MENACTRA SANOFI MEDLEY FARMACÊUTICA LTDA. - bula do profissional da saúde

Sanofi Medley Farmacêutica Ltda.

Solução Injetável

Composição:

A quantidade de toxoide diftérico é aproximada e dependente da taxa de conjugação do polissacarídeo à proteína.

Menactra ®vacina meningocócica ACWY (conjugada)

Solução para injeção em embalagem com:

USO INTRAMUSCULAR.

Composição:

* A quantidade de toxoide diftérico é aproximada e dependente da taxa de conjugação do polissacarídeo à proteína.

– Os outros ingredientes são:

cloreto de sódio, fosfato de sódio e água para injetáveis.

A vacina Menactra ® não contém conservante.

Nenhum adjuvante é adicionado.

1. indicações

A Menactra® – vacina meningocócica ACWY (conjugada) é indicada na imunização ativa para prevenção da doença meningocócica invasiva causada por N. meningitidis sorogrupos A, C, Y e W-135.

A Menactra® é indicada para uso em indivíduos dos 9 meses aos 55 anos de idade.

A Menactra ® não deve ser usada para o tratamento de infecções meningocócicas.

2. resultados de eficácia

2.1. imunogenicidade

A Menactra ® induz a produção de anticorpos específicos para os polissacarídeos capsulares de todos os sorogrupos presentes na vacina (A, C, Y e W-135), que são capazes de deter a ação da bactéria correspondente. A imunogenicidade foi avaliada por anticorpos funcionais em um ensaio bactericida do soro (SBA) utilizando soro de filhote de coelho (SBA-BR) ou humano (SBA-HC) como fonte complementar.

2.1.1. Imunoge­nicidade em população dos 9 meses aos 23 meses de idade

A imunogenicidade da Menactra ® foi estudada em três estudos clínicos (MTA 26, MTA 37, MTA 44), em aproximadamente 2250 crianças dos 9 aos 18 meses de idade, com uma ou duas doses administradas com ou sem aplicação concomitante de vacina(s) pediátrica(s) (vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) – SCRV ou vacina pneumocócica (conjugada) – VPC). Uma parte dos participantes dos estudos recebeu a Menactra ® concomitantemente com vacina SCRV + vacina Haemophilus influenzae b (conjugada) – HIB.

Em um estudo inicial (MTA 44), a maioria dos participantes dos grupos que receberam somente a segunda dose da Menactra ® ou concomitante com outra(s) vacina(s) pediátrica(s) alcançou títulos SBA-HC >1:8 para todos os sorogrupos. Os grupos que receberam somente a segunda dose de Menactra® tiveram >91% de participantes atingindo títulos SBA-HC >1:8 para os sorogrupos A, C e Y, e >86% para o sorogrupo W-135 (vide Tabela 1). Quando a segunda dose da Menactra ® foi administrada concomitantemente com a vacina MMRV (ou vacina SCRV + vacina HIB) ou com vacina VPC, as porcentagens de participantes com títulos SBA-HC >1:8 foram altas (>90% os sorogrupos A, C e Y e >81% para o sorogrupo W-135). As médias geométricas de títulos (GMT) SBA-HC foram altas para todos os sorogrupos.

Tabela 1: Proporção de participantes com títulos de anticorpos SBA-HC >1:8 e média geométrica de títulos SBA-HC após a vacinação com Menactra ®aos 12 meses, por Estudo (População por protocolo) (MTA 44)

a [1] M: número de participantes na população por protocolo com resultados de teste válido. M varia conforme indicado, dependendo do critério de avaliação sendo considerado. As porcentagens são baseadas no M.

A administração de Menactra ® em bebês de 12 meses a 15 meses de idade (N=65) foi avaliada em um estudo nos Estados Unidos da América (MTA 26). Antes da primeira dose, 33,3% dos participantes tinham títulos SBA-HC >1:8 para o sorogrupo A, e 0–2% para os sorogrupos C, Y e W-135. Após a segunda dose, as porcentagens dos participantes com títulos SBA-HC >1:8 foram: 85,2% para o sorogrupo A; 100,0% para o sorogrupo C; 96,3% para o sorogrupo Y; 96,2% para o sorogrupo W-135.

No mesmo estudo (MTA 26), um grupo de crianças recebeu a Menactra ® dos 9 aos 15 meses de idade (N=65). Antes da primeira dose, 43,9% dos participantes tinham títulos SBA-HC >1:8 para o sorogrupo A, e 0–2,2% para os sorogrupos C, Y e W-135. Após a segunda dose, as porcentagens dos participantes com títulos SBA-HC >1:8 foram: 89,4% para o sorogroupo A; 100,0% para o sorogroupo C; 94,0% para o sorogroupo Y; 92,0% para o sorogroupo W-135.

