Bula do profissional da saúde - ROFERON A PRODUTOS ROCHE QUÍMICOS E FARMACÊUTICOS S.A.
Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A.
Solução injetável 3 MUI/0,5 mL
alfainterferona 2a
Agente antiviral e antineoplásico
APRESENTAÇÕESSolução injetável 3 MUI/0,5 mL. Caixa com 1 seringa preenchida de 0,5 mL.
MUI – Milhões de Unidades Internacionais
VIA SUBCUTÂNEA
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Princípio ativo : alfainterferona 2a. Cada seringa preenchida contém 3 MUI (Milhões de Unidades Internacionais) de alfainterferona 2a em 0,5 mL.
* A alfainterferona 2a é produzida biossinteticamente através da tecnologia de DNA recombinante, sendo o produto de um gene de interferon de leucócito humano clonado inserido e expresso em Escherichia coli.
Excipientes : acetato de amônio, cloreto de sódio, álcool benzílico, polissorbato 80, ácido acético, hidróxido de sódio e água para injeção.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDEAs informações disponíveis nessa bula aplicam-se exclusivamente a Roferon®-A.
1. indicações
Roferon®-A está indicado para o tratamento de:
Neoplasmas do sistema linfático ou hematopoiético:– tricoleucemia;
– linfoma cutâneo de células T;
– leucemia mieloide crônica;
– trombocitose associada à doença mieloproliferativa;
– linfoma não Hodgkin de baixo grau.
Neoplasmas sólidos:– sarcoma de Kaposi relacionado à AIDS em pacientes sem história de infecção oportunista;
– carcinoma de células renais avançado;
– melanoma maligno metastático;
– melanoma maligno ressecado cirurgicamente (espessura do tumor > 1,5 mm) em pacientes sem
metástases em linfonodos ou a distância detectáveis clinicamente.
Doenças virais:– hepatite crônica B ativa em pacientes adultos confirmada por marcadores de replicação viral (HBV-DNA, polimerase de DNA ou HBeAg);
– hepatite crônica C em pacientes adultos com positividade. para anticorpos HCV ou HCV-RNA e que apresentam níveis séricos elevados de alanina aminotransferase (ALT) sem descompensação hepática (Child de classe A);
Para tratamento de hepatite C crônica, Roferon®-A pode ser usado em combinação com ribavirina. Essa combinação é indicada a pacientes não tratados previamente, bem como em pacientes que responderam previamente à terapia com alfainterferona e, subsequentemente, recidivaram após o término do tratamento.
2. resultados de eficácia
Tricoleucemia: alfainterferona 2a foi o primeiro medicamento cuja eficácia foi demonstrada no tratamento das tricoleucemias. Foi demonstrada resposta global de 88,9% e sobrevida livre da doença de 83% em 31 meses[1, 2]. Atualmente o tratamento contempla a associação com outros medicamentos. A Tabela 1 apresenta os critérios para a avaliação da resposta em tricoleucemia e a Tabela 2, os resultados da terapia[3].
Tabela 1 – Critérios para a avaliação da resposta em tricoleucemias
| Resposta completa | Resposta parcial |
| Regressão de organomegalia a normal | Redução em organomegalia > 50% |
| Sem tricocell circulantes | < 5% de tricocell circulantes |
| Ausência de tricocell na medula óssea | Redução de tricocell na medula óssea em, aproximadamente, 50% |
| Hemoglobina > 120 g/L | Hemoglobina > 120 g/L |
| Neutrófilos absolutos > 1,5 × 109 / L | Neutrófilos absolutos > 1,5 × 109 / L |
| Plaquetas > 100 × 109 / L | Plaquetas > 100 × 109 / L |
Tabela 2 – Resultados da terapia com interferona em pacientes com tricoleucemia
| Autor | N | Esquema posológico (indução e manutenção) | RC (%) | RP (%) | TRG (%) | SLP/SLF média | Sobrevida global |
| Quesada et al. | 30 | 3 MU rIFN-a/dia x 4 – 6 meses e, após, 3 x semana x 6 meses | 30 | 57 | 87 | 6 meses (3 –10) | NS |
| Golomb et al. | 193 | 2 MU rIFN-a/m2, 3 x semana x 1 ano | 22 | 64 | 86 | NS | NS |
| Ratain et al. | 69 | 2 MU rIFN-a/m2, 3 x semana x 1 ano | 13 | 62 | 75 | 25,4 meses | 91% no ano 4 |
| Berman et al. | 35 | 3 MU rIFN-a/dia x 6 meses e, após, 3 x semana x 18 meses | 0 | 69 | 69 | 10 (0,5 – 25 meses) | NS |
| Smith et al. | 56 | 3 MU rIFN-a/dia x 6 meses e, após, 3 x semana x 6 – 60 meses | 2 | 74 | 76 | NS | 86% |
| Capnist et al. | 104 | 3 MU rIFN-a linfablastoide humano/dia x 5,7 meses e, após, 3 UM/m2 × 1 ano | 24 | 56 | 80 | NS | 85% no mês 58 |
| Federico et al. | 166 | 3 MU rIFN-a/dia x 1 ano | 17 | 62 | 79 | 96% no ano 5 | |
| Raí et al. | 55 | 2 MU rIFN-a/m2 3 x semana x 1 ano | 24 | 49 | 73 | 18 meses | 83% no ano 6 |
| Grever et al. | 159 | 3 MU rIFN-a 3 x semana x 6 meses, mais baseado na resposta | 11 | 27 | 38 | NS | NS |
N: número de pacientes participantes do estudo; RC: resposta completa; RP: resposta parcial; TRG: taxa de resposta global; SLP: sobrevida livre de progressão; SLF: sobrevida livre de falha; rIFN-a: alfainterferona recombinante; MU: milhões de unidades; NS: não especificado.
Linfoma cutâneo de células T : o uso de alfainterferona 2a apresentou resposta global > 50% e com resposta completa >20%[4]. Pode ser ativo em pacientes com linfoma cutâneo de células T progressivo e que são refratários ou impróprios à terapia convencional[11 – 15].
Advertência : não foram observadas respostas objetivas dos tumores em, aproximadamente, 40% dos pacientes com linfoma cutâneo de célula T. Respostas parciais são, geralmente, observadas em três meses e respostas completas em seis meses, embora, ocasionalmente, possa demorar até um ano ou mais para que se obtenha a melhor resposta.
Leucemia mieloide crônica (LMC) : o uso de alfainterferona 2a demonstrou 62,3% de resposta citogenética[5]. Roferon®-A é efetivo para o tratamento de pacientes na fase crônica da leucemia mieloide crônica, positiva para o cromossomo Philadelphia[16 “ 22]. Não está ainda determinado se Roferon®-A pode ser considerado como um tratamento com potencial curativo nessa indicação. Roferon®-A promove remissão hematológica em 60% dos pacientes com fase crônica de LMC, independentemente do tratamento prévio. Dois terços desses pacientes apresentam respostas hematológicas completas até 18 meses depois do início do tratamento. Além disso, ao contrário do que ocorre com a quimioterapia citotóxica, o alfainterferona 2a pode gerar respostas citogenéticas sustentadas contínuas acima de 40 meses. Demonstrou-se que Roferon®-A suplementado com quimioterapia intermitente prolonga a sobrevida total e retarda a progressão da doença, em comparação com pacientes tratados apenas com quimioterapia.
