Bula do profissional da saúde - PIRO-TEC COMISSAO NACIONAL DE ENERGIA NUCLEAR
Comissão Nacional de Energia Nuclear
Pó liofilizado para solução injetável 3,33 mg/mL de pirofosfato tetrassódico (maior volume de marcação) e 5 mg/mL (menor volume de marcação)
PIRO-TEC®
cnen
Comissão Nacional de Energia Nuclear
pirofosfato tetrassódico Componente não radioativo para preparação de pirofosfato de sódio (99 mTc) injetável
ATENÇÃO
O PIRO-TEC É PARA USO EXCLUSIVO EM DIAGNÓSTICO NA MEDICINA NUCLEAR
APRESENTAÇÃO
Pó liofilizado para solução injetável.
3,33 mg/mL de pirofosfato tetrassódico (maior volume de marcação) e 5 mg/mL (menor volume de marcação). Embalagem com 5 frascos-ampola contendo pó para reconstituição.
O radioisótopo não faz parte do componente não radioativo.
ADMINISTRAÇÃO INTRAVENOSA
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
COMPOSIÇÃO
Cada frasco contém 10,0 mg de pirofosfato tetrassódico.
Excipientes: cloreto estanoso di-hidratado, ácido clorídrico.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AO PROFISSIONAL DE SAÚDE1. INDICAÇÕES
O radiofármaco preparado a partir do PIRO-TEC é indicado para:
Diagnóstico de infarto do miocárdio: Após a morte celular no infarto agudo do miocárdio, ocorre um influxo de cálcio e complexos de fosfato de cálcio são formados no interior das células. Esses depósitos microcristalinos agem como sítios para captação do radiofármaco pirofosfato de sódio (99m Tc). A presença de circulação sanguínea residual é necessária para a entrega do radiofármaco à área infartada e aos tecidos adjacentes. O radiofármaco se difunde pelo tecido necrótico e se liga, apresentando alta captação na periferia da região infartada.
Cintilografia óssea: A cintilografia óssea é uma técnica sensível e demonstra anormalidades no esqueleto na fase inicial de doenças oncológicas e não oncológicas, frequentemente em um estágio em que as lesões não são evidentes nas imagens de radiologia convencional. Todo o esqueleto pode ser imageado em um único exame.
Marcação de hemácias: As hemácias marcadas são utilizadas para ventriculografia radionuclídica e diagnóstico de sangramento gastrointestinal. A marcação de hemácias com tecnécio-99m requer que esse radioisótopo seja reduzido intracelularmente e se ligue à hemoglobina. O cloreto estanoso presente no reagente liofilizado de pirofosfato de sódio (99m Tc) é utilizado para essa finalidade e método in vivo ou in vitro/in vivo pode ser aplicado.
2. resultados de eficácia
Diagnóstico de infarto do miocárdio: Estudo clínico realizado com o radiofármaco o classificou como um traçador ávido por infarto. A imagem com pirofosfato de sódio (99m Tc) fica positiva nas primeiras 12 a 24 horas após o infarto, com picos entre 36 e 72 horas, não apresentando valor diagnóstico na emergência, mas sim na avaliação de dor peitoral subaguda. Além disso, a cintilografia do miocárdio com pirofosfato de sódio (99m Tc) tem a capacidade de predizer o estado do miocárdio e a presença de obstruções microvasculares após infarto agudo do miocárdio.
Cintilografia óssea: A substituição do pirofosfato de sódio (99m Tc) pelos difosfonatos faz com que o número de trabalhos publicados relacionados a esse radiofármaco seja pequeno e, ainda, que a maioria deles não seja recente. Estudo clínico comparativo entre o radiofármaco medronato de sódio (99m Tc) e o pirofosfato de sódio (99m Tc) quanto à captação no osso compacto, no osso esponjoso e nos tecidos moles demonstrou que os valores obtidos com o medronato de sódio (99m Tc) foram mais favoráveis do que pirofosfato de sódio (99m
Tc), tendo esse apresentado menor captação no osso compacto e maior captação nos tecidos moles (em 75 % dos casos estudados). Outro estudo demonstrou que a cintilografia óssea com o radiofármaco pirofosfato de sódio (99m Tc) não foi prejudicada pelo tratamento com vitamina D, tendo sido proposta como teste de avaliação anterior à terapia com vitamina D.