2.1.2. Imunoge­nicidade em população de crianças dos 2 aos 10 anos de idade nunca antes vacinadas com vacina meningocócica

O perfil de imunogenicidade foi demonstrado em um subconjunto de dois ensaios clínicos (603–02 e MTA 08) com mais de 750 crianças de 2 a 10 anos de idade. A imunogenicidade foi avaliada imediatamente antes e 28 dias após a administração de uma dose única da Menactra ®. Os participantes demonstraram um grande aumento no nível de anticorpos no soro, resultando em um aumento significativo nos valores de referência das médias geométricas de títulos (GMT) SBA, para todos os quatro sorotipos incluídos na vacina, quando medidos 28 dias após a vacinação (vide Tabela 2 e Tabela 3).

Tabela 2: Resumo de GMTs SBA por sorogrupo, no nível basal e 28 dias após a vacinação para participantes , dos 2 aos 10 anos, por estudo. (603–02 e MTA 08) _____________­___________________

aN: Número total de participantes com dados de sorologia válidos.

bO IC de 95% para o GMT é calculado com base em uma aproximação à distribuição normal.

Tabela 3: Comparação das respostas de anticorpos bactericidas aà Menactra ®e à vacina Menomune A/C/Y/W-135 28 dias após a vacinação, em um subconjunto de participantes dos 2 aos 3 anos de idade e dos 4 aos 10 anos de idade.

aEnsaio bactericida do soro com uma fonte complementar humana exógena (SBA-HC)

bN= Número de participantes do subconjunto com ao menos um resultado de sorologia válido no Dia 0 e Dia 28.

cO IC de 95% para a média geométrica de títulos (GMT) foi calculado com base em uma aproximação à distribuição normal.

dA proporção de participantes que atingiram ao menos um título SBA-H >1:8 foi avaliada utilizando uma margem de não inferioridade de 10% e uma taxa de erro unicaudal Tipo 1 de 0,025.

Para todos os sorogrupos da vacina, 86% a 100% dos participantes, com títulos SBA indetectáveis (<1: 8) no início do estudo, apresentaram um aumento de soroconversão até >4 vezes de títulos de SBA no Dia 28 (vide Tabela 4).

Tabela 4: Porcentagem e número de soroconversores para participantes dos 2 aos 10 anos de idade com títulos indetectáveis (<1:8) no dia 0 e atingindo ao menos um título de 32 em títulos SBA ano dia 28. (603–02 e MTA 08)

aEnsaio bactericida do soro de filhote de coelho com uma fonte complementar (SBA-BR)

b= Intervalo de confiança de 95% exato para a porcentagem.

cn: número de participantes com título <1:8 no dia 0 e títulos >32 no dia 28.

dN: número de participantes com títulos <1:8 no dia 0 e dados de sorologia válidos no dia 28.

2.1.3. Respostas Imunes induzidas pela Menactra ®em crianças já vacinadas com a vacina monovalente C conjugada

A capacidade de Menactra ® para induzir uma reposta de reforço ao polissacarídeo do sorogrupo C e primária para os polissacarídeos dos sorogrupos A, Y e W-135 foi documentada vacinando crianças de idades dos 3 aos 5 anos de idade, imunizadas durante a infância com vacinas meningocócicas conjugada monovalente C (MTA 15).

As respostas imunológicas contra os quatro sorogrupos foram de elevada magnitude, com elevadas proporções de crianças desenvolvendo um aumento > 4 vezes nos seus títulos SBA-BR. Em particular, as respostas contra o sorogrupo C foram fortes em 93,2% das crianças que desenvolveram um aumento > 4 vezes nos seus títulos SBA-BR.

Os dados confirmaram a falta de indução hiporresponsiva pelas vacinas meningocócicas conjugadas (vide Tabela 5).

Tabela 5: Resumo de resultados de imunogenicidade SBA aem crianças já vacinadas (MTA 15)

aEnsaio bactericida do soro de filhote de coelho com uma fonte complementar (SBA-BR)

2.1.4 Imunoge­nicidade em população de adolescentes dos 11 aos 18 anos de idade

O perfil de imunogenicidade foi demonstrado num conjunto de 2 estudos clínicos (MTA 02 e MTA12) com, aproximadamente, 1.400 adolescentes dos 11 aos 18 anos de idade.

Os resultados de um ensaio clínico conduzido em adolescentes dos 11 aos 18 anos de idade (MTA 02) demonstrou uma forte resposta imunológica a uma dose única de Menactra ®. As GMTs de SBA foram significativamente maiores 28 dias após a vacinação que no nível basal (vide Tabela 6).

