KOATE DVI GRIFOLS BRASIL LTDA - bula do profissional da saúde

Grifols Brasil Ltda.

Pó Liofilizado Injetável para Solução Intravenosa

250, 500 e 1.000 UI

Grifols Therapeutics LLC

Alterações ao Material de Embalagem

Koate DVI 250 Reg. M.S. 1.3641.0017.003–0

Koate DVI 500 Reg. M.S. 1.3641.0017.002–2

Koate DVI 1000 Reg. M.S. 1.3641.0017.001–4

BULA PARA O PROFISSIONAL DE SAÚDE

GRIFOLS BRASIL LTDA.

KOÃTE-DVI (Fator VIII de coagulação Humano)

Pó Liofilizado Injetável para Solução Intravenosa

KOÃTE-DVI está disponível como pó liofilizado para reconstituição em frascos de uso único de 250, 500 e 1.000 UI de atividade do Fator VIII. A potência real do Fator VIII está no rótulo de cada frasco de KOÃTE-DVI.

Composição:

– Princípio ativo:

Produzido a partir de plasma humano.

Administração:

– Intravenosa

USO ADULTO

Pó Liofilizado Injetável para Solução Intravenosa

KOÃTE-DVI é indicado para prevenção e controle de hemorragias em pacientes com deficiência de fator VIII, devido à hemofilia A (deficiência de Fator VIII hereditário), previamente tratados com produtos de fator VIII.

Limitação de uso

Apesar do conteúdo de fator von Willebrand neste produto, não há dados de ensaios clínicos que apoiem seu uso na doença de von Willebrand

2. resultados de eficácia

A eficácia do KOÃTE-DVI para o tratamento de episódios de sangramento foi demonstrada em um estudo clínico de 2 fases, de segurança, PK e eficácia. A fase I foi um estudo randomizado, simples cego, de dose única, cruzado e de farmacocinética (PK), comparando o KOÃTE-DVI tratado termicamente, com o KOÃTE não tratado termicamente. Dezenove indivíduos foram randomizados e receberam uma dose única de 50 UI/kg de KOÃTE-DVI aquecido ou KOÃTE não tratado termicamente para avaliação de farmacocinética (PK). A fase II foi um estudo de segurança aberto de 6 meses realizado em dois centros de hemofilia. Dezenove indivíduos receberam KOÃTE-DVI, inclusive para tratamento sob demanda e controle de episódios de sangramento.. 306 episódios de sangramento foram tratados no total, dos quais 82% foram tratados com uma única infusão do Fator VIII.

3. características farmacológicas

3.1 mecanismo de ação

O KOÃTE-DVI substitui temporariamente o fator VIII de coagulação faltante que é necessário para a hemostasia efetiva.

3.2 Farmacodinâmica

A hemofilia A é um distúrbio de sangramento caracterizado por uma deficiência do fator VIII de coagulação funcional, que resulta em um tempo prolongado de coagulação do plasma, conforme medido pelo teste do tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT). O tratamento com KOÃTE-DVI normaliza o aPTT durante o período de administração eficaz.

3.3 Farmacocinética

A farmacocinética (PK) de KOÃTE-DVI foi avaliada em um estudo clínico prospectivo em duas fases de 20 pacientes previamente tratados (PTPs) com hemofilia A grave. Na fase I, os parâmetros de farmacocinética (PK) para 19 indivíduos basearam-se na atividade plasmática do Fator VIII após uma única infusão intravenosa de 50 UI/kg de KOÃTE-DVI. A bioequivalência do KOÃTE-DVI tratado termicamente ao KOÃTE não tratado termicamente foi demonstrada pela comparação de Cmax e a área sob a curva, AUC0–48 (Tabela 3). A recuperação incremental in vivo dez minutos após a infusão de KOÃTE-DVI tratado termicamente foi de 1,90% unidade/kg (a de KOÃTE não tratado termicamente foi de 1,82% unidades/kg). A semivida biológica média foi de 16,1 horas.

Na fase II do estudo, os participantes receberam tratamentos KOÃTE-DVI por seis meses em terapia domiciliar com uma média de 52 dias (intervalo de 23 a 94 dias). Ao final de 6 meses, a AUC0–48 média foi de 1471 ± 237 unidades*ho­ra/100 mL, a Cmax foi de 99 ± 13 unidades/100 mL e o t1/2 foi de 16 ± 3,9 horas.