Trombocitose associada à doença mieloproliferativa : o uso de alfainterferona 2a demonstrou resposta global de 75% e resposta completa de 70%[6]. Roferon®-A é efetivo no tratamento de trombocitose excessiva em LMC e em outras doenças mieloproliferativas[23 “ 25]. Em pacientes com LMC que desenvolvem trombocitose, Roferon®-A reduz o número de plaquetas em poucos dias, com a frequência de complicações trombo-hemorrágicas associadas e não apresenta nenhum potencial leucemogênico.
Linfoma não Hodgkin de baixo grau : alfainterferona pode ser usada em combinação com outros medicamentos. Nos estudos em associação com rituximabe, o índice de resposta global foi de 45%, de resposta completa foi de 34%, e a resposta parcial, 11%[7]. Roferon®-A prolonga a sobrevida livre de doença e livre de progressão quando usado como tratamento adjuvante à quimioterapia (com ou sem radioterapia) em pacientes com linfoma não Hodgkin de baixo grau [26 “ 28].
Sarcoma de Kaposi relacionado à AIDS: Roferon®-A está indicado para o tratamento de pacientes com sarcoma de Kaposi associado à AIDS em pacientes sem história de infecção oportunista. A dose ideal não foi ainda bem estabelecida.
Pacientes com sarcoma de Kaposi relacionado à AIDS respondem melhor ao tratamento se não apresentam história de infecção oportunista, sintomas do tipo B (mais do que 10% de perda do peso corpóreo, febre > 38°C sem identificação do foco de infecção ou sudorese noturna) e número basal de linfócitos T4 maior que 200 células/mm3.
Carcinoma de células renais : alfainterferona levou à resposta completa de 11% e sobrevida média de 67 meses[8].
Em pacientes com carcinoma de células renais avançado, as maiores taxas de resposta tumoral foram observadas em pacientes com doença metastática ou recorrente usando dose alta de Roferon ® -A (36 milhões de UI diariamente) em monoterapia ou uma dose moderada de Roferon ® -A (18 milhões de UI três vezes por semana) combinada com vimblastina, em comparação com dose moderada de Roferon ® -A em monoterapia administrada três vezes por semana [29, 30]. Os pacientes tratados em monoterapia com baixa dose de Roferon ® -A (2 milhões de UI/m2 de área corpórea administrada diariamente) não apresentaram resposta ao tratamento. Os dados de segurança sobre a combinação de Roferon ® -A com vimblastina mostraram somente pequenos aumentos na frequência de leucopenia leve a moderada e granulocitopenia em comparação com monoterapia. A duração da resposta à doença, bem como a sobrevida, é similar em pacientes tratados com Roferon®-A em monoterapia e pacientes tratados com terapia combinada de Roferon®-A e vimblastina.
A terapia com Roferon ® -A em associação com vimblastina induz taxas de resposta geral de aproximadamente 20%, retarda a progressão da doença e prolonga a sobrevida geral em pacientes com carcinoma de células renais avançado. Roferon®-A em combinação com vimblastina apresenta vantagem na sobrevida em relação à quimioterapia isoladamente [29 “ 33].
Um estudo clínico controlado para avaliar a eficácia e segurança de Roferon®-A em combinação com Avastin como primeira linha de tratamento mostrou benefício considerável a pacientes com câncer renal avançado e/ou metastático. Foram observados um aumento clinicamente relevante e estatisticamente significativo na sobrevida livre de progressão (mediana de 10,2 meses versus 5,4 meses; razão de risco 0,63; p <0,0001) e um aumento estatisticamente significativo na porcentagem de respondedores no braço Avastin + Roferon®-A (31%), comparado ao braço placebo + Roferon®-A (13%); p <0,0001[43; 46]. No entanto, o aumento observado de 2 meses na sobrevida global não foi significativo (mediana 23,3 meses versus 21,3 meses; razão de risco 0,91; p = 0,3360) [43; 46].
Noventa e sete pacientes (97) no braço alfainterferona 2a e 131 pacientes no braço Avastin reduziram a dose de alfainterferona 2a de 9 milhões de UI para 6 ou 3 milhões de UI, três vezes por semana, como pré-estabelecido no protocolo. A redução de dose de alfainterferona 2a aparentemente não afetou a eficácia da combinação de Avastin e alfainterferona 2a, baseada nas taxas livres do evento de sobrevida livre de progressão durante o período, como mostrado através de uma análise de sub-grupo. Os 131 pacientes no braço Avastin + alfainterferona 2a que reduziram a dose de alfainterferona 2a para 6 ou 3 milhões de UI durante o estudo apresentaram, em 6, 12 e 18 meses, taxas livres de sobrevida livre de progressão de 73, 52 e 21%, respectivamente, em comparação com 61, 43 e 17% da população total de pacientes recebendo Avastin + alfainterferona 2a [44, 45].
Para maiores informações sobre o uso em combinação com Avastin, consultar as informações na bula do Avastin.
Melanoma maligno : pacientes com melanoma maligno avançado apresentaram regressão objetiva de tumores cutâneos e viscerais em terapia com Roferon®-A [34 “ 40]. Roferon®-A também apresenta benefício na ampliação do período de sobrevida livre de doença em pacientes com melanoma maligno (espessura de tumor > 1,5 mm) retirado cirurgicamente e que não apresentam metástases nodais ou a distância antes do início do tratamento [41, 42].
Entre 10% e 25% dos pacientes com melanoma maligno avançado apresentaram regressão objetiva dos tumores cutâneos e viscerais com terapia de Roferon ® -A. Menores taxas de resposta foram observadas usando doses menores de 18 milhões de UI 3 vezes por semana. Os pacientes que apresentaram resposta sobreviveram durante um período maior que aqueles pacientes que não apresentaram resposta.
Hepatite C : o uso combinado de alfainterferona 2a e ribavirina atingiu resposta sustentada entre 29% – 43,1%, quando usado associado à ribavirina[9, 10].
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3. características farmacológicas
Propriedades farmacodinâmicasDemonstrou-se que Roferon®-A apresenta muitas das atividades das chamadas preparações naturais de alfainterferona humana.
A alfainterferona 2a é produzida biossinteticamente através da tecnologia de DNA recombinante, sendo o produto de um gene de interferon de leucócito humano clonado inserido e expresso em Escherichia coli.
Roferon®-A exerce seus efeitos antivirais por meio da indução de um estado de resistência às infecções virais nas células e pela modulação da porção efetora do sistema imune para neutralizar os vírus ou eliminar as células por eles infectadas.
O mecanismo essencial responsável pela ação antitumoral de Roferon®-A é ainda desconhecido. Entretanto, várias alterações são descritas em células tumorais humanas tratadas com Roferon®-A : células HT 29 apresentam redução significativa na síntese de DNA, RNA e proteína.
Roferon®-A exerce atividade antiproliferativa contra diversos tumores humanos in vitro e inibe o crescimento de alguns heteroenxertos tumorais humanos em camundongos. Um número limitado de linhagens de células tumorais humanas cultivadas in vivo em camundongos imunocomprometidos foi testado quanto à susceptibilidade a Roferon®-A. A atividade antiproliferativa in vivo de Roferon®-A foi estudada em tumores, incluindo carcinoma mucoide de mama, adenocarcinoma do ceco, carcinoma do cólon e carcinoma da próstata. O grau de atividade antiproliferativa é variável.
Ao contrário das outras proteínas humanas, muitos dos efeitos da alfainterferona 2a são parcial ou completamente suprimidos quando pesquisados em outras espécies animais. No entanto, foi induzida atividade significativa contra o vírus da vaccínia em macacos Rhesus tratados previamente com alfainterferona 2a.