Em adição, 98% a 100% dos adolescentes com títulos SBA indetectáveis (<1:8) na linha basal alcançaram um aumento > 4 vezes nos títulos SBA no Dia 28 para todos os sorogupos da vacina (MTA 02) (vide Tabela 6). Estes resultados indicam que a vacina é altamente imunogênica em adolescentes.

Tabela 6: Comparação das respostas de anticorpos bactericidas aà Menactra ®e à vacina Menomune A/C/Y/W-135 28 dias após a vacinação, em participantes dos 11 aos 18 anos de idade (MTA 02).

aEnsaio bactericida do soro de filhote de coelho com complemento (SBA-BR)

bN= Número de participantes do subconjunto com ao menos um resultado de sorologia válido no Dia 0 e Dia 28.

cO IC de 95% para a média geométrica de títulos (GMT) foi calculado com base em uma aproximação à distribuição normal.

dMenactra® foi não-inferior à vacina Menomune – A/C/Y/W-135. A não-inferioridade foi avaliada pela proporção de participantes com um aumento de 4 vezes ou mais no título SBA-BR para os sorogrupos A, C, Y, W-135 de N meningitis , utilizando uma margem de não inferioridade de 10% e uma taxa de erro unicaudal Tipo 1 de 0,05.

2.1.5 Imunoge­nicidade em população dos 18 aos 55 anos de idade

O perfil de imunogenicidade foi demonstrado num conjunto de três estudos clínicos (MTA 09, MTA 11, MTA 14) com mais de 3.000 adolescentes e adultos. A imunogenicidade foi avaliada imediatamente antes e 28 dias após a administração de uma dose única de Menactra ®. Os participantes demonstraram um amplo aumento nos anticorpos bactericidas do soro, resultando num significativo aumento das médias geométricas dos títulos (GMTs) de SBA com relação aos valores basais para todos os quatro sorogrupos incluídos na vacina, quando medidos 28 dias após a vacinação (vide Tabela 7).

Para todos os sorogrupos da vacina, 93% a 100% dos participantes com títulos SBA indetectáveis (<1:8) no nível basal alcançaram um aumento > 4 vezes dos títulos SBA no Dia 28 (vide Tabela 7).

Tabela 7: Comparação das respostas de anticorpos bactericidas aà Menactra ®e à vacina Menomune A/C/Y/W-135 28 dias após a vacinação, em participantes dos 18 aos 55 anos de idade. (MTA 09)

aEnsaio bactericida do soro de filhote de coelho com complemento (SBA-BR)

bN= Número de participantes do subconjunto com ao menos um resultado de sorologia válido no Dia 0 e Dia 28.

cO IC de 95% para a média geométrica de títulos (GMT) foi calculado com base em uma aproximação à distribuição normal.

dMenactra® foi não-inferior à vacina Menomune – A/C/Y/W-135. A não-inferioridade foi avaliada pela proporção de participantes com um aumento de 4 vezes ou mais no título SBA-BR para os sorogrupos A, C, Y, W-135 de N meningitis , utilizando uma margem de não inferioridade de 10% e uma taxa de erro unicaudal Tipo 1 de 0,05.

Cinética da resposta imunológica: Não existem dados sobre a cinética da resposta inicial com Menactra ®, mas tal como com qualquer outra vacina polissacarídica e conjugada, estima-se que a proteção seja normalmente obtida 7 a 10 dias após a vacinação.

2.2. Eficácia

Não foram conduzidos estudos clínicos de eficácia, uma vez que os anticorpos bactericidas do soro foram estabelecidos como marcadores de eficácia para as vacinas meningocócicas.

Menactra ® tem sido avaliada pela análise da produção de anticorpos funcionais específicos, de acordo com os mesmos critérios sorológicos considerados para marcadores de proteção de substituição.

3. características farmacológicas

Doenças meningocócicas, incluindo meningite e septicemia, são causadas pela bactéria N. meningitidis, a partir da qual foram identificados vários sorogrupos. Menactra ® pode proporcionar proteção contra infecções causadas pelos sorogrupos A, C, Y e W-135.

Menactra ® é uma solução estéril de polissacarídeos capsulares purificados de Neisseria meningitides, grupos A, C, Y e W-135, individualmente conjugados com proteínas transportadoras. A proteína é um toxoide purificado de Corynebacterium diphteriae , detoxificada com formalina.

4. contraindicações

Hipersensibilidade: Reação de hipersensibilidade sistêmica conhecida a qualquer componente (isto é, como definido nas seções Composição e Advertências e Precauções) da Menactra® ou após administrações anteriores da vacina ou de vacinas contendo os mesmos componentes.

