GYNOTRAN EXELTIS LABORATORIO FARMACEUTICO LTDA - bula do profissional da saúde

Cartucho com 1 strip contendo 7 óvulos + 14 dedeiras

USO VAGINAL

USO ADULTO

Cada óvulo de Gynotran® contém: metronidazol.­.............­.............­...........750 mg

nitrato de miconazol....­.............­...........200 mg

Excipientes q.s.p........­.............­...........1 ó­vulo (witepsol).

Gynotran® é indicado para o tratamento tópico da candidíase vaginal e tratamento local da vaginite causada por Trichomonas. Gynotran® também é indicado para o tratamento tópico de vaginose bacteriana (conhecida também como vaginite inespecífica, vaginose anaeróbica ou vaginite por Gardnerella) e infecções vaginais mistas devido a patógenos responsáveis pela vaginose bacteriana, candidíase vaginal e vaginite por Trichomonas.

2.

Em um estudo clínico com 7 dias de duração, foram tratadas 501 pacientes que apresentavam vaginite por Candida, vaginite bacteriana, tricomoniásica ou mista, utilizando Gynotran® (creme e óvulo) e um tratamento de referência contendo 150 mg de miconazol e 400 mg de tinidazol (óvulo) e 100 mg de miconazol e 150 mg de tinidazol (creme).

As taxas de cura obtidas no final do tratamento (variável primária de eficácia) foram de 78% e 77,45% (óvulo e creme, respectivamente) para Gynotran® e de 70,33% e 75,7% (óvulo e creme, respectivamente) para o tratamento de referência.

3. características farmacológicas

> Farmacodinâmica

Gynotran® contém miconazol, que exerce efeito antimicótico e metronidazol, que exerce efeitos antibacterianos e antitricomoni­ásicos. O nitrato de miconazol é um agente de amplo espectro, eficaz, sobretudo, contra fungos patógenos, como C. albicans. O metronidazol é um agente antibacteriano e antiprotozoário que age de maneira eficaz

contra Gardenerella vaginallis e bactérias anaeróbias, incluindo os estreptococos e Trichomonas vaginallis.

> Farmacocinética

O nitrato de miconazol é muito pouco absorvido por via vaginal (aproximadamente 1,4% da dose). Por esta mesma via, a biodisponibilidade do metronidazol corresponde a 30% da biodisponibilidade oral. Nos estudos realizados, não foi possível detectar nitrato de miconazol no plasma após administração vaginal de Gynotran® óvulo.

Foram medidas concentrações plasmáticas de metronidazol de 1,6 a 5,4 p.g/mL 4 a 8 horas depois da administração vaginal. Os níveis no estado de equilíbrio são de 1,1 a 5,0 p.g/mL no terceiro dia de administração e de 0,7 a 4,6 ^g/mL ao final de 7 dias de aplicação. O metronidazol é metabolizado no fígado. O metabólito hidroxilado conserva sua eficácia. A vida média do metronidazol é de 6 a 11 horas. Na urina é excretado inalterado aproximadamente 20% do fármaco administrado.

4. contraindicações

Gynotran® não deve ser usado:

5. advertências e precauções

As pacientes não devem ingerir álcool durante o tratamento e durante 3dias após o término do tratamento devido à possibilidade de reações do tipo dissulfiram.

Doses elevadas e uso sistêmico de metronidazol por longo prazo causam neuropatia periférica e convulsão devido ao uso sistêmico.

Não deve ser usado em mulheres que não iniciaram atividade sexual.

Outros produtos vaginais (por exemplo, tampão, duchas ou espermicidas) não devem ser utilizados concomitantemente ao tratamento.

Nas pacientes com trichomonas vaginalis, o parceiro deve ser tratado simultaneamente.

Diafragmas e preservativos não devem ser utilizados durante o tratamento com o óvulo, uma vez que pode ocorrer reação entre os componentes do óvulo e o látex, existentes nesses métodos contraceptivos.

> Gravidez e lactação

Estudos pré-clínicos em animais relacionados à gravidez, crescimento embrionário / fetal, crescimento perinatal e / ou pós-natal são insuficientes. O risco potencial para humanos não é conhecido.

