Bula do profissional da saúde - RPHRENO MJM PRODUTOS FARMACEUTICOS E DE RADIOPROTEÇÃO LTDA
ADMINISTRAÇÃO INTRAVENOSA
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
COMPOSIÇÃO
Cada frasco-ampola de 7,5 mL contém:
| COMPOSIÇÃO | QUANTIDADE |
| succímer | 1,0 mg |
| ácido ascórbico | 0,7 mg |
| inositol | 50 mg |
| cloreto estanoso di-hidratado | 0,42 mg |
Tabela 1 – Composição dos frascos do kit RPHRENO.
O conteúdo de cada frasco deve ser reconstituído com solução injetável de Pertecnetato de Sódio (Na99mTc) proveniente/eluída de um gerador de tecnécio (99mTc), estéril, apirogênica e livre de oxidante, conforme instruções de preparo. Nenhum conservante bacteriostático está presente no conteúdo do frasco, que é armazenado sob atmosfera de nitrogênio.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AO PROFISSIONAL DE SAÚDE
1. indicações
Este medicamento destina-se apenas ao uso diagnóstico. Após reconstituição com a solução injetável de Pertecnetato de Sódio (Na99mTc), o radiofármaco succímer (99mTc) obtido é indicado para: obtenção de dados qualitativos por imagens planares ou tomográficas em SPECT ou quantitativos da função renal relativa ou absoluta de cada rim individualmente. É utilizado, ainda, na avaliação da anatomia do córtex renal, podendo estimar a massa renal funcionante. Possibilita a detecção de lesões expansivas como tumores, cistos, hematomas e abscessos renais, bem como a detecção de infarto e de cicatrizes renais após infecção. A cintilografia com succímer (99mTc) é considerada, atualmente, o padrão referência para o diagnóstico de pielonefrite aguda. Seu uso possibilita também a detecção de malformações congênitas, tais como: rim ectópico, rim multicístico, fusão renal, entre outros.
O uso pediátrico deve ser considerado cuidadosamente, considerando a necessidade clínica e a relação risco/benefício nos pacientes desse grupo.
2. resultados de eficácia
O uso de succímer (99mTc) para a realização de imagens renal e diagnóstico de pielonefrite foi avaliado em ratos e coelhos. A eficácia de succímer (99mTc) em prever o risco de cicatriz após pielonefrite foi verificada por diversos autores e também foi demonstrada a capacidade do succímer (99mTc) em quantificar a função renal absoluta em crianças. Um estudo com 115 crianças (menores de 5 anos) demonstrou que o SPECT com succímer (99mTc) é melhor que outros exames de imagem (urograma intravenoso, ultrassom cistouretrografia miccional) para detectar defeitos renais (Verber et al., 1988).
Referências bibliográficas:
VERBER, et al., Arch Dis Child. 1988.
3. características farmacológicas
Após administração intravenosa, o succímer (99mTc) se acumula preferencialmente nos túbulos renais proximais e distais, apresentando alta afinidade cortical (Lin et al., 1974). A ligação do complexo succímer (99mTc) às proteínas plasmáticas pode chegar de 75% a 90% na primeira hora pós administração do radiofármaco. A captação está relacionada à perfusão cortical, e a meia-vida biológica no plasma em pacientes com função renal normal é de 56 minutos, e a meia-vida efetiva é de aproximadamente 1 hora (Enlander et al., 1974). Após 1 hora da administração do radiofármaco é possível observar ambos os rins, com radioatividade significativa em bexiga e baixa captação em fígado, estômago, tireoide e demais órgãos, sendo que cerca de 25% da atividade pode ser medida nos túbulos renais proximais, 30% no plasma e 10% na urina, além de uma atividade desprezível ligada às proteínas plasmáticas (Arnold et al., 1975. Bingham and Masey, 1978; Handmaker et al., 1975). A extração renal é de 4 a 5% por passagem nos rins, sendo que 48,3%±3% da atividade acumula-se no córtex renal 3 horas após administração intravenosa, sendo que 20% desta ainda permanece no plasma, cerca de 10% em fígado e músculos, e excreção renal de 11,4%. Após 6 horas, cerca de 50% da atividade total concentra-se no córtex renal. O complexo succímer (99mTc) tem uma depuração renal lenta, com 37% da radioatividade injetada sendo excretada em 24 horas. Embora o tempo ideal para a realização das imagens renais seja entre 4 a 6 horas após injeção, devido a sua baixa excreção urinária, as imagens podem ser realizadas em tempos maiores. No caso de insuficiência renal, pode-se observar captação em fígado, vesícula biliar e intestinos.