Propriedades farmacocinéticasA farmacocinética de Roferon®-A em animais (macaco, cão e camundongo) foi semelhante à observada em seres humanos.
AbsorçãoA fração aparente da dose absorvida após injeção intramuscular ou subcutânea é maior que 80%. Após administração intramuscular de 36 milhões de UI, as concentrações séricas máximas oscilaram de 1.500 a 2.580 pg/mL (média: 2.020 pg/mL), com tempo médio até atingir a concentração máxima de 3,8 horas; após administração subcutânea de 36 milhões de UI, as concentrações séricas máximas oscilaram de 1.250 a 2.320 pg/mL (média: 1.730 pg/mL), com tempo médio para alcançar a concentração máxima de 7,3 horas.
DistribuiçãoA farmacocinética de Roferon®-A no ser humano foi linear com esquemas posológicos de 3 a 198 milhões de UI. Após uma infusão intravenosa de 36 milhões de UI em voluntários saudáveis, o volume de distribuição em estado de equilíbrio dinâmico variou de 0,22 – 0,75 L/kg (média: 0,40 L/kg). Tanto voluntários saudáveis quanto pacientes com câncer disseminado apresentam ampla variação individual das concentrações séricas de alfainterferona 2a.
Metabolismo e eliminaçãoCatabolismo renal é a principal via de eliminação para Roferon®-A ; a metabolização hepática e a excreção biliar são consideradas vias menores de eliminação para Roferon®-A. Em indivíduos saudáveis, alfainterferona 2a apresentou meia-vida de eliminação de 3,7 – 8,5 horas (média: 5,1 horas), e um clearance corpóreo total de 2,14 – 3,62 mL/min/kg (média: 2,79 mL/min/kg), após infusão de 36 milhões de UI.
Farmacocinética em situações clínicas especiaisA farmacocinética de alfainterferona 2a após doses intramusculares únicas em pacientes com câncer disseminado e com hepatite crônica B ativa foi semelhante à observada em indivíduos saudáveis. Elevações nas concentrações séricas proporcionais às doses foram observadas após doses únicas de até 198 milhões de UI. Não houve alteração na distribuição ou eliminação de alfainterferona 2a com esquemas posológicos de duas vezes ao dia (0,5 – 36 milhões de UI), uma vez ao dia (1 – 54 milhões de UI) ou três vezes por semana (1 – 136 milhões de UI) até 28 dias de administração.
A administração intramuscular de Roferon®-A a alguns pacientes com câncer disseminado, uma ou duas vezes ao dia, durante até 28 dias, resultou em concentrações plasmáticas máximas de duas a quatro vezes maiores que com uma única dose. Entretanto, doses múltiplas não ocasionaram alterações nos parâmetros de distribuição ou eliminação durante os vários esquemas posológicos estudados.
O uso em crianças e idosos não é recomendado, uma vez que não há estudos clínicos específicos para essas populações.
Para outras informações sobre as propriedades farmacocinéticas de ribavirina, consultar a bula do medicamento.
Não é recomendável o uso de Roferon®-A em crianças, uma vez que sua segurança e eficácia nessa faixa etária ainda não foram estabelecidas.
4. contraindicações
Roferon®-A está contraindicado a pacientes com:
– história de hipersensibilidade à alfainterferona 2a recombinante ou a qualquer componente de sua formulação;
– doença cardíaca prévia grave ou com qualquer história de doença cardíaca. Não foi demonstrado efeito cardiotóxico direto, mas é provável que reações de toxicidade autolimitadas e agudas (febres, calafrios), frequentemente associadas com a administração de Roferon®-A , possam agravar condições cardíacas preexistentes;
– função renal, hepática ou mieloide gravemente comprometida;
– distúrbios convulsivos e / ou comprometimento funcional do sistema nervoso central;
– hepatite crônica com disfunção hepática avançada, cirrose ou doença hepática descompensada;
– hepatite crônica que estejam sob tratamento ou que foram recentemente tratados com agentes imunossupressores, excluindo tratamento em curto prazo com esteroides;
– leucemia mieloide crônica que tenham familiar com antígeno de histocompatibilidade (HLA) idêntico ou para aqueles nos quais esteja planejada ou seja possível a realização de um transplante alogênico de medula óssea.
Este medicamento é contraindicado para menores de 3 anos.A solução injetável de Roferon®-A contém álcool benzílico. Houve relatos de déficit neuropsiquiátrico permanente e falência múltipla de órgãos associados ao álcool benzílico em neonatos, crianças prematuras e crianças com até 3 anos.
A ribavirina administrada em combinação com Roferon®-A não deve ser usada em mulheres grávidas. Favor consultar também a bula do medicamento ribavirina.
5. advertências e precauções
Para aumentar a rastreabilidade dos medicamentos biológicos, o nome comercial do produto administrado deve ser claramente registrado (ou declarado) no prontuário médico do paciente.
Roferon®-A deve ser administrado sob orientação de um médico com experiência no uso para a indicação pretendida. A conduta adequada quanto à terapêutica e a suas complicações somente é possível quando recursos de diagnóstico e tratamento são prontamente acessíveis. Devido à possibilidade de ocorrerem reações adversas severas, os pacientes devem ser informados não apenas dos benefícios, mas também dos riscos que a terapêutica envolve.
Roferon®-A deve ser administrado com muita cautela aos pacientes com função renal, hepática ou mieloide gravemente comprometida. Recomenda-se observação neuropsiquiátrica.
Na presença de disfunção renal, hepática ou mieloide leve a moderada, é fundamental o monitoramento cuidadoso dessas funções.
Função hepática : recomenda-se precaução durante a administração de alfainterferona a pacientes com hepatite crônica e com história de doença autoimune. Consequentemente, todos os pacientes que desenvolverem anormalidades da função hepática durante o tratamento com Roferon®-A devem ser criteriosamente monitorados, e, se necessário, o tratamento deve ser descontinuado. O uso de alfainterferona foi associado, raramente, à disfunção hepática grave e à insuficiência hepática.
Supressão da medula óssea : deve-se tomar extremo cuidado ao administrar Roferon®-A a pacientes com mielossupressão grave, uma vez que o produto possui efeito supressivo sobre a medula óssea, ocasionando redução do número de leucócitos, particularmente granulócitos, do número de plaquetas e, em menor extensão, da concentração de hemoglobina. Consequentemente, o risco de infecção ou de hemorragia é aumentado. Esses eventos devem ser cuidadosamente acompanhados nos pacientes. Hemogramas completos periódicos devem ser realizados antes e durante o tratamento com Roferon®-A , em períodos apropriados.
Infecções : embora a febre possa estar associada com a síndrome gripal, relatada comumente durante a terapia com interferona, outras causas de febre persistente devem ser descartadas, particularmente em pacientes com neutropenia. Infecções graves (bacterianas, viróticas e fúngicas) foram relatadas durante o tratamento com alfainterferona, incluindo Roferon®-A. Terapia anti-infecciosa apropriada deve ser iniciada imediatamente, e a descontinuação da terapia com Roferon®-A deve ser considerada nesses casos.
Psiquiátrico : reações adversas psiquiátricas graves podem se manifestar em pacientes sob terapia com interferonas, incluindo Roferon®-A. Depressão, ideias suicidas e suicídio podem ocorrer em pacientes com ou sem histórico de doença psiquiátrica. Roferon®-A deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de depressão, e os médicos devem monitorar evidências de depressão em todos os pacientes tratados com este medicamento. Médicos devem informar aos pacientes sobre possível efeito depressivo antes do inicio da terapia, e os pacientes devem relatar quaisquer sinais ou sintomas de depressão imediatamente. Intervenção psiquiátrica ou descontinuação do tratamento devem ser consideradas nesses casos.