Doença aguda ou Febril: Normalmente, a vacinação deve ser postergada em caso de febre severa ou moderada e/ou doença aguda. Febre baixa não constitui uma contraindicação.

5. advertências e precauções

– Proteção: Menactra ® só irá proteger contra os sorogrupos A, C, Y e W-135 de N meningitidis e não protegerá de nenhum outro microrganismo.

Como com qualquer vacina, a vacinação com Menactra ® poderá não proteger 100% dos indivíduos.

Indivíduos com asplenia funcional ou anatômica podem produzir uma resposta imunológica a Menactra ®, porém, o nível de proteção que poderia ser atingido é desconhecido.

Embora possa ocorrer uma resposta de anticorpo ao toxoide diftérico, a Menactra ® não deve ser considerada como um agente imunizante contra difteria. Não são recomendadas quaisquer alterações ao calendário de rotina de administração de vacinas contendo toxoide diftérico.

– Trombocitopenia ou desordens sanguíneas: Menactra ® não foi avaliada em pessoas com trombocitopenia ou desordens sanguíneas. Assim como qualquer vacina que seja administrada por via intramuscular, o risco da vacina versus benefício para pessoas com risco de hemorragia após injeção intramuscular deve ser calculado. Se for tomada a decisão de administrar qualquer produto por injeção intramuscular a essas pessoas, deve-se administrar com precaução, tomando medidas para evitar o risco de formação de hematoma após a injeção.

– Imunossupressão: A imunogenicidade de Menactra ® pode ser reduzida por tratamento imunossupressivo. Nesses casos, é recomendado adiar a vacinação até a resolução da imunossupressão.

Menactra ® foi avaliada em pessoas infectadas com o vírus da imunodeficiência humana (HIV). Uma dose de Menactra ® foi segura e imunogênica em pessoas de 11–24 anos de idade infectadas pelo HIV; uma série de 2 doses foi segura e imunogênica em pessoas de 2–10 anos de idade infectadas pelo HIV.

– Síndrome de Guillain-Barré: Pessoas previamente diagnosticadas com a síndrome de Guillain-Barré (SGB) podem estar em maior risco de desenvolver SGB após o recebimento de Menactra ®. A decisão de administrar Menactra® deve levar em conta os potenciais riscos e benefícios.

A SGB tem sido notificada com relação temporal seguindo a administração de Menactra ®. O risco de SGB seguida da vacinação com Menactra ® foi avaliado em um estudo de coorte retrospectivo de pós-comercialização (vide Reações Adversas).

– Administração de Menactra® e vacina DTPa: Nos casos em que Menactra ® e a vacina DTPa devam ser administradas dos 4 aos 6 anos de idade, deve se dar preferência para a administração simultânea das 2 vacinas ou à administração de Menactra® antes da vacina DTPa.

Não administrar pela via intravascular: garantir que a agulha não penetre um vaso sanguíneo.

– Reação anafilática ou evento adverso grave: Antes da administração de qualquer dose de Menactra ®, o pai ou responsável pelo paciente, ou o próprio adulto, deve ser questionado sobre o seu histórico pessoal, familiar e recente estado de saúde, incluindo histórico de imunização, estado de saúde atual e qualquer evento adverso após imunizações prévias. Em pacientes com histórico de reação grave ou severa dentro de 48 horas após uma injeção prévia de uma vacina contendo componentes similares, a decisão de vacinar deve ser cuidadosamente considerada.

Antes da injeção de qualquer produto biológico, a pessoa responsável pela administração deve tomar todas as precauções conhecidas para a prevenção de alergia ou quaisquer outras reações. Tal como com todas as vacinas injetáveis, tratamento médico apropriado e supervisão devem estar prontamente disponíveis, em caso de em evento anafilático raro após a administração da vacina.

– Síncope: Síncope (desmaio) tem sido relatada após a vacinação com Menactra ®. Procedimentos devem existir no local da vacinação para impedir a queda e gerenciar reações de síncope.

- Vacinação de reforço: No caso de crianças e demais com alto risco de exposição à doença meningocócica causada pelos sorogrupos A, C, W-135 e Y, uma dose de reforço pode ser considerada em indivíduos vacinados.

Estudos de reprodução animal não foram conduzidos com Menactra ®. Não se conhece sobre danos fatais e danos relacionados à capacidade de reprodução que a vacina pode causar quando administrada em mulheres grávidas. Não foram realizados estudos em mulheres grávidas e os dados de notificações espontâneas pós-comercialização do uso desta vacina em gestantes são limitados. Menactra ® deverá ser administrada a uma gestante apenas se claramente necessário, tal como durante uma epidemia ou antes de uma viagem para uma zona endêmica, e somente após uma avaliação dos riscos e benefícios. Dada a gravidade da doença meningocócica, a gravidez não deve impedir a vacinação quando a razão risco/benefício da administração de Menactra ® seja considerada favorável.