Não há dados suficientes sobre o uso de Gynotran® no primeiro trimestre da gravidez. Portanto, este medicamento não deve ser usado no primeiro trimestre da gravidez. No segundo e terceiro trimestre da relação risco/benefício deve ser avaliada por um médico e Gynotran® Não deve ser utilizado, a menos que seja necessário.

Categoria C – “Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.”

Deve-se interromper a amamentação, uma vez que o metronidazol é excretado no leite materno. A amamentação poderá ser restabelecida cerca de 24 a 48 horas após o término do tratamento.

> Pacientes em idade fértil/controle de natalidade (contracepção)

Uma vez que os efeitos dos princípios ativos de Gynotran® sobre o crescimento do feto e do recém-nascido não são claramente conhecidos, as mulheres que devem usar este medicamento, devem evitar a gravidez por meio de utilização de um método contraceptivo adequado.

> Reprodução e fertilidade

Não há evidências de efeitos deletérios sobre a fertilidade humana e animal quando o metronidazol ou o nitrato de miconazol são administrados isoladamente.

> Uso em idosos, crianças e outros grupos de risco:

Pacientes idosas (maiores de 65 anos): proceder tal como em mulheres adultas jovens.

Em crianças: não se recomenda o uso de Gynotran® em crianças.

> Efeito na habilidade de dirigir veículos e operar máquinas

A administração sistêmica do metronidazol pode afetar a condução e o uso de máquinas. Em comparação com o uso sistêmico, o metronidazol tópico é absorvido na vagina em baixas concentrações.

Gynotran® pode causar tonturas, ataxia, fadiga e fraqueza, portanto, pode afetar a capacidade de dirigir veículos ou de operar máquinas.

6. interações medicamentosas

Devido à absorção de metronidazol, podem ocorrer interações com as seguintes substâncias, se utilizados concomitantemente:

- álcool: a possível interação do metronidazol com álcool produz uma reação do tipo dissulfiram;

- amiodarona: aumento do risco de cardiotoxicidade (prolongamento do intervalo QT, torsades de pointes e parada cardíaca);

- carbamazepina: aumento da concentração sanguínea de carbamazepina;

- ciclosporina: aumento do risco de toxicidade da ciclosporina;

- anticoagulantes orais: aumento do efeito anticoagulante;

- fenitoína: aumento das concentrações sanguíneas de fenitoína, diminuição das concentrações sanguíneas de metronidazol;

- fenobarbital: diminuição das concentrações sanguíneas de metronidazol;

- dissulfiram: podem ocorrer efeitos relacionados ao sistema nervoso central (reações psicóticas);

- cimetidina: aumento a concentração sanguínea de metronidazol e risco de efeitos colaterais neurológicos;

- lítio: pode ocorrer um aumento na dos níveis sanguíneos e da toxicidade por lítio;

- astemizol e terfenadina: o metronidazol inibe o metabolismo destes fármacos e aumenta suas concentrações plasmáticas.

- fluorouacil: aumento dos níveis sanguíneos e da toxicidade do fluorouacil.

Durante o tratamento com metronidazol, foi observada a interferência nos níveis sanguíneos das enzimas hepáticas, da glicose (método da hexoquinase), da teofilina e da procainamida.

Devido à absorção de nitrato de miconazol podem ocorrer interações com as seguintes substâncias, se utilizada concomitantemente:

- acenocumarol, anisindiona, dicumarol, fenindiona, femprocumona, varfarina: aumento do risco de sangramento;

- astemizol, cisaprida e terfenadina: miconazol inibe o metabolismo desses fármacos e aumenta suas concentrações plasmáticas;

- carbamazepina: diminuição do metabolismo da carbamazepina;

- ciclosporina: aumento do risco de toxicidade da ciclosporina (disfunção renal, colestase, parestesia);

- fentanil: efeitos aumentados ou prolongados dos opióides (depressão do SNC, depressão respiratória);

- fenitoína e fosfenitoina: aumento do risco de toxicidade da fenitoína (ataxia, hiperlexia, nistagmo, tremor);

- glimepirida: hipoglicemia;

- oxibutinina: aumento da concentração plasmática ou da exposição à oxibutinina devido à inibição do seu metabolismo (boca seca, constipação, cefaleia);

- oxicodona: aumento da concentração plasmática e redução da depuração da

oxicodona;

- pimozida: aumento do risco de cardiotoxicidade (prolongamento do intervalo QT, torsades de pointes, parada cardíaca);

- tolterodina: aumento da biodisponibilidade da tolterodina em indivíduos com atividade deficiente da isoenzima 2D6 do citocromo P450;

- trimetrexato: aumento da toxicidade do trimetrexato (supressão da medula óssea, disfunção renal e hepática e ulceração gastrointestinal).

