MERCILON CONTI MERCK SHARP & DOHME FARMACEUTICA LTDA. - bula do profissional da saúde

Schering-Plough Indústria Farmacêutica Ltda.

Comprimidos revestidos

desogestrel 150 mcg + etinilestradiol 20 mcg/etiniles­tradiol 10 mcg

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

desogestrel + etinilestradi­ol/etinilestra­diol

MERCILON® CONTI

Comprimidos revestidos de

– desogestrel 150 mcg + etinilestradiol 20 mcg/etiniles­tradiol 10 mcg em embalagem contendo 1 blíster com 21 comprimidos revestidos brancos, 2 comprimidos revestidos verdes e 5 comprimidos revestidos amarelos.

– desogestrel 150 mcg + etinilestradiol 20 mcg/etiniles­tradiol 10 mcg em embalagem contendo 3 blísteres com 21 comprimidos revestidos brancos, 2 comprimidos revestidos verdes e 5 comprimidos revestidos amarelos.

USO ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

MERCILON® CONTI 150 mcg + 20 mcg/10 mcg:

Cada comprimido revestido branco contém: desogestrel..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­............. 150 mcg

etinilestradi­ol...........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...20 mcg

Excipientes: amido, povidona, ácido esteárico, dióxido de silício, racealfatocoferol, lactose monoidratada e Opadry OY-S 28833 branco (camada de filme).

Cada comprimido revestido amarelo contém: etinilestradi­ol...........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..10 mcg

Excipientes: amido, povidona, ácido esteárico, dióxido de silício, racealfatocoferol, lactose monoidratada e Opadry OY-S 22814 amarelo (camada de filme).

Cada comprimido revestido verde contém:

Excipientes: amido, estearato de magnésio, lactose monoidratada e Opadry OY-S 21044 verde (camada de filme).

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Metabolismo: o etonogestrel é completamente metabolizado pelas vias conhecidas do metabolismo de esteroides. A taxa de depuração metabólica do plasma é de cerca de 2 mL/min/kg. Não foi encontrada interação com o etinilestradiol administrado concomitantemente.

Eliminação: as concentrações séricas do etonogestrel diminuem em duas fases. A fase final de eliminação é caracterizada por uma meia-vida de aproximadamente 30 horas. O desogestrel e seus metabólitos são excretados na proporção urinária/biliar de cerca de 6:4.

Condições no estado de equilíbrio: a farmacocinética do etonogestrel é influenciada pelas concentrações de SHBG, que são aumentadas em três vezes pelo etinilestradiol. Após a ingestão diária, as concentrações séricas da droga aumentam em cerca de duas a três vezes, atingindo as condições de estado de equilíbrio durante a segunda metade do ciclo de tratamento.

etinilestradiol

Absorção: o etinilestradiol administrado por via oral é rápida e completamente absorvido. Concentrações plasmáticas máximas são atingidas dentro de 1 a 2 horas. A biodisponibi­lidade absoluta resultante da conjugação pré-sistêmica e metabolismo de primeira passagem é de aproximadamen­te 60%.

Distribuição: o etinilestradiol é alta, mas não especificamente, ligado à albumina sérica (aproximadamente 98,5%) e induz um aumento nas concentrações plasmáticas de SHBG. Foi determinado um volume de distribuição aparente de cerca de 5 L/kg.

Metabolismo: o etinilestradiol é submetido à conjugação pré-sistêmica tanto na mucosa do intestino delgado quanto no fígado. O etinilestradiol é principalmente metabolizado pela hidroxilação aromática, mas é formada uma ampla variedade de metabólitos hidroxilados e metilados, e estes estão presentes como metabólitos livres e conjugados com glucoronídeos e sulfato. O índice de depuração metabólica é de cerca de 5 mL/min/kg.

Eliminação : as concentrações séricas de etinilestradiol diminuem em duas fases de eliminação, sendo que a fase final é caracterizada por uma meia-vida de aproximadamente 24 horas. A droga inalterada não é excretada; os metabólitos do etinilestradiol são excretados na proporção urinária/biliar de 4:6. A meia-vida de excreção de metabólitos é de cerca de 1 dia.