Referências bibliográficas:
ARNOLD et al. J Nucl Med. 1975.
BINGHAM e MASEY. Br J Radiol. 1978.
ENLANDER et al. J. Nucl Med. 1974.
HANDMAKER et al. J Nucl Med. 1975.
LIN, et al. J Nucl Med. 1974.
4. contraindicações
Hipersensibilidade ao succímer (99mTc) ou a qualquer um dos componentes da fórmula.
5. advertências e precauções
Categoria de risco na gravidez: C. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
Não há estudos que comprovem segurança para a administração de um radiofármaco durante a gravidez. O tecnécio-99m é excretado pelo leite materno, portanto o aleitamento deve ser suspenso pelo menos 24h após administração do radiofármaco e o leite produzido durante esse período deve ser descartado. Evitar o contato próximo entre a mãe e o bebê durante as 12 horas seguintes à administração do radiofármaco. Esse medicamento deve ser preparado e administrado somente em Serviços de Medicina Nuclear devidamente regularizados junto às entidades de controle nuclear e sanitários, por profissionais com formação e qualificação no manuseio seguro de material radioativo, de forma a cumprir os requisitos de proteção contra radiação e os de qualidade radiofarmacêutica. Os componentes do kit antes da preparação não são radioativos. No entanto, após a adição da solução injetável de pertecnetato de sódio (Na99mTc), este medicamento torna-se radioativo e deve ser mantida uma blindagem adequada da preparação final. Cuidados, como o uso de blindagens, luvas e óculos adequados devem ser obrigatórios. O conteúdo do frasco destina-se apenas ao uso na preparação do radiofármaco succímer (99mTc) e não deve ser administrado diretamente ao paciente.
Os componentes do kit são estéreis e livres de pirógenos. É essencial seguir as instruções de preparo com cuidado e adotar procedimentos assépticos rigorosos durante sua preparação.
A injeção com succímer (99mTc) não contém conservantes bacteriostáticos. Resultados de imagiologia favoráveis são obtidos de 4 a 6 horas após a administração. A injeção com succímer (99mTc) deve ser descartada 4 horas após a reconstituição. A solução deve ser límpida e livre de partículas. A qualidade da imagem pode ser adversamente afetada pela obesidade do paciente, idade avançada, e insuficiência renal.
Deve-se tomar cuidado com relação ao uso de radiações ionizantes. Assim, o descarte de rejeitos radioativos (materiais utilizados, recipientes e demais resíduos) deve ser feito em local apropriado, seguindo as normas de radioproteção.
6. interações medicamentosas
Diversas drogas e condições demonstram interferências na biodistribuição de radiofármacos. O succímer (99mTc) interage direta ou indiretamente com compostos contendo cloreto de alumínio, bicarbonato de sódio, cloreto de amônio, mitomicina, captopril e outros inibidores da enzima de conversão da angiotensina, como enalapril, lisinopril, ramipril, podendo comprometer a qualidade das imagens.
7. cuidados de armazenamento do medicamento
Este medicamento é válido por 12 meses a partir da data de fabricação. Armazenar sob refrigeração (de 2°C a 8°C), ao abrigo da luz. A solução estéril e apirogênica de pertecnetato de sódio (Na-99mTcO4), sem a presença de ar, quando adicionada ao frasco de RPHRENO, produz uma marcação rápida que permanece estável in vitro durante um período de 4 horas.
Após complexação com tecnécio-99m (99mTc), conservar em temperatura ambiente (15°C a 30°C), ao abrigo da luz, por até 4 horas.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Para sua segurança, mantenha o medicamento na embalagem original.
Antes de administrar no paciente, observe o aspecto do produto marcado, que deve ser límpido e incolor.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance de crianças.
Manipulação, armazenamento e descarte de materiais radioativos devem ser realizados em conformidade com as normas da CNEN.
8. posologia e modo de usar
Via de administração: intravenosa.
A atividade recomendada para cintilografia renal é de 37–185 MBq (1–5 mCi). A dose a ser administrada ao paciente deve ser medida por um sistema de calibração de radioatividade adequado imediatamente antes da administração (DONOHOE, 2003).
A ATIVIDADE ADMINISTRADA EM CRIANÇAS E IDOSOS DEVE SER CALCULADA DE ACORDO COM A SUPERFICIE CORPÓREA.