Esta vacina não deve ser utilizada em mulheres grávidas sem orientação médica.

Não se sabe se os princípios ativos presentes na vacina são excretados no leite humano, mas os anticorpos para os polissacáridos têm sido encontrados na prole dos ratinhos que estavam sob amamentação.

Os estudos em animais, realizados em ratos, não mostraram qualquer efeito nocivo sobre o desenvolvimento pós-natal da prole exposta, através da amamentação, a anticorpos maternos induzidos por Menactra ®. No entanto, o efeito sobre as crianças amamentadas por mães que tomaram a Menactra ® não foi estudado. Os riscos e benefícios da vacinação devem ser avaliados antes de tomar a decisão de imunizar uma mulher em amamentação.

6. interações medicamentosas

- Administração concomitante com outras vacinas:

PCV7, MMR, V, MMRV, HepA, Hib

Em ensaios clínicos conduzidos em crianças menores de 2 anos de idade, a Vacina Pneumocócica 7-valente Conjugada (PCV), Vacina Sarampo, Caxumba e Rubéola (MMR), Vacina Varicela de Vírus Vivos (V), Vacina Sarampo, Caxumba, Rubéola e Varicela de Vírus Vivos (MMRV), Vacina Hepatite A (HepA) ou Vacina Haemophilus influenzae tipo b (Hib) foram coadministradas com a segunda dose de Menactra ® aos 12 meses de idade. A Menactra ® e todas estas vacinas apresentaram perfis de segurança semelhantes quando administradas concomitantemente ou separadamente aos 12 meses de idade. Os perfis de imunogenicidade de Menactra ® e MMR, MMR+V ou Hib também foram semelhantes quando estas vacinas foram administradas concomitantemente ou separadamente.

PCV7

Quando Menactra ® foi administrada concomitantemente com PCV7, as respostas dos anticorpos de 3 (4, 6B e 18C) dos 7 sorotipos da PCV e do grupo W-135 de Menactra ® não estavam em conformidade com os critérios de não-inferioridade.

DTPa

Não há dados disponíveis para avaliar a segurança e imunogenicidade de Menactra ® e vacinas contendo DTPa quando administradas concomitantemente no segundo ano de vida.

Em um estudo clínico conduzido em crianças de 4–6 anos de idade, a vacina adsorvida difteria, tétano e pertussis (acelular) (DTPa) e Menactra ® tiveram perfis de segurança semelhantes e foram bem tolerados quando administrados concomitantemente ou separadamente.

Foram observadas respostas de anticorpo significativamente mais baixas para todos os 4 sorogrupos meningocócicos quando Menactra ® foi administrada 1 mês após DTPa. Como uma medida de precaução, nos casos em que Menactra ® e a vacina DTPa devam ser administradas dos 4 aos 6 anos de idade, deve se dar preferência para a administração simultânea das 2 vacinas ou à administração de Menactra ® antes da vacina DTPa (vide Advertências e Precauções)

dTpa

Num ensaio clínico conduzido em adolescentes dos 11 aos 17 anos de idade, a Vacina Adsorvida de Toxoide Tetânico, Toxoide Diftérico reduzido e Pertussis Acelular (dTpa) e Menactra ® tiveram perfis de segurança semelhantes e foram bem toleradas quando administradas concomitantemente ou separadamente. A administração concomitante de dTpa e Menactra ® induziu respostas de anticorpos a todos os 4 grupos meningocócicos A, C, Y e W, que foram não-inferiores aos observados quando Menactra ® foi administrada separadamente.

dT

Em adolescentes, Menactra ® pode ser administrada concomitantemente com a Vacina Adsorvida de Toxoides Diftérico e Tetânico de Uso Adulto (dT). As respostas imunológicas aos antígenos de dT e Menactra ®, quando estas foram administradas concomitantemente, foram não-inferiores às respostas obtidas quando os dois produtos foram administrados separadamente. A administração concomitante de Menactra ® com dT é segura e bem tolerada.