Marcação de hemácias: Estudos clínicos multicêntricos e envolvendo milhares de pacientes e utilizando o pirofosfato de sódio (99m Tc) para marcação de hemácias pelo método in vitro determinaram que entre 10 e 30 minutos após a administração do pertecnetato de sódio (99m Tc), uma atividade constante de hemácias marcadas é mantida no leito vascular, permitindo a avaliação da motilidade das paredes cardíacas; que o sangramento foi detectado na primeira meia-hora de imagem nos pacientes com sangramento intenso e em tempos mais longos em pacientes com sangramento leve. Além disso, os autores determinaram experimentalmente que 5 mL de sangue total radiomarcado são suficientes para diagnóstico de sangramento gastrointestinal superior. No método in vitro/in vivo , eficiência média de 88 % foi obtida e o método foi aplicado com sucesso em 2000 pacientes submetidos à ventriculografia radionuclídica e 38 pacientes com sangramento gastrointestinal, sem a observância de efeitos adversos.
Referências BibliográficasWERNER, J. A. West J Med , v. 127, n. 6, p. 464–478, 1977; 7PITT, B. Am J Cardiol , v. 46, n. 7, p. 1215–1223, 1980; WILLIAMS, K. A. Compr Ther , v. 18, n. 2, p. 6–10, 1992; BULL, U. Br J Radiol , v. 50, n. 597, p. 629636, 1977; CZAPLICKI, S. Eur J Nucl Med , v. 5, n. 1, p. 85–88, 1980; SMITH, R. K. Clin Nucl Med , v. 5, n. 2, p. 55–60, 1980; RADIOLOGY, A. C. O. American College of Radiology: 11 p. 2009; BOMBARDIERI, E. European Association of Nuclear Medicine 2003; DONOHOE, K. J. Society of Nuclear Medicine 2003; FORD, P. V. Society of Nuclear Medicine: 45 – 52 p. 1999; SCHEINER, J. Society of Nuclear Medicine: 6 p. 2002; SILINDIR, M. ; Journal of Pharmaceutical Sciences , v. 33, p. 109–117, 2008.
3. características farmacológicas
Propriedades FarmacodinâmicasCintilografia óssea : A ligação do pirofosfato de sódio (99m Tc) ao osso ocorre por quimioabsorção pela hidroxiapatita da matriz óssea e a captação em áreas que o fosfato de cálcio amorfo é responsável pela captação fora da matriz óssea. Captação reduzida é observada em áreas com destruição óssea severa ou metástases ósseas agressivas. Ausência de captação é observada em áreas em que o fluxo sanguíneo foi interrompido ou infartadas.
Na marcação de hemácias: No caso da marcação de hemácias, o método mais utilizado é o método in vivo. Decorridos 15 a 30 minutos da administração intravenosa do pirofosfato (pó liofilizado é ressuspendido com solução injetável de cloreto de sódio 0,9 %), o pertecnetato de sódio (99m Tc) que é administrado intravenosamente e se difunde pela membrana das hemácias, é reduzido pelos íons de Sn+2, que se encontram dentro das células, promovendo a ligação do tecnécio-99m à hemoglobina e consequente marcação das hemácias.
Propriedades FarmacocinéticasApós a administração intravenosa, o pirofosfato de sódio (99m Tc) distribui-se rapidamente no fluido extracelular e é rapidamente captado pelo osso. É acumulado primariamente em relação ao nível de atividade osteogênica e ao redor de áreas infartadas do coração, mas o fluxo sanguíneo também influencia, em parte, no acúmulo do radiofármaco. A atividade é maior em áreas com formação óssea ativa em comparação com osso maduro. Aproximadamente 50 % da dose de pirofosfato de sódio (99m Tc) administrada se localiza na matriz óssea e é excretada pelos rins. No caso da marcação de hemácias, aproximadamente 75 % da radioatividade injetada permanece no pool sanguíneo, promovendo excelentes imagens das câmaras cardíacas.
