Bula do profissional da saúde - HAVRIX GLAXOSMITHKLINE BRASIL LTDA
Suspensão injetável para administração intramuscular.
Embalagem contendo 1 seringa com 0,5 mL ou 1,0 mL.
USO INTRAMUSCULAR
USO ADULTO E PEDIÁTRICO A PARTIR DE 1 ANO
Cada dose da vacina contém 720 U. EL./0,5 mL ou 1.440 U. EL./1,0 mL de antígenos do vírus da hepatite A (VHA).
Excipientes: hidróxido de alumínio, polissorbato 20, aminoácidos, fosfato dissódico, fosfato monopotássico, cloreto de sódio, cloreto de potássio e água para injetáveis.
Resíduo: sulfato de neomicina.
Havrix ® é uma suspensão estéril que contém o vírus da hepatite A (cepa HM 175) inativado com formaldeído e adsorvido em hidróxido de alumínio. O vírus é propagado em células diploides humanas MRC-5. Antes da extração do vírus, as células são extensivamente lavadas para eliminar os componentes do meio de cultura. Assim se obtém uma suspensão do vírus com a lise das células, seguida de purificação, empregando-se técnicas de ultrafiltração e de cromatografia em gel. A inativação do vírus é obtida pelo tratamento com formaldeído.
Havrix ® atende aos requisitos de fabricação de substâncias biológicas da Organização Mundial da Saúde (OMS).
Havri x® é indicada para a imunização ativa contra a doença causada pelo vírus da hepatite A (VHA) em indivíduos com risco de exposição a esse patógeno. A vacina não protege contra infecções causadas pelos vírus das hepatites B, C, D e E nem por outros patógenos capazes de infectar o fígado.
Em áreas de baixa a média prevalência de hepatite A, recomenda-se vacinar especialmente pessoas com maior risco de infecção, como: – Viajantes para áreas onde a incidência de hepatite A é alta.
– Indivíduos das Forças Armadas que viajam para áreas de alta endemicidade ou para regiões onde as condições higiênicas podem causar alto risco de infecção pelo VHA. Para esses indivíduos, indica-se a imunização ativa.
– Pessoas para as quais a hepatite A se constitui em risco ocupacional no trabalho ou que estão sob alto risco de transmissão. Nessa categoria incluem-se os empregados de centros assistenciais, enfermeiros, médicos, pessoal que trabalha em hospitais e instituições, especialmente nas unidades gastroenterológicas e pediátricas, pessoas que trabalham em bueiros, manipuladores de alimentos, entre outros.
– Pessoas com risco aumentado devido ao comportamento sexual: homossexuais e indivíduos com múltiplos parceiros sexuais.
– Hemofílicos.
– Usuários de drogas ilícitas injetáveis.
– Pessoas em contato com indivíduos infectados: como os infectados podem transmitir o vírus durante um período prolongado, recomenda-se a imunização ativa das pessoas que estão em contato direto com indivíduos infectados.
– Indivíduos que necessitam de proteção para controle de surtos epidêmicos ou que estão em áreas de elevada endemicidade relacionada ao VHA.
– Grupos populacionais específicos com maior incidência de hepatite A.
– Pacientes com doença crônica de fígado ou com risco de desenvolver essa enfermidade, por exemplo, os portadores crônicos de hepatite B e C e os viciados em álcool.
Nas áreas com prevalência de intermediária a alta de hepatite A, pode-se considerar indicada a imunização ativa das pessoas suscetíveis.
2. resultados de eficácia
Resposta Imune
Em estudos clínicos, 99% dos vacinados soroconvertem-se 30 dias após a primeira dose. Nos estudos clínicos em que se analisou a cinética da resposta imune, demonstrou-se a soroconversão imediata e rápida após a administração da dose única de Havrix®. A proporção foi de 79% dos pacientes no 13o dia, 86,3% no 15o dia, 95,2% no 17o dia e 100% no 19o dia, portanto em período menor que a média do tempo de incubação da hepatite A (quatro semanas)10.