Oftamológico : como com as outras interferonas, retinopatia, incluindo hemorragias da retina, manchas algodonosas, papiledema, trombose de artéria ou veia da retina e neuropatia óptica, que podem resultar em perda de visão, foram relatadas após o tratamento com alfainterferona 2a.
Qualquer paciente queixando-se de diminuição ou perda de visão deve ser submetido a um exame oftalmológico. Como esses eventos oculares podem ocorrer em associação com outras doenças, é recomendado um exame oftalmológico antes do início da monoterapia com Roferon®-A ou da terapia combinada Roferon®-A / ribavirina em pacientes com diabetes mellitus ou hipertensão. Roferon®-A ou Roferon®-A / ribavirina devem ser descontinuados em pacientes que desenvolverem novos distúrbios oftalmológicos ou piora dos previamente existentes.
Hipersensibilidade : reações graves de hipersensibilidade aguda (por exemplo, urticária, angioedema, broncoconstrição e anafilaxia) foram observadas raramente durante a terapia com alfainterferona, incluindo alfainterferona 2a. Se tal reação se desenvolver durante o tratamento com Roferon®-A ou com Roferon®-A / ribavirina, é necessário descontinuar o tratamento e instituir terapia médica apropriada imediatamente. Em casos de erupção cutânea transitória, não é necessário interromper o tratamento.
Endócrina : hiperglicemia tem sido raramente observada em pacientes tratados com Roferon ® -A. Pacientes sintomáticos devem ser submetidos a controle periódico da glicemia. Pacientes com diabetes mellitus podem precisar de ajuste no seu regime antidiabético.
Autoimune : desenvolvimento de diferentes autoanticorpos tem sido relatado durante tratamento com alfainterferona. Manifestações clínicas de doença autoimune durante a terapêutica com alfainterferona ocorrem mais frequentemente em pacientes predispostos ao desenvolvimento de distúrbios autoimunes.
A utilização de alfainterferona raramente tem sido associada com exacerbação ou manifestação de psoríase.
Em pacientes transplantados (por exemplo, transplante renal ou de medula óssea) a imunossupressão terapêutica pode ser diminuída, uma vez que as interferonas também apresentam ação imunoestimuladora. Assim como para outras alfainterferonas, rejeições do enxerto foram relatadas em pacientes em tratamento com Roferon®-A.
Uso em idosos, crianças e outros grupos de risco : Vide item “Características Farmacológicas -Farmacocinética em situações clínicas especiais”.
Gestação e lactação
Categoria de risco na gravidez: C.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Roferon®-A não deve ser administrado a homens e mulheres em idade fértil, a não ser que estejam fazendo uso de métodos contraceptivos eficazes. Durante a gravidez, Roferon®-A só deve ser administrado se o benefício para a mulher justificar o risco potencial para o feto. Embora os experimentos animais não indiquem que Roferon®-A seja teratogênico, não se pode excluir a possibilidade de que o seu uso durante a gravidez possa prejudicar o feto. Quando doses excessivamente mais elevadas que as doses clínicas recomendadas foram administradas a fêmeas grávidas de macacos Rhesus , observou-se efeito abortivo no período inicial da gravidez.
Desconhece-se, até o momento, se este medicamento é excretado no leite humano. Deve-se decidir em interromper a amamentação ou a administração do medicamento, levando-se em consideração a importância do medicamento para a mãe.
O excipiente álcool benzílico pode atravessar a barreira placentária. A possibilidade de toxicidade deve ser levada em consideração em crianças prematuras após administração de Roferon®-A antes do parto ou cesariana.
Roferon®-A administrado em combinação com ribavirina não deve ser usado em mulheres grávidas. Mulheres em idade fértil e parceiros de mulheres em idade fértil não devem receber terapia combinada com ribavirina, a não ser que a(o) paciente e seu(sua) parceiro(a) estejam adotando medidas contraceptivas eficazes. Consulte também a bula de ribavirina se for administrar alfainterferona 2a em combinação com ribavirina a pacientes com hepatite C crônica.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinasDependendo da dose e da sensibilidade individual, Roferon®-A pode modificar a velocidade de reação do paciente, o que poderia prejudicar certas atividades, como dirigir veículos, operar máquinas ou exercer atividades que exijam muita atenção.
Até o momento, não há informações de que alfainterferona 2a possa causar doping.
6. interações medicamentosas
Embora a relevância clínica não seja clara, os produtos à base de alfainterferona podem afetar o processo metabólico oxidativo, por meio da redução da atividade de enzimas citocrômicas microssomais hepáticas no sistema P450; deve-se levar esse fato em consideração quando se prescreve terapêutica concomitante com outros medicamentos metabolizados por essa via. Foi descrita diminuição do clearance de teofilina após administração concomitante de alfainterferona.
Uma vez que Roferon®-A pode afetar funções do sistema nervoso central, podem ocorrer interações após administração concomitante com medicamentos de ação central. Os efeitos neurotóxicos, hematotóxicos ou cardiotóxicos dos medicamentos administrados anteriormente ou concomitantemente podem ser exacerbados pela alfainterferona.
Terapia em combinação com ribavirina: consulte também a bula de ribavirina, se for administrar alfainterferona 2a em combinação com ribavirina a pacientes com hepatite C crônica.
Os resultados de um estudo clínico controlado demonstraram interferência não-significativa do bevacizumabe na farmacocinética da alfainterferona 2a.
7. cuidados de armazenamento do medicamento
Roferon ® -A deve ser mantido sob refrigeração entre 2 e 8°C, não podendo ser congelado. Mantenha a seringa preenchida no cartucho, para proteger da luz.
Este medicamento possui prazo de validade de 24 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Aspecto físico e características organolépticas
Líquido límpido, incolor a levemente amarelo.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Descarte de seringas / materiais perfurocortantesOs seguintes pontos devem ser rigorosamente respeitados quanto ao uso e descarte de seringas e outros materiais perfurocortantes:
agulhas e seringas nunca devem ser reaproveitadas; todas as agulhas e seringas utilizadas devem ser colocadas em um recipiente de descarte apropriado, à prova de perfurações; manter o recipiente de descarte fora do alcance de crianças; a colocação do recipiente de descarte no lixo doméstico deve ser evitada; o descarte do recipiente deve ser realizado de acordo com as exigências locais ou conforme indicado pelo prestador de cuidados de saúde.Descarte de medicamentos não utilizados e / ou com data de validade vencidaO descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos não devem ser descartados no esgoto, e o descarte em lixo doméstico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local estabelecido, se disponível.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance de crianças.
8. posologia e modo de usar
A administração de Roferon®-A deve ser por via subcutânea (SC); a dose depende da indicação. A seringa preenchida de Roferon®-A é apenas para administração única. A dose máxima é de 36 milhões de UI/dia.
Consulte a bula de ribavirina quando Roferon®-A for usado em combinação com esse medicamento.
Posologia TricoleucemiaDose inicial : 3 milhões de UI/dia, durante 16 a 24 semanas. Caso se observe intolerância, a dose diária deve ser diminuída para 1,5 milhões UI ou o esquema posológico ser alterado para três vezes por semana ou ambos.
Dose de manutenção : 3 milhões de UI, três vezes por semana. Caso se observe intolerância, a dose deve ser diminuída para 1,5 milhões de UI por semana.