ToxicologiaNão foram realizados estudos toxicológicos com o produto PIRO-TEC e não há relatos na literatura de estudos toxicológicos relacionados ao pirofosfato de sódio (99m Tc).
DosimetriaA solução injetável apresenta características nucleares do radioisótopo de marcação tecnécio-99m. Decai por transição isomérica com período de semidesintegração de 6,02 horas e emissão gama de energia de 140,5 keV com abundância de 89 %.
As doses de radiação absorvidas pela administração intravenosa de pirofosfato de sódio (99m Tc) em indivíduos sadios estão listadas nas tabelas a seguir:
| Órgãos | Dose absorvida (mGy/MBq) |
| Adrenais | 0,0021 |
| Bexiga | 0,048 |
| Osso | 0,063 |
| Cérebro | 0,0017 |
| Mama | 0,00071 |
| Vesícula biliar | 0,0014 |
| Estômago | 0,0012 |
| Intestino | 0,0107 |
| Coração | 0,0012 |
| Rins | 0,0073 |
| Fígado | 0,0012 |
| Pulmões | 0,0013 |
| Músculos | 0,0019 |
| Esôfago | 0,001 |
| Ovários | 0,0036 |
| Pâncreas | 0,0016 |
| Medula Óssea | 0,0092 |
| Baço | 0,0014 |
| Testículos | 0,0024 |
| Timo | 0,001 |
| Tireoide | 0,0013 |
| Útero | 0,0063 |
| Outros órgãos e tecidos | 0,0027 |
| Dose efetiva (mSv/MBq) | 0,0057 |
Dados baseados na publicação da Comissão Internacional de Proteção Radiológica- ICRP – 80 (1998)
Referências bibliográficasMANDELL, G. A. Society of nuclear medicine procedure guideline for renal cortical scintigraphy in children: Society of Nuclear Medicine 2003; PIEPSZ, A. Eur J Nucl Med , v. 28, n. 3, p. BP37–41, 2001; ROSEN, P. R. Am J Dis Child , v. 139. Skeletal scintigraphy. In: THRALL, J. H. e ZIESSMAN, H. A. (Ed.). Nuclear Medicine. 3a. EUA: Elsevier, 2006. cap. 6, p.113–158.9; SILINDIR, M.; OZER, A. Y. Adverse reactions to radiofarmaceuticals (ARRP): particularly to technetium radiopharmaceuticals. FABAD Journal of Pharmaceutical Sciences , v. 33, p. 109–117, 2008. GALBRAITH, W. Radiopharmaceuticals in nuclear medicine. In: SMITH, B. T. (Ed.). Nuclear Pharmacy. Londres: Pharmaceutical Press, 2010. cap. 6, p.111–186.
4. contraindicações
O PIRO-TEC é contraindicado para pacientes que apresentam hipersensibilidade ao pirofosfato de sódio (99m Tc) ou a qualquer um de seus componentes (ver Composição).
5. advertências e precauções
Uso em idosos, crianças e outros grupos de risco : Nenhuma informação está disponível em relação a pacientes geriátricos. A eficácia e segurança para uso pediátrico não foram estabelecidas. O uso pediátrico deve ser considerado cuidadosamente, considerando a necessidade clínica e a relação risco/benefício nos pacientes desse grupo. Para cálculo da atividade do radiofármaco a ser administrada em crianças, recomenda-se a utilização do Dosage Card da Sociedade Europeia de Medicina Nuclear e Imagem Molecular (EANMMI). A dosagem calculada pelo Dosage Card depende da classe do radiofármaco e do peso da criança, indicando ainda a atividade mínima a ser administrada.