HPV

Menactra ® pode ser administrada com vacinas do papilomavirus humano bivalentes ou quadrivalentes (HPV2 ou HPV4), com ou sem dTpa. A administração concomitante de Menactra ® com as vacinas HPV foi avaliada em dois estudos. Em um estudo, Menactra foi coadministrado com a vacina do papiloma vírus humano bivalente (Tipos 16 e 18) AS04 sozinha e com a vacina dTpa em meninas de 11 a 18 anos de idade. Em outro estudo, Menactra foi coadministrado com a vacina do papilomavírus humano quadrivalente (Tipos 6, 11, 16 e 18) e vacina dTpa em adolescentes de 10 a 17 anos de idade. Em ambos os estudos, os perfis de segurança das vacinas após administração concomitante foram semelhantes aos observados quando as vacinas foram administradas separadamente. A administração concomitante de Menactra ® e dTpa com HPV não interferiu com as respostas imunológicas a quaisquer antígenos nestas vacinas.

Vacina Tifóide Vi Polissacarídica

Em adultos, Menactra ® pode ser administrada concomitantemente com a Vacina Tifóide Vi Polissacarídica, Typhim Vi. A resposta imunológica à vacina Typhim Vi quando administrada concomitantemente com Menactra ® é não-inferior à resposta quando a vacina Typhim Vi é administrada individualmente. A administração concomitante de Menactra ® com Typhim Vi é segura e bem tolerada.

A Menactra ® não deve ser misturada com nenhuma outra vacina na mesma seringa. Devem ser usados locais separados de injeção em caso de administração concomitante.

– Terapia Imunossupressora:

Se a vacina for usada em pessoas sob terapia imunossupressora, a resposta imunológica esperada poderá não ser obtida.

– Interferência com exames laboratoriais e de diagnóstico:

Interferência de Menactra ® com testes laboratoriais e / ou de diagnóstico não foi estudada.

7. cuidados de armazenamento do medicamento

Armazenar de 2°C a 8°C, em refrigerador. Não congelar. Proteger da luz.

Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação, se armazenado de +2°C a +8°C, para a apresentação de frasco de dose única.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Menactra ® é uma solução líquida transparente a ligeiramente turva, em frascos de dose unitária, sem conservante. A vacina deve ser inspecionada visualmente para detecção de partículas e / ou alteração do aspecto físico antes da administração. Não usar se o conteúdo estiver de outra forma.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. posologia e modo de usar

Dosagem

Menactra ® deve ser administrada como uma dose de 0,5 mL exclusivamente por via intramuscular.

A necessidade de dose de reforço não foi estabelecida.

Modo de uso

A Menactra® deve ser administrada como uma injeção única de 0,5 mL por via intramuscular , preferivelmente na face anterolateral da coxa e região deltoide, dependendo da idade e massa muscular do paciente.

Não administrar por injeção intravascular.

Evitar a injeção da vacina por via intradérmica ou subcutânea, uma vez que não foram conduzidos estudos clínicos para estabelecer a segurança e eficácia da vacina usando estas vias de administração.

Remover a tampa e, utilizando uma seringa e agulha adequadas, retirar 0,5 ml de produto, garantindo que nenhuma bolha de ar esteja presente antes da injeção.

Após o uso, qualquer vacina restante, assim como o recipiente, devem ser eliminados de forma segura, de preferência por inativação pelo calor ou incineração, de acordo com os procedimentos acordados localmente.

9. reações adversas

– Dados de Ensaios Clínicos:

Uma vez que os ensaios clínicos são conduzidos sob condições muito variáveis, as taxas de reações adversas observadas nos ensaios clínicos de uma vacina não podem ser diretamente comparadas às taxas dos ensaios clínicos de outra vacina, e podem não refletir as taxas observadas na prática.

• Estudos conduzidos em indivíduos dos 9 aos 18 meses de idade:

  O perfil de segurança de Menactra® vem de, aproximadamente, 3.700 crianças (dos 9 aos 18 meses de idade) participantes de quatro ensaios clínicos.

  A segurança foi avaliada nos primeiros 7 dias, 30 dias e 6 meses após a última vacinação.

  Duas doses de Menactra® são seguras e bem toleradas por bebês e crianças quando administradas separadamente ou concomitantemente com outras vacinas.

  A maioria das reações locais solicitadas notificadas até 7 dias após a vacinação, foram de intensidade Grau 1 ou Grau 2, e de curta duração (< 3 dias). A maioria das reações sistêmicas solicitadas foram de intensidade Grau 1 e de curta duração (< 3 dias).