Persistência da resposta imune
Para assegurar proteção durante longo período, deve-se administrar uma dose de reforço entre 6–12 meses após a primeira dose de Havrix® de 1.440 U. EL./1,0 mL para adultos ou de 720 U. EL./0,5 mL para pacientes pediátricos. Em estudos clínicos, virtualmente todos os vacinados tornaram-se soropositivos um mês após a dose de reforço8.
Entretanto, se a dose de reforço não for feita entre 6–12 meses após a primeira dose, pode ser adiada em até cinco anos. Em um estudo comparativo, o reforço dado em até cinco anos após a primeira dose produziu níveis de anticorpos similares aos induzidos com a dose de reforço administrada entre 6–12 meses após a primeira dose9.
A persistência de longo prazo de títulos de anticorpos contra o VHA após duas doses de Havrix® administradas entre 6–12 meses foi avaliada separadamente. Com base nos dados disponíveis de dezessete anos, pode-se prever que no mínimo 95% e 90% dos pacientes permanecem soropositivos (>15 mL UI/mL) 30 e 40 anos após a vacinação, respectivamente.11,12,13,14
Tabela 1: Proporção prevista com níveis de anticorpos contra o VHA >15 mL UI/mL e Intervalo de Confiança de 95% para os estudos HAV-112 e HAV-123.
| Ano | >15 mL UI/mL | IC 95% | ||
| LI 1 | LS | |||
| Previsão para HAV-112 | ||||
| 25 | 97.69 % | 94.22 % | 100 % | |
| 30 | 96.53 % | 92.49 % | 99.42 % | |
| 35 | 94.22 % | 89.02 % | 98.93 % | |
| 40 | 92.49 % | 86.11 % | 97.84 % | |
| Previsão para HAV-123 | ||||
| 25 | 97.22 % | 93.52 % | 100 % | |
| 30 | 95.37 % | 88.89 % | 99.07 % | |
| 35 | 92.59 % | 86.09 % | 97.22 % | |
| 40 | 90.74 % | 82.38 % | 95.37 % | |
LI: limite inferior
LS: limite superior
Os dados disponíveis não apoiam a necessidade de reforço para pacientes imunocompetentes após duas doses15,16.
Eficácia de Havrix® no controle de surtos
A eficácia de Havrix® foi avaliada durante surtos em diferentes populações (Alasca1,2, Eslováquia3, EUA4, Reino Unido5, Israel6 e Itália7). Esses estudos demonstraram o controle obtido com o uso de Havrix®. Uma cobertura vacinal de 80% resultou no controle dos surtos em 4–8 semanas1.
Impacto da vacinação em massa na incidência da doença
A redução na incidência de hepatite A foi observada em países onde foi implementado o programa de imunização em duas doses de Havrix® para crianças em seu segundo ano de vida:
Em Israel, dados de dois estudos retrospectivos mostraram 88% e 95% de redução na incidência de hepatite A na população em geral de 5 a 8 anos, respectivamente, após a implementação do programa de vacinação. Dados da National Surveillance também mostraram 95% de redução na incidência de hepatite A em comparação a era de pré-vacinação. No Panamá, dados de um estudo retrospectivo mostrou 90% de redução na incidência de hepatite A na população vacinada, e 87% na população geral, 3 anos após a implementação do programa de vacinação. Nos hospitaispediátricos na cidade do Panamá, foi confirmado que casos agudos de hepatite A, não foram mais diagnosticados 4 anos após a implementação do programa de vacinação.
A redução na incidência de hepatite A na população em geral (vacinadas e não vacinadas) em ambos os países, demonstram a imunidade de rebanho.3. características farmacológicas
Havrix® oferece imunidade contra a infecção pelo vírus da hepatite A (VHA) por meio da estimulação da resposta imune específica evidenciada pela indução de anticorpos contra o VHA.
4. contraindicações
Havrix® não deve ser administrada a indivíduos com conhecida hipersensibilidade a qualquer componente da fórmula ou ao resíduo (ver o item Composição) nem àqueles que já apresentaram sinais de hipersensibilidade após receber essa vacina.
5. advertências e precauções
5. advertências e precauçõesComo ocorre com outras vacinas, é necessário adiar a administração de Havrix® a indivíduos com doença febril aguda grave. No entanto, a presença de infecção leve não representa contraindicação à vacinação.