Condições no estado de equilíbrio : as concentrações no estado de equilíbrio são atingidas após 3 a 4 dias quando as concentrações séricas da droga são maiores que 30% a 40% em comparação com a dose única. Entre os dias 21 a 28, uma nova concentração no estado de equilíbrio é alcançada, correspondendo a aproximadamente 50% da concentração no estado de equilíbrio original. Não há evidência de acúmulo.

4. contraindicações

Os AHCs não devem ser utilizados na presença de quaisquer das condições relacionadas a seguir. Se alguma dessas condições aparecer pela primeira vez durante o uso do AHC, o produto deverá ser descontinuado imediatamente.

– Presença ou antecedentes de trombose venosa (trombose venosa profunda, embolia pulmonar).

– Presença ou antecedentes de trombose arterial (infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral) ou condições prodrômicas (por exemplo: crise isquêmica transitória, angina pectoris).

– Predisposição conhecida para tromboses venosas ou arteriais, tais como resistência à proteína C ativada (PCA), deficiência de antitrombina-III, deficiência de proteína C, deficiência de proteína S, hiperomocisteinemia e anticorpos antifosfolípides.

– Antecedentes de enxaqueca com sintomas neurológicos focais (veja o item “5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”).

– Diabetes melito com envolvimento vascular.

– A presença de fator(es) de risco grave(s) ou múltiplo(s) para trombose venosa ou arterial também pode constituir uma contraindicação (ver item “5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”).

– Cirurgia de grande porte com imobilização prolongada (veja o item “5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”).

– Pancreatite ou antecedentes de pancreatite, se associada com hipertriglice­ridemia grave.

– Presença ou antecedentes de distúrbios hepáticos graves, enquanto os resultados dos testes de função hepática não retornarem ao normal.

– Presença ou antecedentes de tumores hepáticos (benignos ou malignos).

– Presença ou suspeita de tumores dependentes de esteroides sexuais (por exemplo, dos órgãos genitais ou das mamas).

– Sangramento vaginal sem diagnóstico.

– Hipersensibilidade a quaisquer das substâncias ativas de MERCILON® CONTI ou a quaisquer dos excipientes.

MERCILON® CONTI é contraindicado para uso com o regime combinado dos medicamentos para o vírus da hepatite C ombitasvir/pa­ritaprevir/ri­tonavir, com ou sem dasabuvir (ver item “5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”).

MERCILON® CONTI não é indicado durante a gravidez. Se ocorrer gravidez durante o tratamento com MERCILON® CONTI, a administração dos comprimidos deverá ser interrompida. Entretanto, a maioria dos estudos epidemiológicos mostrou que não há aumento do risco de malformações nas crianças nascidas de mães que usaram AHCOs antes da gestação, nem efeitos teratogênicos quando o AHCO foi administrado inadvertidamente durante o início da gestação.

5. advertências e precauções

6. interações medicamentosas

Nota: as bulas dos medicamentos de uso concomitante devem ser consultadas para identificação de interações potenciais.

Poderá ocorrer sangramento inesperado e/ou falha contraceptiva quando os anticoncepcionais orais forem administrados concomitantemente com outros medicamentos. As seguintes interações foram relatadas na literatura:

Metabolismo hepático: podem ocorrer interações com medicamentos ou produtos à base de ervas medicinais que induzam as enzimas microssomais, principalmente as enzimas do citocromo P450 (CYP), o que pode resultar em aumento da depuração e redução da concentração plasmática dos hormônios sexuais, podendo causar diminuição da eficácia dos anticonceptivos orais combinados, incluindo MERCILON® CONTI. Esses produtos incluem fenitoínas, fenobarbital, primidona, bosentona, carbamazepina, rifampicina e, possivelmente, também, oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina, alguns inibidores da protease do HIV (p. ex., ritonavir) e inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (p. ex., efavirenz), e produtos contendo Hypericum perforatum (erva de são joão ou St. John's wort ). A indução enzimática pode ocorrer após alguns dias de tratamento. A indução enzimática máxima é observada geralmente em algumas semanas. Após a descontinuação da terapia, a indução enzimática pode durar por cerca de 28 dias.