8.1.I NSTRUÇÕES DE PREPARO E CONSERVAÇÃO APÓS COMPLEXAÇÃO
– Usar normas de assepsia e precauções para evitar exposição à radiação.
– Retirar o frasco do refrigerador e aguardar até que atinja a temperatura ambiente.
– Destacar a tampa plástica do frasco e realizar assepsia da parte superior com álcool etílico 70%.
– Colocar o frasco adequadamente dentro da blindagem de chumbo, de forma cuidadosa.
– Evitar a entrada de ar no frasco e eliminar as bolhas de ar da seringa antes da adição da solução de pertecnetato de sódio.
– Para quantificação renal relativa (QRR): adicionar 4 mL de Na-99mTcO4 (se necessário, completar o volume com NaCl 0,9%) com atividade máxima de 3700 MBq (100 mCi) ao frasco de RPHRENO de forma asséptica.
– Para quantificação renal absoluta (QRA): adicionar 4 mL de Na-99mTcO4 (se necessário, completar o volume com NaCl 0,9%) com atividade máxima de 1480 MBq (40 mCi) ao frasco de RPHRENO de forma asséptica.
– Sem remover a agulha, aspirar um volume igual de ar para manter a pressão dentro do frasco.
– Colocar a tampa de chumbo na blindagem.
– Agitar o frasco suavemente por inversão, por 30 segundos, até que o liofilizado esteja completamente dissolvido. A solução deve ser límpida e livre de partículas.
– Deixar em repouso, à temperatura ambiente, por no mínimo 20 minutos para completa reação de marcação.
– Realizar o controle de qualidade.
– Após aprovação no controle de qualidade, retirar doses conforme o peso corporal do paciente, evitando a entrada de ar durante o manuseio do frasco. Utilizar seringa e agulha estéreis e descartáveis.
– Sempre que a solução e o recipiente permitirem, os produtos destinados à injeção intravenosa devem ser inspecionados visualmente, para garantir a não ocorrência de material particulado.
8.2. CONTROLE DE QUALIDADE – RADIOQUÍMICO
Utilizar uma placa de papel Whatman 3MM e uma de Sílica gel 60, de 6,5 centímetros de comprimento e 1,5 centímetro de largura, como ilustrado na figura 1. Após transcorrido o tempo de incubação da complexação, adicionar de 3 a 4 gotas na linha de aplicação de cada uma das placas. Colocar a placa de papel Whatman em uma cuba cromatográfica, contendo butanona PA, e a placa de Sílica gel 60 numa cuba cromatográfica contendo NaCl 0,9%. Aguardar para que os solventes migrem até as linhas superiores das respectivas placas. Isso pode ocorrer em tempos diferentes. Retirar as placas das cubas cromatográficas. Cortar a PLACA 1 na metade, e a PLACA 2 a 1,0 cm do ponto de aplicação. Calcular a pureza radioquímica conforme as fórmulas abaixo. Analisar os resultados da pureza radioquímica conforme a tabela 2.
cm
Í),S cm
I CHI
Linha superior
* Metade – linha de-corte ou
----- IjOcm. – linha dí' cüríeUnha de aplicação
Sdvente
Figura 1 – Corte das placas cromatográficas
PLACA 1: % 99mTcO4-:
atividade fração 1
x 100
atividade fração 1 + 2
PLACA 2: % 99mTcO2:
atividade fração 2
x 100
atividade fração 1 + 2
A pureza radioquímica deve ser > 90% 100 – (impureza placa 1 + impureza placa 2) > 90%
Referência: USP 40 – Technetium Tc 99m Succimer Injection.
| ANÁLISE CROMATOGRÁFICA DO RPHRENO (99mTc) | |||
| Sistema Cromatográfico | Espécies de (99mTc) | ||
| Fase estacionária | Fase móvel | Origem | Fronte |
| PLACA 1 Papel Whatman | Butanona PA | succimer (99mTc) 99mTcO2 | 99mTcO4– |
| PLACA 2 Silica Gel 60 | NaCl 0,9% | 99mTcO2 | succimer (99mTc) 99mTcO4– |
Tabela 2 – Sistemas Cromatográficos para controle radioquímico do RPHRENO (99mTc).
8.3. CONTROLE DE QUALIDADE – pH
Aplicar uma amostra do radiofármaco sobre o papel indicador da fita de pH. Aguardar 30 segundos e comparar a cor adquirida pela fita com os parâmetros constantes na caixa desta.
