Bula do profissional da saúde - OVIDREL MERCK S/A
Ovidrel® está indicado no tratamento de:
Mulheres adultas submetidas a uma superovulação prévia à realização de técnicas de reprodução assistida (ART), tais como fertilização in vitro (FIV): Ovidrel® é administrado para induzir a maturação folicular final e a luteinização, após a estimulação do desenvolvimento folicular. Mulheres adultas anovulatórias ou oligo-ovulatórias: Ovidrel® é administrado para induzir a ovulação e a luteinização em mulheres anovulatórias ou oligo-ovulatórias, após a estimulação do desenvolvimento folicular.2. resultados de eficácia
Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida e genotoxicidade. Não foram efetuados estudos sobre o potencial carcinogênico. Tal fato justifica-se pela natureza proteica da substância ativa e o resultado negativo dos estudos de genotoxicidade. Não foram efetuados estudos de reprodução em animais.
Eficácia e segurança clínicas
Em ensaios clínicos comparativos, a administração de uma dose de 250 mcg de Ovidrel® foi tão eficaz como 5.000 UI e 10.000 UI de hCG urinária na indução da maturação folicular final e da luteinização precoce em técnicas de reprodução assistida, e tão eficaz como 5.000 UI de hCG urinária na indução da ovulação. Até agora, não existem sinais de desenvolvimento de anticorpos ao Ovidrel® no homem. A exposição repetida ao Ovidrel® foi apenas estudada em homens. A investigação clínica em mulheres para a indicação de ART e anovulação foi limitada a um ciclo de tratamento.
3. características farmacológicas
Farmacodinâmica
Mecanismo de ação: Ovidrel® é um medicamento à base de alfacoriogonadotropina produzida pela tecnologia do DNA recombinante. Contém a mesma sequência de aminoácidos da hCG urinária. A gonadotrofina coriônica liga-se nas células da teca (e da granulosa) ovarianas a um receptor transmembranoso compartilhado com o hormônio luteinizante, o receptor humano LH/CG.
Efeitos farmacodinâmicos: a principal atividade farmacodinâmica na mulher consiste no início da meiose ovocitária, ruptura folicular (ovulação), formação do corpo lúteo e respectiva produção de progesterona e estradiol. Na mulher, a gonadotrofina coriônica atua como um substituto do pico do hormônio luteinizante que induz a ovulação. Ovidrel® é utilizado para induzir a maturação folicular final e a luteinização precoce após a utilização de medicamentos destinados à estimulação do crescimento folicular.
Farmacocinética
Após administração intravenosa, a alfacoriogonadotropina é distribuída no espaço extracelular com uma meia-vida de distribuição de cerca de 4,5 horas. O volume de distribuição em estado estacionário e a depuração total são de 6 e 0,3 l/h, respectivamente. Não há indicações de que a alfacoriogonadotropina seja metabolizada e excretada de modo diferente da hCG urinária. Após administração subcutânea, a alfacoriogonadotropina apresenta uma meia-vida terminal de eliminação de cerca de 30 horas, e uma biodisponibilidade absoluta de cerca de 40%. Um estudo comparativo entre a formulação de liofilizado e a formulação líquida demonstrou existir bioequivalência entre as duas formulações.
4. contraindicações
Hipersensibilidade à alfacoriogonadotropina ou a qualquer um dos excipientes de Ovidrel® Tumores do hipotálamo ou da hipófise Hipertrofia do ovário ou cistos ovarianos de etiologia desconhecida Hemorragias ginecológicas de etiologia desconhecida Câncer do ovário, do útero ou da mama Alterações tromboembólicas ativas Falência ovariana primária Malformações dos órgãos sexuais incompatíveis com a gravidez Tumores fibroides do útero incompatíveis com a gravidez Mulheres na pós-menopausa
5. advertências e precauções
Antes do início do tratamento, deve ser avaliada a infertilidade do casal e estudadas as possíveis contraindicações de uma gravidez. Em particular, as mulheres devem ser examinadas relativamente a hipotiroidismo, insuficiência da suprarrenal, hiperprolactinemia e tumores do hipotálamo ou hipófise, devendo ser instituído um tratamento específico, se apropriado. Não existe experiência clínica com Ovidrel® no tratamento de outras condições (tais como insuficiência do corpo lúteo ou condições masculinas); portanto, Ovidrel® não é indicado nestas condições.