Tabela 3: Parâmetros PK de KOATE-DVI (fase I do estudo cruzado)

4. contraindicações

KOÃTE-DVI é contraindicado para pacientes que tenham tido reações de hipersensibilidade, inclusive a anafilaxia, a KOÃTE-DVI e seus componentes.

5. advertências e precauções

5.1 reações de hipersensibilidade

Podem ocorrer reações de hipersensibilidade, inclusive a anafilaxia. Entre os primeiros sinais de reações de hipersensibilidade, que podem progredir para a anafilaxia, angioedema, opressão no peito, hipotensão, erupção cutânea, náuseas, vômitos, parestesia, agitação, sibilância e dispneia. Se ocorrerem sintomas de hipersensibilidade, interrompa imediatamente o uso do produto e administre o tratamento de emergência apropriado.

5.2 Anticorpos Neutralizantes

Pode ocorrer a formação de anticorpos neutralizantes (inibidores) do Fator VIII. Monitore todos os pacientes para observar se ocorre desenvolvimento de inibidores do Fator VIII por observações clínicas e testes laboratoriais apropriados. Se os níveis estimados de atividade do Fator VIII do plasma não forem atingidos, ou se o sangramento não for controlado com uma dose apropriada, realize um teste que meça a concentração do inibidor do Fator VIII.

5.3 Hemólise Intravascular

KOÃTE-DVI contém isoaglutininas de grupo sanguíneo que não são clinicamente significativas quando pequenas doses são usadas para tratar episódios leves de sangramento. No entanto, quando doses grandes e/ou frequentes de KOÃTE-DVI são administradas a pacientes com grupos sanguíneos A, B ou AB, pode ocorrer anemia hemolítica aguda, resultando em aumento da tendência de sangramento ou hiperfibrinoge­nemia. Monitore esses pacientes para detectar sinais de hemólise intravascular e queda de hematócrito. Caso esta condição ocorra, levando a anemia hemolítica progressiva, interrompa o KOÃTE-DVI e considere a administração de glóbulos vermelhos tipo O sorologicamente compatíveis e ofereça terapia alternativa.

5.4 Agentes infecciosos transmissíveis

Devido ao fato de que o KOÃTE-DVI é feito a partir de sangue humano, ele pode apresentar risco de transmissão de agentes infecciosos, por exemplo, vírus, o agente da doença de Creutzfeldt-Jakob variante (vCJD) e, teoricamente, o agente da doença de Creutzfeldt-Jakob (CJD). Existe também a possibilidade de que agentes infecciosos desconhecidos estejam presentes no produto. O risco do produto transmitir vírus foi reduzido pela triagem de doadores de plasma quanto à exposição prévia a certos vírus, por meio do teste de presença de certas infecções de vírus atuais e inativação e remoção de certos vírus durante a fabricação. Apesar destas medidas, este produto ainda pode potencialmente transmitir doenças.

Caso o médico suspeite de infecções possivelmente transmitidas por este produto, comunique-as à Grifols Brasil Ltda. SAC 0800 709 2444.

5.5 Monitoramentos: Testes de laboratório

monitore os níveis de atividade do fator viii do plasma realizando um teste validado (por exemplo, um teste de coagulação em estágio único) para confirmar que os níveis adequados de Fator VIII foram alcançados e mantidos. monitore o desenvolvimento de inibidores do fator viii. realize um teste de inibidor de Bethesda se os níveis plasmáticos do Fator VIII não forem atingidos, ou se o sangramento não for controlado com a dose esperada de KOÃTE-DVI. Utilize unidades Bethesda (UB) para comunicar os níveis de inibidores. faça monitoramento para verificar se ocorre hemólise intravascular e valores decrescentes de hematócrito em pacientes com grupos sanguíneos A, B ou AB que estejam recebendo doses altas ou frequentes de KOÃTE-DVI.

