios séricos), estressores farmacológicos tais como arbutamina ou dobutamina, terapia antiasma e antidiabética, analgésicos, produtos anti-inflamatórios e antireumáticos, psicolépticos e psicoanalépticos.
Nenhum estudo específico de interação medicamento-exame laboratorial foi realizado. Nenhuma interação medicamento-exame laboratorial foi observada em estudos clínicos que não pudessem ser explicadas pelas condições clínicas dos pacientes.
7. cuidados de armazenamento do medicamento
Conservar em temperatura ambiente (15 a 30°C).
Desde que respeitados os cuidados de armazenamento, o medicamento apresenta uma validade de 15 meses a contar da data de sua fabricação.
SonoVue® é composto por um Kit que inclui um frasco ampola com 25 mg de pó liofilizado branco em uma atmosfera de hexafluoreto de enxofre, uma seringa preenchida com 5 mL de solução de cloreto de sódio 9 mg/mL (0,9%) e um sistema de transferência Mini Spike Plus 6/8 R.
Após a reconstituição, SonoVue® é uma dispersão branca, leitosa e homogênea.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Após preparo, a dispersão de SonoVue® pode ser administrada por até seis horas.
Após preparo, manter a dispersão de SonoVue® em temperatura ambiente por até seis horas.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
8. posologia e modo de usar
Este medicamento deve ser utilizado somente por médicos ou profissionais de saúde com experiência em diagnóstico por imagem com ultrassom.
Via de administração: intravenosa.
As doses recomendadas de SonoVue® são:
Imagens em modo B das câmaras cardíacas, em repouso ou em stress: 2 mL.
Imagens vasculares Doppler: 2,4 mL.
Durante um exame único e quando o médico considerar necessário, pode-se administrar uma segunda injeção da dose recomendada.
Limite máximo diário de administração: 4,8 mL.
Idosos
As doses recomendadas também são aplicáveis a pacientes idosos.
Crianças
Como não foi estabelecida a segurança e a eficácia da administração de SonoVue® em pacientes com idade inferior a 18 anos, o produto não deve ser administrado nestes pacientes.
Antes da utilização, o medicamento deve ser examinado para garantir que tanto a embalagem como o fecho não foram violados.
A dispersão de microbolhas deve ser preparada antes da sua utilização injetando através do sistema de transferência 5 mL da solução de cloreto de sódio 9 mg/mL (0,9%) no conteúdo do frasco. O frasco deve ser submetido a uma agitação vigorosa durante pelo menos vinte segundos para misturar todo o conteúdo do frasco; posteriormente, o volume desejado de dispersão pode ser aspirado pela seringa, da seguinte forma:
1. Introduzir o êmbolo na seringa rodando no sentido dos ponteiros do relógio.
2. Abrir a embalagem do sistema de transferência Mini Spike e remover a tampa da seringa.
3. Abrir a tampa do sistema de transferência e introduzir a seringa no sistema de transferência rodando no sentido dos ponteiros do relógio.
4. Remover o disco protetor de vidro Flipcap do frasco. Deslizar o frasco na folha transparente do sistema de transferência e pressionar firmemente para assentar o frasco.
5. Esvaziar o conteúdo da seringa no frasco empurrando o êmbolo.
6. Agitar vigorosamente durante 20 segundos para misturar todo o conteúdo do frasco (líquido branco leitoso).
7. Inverter o sistema e, com precaução, introduzir SonoVue® na seringa.
8. Retirar a seringa do sistema de transferência.
Após a reconstituição, SonoVue® é uma dispersão branca, leitosa e homogênea. Quando for observada a presença de partículas sólidas ou a dispersão não estiver homogênea, o produto deve ser rejeitado.
Uma vez reconstituído, conforme as instruções, 1 mL da dispersão resultante da reconstituição contém 8 pL de hexafluoreto de enxofre em microbolhas, equivalente a 45 pg.
Após a reconstituição, a dispersão de SonoVue® deve ser administrada por até seis horas.
Se SonoVue® não for utilizado imediatamente após a reconstituição, a dispersão de microbolhas deve ser novamente agitada antes da sua aspiração pela seringa.