Foram também relatadas falhas contraceptivas com antibióticos, tais como ampicilina e tetraciclinas. O mecanismo desse efeito não foi esclarecido.Quando coadministrados com anticonceptivos hormonais, muitas combinações de inibidores da protease do HIV (por ex., nelfinavir) e inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (p. ex., nevirapina), e/ou combinações com medicamentos utilizados para o tratamento da hepatite C (por ex., boceprevir, telaprevir), podem aumentar ou diminuir a concentração plasmática de progestagênios, incluindo o etonogestrel, o metabólito ativo do desogestrel, ou estrogênios. O efeito líquido dessas alterações pode ser clinicamente relevante em alguns casos.

Mulheres que estejam recebendo quaisquer dos medicamentos ou produtos à base de ervas medicinais indutores das enzimas hepáticas citados acima devem ser informadas de que a eficácia de MERCILON® CONTI pode ser reduzida.

Um método de barreira deve ser usado combinado com MERCILON® CONTI durante a administração de medicamentos indutores das enzimas hepáticas e por 28 dias após a descontinuação. Se a administração concomitante continuar após o término dos comprimidos ativos do blíster, o próximo blíster deverá ser iniciado imediatamente a seguir, sem o intervalo usual de 2 dias de placebo e 5 dias de estrogênio (comprimidos verdes e amarelos). Para mulheres em terapia prolongada com fármacos indutores de enzimas, deve-se considerar a escolha de um método anticonceptivo alternativo que não seja afetado por esses fármacos. As mulheres em tratamento com antibióticos (exceto rifampicina e griseofulvina, que também agem como drogas indutoras de enzimas microssomais) devem usar o método de barreira até 7 dias após a descontinuação. Se o método de barreira for utilizado além do término dos comprimidos brancos da cartela de MERCILON® CONTI, a próxima cartela deve ser iniciada sem o intervalo habitual de 2 dias com placebo/5 dias com comprimidos de estrogênio. A administração concomitante de inibidores fortes (por ex., cetoconazol, itraconazol, claritromicina) ou moderados (por ex., fluconazol, diltiazem, eritromicina) do CYP3A4 pode aumentar a concentração sérica de estrogênios e progestagênios, incluindo o etonogestrel, o metabólito ativo do desogestrel.

Os anticoncepcionais orais podem afetar o metabolismo de outras drogas. Da mesma forma, as concentrações plasmáticas e tissulares podem tanto aumentar (por ex., ciclosporina) quanto diminuir (por ex., lamotrigina).

Observação: as bulas dos medicamentos usados concomitantemente devem ser consultadas para identificar possíveis interações.

Durante os ensaios clínicos com o regime combinado dos medicamentos para o vírus da hepatite C ombitasvir/pa­ritaprevir/ri­tonavir, com ou sem dasabuvir, elevações da ALT para valores acima de 5 vezes o limite superior da normalidade foram significativamente mais frequentes em mulheres em uso de medicamentos que contêm etinilestradiol, como os AHCOs. MERCILON® CONTI deve ser descontinuado ao se iniciar terapia com o regime combinado dos medicamentos ombitasvir/pa­ritaprevir/ri­tonavir, com ou sem dasabuvir (ver itens “4. CONTRAINDICAÇÕES” e “5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”). MERCILON® CONTI pode ser reiniciado aproximadamente 2 semanas após o término do tratamento deste regime combinado de medicamentos.

O uso concomitante com alguns outros medicamentos antivirais para o HCV, como os que contêm glecaprevir/pi­brenstavir, pode aumentar o risco de elevações da ALT (ver item “5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES – Hepatite C”).