Categoria de risco na gravidez: C. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Este medicamento pode causar malformação ao bebê durante a gravidez.
Amamentação deve ser interrompida quando possível por 24 horas após a administração do radiofármaco.
A não ser que haja contraindicação, no caso de cintilografia óssea, os pacientes devem estar bem hidratados, tendo sido instruídos a beber dois ou mais copos de água entre a administração e a aquisição das imagens. Os pacientes devem urinar imediatamente antes da aquisição da imagem e devem beber grande quantidade de líquidos nas 24 horas que sucedem o exame.
Hipersensibilidade ao PIRO-TEC radiomarcado deve ser notificada.
Este produto só pode ser preparado e administrado por profissionais credenciados e autorizados pelas entidades de controle nuclear e deverá ser manipulado em estabelecimentos clínicos especializados. A utilização e transferência do produto marcado e controle de rejeitos radioativos estão sujeitos aos regulamentos dos organismos oficiais competentes.
Este radiofármaco deve ser preparado de forma que seja preservada a qualidade radiofarmacêutica. Para tanto, deve-se seguir rigorosamente as instruções de preparo descritas, e observar os cuidados necessários de assepsia para preparo de produtos injetáveis.
6. interações medicamentosas
Não há interações medicamentosas descritas para o pirofosfato de sódio (99m Tc). No entanto, interações medicamentosas com hemácias marcadas podem ocorrer com p-bloqueadores, bloqueadores de canais de cálcio, nitratos, heparina, metildopa, hidrolazina, quinina, digoxina, prazozin, propranolol, doxorrubicina, contraste iodado e chocolate.
7. cuidados de armazenamento do medicamento
O reagente liofilizado PIRO-TEC deve ser armazenado sob refrigeração (de 2 a 8 °C).
Após preparo, manter em temperatura ambiente (15 a 30 °C) por até 4 horas.
Este produto possui prazo de validade de 12 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Pó liofilizado branco. Após reconstituição origina solução límpida e incolor.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Manipulação, armazenamento e descarte de materiais radioativos devem ser realizados em conformidade com as normas da CNEN.Cuidados de conservação após a marcação: a solução final pode ser utilizada até 4 horas após a marcação se conservada em temperatura ambiente (15 a 30 °C), e mantendo-se o lacre do frasco. Evitar a entrada de ar ao retirar as doses do frasco de marcação. Identificar o frasco com etiqueta indicando material radioativo, retirar amostra para controle de qualidade e manter ao abrigo da luz.
8. posologia e modo de usar
A atividade recomendada de pirofosfato de sódio (99m Tc) utilizadas conforme sua indicação para pacientes adultos de 70 kg e para crianças e é apresentada na tabela a seguir. As faixas são baseadas nas recomendações da Sociedade Americana (SNMMI) e Europeia de Medicina Nuclear e Imagem Molecular (EANMMI).
| Indicação do radiofármaco | Via de administração | Faixa de atividade recomendada | |
| Adultos | Crianças | ||
| Diagnóstico de infarto do miocárdio | Intravenosa | 555 – 925 MBq (15 – 25 mCi) | – |
| Cintilografia óssea | Intravenosa | 300 – 1110 MBq (8 – 30 mCi) | 9 – 11 MBq/kg (0,2 – 0,3 Ci/kg)* Mínimo de 40 MBq (Mínimo de 1 mCi)** |
| Indicação do radiofármaco | Via de administração | Faixa de atividade recomendada | |
| Adultos | Crianças | ||
| Marcação de hemácias | Intravenosa | 555 – 1110 MBq (15 – 30 mCi) | 7 – 15 MBq/kg (0,2 – 0,4 mCi/kg) Mínimo de 70 – 150 MBq (Mínimo de 2 a 4 mCi) |
Para cálculo da atividade do radiofármaco a ser administrada em crianças (AAC), recomenda-se a utilização do Dosage Card da EANM, que divide os radiofármacos em três classes (A, B ou C). A AAC para cada classe de radiofármaco depende da indicação requerida e pode ser calculada da utilizando a equação e as tabelas a seguir.