> Informações adicionais para populações especiais

Não foram conduzidos estudos de interação em populações especiais.

> População pediátrica

Não foram conduzidos estudo de interação em crianças.

7. cuidados de armazenamento do medicamento

Gynotran® óvulo deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C). O prazo de validade do medicamento é de 24 meses a partir da data de sua fabricação.

“Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.”

“Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.”

> Características organolépticas

Óvulo de cor branca a levemente amarelada, sem cheiro (odor) específico.

“Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.”

“Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.”

8. posologia e modo de usar

A menos que o médico indique de outro modo, deve-se aplicar um óvulo vaginal à noite, durante 7 dias.

Gynotran® óvulo deve ser introduzido profundamente na vagina.

Recomenda-se que a paciente esteja deitada. A aplicação deve ser realizada preferencialmente à noite, antes de dormir. A dedeira que acompanha o produto, deve ser usada para ajudar na aplicação. O tratamento não deve ser realizado durante o período menstrual.

Na apresentação de Gynotran® óvulo + dedeiras, cada cartucho contém 7 óvulos e 14 dedeiras para 7 aplicações. Para cada aplicação utilizar 2 dedeiras.

Informações adicionais para populações especiais

-Pacientes com insuficiência hepática

Na insuficiência hepática grave, a depuração de metronidazol pode ser reduzida. O consequente aumento dos níveis plasmáticos de metronidazol pode agravar os sintomas

de encefalopatia, portanto, este medicamento deve ser usado com cuidado em pacientes com encefalopatia hepática. A dose diária de metronidazol deve ser reduzida para 1/3 em pacientes com encefalopatia hepática.

9. reações adversas

- distúrbios hematológicos e do sistema linfático:

Desconhecida: leucopenia.

- distúrbios do sistema imune:

Desconhecida: reações de hipersensibilidade, reações alérgicas podem ocorrer (anafilaxia pode ocorrer em casos graves).

- distúrbios psiquiátricos:

Incomum: depressão.

Muito raro: alterações mentais.

- distúrbios do sistema nervoso:

Comum: cefaleia, tontura.

- distúrbios gastrintestinais:

Desconhecida: alterações do gosto, gosto metálico, náusea, vômito, constipação; boca seca, diarreia, perda de apetite, dor ou cólicas abdominais.

- Distúrbios gerais e condições no local de administração: Muito comum: corrimento vaginal.

Comum: vaginite, irritação vulvovaginal, desconforto pélvico. Pouco comum: sensação de sede.

Rara: queimação vaginal, prurido, irritação, dor de estômago, erupção cutânea. Desconhecida: irritação local e hipersensibilidade, dermatite de contato.

Estes efeitos adversos são raramente observados, uma vez que a concentração sanguínea de metronidazol é muito mais baixa quando administrado por via intravaginal.

“Atenção: este produto é um medicamento que possui nova associação no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema Vigimed , disponível no Portal da ANVISA.”

10.

Quando é aplicada uma quantidade excessiva de óvulo, podem ocorrer efeitos sistêmicos selecionados ao metronidazol, mas não se espera que o metronidazol intravaginal cause sintomas com risco para a vida.

Deve ser instituído tratamento sintomático e de suporte. Não existe um antídoto específico para o metronidazol. É possível oferecer cura para indivíduos que ingeriram uma dose de 12 g de metronidazol.

Sintomas de superdose de metronidazol incluem: náuseas, vômito, dor abdominal, diarreia, prurido, gosto metálico, ataxia, tontura, parestesia, convulsões, leucopenia, escurecimento da urina.

Sintomas de superdose de nitrato de miconazol incluem: náuseas, vômito, dor da cavidade oral e na garganta, anorexia, cefaleia, diarreia.

“Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.”

DIZERES LEGAIS

Farm. Resp.: Dra. Fernanda Cruvinel de Abreu – CRF/GO: 7199

Exeltis ilaç San. ve Tic. A.§.

Çerkezkoy – Turquia.