Síndrome de hiperestimulação ovariana (OHSS)
Mulheres submetidas a estimulação ovariana possuem um risco aumentado de apresentação de OHSS devido ao desenvolvimento folicular múltiplo. A OHSS pode levar a um quadro clínico grave, caracterizado por cistos ovarianos de grandes dimensões, os quais podem sofrer ruptura, aumento expressivo da dimensão dos ovários, aumento de peso, dispneia, oligúria ou a presença de ascite num contexto clínico de disfunção circulatória.. Muito raramente, a OHSS grave pode sofrer complicações devido à torção ovariana ou a fenômenos tromboembólicos como, por exemplo, embolia pulmonar, acidente vascular cerebral isquêmico ou infarto do miocárdio. A fim de minimizar o risco de OHSS ou de gravidez múltipla, devem ser efetuadas avaliações por ultrassom do desenvolvimento folicular e/ou a determinação dos níveis de estradiol sérico antes do tratamento e em intervalos regulares durante o mesmo, a fim de identificar precocemente fatores de risco. Na presença de anovulação, o risco da OHSS é aumentado se o nível de estradiol sérico > 1.500 pg/ml (5.400 pmol/l) e pela existência de mais de 3 folículos com diâmetro de 14 mm ou superior. Nas técnicas de reprodução assistida, existe um risco aumentado de OHSS se o nível de estradiol sérico > 3.000 pg/ml (11.000 pmol/l) e se forem observados 18 ou mais folículos com diâmetro de 11 mm ou superior. Pode evitar-se a OHSS por resposta ovariana excessiva suspendendo-se a administração de hCG. Assim, se surgirem sinais de uma hiperestimulação ovariana, como um nível de estradiol sérico > 5.500 pg/ml (20.000 pmol/l) e/ou quando existam 30 ou mais folículos no total, recomenda-se a suspensão da administração de hCG e aconselha-se a paciente a abster-se de ter relações sexuais durante pelo menos quatro dias ou a utilizar um método contraceptivo de barreira durante o mesmo período de tempo. Se ocorrer OHSS grave, recomenda-se a interrupção do tratamento com gonadotropina e hospitalização, com consequente administração da terapêutica adequada.
Gravidez múltipla
A incidência de gravidez e nascimentos múltiplos (na sua maioria gêmeos) em mulheres submetidas a indução da ovulação é superior em comparação com a concepção natural. O risco de gravidez múltipla, após técnica de reprodução assistida está relacionado com o número de embriões transferidos. A adesão à dose de Ovidrel® recomendada e ao esquema de administração, além de uma cuidadosa monitorização da resposta ovariana à terapêutica, minimizam o risco de OHSS e de gravidez múltipla. Quando é provável o risco de gravidez múltipla ou de OHSS, a interrupção do tratamento deve ser considerada.
Aborto espontâneo
A taxa de aborto, tanto em pacientes anovulatórias como em mulheres submetidas a técnicas de reprodução assistida, é superior à que se verifica na população normal, mas comparável às taxas observadas em mulheres com outros problemas de fertilidade.
Gravidez ectópica
Como as mulheres inférteis submetidas a técnicas de reprodução assistida (ART) e, especialmente, a fertilização in vitro (FIV) têm muitas vezes anomalias tubárias, a incidência de gravidez ectópica pode aumentar. É importante obter-se a confirmação precoce por ultrassom de que se trata uma gravidez intrauterina e excluir a possibilidade de gravidez extrauterina.
Malformações congênitas
A incidência de malformações congênitas após a utilização de ART pode ser ligeiramente superior do que aquela que ocorre após concepções espontâneas. Pensa-se que isso possa se dever a diferenças nas características dos pais (por exemplo, idade materna, características dos espermatozoides) e à incidência mais elevada de gravidez múltipla.
Eventos tromboembólicos
Em mulheres com doença tromboembólica recente ou ativa ou mulheres com fatores de risco de eventos tromboembólicos geralmente reconhecidos, tais como antecedentes pessoais ou familiares, o tratamento com gonadotrofinas pode aumentar mais o risco de agravamento ou de ocorrência de tais eventos. Nestas mulheres, os benefícios da administração de gonadotrofinas devem ser ponderados em função dos riscos. Contudo, salienta-se que a própria gravidez, assim como a OHSS, também acarreta um risco aumentado de ocorrência de eventos tromboembólicos, tais como embolia pulmonar, trombose isquêmica ou infarto do miocárdio.
Interferência com análises séricas ou urinárias
Após a administração, Ovidrel® pode interferir em até dez dias na determinação imunológica da hCG sérica ou urinária, levando a falsos resultados positivos nos testes de gravidez. As pacientes devem ser advertidas para este fato.
Outras informações
Durante tratamento com Ovidrel® é possível ocorrer uma ligeira estimulação da tiroide, desconhecendo-se a sua relevância clínica. Este medicamento contém menos do que 1 mmol (23 mg) de sódio por dose, ou seja, é praticamente isento de sódio.
Gravidez e lactação
Gravidez
Não há indicação de utilização de Ovidrel® durante a gravidez. Não existem dados clínicos sobre as gestações expostas ao medicamento. Não foram efetuados estudos de reprodução com a alfacoriogonadotropina em animais. Desconhece-se o risco potencial no ser humano.
Categoria de risco C. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Lactação
Ovidrel® não é indicado durante a amamentação. Não existem dados sobre a excreção da alfacoriogonadotropina no leite.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e utilizar máquinas
Os efeitos de Ovidrel® sobre a capacidade de dirigir e utilizar máquinas são presumivelmente nulos ou desprezíveis.