AAC (MBq) = Atividade de Base x Fator Multiplicador
Atividade de base e atividade mínima administrada de pirofosfato de sódio (99mTc), conforme indicado no Dosage Card da EANMMI.
| Aplicação | Classe do Radiofármaco | Atividade de base | Atividade mínima
administrada |
| Cintilografia óssea ou estudos sanguíneos | B | 35 MBq | 40 MBq (1 mCi) |
Os valores indicados podem ser menores, de acordo com a eficiência de contagem do equipamento utilizado.
Fator multiplicador (FM) para cálculo da atividade de pirofosfato de sódio (99m Tc) a ser administrada em crianças.
| Peso (kg) | FM | Peso (kg) | FM |
| 3 | 1 | 32 | 7,29 |
| 4 | 1,14 | 34 | 7,72 |
| 6 | 1,71 | 36 | 8,00 |
| 8 | 2,14 | 38 | 8,43 |
| 10 | 2,71 | 40 | 8,86 |
| 12 | 3,14 | 42 | 9,14 |
| 14 | 3,57 | 44 | 9,57 |
| 16 | 4,00 | 46 | 10,00 |
| 18 | 4,43 | 48 | 10,29 |
| 20 | 4,86 | 50 | 10,71 |
| 22 | 5,29 | 52 – 54 | 11,29 |
| 24 | 5,71 | 56 – 58 | 12,00 |
| 26 | 6,14 | 60 – 62 | 12,71 |
| 28 | 6,43 | 64 – 66 | 13,43 |
| 30 | 6,86 | 68 | 14,00 |
No procedimento de marcação de hemácias em crianças, deve-se considerar o limite de estanho de 0,02 mg/Kg de peso corpóreo para determinar a quantidade a ser administrada do reagente reconstituído com solução de cloreto de sódio 0,9 %.
Informações sobre o preparo do paciente, cuidados na administração e protocolo de aquisição da imagem poderão ser obtidas nos guidelines das Sociedades de Medicina Nuclear (SBMN, EANM ou SNMMI).
Instruções de preparoDevem ser respeitadas precauções usuais relacionadas à esterilidade e radioproteção.
i. Colocar o frasco do reagente liofilizado em uma blindagem de chumbo. Aguardar que atinja a temperatura ambiente (15 a 30 °C).
ii. Diluir a solução injetável de pertecnetato de sódio (99m Tc) utilizando solução de cloreto de sódio 0,9 % estéril, sem adição de conservantes.
iii. Adicionar 2 – 3 mL de solução injetável de pertecnetato de sódio (99m Tc) com atividade máxima de 3.700 MBq (100 mCi). Evitar a entrada de ar no frasco e eliminar as bolhas de ar da seringa antes da adição de pertecnetato de sódio (99m Tc). O frasco liofilizado é fechado a vácuo e a solução injetável de pertecnetato de sódio (99m Tc) deverá fluir naturalmente para dentro do frasco. Caso contrário, indicará a presença de ar dentro do frasco, e o mesmo deverá ser inutilizado. Agitar até completa dissolução.
iv. Após adição da solução injetável de pertecnetato de sódio (99m Tc), deixar o frasco em posição vertical à temperatura ambiente por 30 minutos.
v. Medir o pH da solução final com o auxílio de uma fita indicadora de pH. O pH deve estar entre 4,0 e 7,5. A solução final deve ser límpida e incolor, e pode ser utilizada até 4 horas após a marcação se conservada em temperatura ambiente (15 a 30 °C), e mantendo-se o lacre do frasco. Evitar a entrada de ar ao retirar as doses do frasco de marcação. Identificar o frasco com etiqueta indicando material radioativo, retirar amostra para controle de qualidade e manter ao abrigo da luz.
vi. Realizar o controle de pureza radioquímica da marcação (vide controle de qualidade).
