Bula do profissional da saúde - KEROXIME ANTIBIÓTICOS DO BRASIL LTDA
MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDICAMENTO DE REFERÊNCIA
I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Keroxime®
Nome genérico: cefuroxima sódica
Keroxime® (cefuroxima) 750 mg: cada frasco-ampola contém cefuroxima sódica equivalente a 750 mg de cefuroxima na forma de pó para solução injetável.
Embalagem com 50 frascos-ampola.
VIA INTRAMUSCULAR OU INTRAVENOSA
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
Keroxime® (cefuroxima) 750 mg: cada frasco-ampola contém 789 mg de cefuroxima sódica equivalente a 750 mg de cefuroxima.
Cada frasco-ampola contém aproximadamente 42 mg de sódio (1,8 mEq).
Keroxime® é um antibiótico cefalosporínico bactericida, resistente à maioria das betalactamases e ativo contra uma ampla gama de organismos Gram-positivos e Gram-negativos.
Keroxime® é indicado para o tratamento de infecções, antes mesmo da identificação do patógeno ou quando este se mostra suscetível à cefuroxima. A suscetibilidade ao Keroxime® pode variar de acordo com a localidade e temporalmente, e dados locais de suscetibilidade devem ser consultados quando disponíveis (ver Propriedades Farmacodinâmicas ).
As indicações incluem:
– Infecções do trato respiratório, por exemplo: exacerbações agudas de bronquite crônica, bronquiectasia infectada, pneumonia bacteriana, abscesso pulmonar e infecções pós-operatórias do tórax.
– Infecções do ouvido, nariz e garganta, por exemplo: sinusite, amigdalite, faringite e otite média.
– Infecções do trato urinário, por exemplo: pielonefrite aguda e crônica, cistite e bacteriúria assintomática.
– Infecções de tecidos moles, por exemplo: celulite, erisipela e infecções de feridas.
– Infecções de juntas e ossos, por exemplo: osteomielite e artrite séptica.
– Infecções ginecológicas, obstétricas e doenças inflamatórias pélvicas.
– Gonorreia, particularmente quando a penicilina não é adequada.
– Outras infecções, incluindo sepse, meningite e peritonite.
– Profilaxia contra infecção nas cirurgias abdominal, pélvica, ortopédica, cardíaca, pulmonar, esofágica e vascular, nas quais existe elevado risco de infecção.
Geralmente Keroxime® é eficaz isoladamente. Porém, quando necessário, pode ser usado em associação com um antibiótico aminoglicosídeo ou com metronidazol (oralmente, por supositório ou injetável), especialmente para a profilaxia em cirurgia ginecológica ou colônica.
A cefuroxima também está disponível como o éster axetilcefuroxima para administração oral. Isso permite o uso de terapia sequencial com o mesmo antibiótico, quando está clinicamente indicada a alteração de terapia parenteral para oral. Se apropriado, a cefuroxima é eficaz quando usada antes da terapia oral com axetilcefuroxima no tratamento da pneumonia e das exacerbações agudas da bronquite crônica.
2. resultados de eficácia
Estudo nos países escandinavos demonstrou eficácia de cefuroxima em infecções de partes moles.
Um estudo Húngaro demonstrou eficácia em pneumonias, infecção urinária, colangite, entre outras infecções.
Estudo Chileno de 1991 demonstrou 100% de cura clínica em pacientes com infecção urinária.
Estudo realizado em crianças, demonstrou eficácia de 95% em meningite bacteriana.
Estudo em pacientes com infecção de partes moles demonstrou eficácia de 96%.
Outros estudos demonstram eficácia em infecção urinária e meningite bacteriana3,5.
3. características farmacológicas
Onde a eficácia clínica da cefuroxima foi demonstrada em estudos clínicos há uma indicação com um asterisco ().