6. interações medicamentosas
Não foram realizados estudos específicos de interações com Ovidrel® e outros medicamentos; no entanto, não foram relatadas interações medicamentosas clinicamente significativas durante tratamento com hCG.
7. cuidados de armazenamento do medicamento
Conservar sob refrigeração (2°C – 8°C). Não congelar. Após a abertura, o medicamento deve ser utilizado imediatamente.
Este medicamento tem validade de 24 meses a partir da data de sua fabricação.
Ovidrel® é apresentado na forma de solução injetável límpida, incolor a ligeiramente amarelada, em caneta aplicadora preenchida. Cada caneta contém 0,5 ml de solução. Não utilizar Ovidrel® se detectar quaisquer sinais de deterioração, se a solução tiver partículas ou não estiver límpida.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
8. posologia e modo de usar
O tratamento com Ovidrel® deve ser efetuado sob a supervisão de um médico experiente no tratamento de problemas de fertilidade.
Posologia
A dose máxima é de 250 mcg. Deve ser utilizado o seguinte esquema posológico:
Mulheres submetidas a uma superovulação prévia à realização de técnicas de reprodução assistida, tais como fertilização in vitro (FIV):O conteúdo de uma caneta aplicadora preenchida de Ovidrel® (250 mcg) é administrado 24 a 48 horas após a última administração de uma preparação contendo o hormônio folículo-estimulante (FSH) ou a gonadotrofina menopáusica humana (hMG), isto é, quando se alcança uma estimulação ótima do desenvolvimento folicular.
Mulheres anovulatórias ou oligo-ovulatórias:O conteúdo de uma caneta aplicadora preenchida de Ovidrel® (250 mcg) é administrado 24 a 48 horas depois de se ter alcançado uma estimulação ótima do desenvolvimento folicular. Recomenda-se que a paciente tenha relações sexuais no dia de administração da injeção de Ovidrel® e no dia seguinte.
Modo de administração
Via subcutânea. A autoadministração de Ovidrel® somente deverá ser efetuada por pacientes adequadamente treinadas e com acesso às recomendações de um especialista.
Cada caneta aplicadora preenchida destina-se somente a uma única administração. A solução não deve ser utilizada se contiver partículas ou não estiver límpida.
Para instruções sobre a administração com a caneta aplicadora preenchida, ver o “Guia de instruções de uso”.
Incompatibilidades
Na ausência de estudos de compatibilidade, Ovidrel® não deve ser misturado com outros medicamentos.
Populações especiais
Insuficiência renal ou hepática
A segurança, eficácia e a farmacocinética de Ovidrel® em pacientes com insuficiência renal ou hepática não foram ainda estabelecidas.
Uso pediátrico
Não existe utilização relevante de Ovidrel® na população pediátrica.
9. reações adversas
Ovidrel® é utilizado para induzir a maturação folicular final e a luteinização para ART, e para alcançar a ovulação na indução da ovulação (OI) após o uso de medicamentos para a estimulação do crescimento folicular. Neste contexto, é difícil atribuir efeitos indesejáveis para quaisquer dos produtos utilizados.
Perfil de segurança
Em ensaios clínicos comparativos com doses diferentes de Ovidrel®, verificou-se que as seguintes reações adversas estavam associadas ao Ovidrel® em uma relação dose-dependente: OHSS, vômitos e náuseas. A OHSS foi observada em aproximadamente 4% das pacientes tratadas com Ovidrel®. A OHSS grave foi relatada em menos de 0,5% das pacientes.
As seguintes definições aplicam-se à frequência das reações adversas:
Muito comuns (> 1/10)
Comuns (> 1/100, < 1/10)
Incomuns (> 1/1.000, < 1/100)
Raras (> 1/10.000, < 1/1.000)
Muito raras (< 1/10.000)
Frequência não conhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)
Seguindo-se cuidadosa avaliação das evidências, os seguintes efeitos indesejáveis podem ser observados após a administração de Ovidrel®.
Distúrbios do sistema imune
Muito raros: reações de hipersensibilidade leves a graves, incluindo erupção cutânea, reações anafiláticas e choque.
Distúrbios do sistema nervoso
Comuns: cefaleias.
Distúrbios vasculares
Muito raros: tromboembolismo.
Distúrbios gastrointestinais
Comuns: dor abdominal, distensão abdominal, náuseas, vômitos.
Incomuns: desconforto abdominal, diarreia.
Distúrbios dos tecidos cutâneo e subcutâneo
Incomuns: reações cutâneas reversíveis leves, manifestadas como erupção cutânea (rash cutâneo).
Distúrbios da mama e sistema reprodutor
Comuns: OHSS leve ou moderada.
Incomuns: OHSS grave, dor mamária.
Distúrbios gerais e alterações no local de administração
Comuns: reações no local da injeção.
Após a administração de hCG, foram notificadas gravidez ectópica, torção do ovário e outras complicações. Estas reações adversas são consideradas decorrentes das técnicas de reprodução assistida.
Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.
10. superdose
Desconhecem-se os efeitos de uma superdose com Ovidrel®; no entanto, existe a possibilidade de ocorrência de OHSS.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.