Duração do tratamento : os pacientes devem ser tratados por, aproximadamente, seis meses, antes de o médico responsável decidir pela continuação do tratamento naqueles pacientes que responderam ou pela descontinuação naqueles que não apresentaram resposta. Alguns pacientes têm sido tratados por até 20 meses consecutivos.
A duração ideal do tratamento com Roferon®-A para pacientes com tricoleucemia ainda não foi determinada.
A dose mínima eficaz de Roferon®-A em tricoleucemia não foi estabelecida.
Linfoma cutâneo de células TDose inicial : as doses devem ser escalonadas até 18 milhões de UI por dia por um total de 12 semanas em pacientes com mais de 18 anos. Recomenda-se o seguinte esquema escalonado:
dias 1 a 3: 3 milhões de UI/dia;
dias 4 a 6: 9 milhões de UI/dia;
dias 7 a 84: 18 milhões de UI/dia.
Dose de manutenção : Roferon®-A deve ser administrado três vezes por semana na dose máxima tolerada pelo paciente, porém, não excedendo 18 milhões de UI.
Duração do tratamento : os pacientes devem ser tratados por, um mínimo, de oito semanas e, preferencialmente, por 12 semanas, antes do médico decidir pela continuação do tratamento naqueles pacientes que responderam ou nos que não apresentaram resposta pela interrupção. A duração mínima do tratamento em pacientes que responderam deve ser de 12 meses, para que se possa maximizar a chance de obter uma resposta completa e prolongada. Alguns pacientes têm sido tratados por até 40 meses consecutivos. A duração ideal do tratamento com Roferon®-A em pacientes com linfoma cutâneo de células T não foi determinada.
Leucemia mieloide crônica
Dose : Roferon®-A deve ser administrado a pacientes com 18 anos ou mais. Recomenda-se o seguinte esquema escalonado:
dias 1 a 3: 3 milhões de UI/dia;
dias 4 a 6: 6 milhões de UI/dia;
dias 7 a 84: 9 milhões de UI/dia.
Duração do tratamento : os pacientes devem ser tratados por, no mínimo, oito semanas e, de preferência, por pelo menos 12 semanas antes de o médico decidir pela continuação do tratamento naqueles pacientes que responderam ou pela descontinuação naqueles sem nenhuma alteração dos parâmetros hematológicos. Os pacientes que respondem devem ser tratados até que se obtenha remissão hematológica completa ou por um período máximo de 18 meses. Todos os pacientes com respostas hematológicas completas devem continuar o tratamento com 9 milhões de UI/dia (dose ideal) ou 9 milhões de UI, três vezes por semana (dose mínima), a fim de se alcançar uma resposta citogenética no menor tempo possível. A duração ideal do tratamento com Roferon®-A para leucemia mieloide crônica não foi determinada, embora respostas citogenéticas tenham sido observadas dois anos após o início do tratamento.
A segurança, a eficácia e a dose ideal de Roferon®-A em crianças com leucemia mieloide crônica ainda não foram estabelecidas.
Trombocitose associada com doenças mieloproliferativasTrombocitose é um fenômeno concomitante frequente na leucemia mieloide crônica e é característica da trombocitopenia essencial. A natureza mórbida da trombocitose grave é refletida pela frequente manifestação de diátese séria ou trombótica.
Trombocitose em leucemia mieloide crônicaRecomenda-se a administração do seguinte esquema para trombocitose em leucemia mieloide crônica:
dias 1 a 3: 3 milhões de UI/dia;
dias 4 a 6: 6 milhões de UI/dia;
dias 7 a 84: 9 milhões de UI/dia.
Duração do tratamento : os pacientes devem ser tratados por, no mínimo, oito semanas e, de preferência, por pelo menos 12 semanas, antes de o médico decidir pela continuação do tratamento naqueles pacientes que responderam ao tratamento ou pela descontinuação nos pacientes que não apresentaram nenhuma alteração nos parâmetros hematológicos.
Trombocitose em outras doenças mieloproliferativas (exceto leucemia mieloide crônica)Recomenda-se o seguinte esquema para trombocitose em outras doenças mieloproliferativas:
dias 1 a 3: 3 milhões de UI/dia;
dias 4 a 30: 6 milhões de UI/dia.
Duração do tratamento : doses bem toleradas de 1 – 3 milhões de Ul/dia, duas ou três vezes por semana, são geralmente suficientes para manter o número de plaquetas na faixa de normalidade. A dose, entretanto, precisa ser ajustada individualmente para se determinar a dose máxima tolerada.
Linfoma não Hodgkin de baixo grauDose recomendada : Roferon®-A deve ser administrado como manutenção após a quimioterapia convencional (com ou sem radioterapia), na dose de 3 milhões de UI, três vezes por semana, durante um período mínimo de 12 meses. A administração de Roferon®-A deve ser iniciada tão logo o paciente se recupere dos efeitos da quimioradioterapia, normalmente após quatro a seis semanas.
Roferon®-A também pode ser administrado concomitantemente com um esquema de quimioterapia convencional (como a combinação de ciclofosfamida, prednisona, vincristina e doxorrubicina), de acordo com uma programação de 6 milhões de UI/m2, a partir do 22° até o 26° dia de cada ciclo de 28 dias. Quando administrado concomitantemente com a quimioterapia, Roferon®-A pode ser iniciado conjuntamente com a quimioterapia.
Sarcoma de Kaposi associado à AIDS (síndrome da imunodeficiência adquirida)Dose inicial: as doses devem ser escalonadas até, no mínimo, 18 milhões de UI/dia e, se possível, até 36 milhões de UI/dia, por um total de 10 a 12 semanas, em pacientes com mais de 18 anos. Recomenda-se o seguinte esquema escalonado:
dias 1 a 3: 3 milhões de UI/dia;
dias 4 a 6: 9 milhões de UI/dia;
dias 7 a 9: 18 milhões de UI/dia.
Se tolerado, aumentar para:
dias 10 – 84: 36 milhões de Ul/dia.
Dose de manutenção : Roferon®-A deve ser administrado três vezes por semana, na dose máxima tolerada pelo paciente, porém não excedendo 36 milhões de UI.
Pacientes com sarcoma de Kaposi relacionado à AIDS tratados com 3 milhões de UI de Roferon®-A apresentaram índice de resposta menor que aqueles tratados com a dose recomendada.
Duração do tratamento : a evolução das lesões deve ser documentada para se determinar a resposta ao tratamento. Os pacientes devem ser tratados por, no mínimo, dez semanas e, de preferência, por pelo menos 12 semanas antes de o médico decidir pela continuação do tratamento naqueles pacientes que responderam ou pela descontinuação nos que não apresentaram resposta. Alguns pacientes têm sido tratados por até 20 meses consecutivos. Se ocorrer resposta ao tratamento, ele deve ser mantido até que não se observe evidência posterior do tumor. A duração ideal do tratamento com Roferon®-A em pacientes com sarcoma de Kaposi relacionado à AIDS não foi determinada.
Nota : as lesões do sarcoma de Kaposi frequentemente reaparecem quando o tratamento com Roferon®-A é descontinuado.
Carcinoma de célula renal avançado a) Monoterapia com Roferon ® -A:Dose inicial: Roferon ® -A deverá ser programado para, no mínimo, 18 milhões de UI diários e, se possível, 36 milhões de UI diários durante um período total de 8 a 12 semanas. Recomenda-se o seguinte esquema escalonado:
dias 1 a 3: 3 milhões de UI/dia;
dias 4 a 6: 9 milhões de UI/dia;
dias 7 a 9: 18 milhões de UI/dia.