Espécies comumente suscetíveis:
– Aeróbicos Gram-positivos: Staphylococcus aureus (suscetíveis à meticilina) e Staphylococcus coagulase negativa (suscetíveis à meticilina), Streptococcus pyogenes*, estreptococos p-hemolíticos;
– Aeróbicos Gram-negativos: Haemophilus influenzae * (inclusive cepas resistentes à penicilina), Haemophilus parainfluenzae , Moraxella catarrhalis *, Neisseria gonorrhoeae * (inclusive cepas produtoras e não produtoras de penicilinase), Neisseria meningitidis , Shigella spp.;
– Anaeróbicos Gram-positivos: Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.;
– Espiroquetas: Borrelia burgdorferi
Organismos para os quais a resistência adquirida pode existir:
– Aeróbicos Gram-positivos: Streptococcus pneumoniae *, estreptococos do grupo viridans;
– Aeróbicos Gram-negativos: Bordetella pertussis , Citrobacter spp. , não incluindo C. freundii , Enterobacter spp. , não incluindo E. aerogenes e E. cloacae., Escherichia coli *, Klebsiella spp., incluindo Klebsiella pneumoniae *, Proteus mirabilis , Proteus spp. , não incluindo P. penneri e P. vulgaris , Providencia spp., Salmonella spp.;
– Anaeróbicos Gram-positivos: Clostridium spp., não incluindo C. difficile ;
– Anaeróbicos Gram-negativos: Bacteroides spp., não incluindo B. fragilis, Fusobacterium spp.
Organismos inerentemente resistentes:
– Aeróbicos Gram-positivos: Enterococcus spp., incluindo E. faecalis e E. faecium; Listeria monocytogenes;
– Aeróbicos Gram-negativos: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Pseudomonas spp., incluindo Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilia.
– Anaeróbicos Gram-positivos: Clostridium difficile
– Anaeróbicos Gram-negativos: Bacteroides fragilis;
– Outros: Chlamydia sp., Mycoplasma sp, Legionella sp.
Os níveis séricos máximos de cefuroxima são atingidos 30 a 45 minutos após a administração intramuscular de Keroxime®. A meia-vida plasmática é de aproximadamente 70 minutos, tanto após a injeção intramuscular quanto a intravenosa. Nas primeiras semanas de vida, a meia-vida plasmática da cefuroxima pode ser de três a cinco vezes maior do que a do adulto. A administração concomitante de probenecida produz um pico sérico elevado e prolonga a excreção do antibiótico.
A recuperação da droga inalterada na urina é praticamente completa (85–90%) nas 24 horas que se seguem à administração, sendo a maior parte eliminada nas primeiras seis horas. A cefuroxima não é metabolizada e é excretada através dos túbulos renais e por filtração glomerular.
Concentrações superiores aos níveis inibitórios mínimos para patógenos comuns podem ser atingidas nos ossos, líquido sinovial e humor aquoso. A cefuroxima atravessa a barreira hematoencefálica quando as meninges estão inflamadas. A ligação da cefuroxima às proteínas plasmáticas varia de 33 a 50%, dependendo da metodologia usada.
Os níveis séricos de cefuroxima podem ser reduzidos por diálise.
4. contraindicações
Este produto está contraindicado para pessoas que apresentem hipersensibilidade a antibióticos cefalosporínicos.
5. advertências e precauções
Recomenda-se cuidado especial para os pacientes que já experimentaram reação anafilática à penicilina ou a outros betalactâmicos.
Recomenda-se cautela na administração de antibióticos cefalosporínicos em doses elevadas quando o paciente está em uso concomitante de diuréticos potentes, como a furosemida, e com aminoglicosídeos, uma vez que há suspeita de que tais associações afetem adversamente a função renal. A função renal deve ser monitorada nestes pacientes, nos idosos e naqueles com disfunção renal pré-existente.
Assim como em outros regimes terapêuticos usados no tratamento da meningite, foi relatada perda de audição de leve a moderada em número reduzido de pacientes pediátricos tratados com cefuroxima. Também foi notada persistência de culturas de líquido cérebro-espinhal positivas para Haemophilus influenzae em 18–36 horas após a injeção de cefuroxima, assim como em outras antibioticoterapias. Entretanto, a relevância clínica destes achados é desconhecida.
Assim como acontece com outros antibióticos, o uso de Keroxime® pode resultar no crescimento de Candida. O uso prolongado pode também resultar no crescimento de outros microrganismos não suscetíveis (por exemplo: Enterococcus, Clostridium difficile ), o que pode requerer a interrupção do tratamento.
Foram reportados casos de colite pseudomembranosa com o uso de antibióticos, cuja gravidade pode variar de leve à fatal. Entretanto, é importante considerar este diagnóstico em pacientes que desenvolverem diarreia durante ou após o uso de antibióticos. Se ocorrer diarreia prolongada ou significativa ou o paciente apresentar cólicas abdominais, o tratamento deve ser descontinuado imediatamente e o paciente deve ser examinado em seguida.