Fabricante de gerador de radionuclídeo cujo eluato foi testado e considerado compatível com o produtoInstituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares (IPEN) – GERADOR-IPEN-TEC
Controle de qualidade Determinação de pureza radioquímica:É de responsabilidade do serviço de medicina nuclear a realização do controle de qualidade do radiofármaco antes da administração ao paciente. No caso do PIRO-TEC radiomarcado, realizar o controle de qualidade de acordo com as instruções abaixo.
Suporte: Tira de papel Whatman 3 MM, de 1,0 cm de largura x 8,0 cm de comprimento e tira de HPTLC celulose de 1,5 cm de largura x 9,0 cm de comprimento ou fita de fibra de vidro com sílica-gel ITLC-SG de 1,5 cm de largura x 17,5 cm de comprimento.
Solvente: Acetona P.A. para a tira de Whatman 3 MM e NaCl 0,9 % para as tiras de HPTLC ou ITLC-SG.
Ponto de aplicação: A amostra deve ser aplicada a 1,0 cm da base da fita de Whatman 3MM e a 1,5 cm da base da fita de HPTLC celulose ou ITLC-SG.
Corte após a cromatografia: As fitas deverão ser cortadas em dois fragmentos, por meio do corte a 5,0 cm da base para as fitas de Whatman 3MM e HPTLC celulose e, a 8,0 cm da base para a fita de ITLC-SG, dando origem a dois fragmentos – o primeiro, que contém o ponto de aplicação (Rf 0,0) e o segundo que contém a frente de solvente (Rf 0,9 – 1,0).
Fatores de retenção (Rf) em cromatografia ascendente.
| Espécie radioquímica | Rf | |
| Acetona P.A. | NaCl 0,9 % | |
| pirofosfato de sódio (99m Tc) | 0,0 | 0,9–1,0 |
| 99mTcO4 | 0,9–1,0 | 0,9–1,0 |
| 99mTcO2 | 0,0 | 0,0 |
Efetuar a leitura de cada fragmento da fita em medidor de atividade. Determinar a pureza radioquímica da seguinte forma:
i. Calcular a porcentagem da contagem do segundo fragmento (Rf 0,9 – 1,0) em relação ao total na fita que estava em Acetona P.A.
ii. Calcular a porcentagem da contagem no primeiro fragmento (Rf 0,0) em relação ao total na fita que estava em NaCl 0,9 %.
iii. Calcular: 100 – (Soma das % calculadas acima). Essa porcentagem é a pureza radioquímica da marcação.
É considerado adequado para utilização clínica o radiofármaco com pureza radioquímica > 90 %.
Para marcação de hemácias pelo método in vivo :i. Aguardar que o frasco atinja a temperatura ambiente (15 a 30 °C).
ii. Acrescentar 2 – 3 mL de solução de cloreto de sódio 0,9 % estéril, sem adição de conservantes e homogeneizar.
iii. Administrar o conteúdo total do frasco ao paciente.
iv. Após 20 minutos, administrar de 370 a 740 MBq de solução estéril de pertecnetato de sódio (99m Tc), pela mesma via.
Para marcação de hemácias pelo método in vitro/in vivo :i. Aguardar que o frasco atinja a temperatura ambiente (15 a 30 °C).
ii. Acrescentar 2 –3 mL de solução de cloreto de sódio 0,9 % estéril, sem adição de conservantes e homogeneizar.
iii. Administrar o conteúdo total do frasco ao paciente.
iv. Após 20 minutos, coletar 20 mL de sangue do paciente, utilizando uma seringa heparinizada e contendo 740 MBq de solução estéril de pertecnetato de sódio (99m Tc).
v. incubar sob leve agitação por 15 minutos.
vi. Reinjetar o sangue ao paciente.
9. reações adversas
Reações adversas ao radiofármaco pirofosfato de sódio (99m Tc) são raras, mas podem ocorrer e, dependendo da intensidade, intervenção médica pode ser necessária.
O uso repetitivo, por longo prazo, de substâncias radioativas pode promover alterações somáticas ou dano genético.
Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.