Se tolerado, aumentar para:
dias 10 a 84: 36 milhões de UI/dia.
Dose de manutenção : Roferon ® -A deverá ser administrado três vezes por semana, na dose máxima tolerada pelo paciente, porém, sem exceder 36 milhões de UI.
Duração do tratamento : os pacientes deverão ser tratados durante um período mínimo de oito semanas e, de preferência, durante 12 semanas, antes que o médico decida continuar o tratamento para os pacientes respondedores ou descontinuar o tratamento para os pacientes não responsivos. Existem pacientes que foram tratados durante 16 meses consecutivos. A duração ideal do tratamento com Roferon ® -A para carcinoma de célula renal avançado não foi determinada.
b) Roferon ® -A com vimblastina:
Dose inicial : Roferon ® -A deve ser administrado em doses de 3 milhões de UI, três vezes por semana, durante uma semana, 9 milhões de UI, três vezes por semana, durante a próxima semana, e 18 milhões de UI, três vezes por semana posteriormente. A vimblastina deverá ser administrada concomitantemente, por meio de injeção intravenosa, de acordo com as instruções do fabricante, em uma dose de 0,1 mg/kg de peso corpóreo, uma vez a cada três semanas.
Caso a dose de Roferon ® -A de 18 milhões de UI, três vezes por semana, não seja tolerada, poderá ser reduzida para 9 milhões de UI, três vezes por semana.
Duração do tratamento : os pacientes devem ser tratados por um período mínimo de três meses até, no máximo, de 12 meses ou até o desenvolvimento de doença progressiva. Os pacientes que atingiram resposta completa podem interromper o tratamento três meses após o estabelecimento da resposta.
c) Roferon ® -A com Avastin (bevacizumabe):Dose recomendada: Roferon ® -A em associação com Avastin deve ser administrado em dose de 9 milhões de UI, via subcutânea, três vezes por semana até a progressão da doença ou até 12 meses.
A terapia com Roferon ® -A pode ser iniciada com a dose mais baixa (3 ou 6 milhões de UI). No entanto, a dose recomendada de 9 milhões de UI deve ser atingida dentro das duas primeiras semanas de tratamento.
Se a dose de 9 milhões de UI, três vezes por semana não for tolerada, pode ser reduzida para a dose mínima de 3 milhões de UI, três vezes por semana.
As injeções de Roferon®-A devem ser administradas após o término da infusão de Avastin.
Para maiores informações sobre o uso em combinação com Avastin, consultar a bula de Avastin.
Melanoma maligno metastáticoDose inicial : Roferon®-A deverá ser administrado com uma dose de 18 milhões de UI, três vezes por semana.
Dose de manutenção : Roferon®-A deverá ser administrado com uma dose de 18 milhões de UI, três vezes por semana ou na dose máxima tolerada pelo paciente.
Duração do tratamento : os pacientes devem ser tratados durante um período mínimo de oito semanas e, preferencialmente, por pelo menos 12 semanas, antes de o médico decidir continuar o tratamento para os pacientes respondedores ou descontinuar o tratamento em pacientes não respondedores. Existem pacientes que foram tratados durante até 17 meses consecutivos. A duração ideal do tratamento para melanoma maligno avançado ainda não foi determinada.
Melanoma maligno ressecado cirurgicamenteA terapia adjuvante com dose baixa de Roferon®-A prolonga o período livre de doença em pacientes sem metástases em linfonodos ou a distância, após ressecção de um melanoma (espessura do tumor > 1,5 mm).
Dose recomendada : Roferon®-A deverá ser administrado na dose de 3 milhões de UI, três vezes por semana.
Duração do tratamento : os pacientes devem ser tratados durante 18 meses, iniciando o tratamento até seis semanas após a cirurgia.
Hepatite crônica B ativaDose recomendada : o esquema ideal de tratamento com Roferon®-A não foi ainda estabelecido. Geralmente, recomenda-se a dose de 4,5 milhões de UI, três vezes por semana, durante um período de seis meses.
Se os marcadores de replicação viral ou o antígeno HBeAg não diminuírem após um mês de tratamento, a dosagem pode ser escalonada. A dose pode ser posteriormente ajustada de acordo com a tolerância do paciente à medicação. Decorridos três a quatro meses de tratamento sem nenhuma melhora, deve-se considerar a descontinuação do tratamento.
Crianças : doses de até 10 milhões de UI/m2 foram administradas com segurança a crianças com hepatite crônica B. Entretanto, não foi demonstrada a eficácia do tratamento.
Atenção : a eficácia de Roferon®-A em pacientes com hepatite crônica B coinfectados com o vírus da imunodeficiência humana (HIV) não foi demonstrada.
Hepatite crônica CA eficácia da alfainterferona 2a no tratamento da hepatite C é aumentada quando usada em combinação com ribavirina. Roferon®-A deve ser usado em monoterapia somente em casos de intolerância ou contraindicações à ribavirina.
a) Roferon®-A em combinação com ribavirina Pacientes recidivantesRoferon®-A é administrado em combinação com ribavirina em pacientes adultos com hepatite crônica C que responderam a um tratamento prévio com alfainterferona em monoterapia, mas que tenham recidivado após o término do tratamento.
Dose : Roferon®-A deve ser administrado na dose de 4,5 milhões de UI, três vezes por semana, durante um período de seis meses.
Dose de ribavirina : por favor, consulte as recomendações do fabricante da ribavirina para informações adicionais quanto à posologia e às formas de administração.
Pacientes virgens de tratamento (que não foram tratados previamente)Dose : Roferon®-A deve ser administrado na dose de 3 milhões de UI, três vezes por semana, durante um período mínimo de seis meses. O tratamento deverá continuar por mais seis meses para pacientes que tenham exame negativo de HCV-RNA no mês 6, infectados pelo genótipo 1 do vírus HCV e que tenham elevada carga viral no pré-tratamento.
Dose de ribavirina : por favor, consulte as recomendações do fabricante da ribavirina para informações adicionais quanto à posologia e às formas de administração.
Outros fatores prognósticos negativos de resposta (por exemplo, idade superior a 40 anos, sexo masculino, transição para cirrose) devem ser levados em consideração, ao se decidir prolongar o tratamento para 12 meses. Pacientes que não apresentam resposta virológica após seis meses de tratamento (HCV-RNA abaixo do limite de detecção) geralmente não irão alcançar resposta virológica sustentada (HCV-RNA abaixo do limite de detecção seis meses após o término do tratamento e consequente interrupção da medicação).
b) Roferon®-A em monoterapiaDose : Roferon®-A deve ser administrado na dose de 3 milhões de UI, três vezes por semana, durante um período mínimo de seis meses. A duração ideal da terapia ainda não foi determinada, mas recomenda-se a terapia por um período mínimo de 12 meses.
Em pacientes que não apresentarem normalização dos níveis séricos de alanina aminotransferase (ALT) após três meses, recomenda-se a suspensão da terapia.
Nota: a recidiva ocorre em até quatro meses após o término do tratamento, na maioria dos pacientes que recidivam após tratamento adequado usando Roferon®-A em monoterapia.