Devido ao período de incubação do vírus da hepatite A, é possível que a infecção por esse vírus esteja presente no momento da vacinação. Não se sabe se nesses casos a vacina previne a hepatite A.
Em pacientes submetidos a hemodiálise e naqueles com sistema imunológico comprometido, os títulos adequados de anticorpos anti-VHA podem não ser obtidos após dose única de Havrix® ; tais indivíduos podem necessitar de doses adicionais da vacina.
Havrix® contém traços de neomicina. Os médicos devem administrá-la com cuidado a pacientes com hipersensibilidade conhecida a esse antibiótico.
Da mesma forma que com todas as vacinas injetáveis, devem estar sempre disponíveis tratamento médico e supervisão apropriados em caso de reação anafilática, que é rara, após a administração da vacina.
Pode ocorrer síncope (desmaio) após, ou mesmo antes, de qualquer vacinação como uma resposta psicogênica para a injeção. É importante ter no local procedimentos para evitar danos provocados pelo desmaio.
Havrix® pode ser administrada a pessoas infectadas pelo HIV.
A soropositividade contra hepatite A não é contraindicação.
Havrix® não deve ser administrada, sob nenhuma circunstância, por via intravenosa.
Havrix® não interfere na capacidade de dirigir ou operar máquinas.
Não existem dados suficientes disponíveis sobre o uso durante a gravidez ou a lactação em humanos, nem de estudos de reprodução animal. Apesar de se considerar que com as vacinas de vírus inativado o risco para o feto é mínimo, Havrix® só deve ser usada durante a gravidez e a lactação se estritamente necessário.
Categoria C de risco na gravidez.
Esta vacina não deve ser usada por mulheres grávidas sem orientação médica.
6. interações medicamentosas
Havrix® é inativada; portanto, seu uso concomitante com outras vacinas inativadas não deve interferir nas respostas imunes.
A administração concomitante com vacinas contra febre amarela, febre tifoide, cólera (injetável), tétano ou com vacinas monovalentes e combinadas compostas de sarampo, caxumba, rubéola e varicela não interfere na resposta imune de Havrix®.
A administração concomitante com imunoglobulinas não interfere no efeito protetor de Havrix®.
Quando a administração concomitante com outras vacinas ou com imunoglobulinas for necessária, deve-se administrar os produtos com diferentes seringas e agulhas e em distintos locais de aplicação.
7. cuidados de armazenamento do medicamento
Havrix® deve ser armazenada a uma temperatura entre +2°C e +8°C. Não a congele. Descarte-a se tiver sido congelada.
Conservar o produto na embalagem original a fim de protegê-lo da luz.
O prazo de validade do medicamento é de 36 meses a partir da data de fabricação.
Número do lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Após armazenagem, o conteúdo pode apresentar um depósito branco fino e uma camada superior incolor límpida.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
8. posologia e modo de usar
Administração intramuscular.
A vacina deve ser visualmente inspecionada antes da administração, para detecção de qualquer partícula estranha e/ou variação do aspecto físico. Antes do uso de Havrix® , a seringa deve ser bem agitada para que se obtenha uma suspensão branca, ligeiramente opaca. É necessário descartar a vacina se o conteúdo parecer diferente.
Havrix® deve ser administrada por via intramuscular na região deltoide em adultos e crianças e na parte ântero-lateral da coxa em crianças menores.
A vacina não deve ser administrada por via intramuscular na região glútea.
Também não deve ser administrada por via subcutânea ou intradérmica, pois a administração por essas vias pode produzir uma resposta de anticorpos anti-VHA menor que a ideal.
Havrix® não deve ser administrada, sob nenhuma circunstância, por via intravenosa.
Havrix® deve ser utilizada com cautela em pacientes com trombocitopenia ou com algum distúrbio de coagulação, pois pode ocorrer sangramento após a administração intramuscular nesses indivíduos. Deve-se aplicar pressão firme (sem fricção) no local da injeção por pelo menos dois minutos.
Havrix® não deve ser misturada com outras vacinas ou imunoglobulinas na mesma seringa.