O uso de esteroides anticoncepcionais pode influenciar os resultados de determinados exames laboratoriais, incluindo parâmetros bioquímicos da função hepática, tireoideana, adrenal e renal, concentrações plasmáticas de proteínas (transportadoras), como por exemplo, a globulina transportadora de corticosteroides e de frações de lípides/lipopro­teínas, parâmetros do metabolismo de carboidratos e da coagulação e fibrinólise. As alterações geralmente permanecem dentro dos limites da normalidade.

7. cuidados de armazenamento do medicamento

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Proteger da luz e umidade.

O prazo de validade do medicamento é de 24 meses a partir da data de fabricação.

Os comprimidos revestidos de MERCILON® CONTI são biconvexos, redondos e possuem 5 mm de diâmetro. Os comprimidos revestidos ativos brancos possuem de um lado a marca TR/4 e do outro a marca Organon. Os comprimidos revestidos verdes possuem de um lado a marca KH/2 e do outro a marca Organon. Os comprimidos revestidos amarelos possuem de um lado a marca KS/2 e do outro a marca Organon.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. posologia e modo de usar

Como tomar MERCILON® CONTI

Os comprimidos devem ser tomados na ordem marcada na cartela, diariamente, no mesmo horário e com um pouco de líquido, se necessário. Um comprimido deve ser tomado diariamente iniciando com os comprimidos brancos (ativos) por 21 dias consecutivos, seguidos pelos comprimidos verdes (placebo) por 2 dias e seguidos pelos comprimidos amarelos por 5 dias. Cada cartela subsequente é iniciada imediatamente após o último comprimido amarelo. Durante a administração dos comprimidos verdes e amarelos, geralmente ocorre o sangramento de privação. Este, geralmente, se inicia 2 a 3 dias após o último comprimido branco e pode não ter terminado antes do início da cartela seguinte.

A administração do comprimido precisa iniciar no 1° dia do ciclo menstruai natural da mulher (isto é, no primeiro dia da menstruação). Também é permitido iniciar entre o 2° e o 5° dia, mas, nesse caso, recomenda-se utilizar também um método de barreira nos primeiros 7 dias de tratamento.

A mulher deve iniciar MERCILON® CONTI preferivelmente no dia seguinte ao da administração do último comprimido ativo (o último comprimido contendo substâncias ativas) do AHCO utilizado anteriormente, mas no mais tardar, no dia seguinte ao do intervalo habitual sem tratamento ou do comprimido placebo do seu tratamento prévio com AHCO. No caso do anel vaginal ou adesivo transdérmico, a mulher deve iniciar o uso de MERCILON® CONTI preferivelmente no dia da retirada do anel ou do adesivo, mas, o mais tardar, no dia da aplicação seguinte.

Se a mulher estiver utilizando o método anterior consistente e corretamente, e se for razoável considerar que ela não está grávida, ela também poderá substituir seu método anticoncepcional hormonal combinado anterior em qualquer dia do ciclo.

O intervalo sem tratamento hormonal do método anterior nunca deve ser estendido além do tempo recomendado.

A troca da minipílula por MERCILON® CONTI pode ser feita em qualquer dia. No caso de implante ou SIU, a troca deve ser feita no dia da retirada deles e, no caso de medicamento injetável, no dia em que seria administrada a próxima injeção. Nesses casos, a mulher também deve ser advertida que é necessária a utilização de um método anticoncepcional de barreira durante os primeiros 7 dias de tratamento com MERCILON® CONTI.

Pode-se iniciar imediatamente. Nesse caso, não há necessidade da utilização de um método anticoncepcional adicional.

Para lactantes, veja o item “5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES – Lactação”.