Toxicidade ocular grave, incluindo opacidade da córnea, toxicidade retiniana e deficiência visual foram relatadas após o uso intravítreo (utilização não indicada) de cefuroxima. O medicamento cefuroxima não deve ser administrado por essa via.
Em um regime de terapia sequencial, o tempo de troca para a terapia oral é determinado pela gravidade da infecção, o estado clínico do paciente e a suscetibilidade dos patógenos envolvidos. Se não houver melhora clínica em 72 horas, deve ser mantido o tratamento parenteral.
Não foram reportados.
Embora não haja evidência experimental de efeitos embriopáticos ou teratogênicos atribuíveis à cefuroxima, deve-se ter precaução, como com qualquer medicamento, quando de seu uso em mulheres nos estágios iniciais da gestação. A cefuroxima é excretada no leite materno, portanto, deve-se administrar Keroxime® com cautela em lactantes.
Categoria C de risco na gravidez
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
6. interações medicamentosas
Assim como com outros antibióticos, Keroxime® pode afetar a flora intestinal, resultando em menor reabsorção de estrógeno e redução da eficácia de contraceptivos orais combinados.
Keroxime® não interfere nos testes enzimáticos para glicosúria.
Pode ser observada ligeira interferência nos métodos baseados na redução do cobre (Benedict, Fehling, Clinitest), sem induzir, contudo, resultados falso-positivos, como pode ocorrer com outras cefalosporinas.
Recomenda-se usar os métodos da glicose oxidase ou glicoquinase para se determinar os níveis de glicose sanguínea em pacientes usando Keroxime®.
Este antibiótico não interfere no método do picrato alcalino para dosagem de creatinina.
7. cuidados de armazenamento do medicamento
O medicamento deve ser mantido em sua embalagem original, em temperatura ambiente (15°C a 30°C) e protegido da luz. O prazo de validade é de 24 meses a partir da data de fabricação, impressa na embalagem externa do produto.
Número do lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Após preparo, manter em temperatura ambiente (15°C a 30°C) por até 3 (três) horas ou manter sob refrigeração (2°C a 8°C) por até 48 horas.
Pó branco a ligeiramente amarelado. Durante o período de conservação, a cor das soluções ou das suspensões pode tornar-se mais intensa.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
8. posologia e modo de usar
Keroxime® deve ser administrado somente por via intramuscular e/ou via intravenosa.
Atenção: frequentemente os hospitais reconstituem produtos injetáveis utilizando agulhas 40×12, que aumentam a incidência de pequenos fragmentos de rolha serem levados para dentro do frasco durante o procedimento. Agulhas 30×8 ou 25×8, embora dificultem o processo de reconstituição, têm menor probabilidade de carregarem partículas de rolha para dentro dos frascos. Deve-se, no entanto, sempre inspecionar visualmente os produtos antes da administração, descartando-os se contiverem partículas.
O produto preparado em capela de fluxo unidirecional (laminar) qualificado pode ser armazenado pelos tempos descritos a seguir. Para produtos preparados fora desta condição, recomenda-se o uso imediato.
USO INTRAMUSCULAR
Reconstituição
Diluente: água para injetáveis. Volume: 3 mL
Após reconstituição, o produto tem volume final de aproximadamente 3,5 mL e concentração aproximada de 214 mg/mL.
Aparência após a reconstituição: suspensão opaca
Estabilidade após reconstituição com água para injetáveis:
Temperatura ambiente (15°C a 30°C): 3 horas.
Refrigeração (2°C a 8°C): 48 horas.
ATENÇÃO: quando armazenada nestas condições, a solução pode escurecer, sem redução da eficácia do produto.
Administração: agite suavemente a suspensão antes de retirar a dose a ser aplicada. Em adultos, aplicar nas nádegas (quadrante superior externo), recomenda-se não injetar mais do que 750 mg em cada glúteo; em crianças, aplicar na face lateral da coxa.
USO INTRAVENOSO
INTRAVENOSA DIRETA
Reconstituição
Diluente: água para injetáveis. Volume: 8 mL.
Após reconstituição, o produto tem volume final de aproximadamente 8,6 mL e concentração aproximada de 87 mg/mL.
Aparência após reconstituição: solução amarelo claro a âmbar.
Estabilidade após reconstituição com água para injetáveis:
Temperatura ambiente (15°C a 30°C): 3 horas.
Refrigeração (2°C a 8°C): 48 horas.