9. reações adversas
Os dados a seguir sobre reações adversas estão baseados nas informações oriundas do tratamento em pacientes com câncer portadores de uma ampla variedade de doenças malignas e muitas vezes refratárias a tratamentos anteriores e em estágio avançado da doença, em pacientes com hepatite crônica B e com hepatite crônica C. A maior parte dos pacientes com câncer recebeu doses que eram significativamente mais altas que as atualmente recomendadas, e isso, provavelmente, explica a maior frequência e gravidade das reações adversas nesse grupo de pacientes, quando comparado aos pacientes com hepatite B, cujas reações adversas são geralmente de caráter transitório e normalmente regridem para o estado do início do tratamento uma a duas semanas após o final do tratamento; a queda de cabelos acentuada pode continuar por várias semanas.
Sintomas geraisMuito comuns (>1/ 10) : sintomas semelhantes aos de gripe, tais como: fadiga, febre, calafrios, anorexia, mialgia, cefaleia, artralgias e sudorese. Esses sintomas são geralmente reduzidos ou eliminados pelo uso do paracetamol e tendem a diminuir com a manutenção do tratamento, embora essa possa levar à letargia, fraqueza e fadiga.
Trato gastrintestinalMuito comuns (>1/10) : aproximadamente dois terços dos pacientes com câncer apresentam anorexia, e a metade, náuseas.
Comuns (>1/100 e <1/10) : vômitos, alterações do paladar, boca seca, perda de peso, diarreia e dor abdominal leve a moderada.
Raros (>1/10.000 e <1/1.000) : obstipação, flatulência, hipermotilidade, pirose, reativação de úlcera péptica e sangramento gastrintestinal sem risco de vida para o paciente, bem como pancreatite.
Alterações das funções hepáticasIncomuns (>1/1.000 e <1/100) : elevação da ALT, fosfatase alcalina, desidrogenase lática e bilirrubina foram observadas e geralmente não necessitaram alterações da posologia.
Raros (>1/10.000 e <1/ 1.000) : hepatite; em pacientes com hepatite B, alterações nas transaminases geralmente são indicativas de melhora no estado clínico do paciente.
Sistema nervoso centralIncomuns (>1/1.000 e <1/100) : tontura, vertigem, distúrbios visuais, diminuição da capacidade mental, esquecimento, depressão, sonolência, confusão, distúrbios de comportamento, como ansiedade e nervosismo, e distúrbios do sono.
Raros (>1/10.000 e <1/1.000) : ideias suicidas, tentativa de suicídio e suicídio, sonolência profunda, convulsões, coma, reações adversas cerebrovasculares, impotência transitória e retinopatia isquêmica.
Distúrbios visuais
Incomum (>1/1.000 e <1/100) : distúrbio visual.
Raro (>1/10.000 e <1/1.000) : retinopatia isquêmica.
Muito raro (<1/10.000) : retinopatia, incluindo hemorragia da retina e manchas algodonosas, papiledema, trombose da artéria e da veia da retina e neuropatia óptica.
Sistema nervoso periféricoIncomuns (>1/1.000 e <1/100) : parestesias, torpor, neuropatia, prurido e tremor ocorreram ocasionalmente.
Sistemas cardiovascular e pulmonarComuns (>1/100 e <1/10) : foram observadas alterações em, aproximadamente, um quinto de pacientes com câncer, consistindo de episódios de hipotensão e hipertensão passageiros, edema, cianose, arritmias, palpitações e dor no peito.
Raros (>1/10.000 e <1/1.000) : tosse e dispneia de caráter moderado, edema pulmonar, pneumonia, insuficiência cardíaca congestiva, parada cardiorrespiratória e infarto do miocárdio. Distúrbios cardiovasculares raramente são observados em pacientes com hepatite B.
Pele, mucosas e anexosComuns (>1/100 e <1/10) : alopecia moderada ocorreu em até um quinto dos pacientes, porém esse fato foi reversível com a descontinuação do tratamento.
Raros (>1/10.000 e <1/1.000) : reagravamento de herpes labial, exantema, prurido, ressecamento cutâneo e das mucosas, rinorreia e epistaxe.
Sistema renal e urinárioRaros (>1/10.000 e <1/1.000) : diminuição da função renal; insuficiência renal aguda, principalmente em pacientes com câncer e com doenças renais e/ ou medicações nefrotóxicas concomitantes como fatores de risco; alterações eletrolíticas foram observadas, geralmente associadas à anorexia ou à desidratação; proteinúria, contagem celular elevada no sedimento; elevações dos níveis séricos de ureia, creatinina e ácido úrico.
Sistema hematopoiéticoComuns (>1/100 e <1/10) : ocorreu leucopenia transitória em um terço até metade dos pacientes, aproximadamente, mas esse fato raramente exigiu a diminuição da posologia. Em pacientes mielodeprimidos, ocorreram trombocitopenia e diminuição da hemoglobina.
Incomuns (>1/1.000 e <1/100) : em pacientes não mielodeprimidos, ocorreu trombocitopenia.
Raros (>1/10.000 e <1/1.000) : diminuição de hemoglobina e hematócrito. A recuperação de desvios hematológicos graves em relação aos níveis pré-tratamento geralmente foi alcançada dentro de sete a dez dias após interromper o tratamento com Roferon®-A.
Muito raro (<1/10.000) : púrpura trombocitopênica idiopática (PTI).
OutrosMuito raros (<1/10.000) : hipocalcemia assintomática, sarcoidose, hipertrigliceridemia / hiperlipidemia.
Raros (>1/10.000 e <1/1.000) : hiperglicemia, diabetes mellitus, reações no local de aplicação da injeção, incluindo, muito raramente, reações necróticas locais, fenômenos autoimunes (isto é, vasculite, artrite, anemia hemolítica, disfunção da tireoide e lúpus eritematoso sistêmico).
Irregularidades passageiras do ciclo menstrual, incluindo períodos menstruais prolongados, foram observadas em fêmeas de macacos Rhesus que receberam doses muito superiores às doses clínicas recomendadas. Em humanos, a relevância desses achados não foi estabelecida.
Anticorpos anti-interferona : podem ser formados anticorpos neutralizantes para proteínas em alguns pacientes após administração homóloga. Anticorpos para todas as interferonas, sejam naturais ou recombinantes, podem, portanto, ser encontrados em alguns pacientes.
Anticorpos contra interferona leucocitária humana podem aparecer espontaneamente em algumas condições clínicas (câncer, lúpus eritematoso sistêmico, herpes-zóster) e em pacientes que nunca receberam interferona exógena.
Em estudos clínicos nos quais foi utilizado Roferon®-A , armazenado à temperatura de 25°C, anticorpos neutralizantes para Roferon®-A foram detectados em, aproximadamente, um quinto dos pacientes. Não existe evidência em nenhuma indicação clínica de que a presença de tais anticorpos afete a resposta do paciente ao Roferon®-A. Em pacientes com hepatite C, tem sido notada uma tendência ao desenvolvimento de anticorpos neutralizantes nos pacientes responsivos, provocando perda de resposta ainda durante o tratamento e de perda mais precoce da resposta que pacientes que não desenvolveram tais anticorpos. Não foram documentadas outras sequelas clínicas relacionadas à presença de anticorpos para Roferon®-A.
Não existem ainda dados sobre anticorpos neutralizantes a partir de estudos clínicos realizados com Roferon®-A , quando armazenado à temperatura de 4°C, como recomendado atualmente. Em um modelo animal (camundongo), entretanto, a imunogenicidade relativa de Roferon®-A aumenta com o tempo, quando o produto é armazenado a 25°C. Não se observa tal aumento na imunogenicidade, quando Roferon®-A é mantido a 4°C, ou seja, nas condições de conservação atualmente recomendadas.