5.6 Uso em populações específicas

Resumo de riscos

Não há dados com o uso de KOÃTE-DVI em mulheres grávidas para informar sobre o risco associado ao medicamento. Estudos de reprodução animal não foram realizados usando KOÃTE-DVI. Não se sabe se o KOÃTE-DVI pode causar dano fetal quando administrado a uma mulher grávida ou pode afetar a capacidade de reprodução.

Resumo de riscos

Não há informações sobre a presença de KOÃTE-DVI no leite humano, os efeitos sobre o bebê amamentado ou os efeitos sobre a produção de leite. Os benefícios para o desenvolvimento e a saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica de KOÃTE-DVI da mãe e quaisquer efeitos adversos potenciais de KOÃTE-DVI ou da condição materna subjacente sobre o bebê amamentado.

Os estudos clínicos de KOÃTE-DVI não incluíram nenhum indivíduo com idade igual ou superior a 65 anos para determinar se eles respondem de forma diferente da forma com que respondem indivíduos mais jovens. Individualize a seleção de dose para pacientes geriátricos.

6. interações medicamentosas

Não foram descritas interações medicamentos. O KOÃTE-DVI deve ser administrado sozinho sem misturar com nenhum outro agente.

7. cuidados de armazenamento do medicamento

Armazene o KOÃTE-DVI em sua embalagem original para protegê-lo da luz.

Não o utilize após a data de validade.

Utilize imediatamente o KOÃTE-DVI reconstituído ou dentro de 3 horas após a reconstituição.

Não utilizar após a data de validade impressa na embalagem e na etiqueta.

Não congelar. Conservar de 2– 8°C, sob refrigeração.

Descartar o conteúdo não utilizado devido ao risco de contaminação bacteriana.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use o medicamento com prazo de validade vencido.

Para sua segurança, mantenha o medicamento na embalagem original.

Antes de usar observe o aspecto do medicamento.

Caso você observe alguma mudança no aspecto do medicamento que ainda esteja no prazo de validade, consulte o médico ou o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance e da visão das crianças.

Não contém látex. Componentes da embalagem não contêm látex de borracha natural adicionada.

8. posologia e modo de usar

Somente para uso intravenoso após a reconstituição.

8.1 Dose

A dose e a duração do tratamento dependem da gravidade da deficiência de Fator VIII, localização e extensão do sangramento e condição clínica do paciente.

Cada frasco de KOÃTE-DVI é rotulado com a potência real do Fator VIII em unidades internacionais (UI). O cálculo da dose necessária de Fator VIII baseia-se no dado empírico de que uma UI de Fator VIII por kg de peso corporal eleva a atividade plasmática do Fator VIII em aproximadamente 2% da atividade normal ou 2 UI/dL.

A dose requerida pode ser determinada pela seguinte fórmula:

Estimar o aumento esperado de pico in vivo no nível de Fator VIII, expresso como UI/dL (ou % normal), pela seguinte fórmula:

Há variação entre os pacientes quanto à farmacocinética (por exemplo, meia-vida, in vivo) e respostas clínicas. Baseie a dose e a frequência na resposta clínica individual.

Controle e prevenção de episódios de sangramento

Orientações referentes à administração de KOÃTE-DVI para controle e prevenção de episódios de sangramento estão disponíveis na tabela 1.Deve-se considerar a manutenção de uma atividade de Fator VIII na faixa do objetivo ou acima dela.

Tabela 1: Orientações de dosagem para pacientes com hemofilia A

8.2 Preparo e Reconstituição

Use a técnica asséptica (limpa e desinfetada) e uma superfície de trabalho plana durante o procedimento de reconstituição.

Remova a faixa retrátil do frasco de KOÃTE-DVI. Não use o KOÃTE-DVI se a faixa retrátil estiver ausente ou apresentar sinais de adulteração, e notifique imediatamente a Grifols Brasil Ltda.

Preparação da Solução:

1. Deixe o frasco e a seringa atingirem a temperatura ambiente (25°C).

2. Encaixe o êmbolo da seringa de plástico contendo solvente.

3. Remova o filtro de sua embalagem. Retire a tampa cinzenta entre a ponta da seringa e, em seguida, encaixe a seringa no filtro.