ATENÇÃO: quando armazenada nestas condições, a solução pode escurecer, sem redução da eficácia do produto.
Tempo de Injeção: 3 a 5 minutos.
INFUSÃO INTRAVENOSA
Reconstituição
Diluente: água para injetáveis. Volume: 8 mL.
Após reconstituição, o produto tem volume final de aproximadamente 8,6 mL e concentração aproximada de 87 mg/mL.
Aparência após reconstituição: solução amarelo claro a âmbar.
Estabilidade após reconstituição com água para injetáveis:
Temperatura ambiente (15°C a 30°C): 3 horas.
Refrigeração (2°C a 8°C): 48 horas.
ATENÇÃO: quando armazenada nestas condições, a solução pode escurecer, sem redução da eficácia do produto.
Diluição
Diluente: cloreto de sódio 0,9%; glicose 5% ou 10 %. Volume: 50 – 100 mL.
Aparência após diluição: solução amarelo claro a amarelo.
Estabilidade após diluição:
Temperatura ambiente (15°C a 30°C): 3 horas.
Refrigeração (2°C a 8°C): 48 horas.
ATENÇÃO: quando armazenada nestas condições, a solução pode escurecer, tendendo a âmbar, sem redução da eficácia do produto.
Tempo de Infusão: 30 minutos.
Incompatibilidades:
As soluções de cefuroxima não devem ser adicionadas a soluções de antibióticos aminoglicosídeos (a cefuroxima pode ser inativada ou pode inativar os aminoglicosídeos). Entretanto, se estiver indicado o tratamento conjunto com cefuroxima e um aminoglicosídeo, cada um dos antibióticos deve ser administrado separadamente (não misturar numa mesma solução os dois produtos).
O bicarbonato de sódio não é recomendável para a diluição de cefuroxima. O pH da solução de bicarbonato de sódio a 2,7% p/v afeta consideravelmente a cor da solução, não sendo, portanto, recomendada para diluição de cefuroxima.
Adultos: muitas infecções respondem ao tratamento com 750 mg de cefuroxima três vezes ao dia, através de injeções intramusculares ou intravenosas. Para infecções de maior gravidade, a dose poderá ser elevada para 1,5 g três vezes ao dia, por via intravenosa. A frequência das injeções intramusculares ou intravenosas pode ser aumentada, se necessário, para quatro administrações diárias (a cada 6 horas), somando doses diárias totais de 3 g a 6 g.
Lactentes e crianças: 30 a 100 mg/kg/dia, divididos em três ou quatro doses. A dose de 60 mg/kg/dia é normalmente satisfatória para a maioria das infecções.
Recém-nascidos: 30 a 100 mg/kg/dia divididos em duas ou três doses. Nas primeiras semanas de vida, a meia-vida sérica da cefuroxima pode ser três a cinco vezes a observada no adulto.
Adultos: administrar uma dose única de 1,5 g, em duas injeções I.M. de 750 mg em locais de aplicação diferentes, como, por exemplo, em cada nádega.
Keroxime® é adequado como terapia única na meningite bacteriana devido à suscetibilidade das linhagens.
Adultos: 3 g I.V. de 8 em 8 horas.
Lactentes e crianças: 150–250 mg/kg/dia I.V. divididos em três ou quatro doses.
Recém-nascidos: 100 mg/kg/dia I.V.
A dose usual é 1,5 g por via intravenosa com a indução da anestesia para cirurgias abdominais pélvicas e ortopédicas. Esta dose pode ser suplementada com duas doses de 750 mg I.M. 8 e 16 horas após a primeira dose.
Em cirurgias cardíacas, pulmonares, esofágicas e vasculares, a dose usual é 1,5 g I.V. com a indução da anestesia e complementada com 750 mg I.M. três vezes ao dia nas próximas 24 a 48 horas.
Na substituição total de articulações, 1,5 g de cefuroxima em pó seco pode ser misturado com o conteúdo de uma embalagem do cimento do polímero de metacrilato de metila antes de adicionar o monômero líquido.
Adultos: a duração tanto da terapia parenteral quanto da oral é determinada pela gravidade da infecção e pelo estado clínico do paciente.
1,5 g de cefuroxima, duas ou três vezes ao dia, por via intramuscular ou intravenosa, por um período de 48–72h, seguida por uma dose de 500 mg, duas vezes ao dia, do éster axetilcefuroxima, via oral, por um período de 7–10 dias.