Terapia em combinação com ribavirina : consultar o item “Reações Adversas” da bula de ribavirina, se a alfainterferona 2a deve ser administrada em combinação com ribavirina no tratamento da hepatite C crônica.
Raramente, alfainterferonas, incluindo Roferon®-A , usadas em combinação com ribavirina, podem estar associadas à pancitopenia e, muito raramente, foram relatados casos de anemia aplásica.
Pós-comercializaçãoAs seguintes reações adversas foram identificadas durante o período de pós-comercialização de Roferon®-A. Como esses eventos são reportados a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar a frequência com segurança.
Desordens do sistema imune : assim como para outras alfainterferonas, rejeições do enxerto foram relatadas em pacientes em tratamento com Roferon®-A.
Desordens psiquiátricas : mania foi reportada.Desordens gastrintestinais : colite hemorrágica / isquêmica e colite ulcerativa foram reportadas.
Em caso de eventos adversos, notifique pelo sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.10. superdose
Não existem relatos de superdose, porém doses elevadas repetidas de interferona podem estar associadas à letargia profunda, fadiga, prostração e ao coma. Caso ocorram, os pacientes devem ser hospitalizados para observação, e tratamento de suporte apropriado deve ser instituído.
Pacientes que apresentam reações graves com Roferon®-A geralmente se recuperam alguns dias após a interrupção da terapêutica, sob assistência apropriada, como foi observado em 0,4% dos pacientes com câncer nos estudos clínicos.
Em caso de intoxicação, ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.MS – 1.0100.0146
Farm. Resp.: Tatiana Tsiomis Díaz – CRF-RJ n° 6942
Fabricado na Suíça por F. Hoffmann-La Roche Ltd., Kaiseraugst
Registrado, importado e distribuído no Brasil por:
Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A.
Est. dos Bandeirantes, 2.020 CEP 22775–109 – Rio de Janeiro – RJ
CNPJ: 33.009.945/0023–39
Serviço Gratuito de Informações – 0800 7720 289
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 06/04/2021.
CDS 7.0E_Prof
Histórico de alteração para bula
| Dados da submissão eletrônica | Dados da petição/notificação que altera bula | Dados das alterações de bulas | |||||||
| Data do expediente | N° expediente | Assunto | Data do expediente | N° do expediente | Assunto | Data de aprovação | Itens de bula | Versões (VP/VPS) | Apresentações relacionadas |
| 07/01/2014 | 0008793/14–9 | 10463 -PRODUTO BIOLÓGICO -Inclusão Inicial de Texto de Bula -RDC 60/12 | 07/01/2014 | 0008793/14–9 | 10463 -PRODUTO BIOLÓGICO -Inclusão Inicial de Texto de Bula – RDC 60/12 | 07/01/2014 | 5. Advertências e Precauções | VP/VPS | Solução injetável 3 MUI/0,5 mL. Caixa com 1 seringa preenchida de 0,5 mL. Solução injetável 4,5 MUI/0,5 mL. Caixa com 1 seringa preenchida de 0,5 mL. Solução injetável 9 MUI/0,5 mL. Caixa com 1 seringa preenchida de 0,5 mL. |
| 23/04/2014 | 0307111/14–1 | 10456 -PRODUTO BIOLÓGICO -Notificação de Alteração de Texto de Bula -RDC 60/12 | 23/04/2014 | 0307111/14–1 | 10456 -PRODUTO BIOLÓGICO -Notificação de Alteração de Texto de Bula -RDC 60/12 | 23/04/2014 | Dizeres legais | VP/VPS | Solução injetável 3 MUI/0,5 mL. Caixa com 1 seringa preenchida de 0,5 mL. Solução injetável 4,5 MUI/0,5 mL. Caixa com 1 seringa preenchida de 0,5 mL. Solução injetável 9 MUI/0,5 mL. Caixa com 1 seringa preenchida de 0,5 mL. |
| 17/07/2014 | 0569900/14–2 | 10456 -PRODUTO BIOLÓGICO -Notificação de Alteração de Texto de Bula -RDC 60/12 | 17/07/2014 | 0569900/14–2 | 10456 -PRODUTO BIOLÓGICO -Notificação de Alteração de Texto de Bula -RDC 60/12 | 17/07/2014 | Bula do profissional : 9. Reações Adversas Bula do paciente : 8. Quais os males que este medicamento pode me causar? | VP/VPS | Solução injetável 3 MUI/0,5 mL. Caixa com 1 seringa preenchida de 0,5 mL. Solução injetável 4,5 MUI/0,5 mL. Caixa com 1 seringa preenchida de 0,5 mL. Solução injetável 9 MUI/0,5 mL. Caixa com 1 seringa preenchida de 0,5 mL. |
| 23/02/2015 | 0160335/15–3 | 10456 -PRODUTO BIOLÓGICO -Notificação de Alteração de Texto de Bula -RDC 60/12 | 08/04/2014 | 0267589/14–7 0303556/14–5 | Alteração do Local de Fabricação do Produto a Granel Alteração do Local de Fabricação do Produto em Embalagem Primária | 26/01/2015 | Bula do profissional : Dizeres legais Bula do paciente : Dizeres legais | VP/VPS | Solução injetável 3 MUI/0,5 mL. Caixa com 1 seringa preenchida de 0,5 mL. Solução injetável 4,5 MUI/0,5 mL. Caixa com 1 seringa preenchida de 0,5 mL. Solução injetável 9 MUI/0,5 mL. Caixa com 1 seringa preenchida de 0,5 mL. |
| 12/02/2019 | 0132068/19–8 | 10456 -PRODUTO BIOLÓGICO -Notificação de Alteração de Texto de Bula -RDC 60/12 | 08/06/2018 | 0461606/18–5 | 1613 -PRODUTO BIOLÓGICO -Cancelamento de Registro da Apresentação do Medicamento | 21/01/2019 | Apresentações Composição | VP/VPS | 4,5 MUI/0,5 mL. Caixa com 1 seringa preenchida de 0,5 mL. Solução injetável |
| 03/09/2019 | 2109069/19–6 | 10456 -PRODUTO BIOLÓGICO -Notificação de Alteração de Texto de Bula -RDC 60/12 | 03/09/2019 | 2109069/19–6 | 10456 -PRODUTO BIOLÓGICO -Notificação de Alteração de Texto de Bula -RDC 60/12 | 03/09/2019 | Bula do profissional: 5. Advertências e precauções Bula do paciente: 3. Quando não devo usar este medicamento? | VP/VPS | Solução injetável 3 MUI/0,5 mL. Caixa com 1 seringa preenchida de 0,5 mL. Solução injetável 9MUI/0,5mL. Caixa com 1 seringa preenchida de 0,5 mL. |
| 07/02/2020 | 0386121/20–0 | 10456 -PRODUTO BIOLÓGICO -Notificação de Alteração de Texto de Bula -RDC 60/12 | 19/12/2019 | 3509460/19–5 | 1613 -PRODUTO BIOLÓGICO -Cancelamento de Registro da Apresentação do Medicamento | 20/01/2020 | Apresentação Composição | VP/VPS | Solução injetável 9MUI/0,5mL. Caixa com 1 seringa preenchida de 0,5 mL. |
| 06/04/2021 | Não disponível | 10456-PRODUTO BIOLÓGICO -Notificação de Alteração de Texto de Bula -RDC 60/12 | 06/04/2021 | Não disponível |
*VP = versão de bula do paciente / VPS = versão de bula do profissional da saúde
| 10456 -PRODUTO BIOLÓGICO -Notificação de Alteração de Texto de Bula -RDC 60/12 | 06/04/2021 |