4. Remova o adaptador de frasco da embalagem. Encaixe o adaptador de frasco na seringa montada no filtro.

5. Retire o plástico da tampa flip-top do frasco concentrado e limpe a borracha exposta com o anti-séptico fornecido.

6. Coloque o conjunto seringa/filtro/a­daptador sobre a parte superior do frasco concentrado e furar a tampa com a agulha do adaptador.

7. Transfira toda a água para injetáveis para o frasco de concentrado, pressionando o êmbolo da seringa.

8. Agite vigorosamente por 10–15 segundos, depois gire continuamente até dissolver completamente. Evite a formação excessiva de espuma.

9. Cuidadosamente separe o conjunto seringa/filtro e frasco para liberar o vácuo.

10. Inverta o frasco para concentrar e elaborar a solução através do filtro dentro da seringa. Não usar se forem observadas partículas e descoloração.

11. Prepare o local da injeção, separe o filtro separado do adaptador de frasco da seringa. Injetar a solução por via intravenosa, utilizando a agulha borboleta fornecida ou uma agulha estéril.

Se a dose exigir mais de um frasco para injetáveis de KOÃTE-DVI, reconstitua cada frasco usando uma nova seringa pré-carregada, adaptador de frasco e filtro fornecidos.

IMPORTANTE: Ao usar a seringa de diluente com sistemas de infusão ou extensões de linha, verifique a compatibilidade do sistema. Em alguns casos, pode ser necessário um adaptador para garantir a administração adequada do produto.

8.3 Administração

Caso a dose requeira mais de um frasco de KOÃTE-DVI:

Reconstitua cada frasco com uma nova agulha de transferência.

Puxe toda a solução em uma única seringa.

Antes da administração, inspecione visualmente a solução final em busca de partículas e descoloração, sempre que a solução e o recipiente o permitam. Não utilize a solução caso se observem material particulado ou descoloração.

Conecte a seringa à extremidade do conector de um conjunto de infusão.

Administre a medição por via intravenosa. A taxa de administração deve ser determinada pelo nível de conforto do paciente, não devendo ser mais alta do que 10 mL por minuto.

9. reações adversas

As reações adversas mais frequentes (frequência > 5 % dos indivíduos) observadas no estudo clínico foram nervosismo, dor de cabeça, dor abdominal, náuseas, parestesia e visão turva.

9.1 Experiência com estudos clínicos

Como os estudos clínicos são conduzidos em condições amplamente variáveis, as taxas de reação adversas observadas não podem ser comparadas diretamente com as taxas de outros estudos clínicos e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Imunogenicidade

Os indivíduos foram monitorados para detecção de anticorpos neutralizantes (inibidores) do Fator VIII pelo teste de Bethesda segundo a referência e em 8, 17 e 26 semanas. Não se observou evidência de formação de inibidores no estudo clínico.

A detecção da formação de anticorpos é altamente dependente da sensibilidade e especificidade do teste. Além disso, a incidência observada de positividade de anticorpos (incluindo anticorpos neutralizantes) em um teste pode ser influenciada por vários fatores, inclusive pela metodologia do teste, manuseio de amostras, tempo de coleta de amostras, medicamentos concomitantes e doença subjacente. Por estas razões, pode ser enganador comparar a incidência de anticorpos com KOÃTE-DVI no estudo descrito acima com a incidência de anticorpos em outros estudos ou outros produtos.

9.2 Experiência com pós-comercialização

Como o relatório de pós-comercialização de reações adversas é voluntário e elaborado a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar de forma confiável a frequência dessas reações ou estabelecer uma relação causal com a exposição do produto.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações de Eventos Adversos a Medicamentos – VIGIMED, disponível emou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

10. superdose

As consequências da superdosagem não são conhecidas.

Registro MS: 1.3641.0017.003–0 – 250 UI FVIII / 5 ml frasco de dose única

Registro MS: 1.3641.0017.002–2 – 500 UI FVIII / 5 ml frasco de dose única

Registro MS: 1.3641.0017.001–4 – 1000 UI FVIII / 10 ml de frasco de dose única

Responsável Técnico: Luiz C. de Almeida Neto – CRF/PR: 12968

Fabricado por:

Research Triangle Park, NC

27709 USA

U.S. License N° 1871

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