A faixa de pH para o radiofármaco RPHRENO (99mTc) deve ser entre 2,3 – 3,5.
8.4. CUIDADOS NA ADMINISTRAÇÃO
Este medicamento torna-se radioativo após a adição da solução de pertecnetato de sódio. Cuidados, como o uso de blindagens, luvas e óculos adequados devem ser obrigatórios durante a administração do radiofármaco.
Os conjuntos de reativos são estéreis e apirogênicos. Para preservar a esterilidade do produto, deve-se manipular atendendo às Boas Práticas de Manipulação de Produtos Estéreis (produto intravenoso).
8.5. CARACTERÍSTICAS FÍSICAS DO TECNÉCIO-99-METAESTÁVEL
O tecnécio-99-metaestável (99mTc) tem propriedades físicas ideais para estudo de imagens cintilográficas. O (99mTc) decai através de transição isomérica a tecnécio-99 (99Tc). Possui uma meia-vida física de 6,02 horas.
| RADIAÇÃO | MÉDIA/DECAIMENTO (%) | ENERGIA MÉDIA (keV) |
| Gama –2 | 89,07 | 140,5 |
Tabela 3 – Dados da principal radiação emitida.
Fonte: KOCHER, David C., “Radioactive Decay Data Tables,” DOE/ TIC-11026. 108(1981).
8.6. DOSIMETRIA
Estimativas de dose absorvida de corpo inteiro e de órgãos selecionados estão listadas na tabela 4.
| ESTIMATIVA DE DOSE DE RADIAÇÃO ABSORVIDA | ||
| Órgão | mGy/MBq | rad/mCi |
| Rins | 0,17 | 0,63 |
| Bexiga | 0,019 | 0,07 |
| Adrenais | 0,013 | 0,05 |
| Fígado | 0,013 | 0,05 |
| Ovários | 0,0037 | 0,014 |
| Testículos | 0,0018 | 0,007 |
| Útero | 0,0046 | 0,017 |
Tabela 4 – Dosimetria para administração do RPHRENO (99mTc).
Os dados relativos à dosimetria foram retirados da publicação 53 do ICRP (Comissão Internacional de Proteção Radiológica).
8.7. RADIAÇÃO EXTERNA
A constante específica de radiação gama para o tecnécio-99m (99mTc) é 5,4 microcoulombs/Kg-MBq-hr (0,78R/mCi-hr) a 1 cm. A atenuação da radiação emitida por este radionuclídeo resultante da interposição de várias espessuras de chumbo está descrita na tabela 5.
| ESPESSURA DA BLINDAGEM DE CHUMBO (Pb) cm | COEFICIENTE DE ATENUAÇÃO |
| 0,017 | 0,5 |
| 0,08 | 0,1 |
| 0,15 | 0,01 |
| 0,25 | 0,001 |
| 0,33 | 0,0001 |
Tabela 5 – Atenuação da radiação através da blindagem de chumbo.
O molibdênio-99 (99Mo) decai para tecnécio-99m (99mTc) com uma meia-vida de 2,75 dias. As características físicas de decaimento do 99Mo são tais que apenas 86,8% dos núcleos de 99Mo em decaimento formam 99mTc. As eluições do gerador podem ser feitas a qualquer momento, mas a quantidade de 99mTc disponível dependerá do intervalo de tempo desde a última eluição. Depois de seis horas, aproximadamente 47% do máximo de 99mTc está disponível. Noventa e cinco por cento é atingido após 24 horas. Para corrigir para o decaimento físico do 99mTc, as frações que permanecem em intervalos de tempo selecionados são mostradas na Tabela 6.
| HORA | FRAÇÃO REMANESCENTE | HORA | FRAÇÃO REMANESCENTE |
| 1 | 0,891 | 7 | 0,447 |
| 2 | 0,794 | 8 | 0,398 |
| 3 | 0,708 | 9 | 0,355 |
| 4 | 0,631 | 10 | 0,316 |
| 5 | 0,562 | 11 | 0,282 |
| 6 | 0,501 | 12 | 0,251 |
Tabela 6 – Decaimento físico; meia-vida do tecnécio-99m (99mTc): 6,02 horas.
9. reações adversas
Podem ocorrer efeitos indesejáveis após a administração do radiofármaco.
As reações são consideradas muito raras.
Reação muito rara (< 1/10.000): eritema, náuseas, rubor, síncope, desmaio e dor abdominal.
Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.