Adultos a partir de 19 anos:
Na vacinação primária, usa-se a dose única da vacina para adultos, na concentração de 1.440 U. EL./1,0 mL de suspensão.
Crianças e adolescentes de 1 a 18 anos (inclusive):
Na vacinação primária, usa-se a dose única da vacina pediátrica, na concentração de 720 U. EL./0,5 mL de suspensão.
Após a primeira dose de Havrix ® de 1.440 U. EL./1,0 mL ou de 720 U. EL./0,5 mL, recomenda-se uma dose de reforço entre 6 e 12 meses, para assegurar proteção por tempo prolongado.
9. reações adversas
9. reações adversasO perfil de segurança apresentado abaixo baseia-se em dados de mais de 5.300 indivíduos.
Reações muito comuns (>1/10): irritabilidade, dor de cabeça, dor e vermelhidão no local da injeção, fadiga.
Reações comuns (>1/100 a <1/10): perda de apetite, sonolência, sintomas gastrointestinais (como diarreia, náusea e vômito), mal-estar, febre (>37,5oC), reação no local da injeção (como edema ou enduração).
Reações incomuns (>1/1.000 a <1/100): infecção do trato respiratório superior, rinite, vertigem, rash , mialgia, rigidez muscular, quadro semelhante a gripe.
Reações raras (>1/10.000 a <1/1.000): hipoestesia, parestesia, prurido, calafrios.
Distúrbios do sistema imune: anafilaxia, reações alérgicas, incluindo-se reações anafilactóides e reação semelhante à doença do soro.
Distúrbios do sistema nervoso: convulsões.
Distúrbios vasculares: vasculite.
Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo: edema angioneurótico, urticária e eritema multiforme.
Distúrbios muscoloesqueléticos e do tecido conjuntivo: artralgia.
Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.
10. superdose
10. superdoseHouve relatos de casos de superdosagem durante a comercialização da vacina. Os eventos adversos apontados nesses relatos foram similares aos reportados com a administração regular da vacina.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
MS: 1.0107.0110
Farm. Resp.: Monique Lellis de Freitas
CRF-RJ No 11641
Fabricado por: GlaxoSmithKline Biologicals S.A. – Parc de La Noire Epine – Rua Fleming 20, 1300 – Wavre – Bélgica.
Embalado por: GlaxoSmithKline Biologicals – Zirkusstrasse 40, D-01069 – Dresden – Alemanha filial de SmithKline Beecham
Pharma GmbH & Co. KG ou GlaxoSmithKline Biologicals S.A. – Parc de La Noire Epine – Rua Fleming 20, 1300 – Wavre -Bélgica
Registrado e importado por: GlaxoSmithKline Brasil Ltda.
Estrada dos Bandeirantes, 8464 – Rio de Janeiro – RJ
CNPJ: 33.247.743/0001–10
L1508_Havrix_susp_inj_GDS12_IPI08
| Dados da Submissão Eletrônica | Dados da petição/notificação que altera a bula | Dados das alterações de bulas | |||||||
| Data do Expediente | N° Expediente | Assunto | Data do Expediente | N° Expediente | Assunto | Data da Aprovação | Itens de bula | Versões VP/VPS | Apresentações Relacionadas |
| 17/10/2013 | 0877733/13–1 | 10463 – PRODUTO BIOLÓGICO – Inclusão Inicial de Texto de Bula -RDC 60/12 | 17/10/2013 | 0877733/13–1 | 10463 – PRODUTO BIOLÓGICO – Inclusão Inicial de Texto de Bula -RDC 60/12 | 17/10/2013 | Dizeres legais – Farmacêutico Responsável | VP e VPS | 720 UEL/0,5 ML SUS INJ CT SER VD INC X 0,5 ML 1440 UEL/ML SUS INJ CT SER VD INC X 1 ML |