  As reações adversas solicitadas, tanto no local da injeção quanto sistêmicas, mais frequentemente relatadas, que ocorreram no prazo de 7 dias após a vacinação aos 9 e 12 meses de idade (Tabela 8), foram sensibilidade no local da administração e irritabilidade.

a PCV7 (Prevenar®) = Vacina Pneumocócica 7-valente (conjugada)

b.MMRV (ProQuad®) = Vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuado)

c HepA (VAQTA®) = vacina hepatite A (inativada)

d N = Número de participantes com dados disponíveis.

e Grau 2: choro e protesto quando o local da administração é tocado, Grau 3: choro quando o membro da administração é movido ou o movimento do membro da administração é reduzido. f Grau 2: >2,5 cm a <5,1 cm, Grau 3: >5,1 cm.

g Grau 2: requer atenção aumentada, Grau 3: inconsolável.

h Grau 2: 1 a 3 horas, Grau 3: >3 horas.

i Grau 2: sem interesse no ao redor ou não acordou para uma refeição, Grau 3: dorme na maior parte do tempo ou dificuldade de acordar.

j Grau 2: perdeu completamente 1 ou 2 refeições, perdeu 3: recusa >3 refeições ou recusa a maioria das refeições.

k Grau 2: 2 a 5 episódios em 24 horas, Grau 3: >6 episódios em 24 horas ou requer hidratação parenteral.

l Grau 2: >38,5°C a <39.5°C, Grau 3: >39,5°C.

• Estudos conduzidos em indivíduos dos 2 aos 10 anos de idade

  O perfil de segurança de Menactra ® foi avaliado em mais de 2400 crianças dos 2 aos 10 anos de idade, participantes de três ensaios clínicos. Dois dos estudos documentaram o perfil de segurança de Menactra ® em população virgem de vacinação meningocócica. O terceiro estudo documentou o perfil de segurança de Menactra ® usada como re-vacinação meningocócica em crianças já vacinadas com uma vacina meningocócica C conjugada (população não-virgem). O perfil de segurança de Menactra ® é descrito em separado para estas duas populações.

  A segurança foi avaliada nos primeiros 7 dias, 28 dias e 6 meses após a vacinação.

  Menactra ® foi geralmente segura e bem tolerada entre as crianças.

  A maioria das reações locais e sistêmicas solicitadas notificadas até 7 dias após a vacinação foram leves, com uma duração média de não mais que 3 dias para as reações locais e menos de 4 dias para as reações sistêmicas.

  - Perfil de segurança de Menactra ® quando usada numa população virgem de vacinação meningocócica:

  A reação adversa solicitada mais frequentemente notificada foi dor no local da injeção.

  As reações adversas solicitadas, tanto no local da injeção quanto sistêmicas, mais frequentemente relatadas em crianças americanas dos 2 aos 10 anos de idade (Tabela 9) foram dor no local da administração e irritabilidade. Diarreia, sonolência e anorexia também foram comuns.

  Tabela 9: Porcentagem de participantes americanos dos 2 aos 10 anos de idade que relataram 

aN = Número total de participantes que relataram ao menos uma reação solicitada. A idade mediana dos participantes foi 6 anos em ambos os grupos de vacina.

b Grau 2: interfere com atividades normais, Grau 3: incapacitação, indisposição para mover o braço.

c Grau 2: 2,5 – 5,1 cm, Grau 3: >5,1 cm.

d Grau 2: 1–3 horas de duração, Grau 3: >3 horas de duração.

eGrau 2: 3–4 episódios, Grau 3: >5 episódios.

f Grau 2: interfere com atividades normais, Grau 3: incapacitação, indisposição para brincar ou interagir com outros.

g Grau 2: não realizou 2 refeições, Grau 3: não realizou >3 refeições.

h Grau 2: amplitute de movimentação reduzida devido a dor ou desconforto, Grau 3: incapaz de mover principais articulações devido a dor.

i Temperatura equivalente à oral; Grau 2: 38,4°C a 39,4°C, Grau 3: >39,5°C.

j Eventos adversos solicitados relatados apenas como presente ou ausente.

k Grau 2: 2 episódios, Grau 3: >3 episódios.

Nota: Durante o estudo, Grau 1, Grau 2 e Grau 3 foram coletados como Leve, Moderado e Grave, respectivamente.

• O perfil de segurança de Menactra ® foi avaliado em mais de 7000 adolescentes e adultos (11 até 55 anos de idade) participantes de sete ensaios clínicos.

  A segurança foi avaliada nos primeiros 7 dias, 28 dias e 6 meses após a vacinação.

  Menactra ® foi geralmente segura e bem tolerada entre adolescentes e adultos.

  A maioria das reações locais e sistêmicas solicitadas notificadas até 7 dias após a vacinação foram leves, com uma duração média de 2 dias para as reações locais e menos de 5 dias para as reações sistêmicas.

  As reações adversas solicitadas mais comumente notificadas foram dor no local da injeção e cefaleia.

  Menactra ® foi bem tolerada em pessoas que tinham títulos altos pré-existentes para qualquer sorotipo nesta vacina.