Cada injeção deve ser seguida por um fluxo de 5 mL de solução de cloreto de sódio 9 mg/mL (0,9%).
O paciente deve ser monitorado durante pelo menos 30 minutos após a administração de SonoVue®.
O frasco é destinado para um único exame. No final do exame, qualquer dispersão remanescente não utilizada deve ser descartada.
Incompatibilidades
Na ausência de estudos de compatibilidade, SonoVue® não deve ser misturado com outro medicamento, exceto com o diluente apropriado.
9. reações adversas
Os efeitos indesejáveis reportados com Sonovue® foram, , em geral, não sérios e transitórios, tendo sido resolvidos espontaneamente sem efeitos residuais.
Em estudos clínicos, as reações adversas mais comumente reportadas são: cefaleias (1,0%), reações no local da injeção (0,8%) e náusea (0,5%).
Estudos clínicos conduzidos para as indicações aprovadas incluíram 5.878 voluntários adultos (5.750 pacientes) em 65 estudos clínicos.
Segurança pós-comercialização
Classe do sistema de órgãos
Comum (>1/100 e
<1/10)
Incomum (>1/1.000 e <1/100)
Rara
(>1/10.000 e <1.1000
Frequencia desconhecida*
Distúrbios do sistema imunológico
Hipersensibilidade*
Distúrbios do sistema nervoso
Cefaleia Tontura Parestesia Alteração do paladar
Pré-síncope
Distúrbios da visão
Visão embaçada
Distúrbios cardíacos
Enfarto do miocárdio*** Isquemia do miocárdio***
Distúrbios vasculares
Rubor
Hipotensão
Distúrbios gastrintestinais
Náusea Dor abdominal
Distúrbios da pelo e tecido subcutâneo
Rash
Prurido
Distúrbios músculoesqueléticos, dos tecidos conjuntivos e ósseos
Dor lombar
Distúrbios gerais e reações no local da injeção
Desconfort o torácico Reação no local da injeção Ardor
Dor torácica
Dor Fadiga
O termo mais apropriado do MedDRA é utilizado para descrever uma certa reação e seus sintomas e condições relacionadas.
Uma vez que as reações não foram observadas durante os estudos clínicos com 5.878 indivíduos, a melhor estimativa é que a sua ocorrência relativa é rara (>1 / 10.000 e <1/1000).
* * Casos sugestivos de hipersensibilidade podem incluir: eritema cutâneo, bradicardia, hipotensão, dispneia, perda de consciência, parada cardíaca/cardiorrespiratória ou choque anafilático.
* ** Em alguns dos casos de hipersensibilidade, principalmente em pacientes com doença arterial coronariana subjacente, isquemia do miocárdio e/ou enfarte do miocárdio também foram reportados.
A análise do eletrocardiograma utilizando o monitoramento contínuo do ECG de 12 derivações com diferentes doses de SonoVue® e incluindo o alto índice mecânico de imagens cardíacas não indicaram qualquer efeito prejudicial na eletrofisiologia cardíaca ou padrão QTc.
Não foi observada tendência entre os eventos adversos e a dose, idade, sexo, formulação ou medicações concomitantes. A incidência de eventos adversos foi semelhante para pacientes com condições cardíacas, alterações vasculares, lesões benignas ou malignas, insuficiência cardíaca congestiva, doença pulmonar obstrutiva crônica e fibrose pulmonar intersticial difusa para a população como um todo.
Durante a experiência pós-comercialização, em casos muito raros, foram reportados desfechos fatais associados temporalmente com a utilização de SonoVue®. A maioria destes pacientes possuía um risco subjacente elevado para complicações cardíacas maiores, o que poderia ter causado o desfecho fatal.
Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.
Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.
10. superdose
Considerando que até a presente data não foram reportados casos de superdosagem, os sinais e sintomas de uma superdosagem ainda não foram identificados.
Em um estudo de Fase I foram administradas a voluntários sadios doses de até 52 mL de SonoVue® (ou seja, cerca de 10 vezes a dose máxima recomendada em humanos) sem que aparecesse nenhum evento adverso grave.
Em caso de superdosagem, o tratamento é direcionado para a manutenção de todas as funções vitais e rápido estabelecimento de terapia sintomática.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.