750 mg de cefuroxima, duas ou três vezes ao dia, por via intramuscular ou intravenosa, por um período de 48–72h, seguida por 500 mg, duas vezes ao dia, do éster axetilcefuroxima, via oral, por 5–10 dias.
A exemplo dos demais antibióticos excretados pelos rins, nos pacientes portadores de insuficiência renal importante recomenda-se reduzir a dose de cefuroxima a fim de compensar a excreção mais lenta.
Não é necessário reduzir a dose padrão (750 mg; 1,5 g três vezes ao dia) até que o clearance de creatinina chegue a 20 mL/min ou menos.
Nos casos de insuficiência renal importante (clearance de creatinina de 10 – 20 mL/min), são recomendados 750 mg duas vezes ao dia e, nos casos de insuficiência renal grave (clearance de creatinina < 10 mL/min), uma única dose diária de 750 mg será satisfatória.
Nos pacientes sob hemodiálise deve-se administrar uma dose suplementar de 750 mg I.M. ou I.V. ao final de cada procedimento. Em adição ao uso parenteral, a cefuroxima pode ser incorporada ao fluido de diálise peritoneal (geralmente 250 mg para cada dois litros de fluido de diálise).
Para pacientes com falência renal em hemodiálise arteriovenosa contínua ou hemofiltração de alto fluxo em unidades de terapia intensiva, são apropriadas doses de 750 mg duas vezes ao dia. Para hemofiltração de baixo fluxo, siga a dosagem recomendada para insuficiência renal.
| Posologia de Keroxime ® para adultos com insuficiência renal | |
| clearance de creatinina | Dose máxima |
| 10–20 mL/min (insuficiência renal importante) | 750 mg duas vezes ao dia (de 12 em 12 horas) |
| <10 mL/min (insuficiência renal grave) | 750 mg uma vez ao dia (a cada 24 horas) |
9. reações adversas
As categorias de frequência utilizadas para classificar as reações adversas abaixo são estimadas, já que para a maioria das reações não existem dados suficientes disponíveis para se calcular a incidência. Além disso, a incidência das reações adversas associadas à cefuroxima pode variar de acordo com a indicação.
Dados de estudos clínicos foram usados para determinar a frequência das reações adversas de muito comum a raras. As frequências utilizadas para todos os outros efeitos indesejáveis (por exemplo, os que ocorrem <1/1000) foram determinadas principalmente utilizando-se dados de pós-comercialização, e se referem à taxa de relatos em vez da frequência real.
Reações comuns (>1/100 e <1/10): neutropenia, eosinofilia; aumento transitório das enzimas hepáticas (pode ocorrer particularmente em pacientes com doença hepática pré-existente, mas não existem evidências de dano ao fígado); reações no local da injeção, que podem incluir dor e tromboflebite (dor no local de administração da injeção intramuscular é mais provável em altas doses. Entretanto, é improvável que este seja um motivo para descontinuar o tratamento).
Reações incomuns (>1/1.000 e <1/100): leucopenia, redução da concentração de hemoglobina, teste de Coomb’s positivo(); rash cutâneo (erupção cutânea), urticária, prurido; desconforto gastrintestinal; aumento transitório da bilirrubina (pode ocorrer, particularmente em pacientes com doença hepática pré-existente, mas não existem evidências de dano ao fígado).
Reações raras (> 1/10.000 e < 1.000): crescimento de Candida ; trombocitopenia; febre medicamentosa.
Reações muito raras (< 1/10.000): anemia hemolítica (); nefrite intersticial, anafilaxia, vasculite cutânea; colite pseudomembranosa (ver
(*) Cefalosporinas tendem a ficar absorvidas na superfície das membranas dos glóbulos vermelhos e reagem com anticorpos direcionados contra a droga para produzir um teste de Coomb’s positivo (o que pode interferir com testes de compatibilidade de sangue) e muito raramente anemia hemolítica.
Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.
10. superdose
A superdosagem de cefalosporinas pode causar irritação cerebral e levar a convulsões.
Os níveis séricos de cefuroxima podem ser reduzidos através da diálise peritoneal ou hemodiálise.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
Registro MS n° 1.5562.0011
Farm. Resp.: Sidnei Bianchini Junior – CRF-SP n° 63.058
Antibióticos do Brasil Ltda.
Sumaré – SP ou
Antibióticos do Brasil Ltda.
Cosmópolis – SP