As mulheres devem ser orientadas a iniciar MERCILON® CONTI nos dias 21 a 28 após o parto ou aborto no segundo trimestre de gestação. Quando iniciar depois desse período, a mulher também deve ser orientada a utilizar um método de barreira adicionalmente, durante os primeiros 7 dias de tratamento. No entanto, se a mulher já tiver tido alguma relação sexual antes de iniciar o tratamento, deve-se descartar a possibilidade de gravidez antes de iniciar o uso do AHCO, ou então, deve-se esperar que ocorra a primeira menstruação para iniciar o tratamento anticoncepcional.

O aumento de risco de tromboembolia venosa durante o período de pós-parto deve ser considerado ao reiniciar MERCILON® CONTI (ver item “5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”).

Se a mulher estiver menos de 12 horas atrasada para tomar qualquer comprimido, a proteção anticoncepcional não é reduzida. A mulher deve tomar o comprimido assim que lembrar e os próximos devem ser tomados no horário habitual. Caso a mulher esteja atrasada mais de 12 horas para tomar qualquer comprimido branco ativo, a proteção anticoncepcional

pode estar reduzida. A conduta em caso de esquecimento pode ser orientada pelas duas seguintes normas básicas:

1) A administração dos “comprimidos brancos ativos” nunca deve ser descontinuada por mais de 7 dias.

2) Os 7 dias de administração ininterrupta dos “comprimidos brancos ativos” são requeridos para se atingir a supressão adequada do eixo hipotalâmico-hipofisário-ovariano.

As seguintes recomendações podem ser fornecidas na prática diária:

Primeira semana (os primeiros 7 comprimidos brancos): a mulher deve tomar o comprimido esquecido assim que lembrar, mesmo se isso significar a tomada de dois comprimidos ao mesmo tempo. Ela deve, então, continuar a tomar os comprimidos seguintes no horário habitual. Além disso, deve ser usado um método de barreira, como por exemplo, a „camisinha“, durante os 7 dias seguintes. Se a mulher teve relação sexual nos 7 dias prévios ao esquecimento, a possibilidade de gestação deve ser considerada. Quanto maior o número de comprimidos esquecidos e quanto mais próximo estiver o intervalo de 2 dias com placebo/5 dias com comprimidos de estrogênio (comprimidos verdes e amarelos), maior o risco de gestação.

Segunda semana: a mulher deve tomar o último comprimido esquecido assim que lembrar, mesmo se isso significar a tomada de dois comprimidos ao mesmo tempo. Ela deve, então, continuar tomando os comprimidos seguintes no horário habitual. Se ela tomou os comprimidos corretamente nos 7 dias antes do primeiro comprimido esquecido, não há necessidade de usar precauções anticoncepcionais adicionais. Entretanto, se esse não for o caso ou se ela se esqueceu de tomar mais de um comprimido, a mulher deve ser advertida a usar precauções adicionais durante 7 dias.

Terceira semana: o risco de confiabilidade reduzida é iminente por causa do próximo intervalo com placebo/estrogênio na quarta semana. Entretanto, ajustando-se o esquema de tomada dos comprimidos, a proteção anticoncepcional reduzida ainda pode ser evitada. Aderindo a qualquer das duas opções a seguir, não há necessidade de usar precauções anticoncepcionais adicionais, desde que nos 7 dias prévios ao primeiro comprimido esquecido, a mulher tenha tomado todos os comprimidos corretamente. Se esse não for o caso, ela deve ser orientada a seguir a primeira dessas duas opções e usar precauções adicionais também durante os próximos 7 dias.

1) A mulher deve tomar o último comprimido esquecido assim que lembrar, mesmo se isso significar a tomada de dois comprimidos ao mesmo tempo. Ela deve, então, continuar tomando os comprimidos seguintes no horário habitual. A próxima cartela deve ser iniciada assim que os comprimidos brancos da cartela em uso terminarem, de modo que ela deixe de tomar os comprimidos verdes e amarelos. É improvável que a mulher apresente sangramento de privação até o intervalo de 2 dias com placebo/5 dias com comprimidos de estrogênio da segunda cartela, mas ela poderá apresentar spotting ou sangramento inesperado durante os dias em que estiver tomando os comprimidos brancos.