  As reações adversas, tanto no local da injeção quanto sistêmica, mais frequentemente relatadas em adolescentes dos 11 aos 18 anos (Tabela 10) e adultos dos 18 aos 55 anos (Tabela 11), após uma dose única, foram dor no local da administração, cefaleia e fadiga. Exceto pela vermelhidão em adultos, as reações no local da administração foram mais frequentemente relatadas após vacinação com Menactra ® do que após a vacinação com Menomune – A/C/Y/W-135.

aN = Número de participantes com dados disponíveis.

b Grau 2: interfere ou limita o movimento usual do braço, Grau 3: incapacitação de mover o braço.

c Denota nível de significância p <0.05. Os valores-p foram calculados para cada categoria e gravidade usado o teste qui-quadrado.

d Grau 2: 2,5 – 5,1 cm, Grau 3: >5,1 cm.

e Grau 2: interfere com atividades normais, Grau 3: requer repouso na cama.

fGrau 2: 3–4 episódios, Grau 3: >5 episódios.

gGrau 2: não realizou 2 refeições, Grau 3: não realizou >3 refeições.

h Temperatura equivalente à oral; Grau 2: 38,5°C a 39,4°C, Grau 3: >39,5°C.

i Grau 2: 2 episódios, Grau 3: >3 episódios.

j Eventos adversos solicitados relatados apenas como presente ou ausente.

Nota: Durante o estudo, Grau 1, Grau 2 e Grau 3 foram coletados como Leve, Moderado e Grave, respectivamente.

Tabela 11: Porcentagem de participantes dos 18 aos 55 anos de idade que relataram reações adversas solicitadas em 7 dias após a administração da vacina com uma dose única.

aN = Número de participantes com dados disponíveis.

b Grau 2: interfere ou limita o movimento usual do braço, Grau 3: incapacitação de mover o braço.

c Denota nível de significância p <0.05. Os valores-p foram calculados para cada categoria e gravidade usado o teste qui-quadrado.

d Grau 2: 2,5 – 5,1 cm, Grau 3: >5,1 cm.

e Grau 2: interfere com atividades normais, Grau 3: requer repouso na cama.

fGrau 2: 3–4 episódios, Grau 3: >5 episódios.

gGrau 2: não realizou 2 refeições, Grau 3: não realizou >3 refeições.

h Grau 2: 2 episódios, Grau 3: >3 episódios.

i Temperatura equivalente à oral; Grau 2: 39,0°C a 39,9°C, Grau 3: >40,0°C.

j Eventos adversos solicitados relatados apenas como presente ou ausente.

Nota: Durante o estudo, Grau 1, Grau 2 e Grau 3 foram coletados como Leve, Moderado e Grave, respectivamente.

Com base em notificações espontâneas, os seguintes eventos adversos foram reportados após o uso comercial de Menactra ®. Estes eventos foram raramente notificados. Como não podem ser calculadas precisamente taxas de incidência exatas, a sua frequência é qualificada como “Desconhecida”.

Desordens do Sangue e Sistema Linfático

Linfadenopatia.

Desordens do Sistema Imune

Reações de hipersensibilidade, como reação anafilática, chiado, dificuldades respiratórias, edema das vias respiratórias superiores, urticária, eritema, prurido e hipotensão.

Desordens do Sistema Nervoso

Síndrome de Guillain-Barré, parestesia, síncope vasovagal, tonturas, convulsões, paralisia facial, encefalomielite aguda disseminada e mielite transversa.

Desordens Musculoesqueléticas e de Tecido Conjuntivo

Mialgia.

Desordens gerais e no local de administração

Foram relatadas reações extensas no local da administração, incluindo extenso edema no membro. Estas reações podem ser associadas a eritema, calor, sensibilidade ou dor no local da administração.

Estudo de Segurança Pós-Comercialização

O risco de SGB após administração de Menactra ® foi avaliado num estudo coorte restrospectivo usando dados de cuidados de saúde de 9.578.688 indi­víduos dos 11 aos 18 anos de idade, dos quais 1.431.906 (15%) receberam Menactra ®. Dos 72 casos médicos confirmados, nenhum tinha recebido Menactra ® dentro de 42 dias antes do início dos sintomas. 129 potenciais casos de SGB não puderam ser confirmados ou excluídos devido informação médica insuficiente ou ausente. Numa análise que contabilizou os dados faltantes, as estimativas do risco atribuível de SGB, em indivíduos dos 11 aos 18 anos de idade, variou de 0 a 5 casos adicionais de SGB por 1.000.000 vaci­nados, num período de 6 semanas após a vacinação.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.