| 20/03/2015 | 0245661/15–3 | 10456 – PRODUTO BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 | 20/01/2015 | 0063024/15–1 | 10467 – PRODUTO BIOLÓGICO – Inclusão de Nome Comercial em Vacinas por Decisão Judicial | 18/02/2015 | VPS – Identificação do medicamento; – Indicações; – Resultados de eficácia; -Características farmacológicas; – Contraindicações; – Advertências e precauções; – Interações medicamentosas; – Cuidados de armazenamento do medicamento; – Posologia e modo de usar VP – Identificação do medicamento – Para que este medicamento é indicado? – Como este medicamento funciona? – Quando não devo usar este medicamento? – O que devo saber antes de usar este medicamento? – Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento? – Como devo usar este medicamento? – Quais os males que este medicamento pode me causar? | VP e VPS | 720 UEL/0,5 ML SUS INJ CT 1 SER VD INC X 0,5 ML 1440 UEL/ML SUS INJ CT 1 SER VD INC X 1 ML |
| 03/06/2015 | 0493493/15–8 | 10456 – PRODUTO BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 | 02/03/2015 | 0184109/15–2 | 1921 – PRODUTO BIOLÓGICO – Inclusão do Local de Fabricação do Produto a Granel | 04/05/2015 | Dizeres Legais | VP e VPS | 720 UEL/0,5 ML SUS INJ CT SER VD INC X 0,5 ML 1440 UEL/ML SUS INJ CT SER VD INC X 1 ML |
| 27/11/2015 | 1036412/15–9 | 10456 – PRODUTO BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 | 27/11/2015 | 1036412/15–9 | 10456 – PRODUTO BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 | 27/11/2015 | VPS – Resultados de eficácia; – Interações medicamentosas; -Reações adversas VP |
-Reações adversas
VP e VPS
720 UEL/0,5 ML SUS INJ CT SER VD INC
X 0,5 ML
1440 UEL/ML SUS INJ CT SER VD INC X
1 ML
07/12/2015
1063771/15–1
10456 – PRODUTO BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12
07/12/2015
1063771/15–1
10456 – PRODUTO BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12
07/12/2015
VPS
– Resultados de eficácia;
-Reações adversas
VP
-Reações adversas
VP e VPS
720 UEL/0,5 ML SUS INJ CT SER VD INC
X 0,5 ML
1440 UEL/ML SUS INJ CT SER VD INC X
1 ML
08/01/2016
1146791/16–6
10456 – PRODUTO BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12
08/01/2016
1146791/16–6
10456 – PRODUTO BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12
08/01/2016
VPS
– Resultados de eficácia;
-Reações adversas
VP
-Reações adversas
VP e VPS
720 UEL/0,5 ML SUS INJ CT SER VD INC
X 0,5 ML
1440 UEL/ML SUS INJ CT SER VD INC X
1 ML
11/03/2016
1351608/16–6
10456 – PRODUTO BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12
28/12/2015
1119711/15–1
10279-PRODUTO
BIOLÓGICO-Alteração de
Texto de Bula
03/03/2016
VPS
VP
VP e VPS
720 UEL/0,5 ML SUS INJ CT SER VD INC
X 0,5 ML
1440 UEL/ML SUS INJ CT SER VD INC X
1 ML
23/06/2016
1973435/16–2
10456 – PRODUTO BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12
22/04/2016
1597848/16–6
1513– PRODUTO BIOLÓGICO- Alteração dos cuidados de conservação
30/05/2016
VPS
VP
-Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?
VP e VPS
720 UEL/0,5 ML SUS INJ CT SER VD INC
X 0,5 ML
1440 UEL/ML SUS INJ CT SER VD INC X
1 ML
NA
NA
PRODUTO BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula -publicação no Bulário RDC 60/12
12/03/2020
0750501/20–9
7115 – AFE/AE -Alteração -Responsável Técnico (automático)
12/03/2020
VPS
– Composição
– Resultados de Eficácia
– Reações Adversas
– Dizeres legais
VP
– Composição
VP e VPS
720 UEL/0,5 ML SUS INJ CT 1 SER
PREENC VD TRANS X 0,5 ML
1440 UEL/ML SUS INJ CT 1 SER PREENC VD TRANS X 1 ML
22/09/2020
3246593/20–9
10397 – PRODUTO BIOLÓGICO – Exclusão do local de fabricação do produto a granel
22/09/2020