2) A mulher também pode ser orientada a interromper o uso dos comprimidos brancos da cartela que estiver usando. Ela deve, então, continuar imediatamente com os comprimidos amarelos. O número total de comprimidos esquecidos mais os comprimidos amarelos nunca deve exceder 7. Subsequente­mente, ela deve continuar com a cartela seguinte.

Quarta semana (comprimidos verdes e amarelos): caso a mulher esqueça de tomar os comprimidos brancos ativos e, subsequentemente, não apresente sangramento de privação no primeiro intervalo normal de 2 dias com placebo/5 dias com comprimidos de estrogênio, a possibilidade de gestação deve ser considerada.

Em caso de distúrbios gastrintestinais graves, a absorção pode não ter sido completa e devem ser adotados métodos anticoncepcionais adicionais.

Se ocorrer vômito dentro de 3 a 4 horas após a ingestão do comprimido, a recomendação para comprimidos esquecidos é aplicável (veja o item “8. POSOLOGIA E MODO DE USAR – Conduta se a mulher esquecer de tomar o comprimido”). Se a mulher não quiser alterar seu esquema atual de administração, ela precisará tomar os comprimidos adicionais de outra cartela.

Para atrasar a menstruação, a mulher deve deixar de tomar os comprimidos verdes e amarelos e, imediatamente, continuar o tratamento com os comprimidos brancos da sua próxima cartela de MERCILON® CONTI. A mulher poderá continuar com essa segunda cartela durante o tempo que quiser, até que ela esteja completamente vazia. A mulher pode apresentar sangramento inesperado ou spotting durante o período em que estiver tomando os comprimidos. O uso regular de MERCILON® CONTI é, então, retomado após o intervalo de 2 dias com placebo/5 dias com comprimidos de estrogênio.

Para alterar o início da menstruação para outro dia da semana, diferente daquele a que está acostumada, a mulher pode ser orientada a encurtar o próximo intervalo de 2 dias com placebo/5 dias com comprimidos de estrogênio em quantos dias ela quiser. Quanto mais curto o intervalo, maior o risco de não apresentar sangramento de privação e apresentar sangramento inesperado e spotting durante o uso da segunda cartela (do mesmo modo como se ela atrasar a menstruação).

9. reações adversas

As reações adversas possivelmente relacionadas ao tratamento, que foram relatadas em ensaios clínicos ou estudos observacionais com MERCILON® CONTI ou usuárias de AHCs em geral, são mencionadas a seguir1:

Vários efeitos indesejáveis relatados por mulheres utilizando anticoncepcionais orais combinados são abordados em detalhes no item “5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”. Eles incluem: distúrbios tromboembólicos venosos; distúrbios tromboembólicos arteriais; hipertensão; tumores dependentes de hormônios (por exemplo, tumores do fígado e câncer de mama); exacerbações de angioedema hereditário e adquirido; cloasma.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no portal da Anvisa.

10. superdose

Não há relatos de danos graves decorrentes de superdose. Os sintomas que podem ocorrer nesse caso incluem: náusea, vômito e, em meninas, leve sangramento vaginal. Não há antídotos e o tratamento deve ser sintomático.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

MS 1.0171.0102

Farm. Resp.: Marcos C. Borgheti – CRF-SP n° 15.615

Registrado por:

Schering-Plough Indústria Farmacêutica Ltda.

Av. Dr. Chucri Zaidan, 296 – São Paulo/SP

CNPJ 03.560.974/0001–18 – Indústria Brasileira

Fabricado por:

Eurofarma Laboratórios S.A. – Itapevi/SP

Central de Atendimento: 0800–0000149

Venda sob prescrição médica.

MERCILON CONTI_BU15_1120­21_VPS

9. reações adversas

VPS

desogestrel 150mcg + etinilestradiol 20 mcg/etiniles­tradiol 10 mcg (contendo 1 e 3 blísteres)

NA

14/04/2022

4. CONTRAINDICAÇÕES

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS