Bula do profissional da saúde - GENLIBBS LIBBS FARMACÊUTICA LTDA
cloridrato de gencitabina
Pó liófilo injetável contendo 200 mg ou 1 g de gencitabina em embalagem contendo 1 frasco-ampola.
Após reconstituição com solução fisiológica de cloreto de sódio a 0,9%, 5 mL para 200 mg e 25 mL para 1 g, a solução resultante de Genlibbs® apresentará pH entre 2,7 e 3,3.
USO INTRAVENOSO
USO ADULTO
Cada frasco-ampola de Genlibbs® 200 mg contém 227,70 mg de cloridrato de gencitabina (equivalente a 200 mg de gencitabina).
Cada frasco-ampola de Genlibbs® 1g contém 1138,53 mg de cloridrato de gencitabina (equivalente a 1000 mg de gencitabina).
Excipientes: manitol, acetato de sódio tri-hidratado, ácido clorídrico e hidróxido de sódio.
Este medicamento é indicado para o tratamento de pacientes com câncer de bexiga e adenocarcinoma do pâncreas localmente avançado ou metastático. É também indicado para pacientes com câncer pancreático refratário ao 5-FU (5-fluorouracil).
Genlibbs® isolado ou em combinação com a cisplatina é indicado como tratamento de primeira linha de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático.
Genlibbs®, em combinação ao paclitaxel, é indicado para o tratamento de pacientes com câncer de mama irressecável, metastático ou localmente recorrente, que recidivou após quimioterapia adjuvante/neoadjuvante. O tratamento quimioterápico prévio deve ter incluído uma antraciclina, a menos que esta tenha sido clinicamente contraindicada.
Atividade citotóxica em modelos de cultura de células : a gencitabina exibe especificidade para a fase celular, primariamente matando células que estão sofrendo a síntese do ADN (Fase S) e bloqueando a progressão de células através da fase ligada a G1/S.
Metabolismo celular e mecanismo de ação: a gencitabina (dFdC) é metabolizada intracelularmente pelas quinases-nucleosídeo aos nucleosídeos ativos difosfato (dFdCDP) e trifosfato (dFdCTP). A ação citotóxica da gencitabina parece ser devida à inibição da síntese do ADN (ácido desoxirribonucleico) pela dupla ação do dFdCDP e do dFdCTP. Primeiro, o dFdCDP inibe a ribonucleotídeo redutase, que é responsável pela catalisação das reações que geram os deoxinucleosídeos trifosfatos para a síntese do ADN. A inibição desta enzima pelo dFdCDP causa uma redução nas concentrações de deoxinucleosídeos em geral e, em especial, na de dCTP. Segundo, o dFdCTP compete com o dCTP para incorporação no ADN. Assim, a redução na concentração intracelular de dCTP potencializa a incorporação de dFdCTP no ADN (auto-potencialização). Após a gencitabina ser incorporada ao ADN, é adicionado um nucleotídeo ao crescimento das cadeias de ADN. Após esta adição, há uma inibição completa na síntese subsequente de ADN. A epsilon-ADN-polimerase é incapaz de remover a gencitabina e restaurar o crescimento das cadeias de ADN (terminação mascarada de cadeia). Em células linfoblastoides CEM T, a gencitabina induz a fragmentação internucleossomal do ADN, uma característica do processo programado de morte celular.
Propriedades Farmacodinâmicas: a gencitabina demonstrou in vitro atividade sinérgica dose-dependente com a cisplatina. Não foi observado nenhum efeito cumulativo de cisplatina sobre a gencitabina dCTP ou quebra da dupla de filamentos do ADN. In vivo, a gencitabina demonstrou atividade em combinação com a cisplatina contra os xenoenxertos LX-1 e CALU-6 de pulmão humano, mas foi observada uma atividade mínima com os xenoenxertos NCI-H460 ou NCI- H520. A gencitabina foi sinérgica com cisplatina em xenoenxertos de Lewis em pulmão de camundongos. A exposição sequencial à gencitabina quatro horas antes da cisplatina produziu uma maior interação.
Propriedades Farmacocinéticas: o volume de distribuição foi aumentado com o prolongamento das infusões. O volume de distribuição da gencitabina foi de 50 L/m2 após infusões com duração inferior a 70 minutos, indicando que a gencitabina, após curto período de infusão, não é extensivamente distribuída nos tecidos. Em longos períodos de infusão, o volume de distribuição aumentou para 370 L/m2, refletindo um lento equilíbrio da gencitabina no interior dos tecidos. As análises de farmacocinética populacional de estudos de dose única e múltipla mostram que o volume de distribuição é significantemente influenciado pelo período de infusão e sexo. A ligação de gencitabina às proteínas plasmáticas é desprezível. Menos de 10% de uma dose intravenosa é recuperada na urina como gencitabina inalterada. Os únicos compostos encontrados no plasma são a gencitabina e dFdU (2’-deoxi-2’,2’-difluorouradina) e compreendem 99% do material relacionado aos fármacos recuperados na urina. A gencitabina é rapidamente retirada do plasma, principalmente pelo metabolismo do metabólito inativo, dFdU. O metabólito ativo (trifosfato de gencitabina) pode ser extraído de células mononucleares de sangue periférico. A meia-vida da fase terminal do trifosfato de gencitabina das células mononucleares varia de 1,7 a 19,4 horas. O clearance sistêmico é afetado pelo sexo e pela idade. Estes efeitos resultam em diferenças na concentração plasmática de gencitabina e na velocidade de eliminação (meia-vida) da circulação sistêmica. O clearance sistêmico variou entre 30 e 90 L/h/m2 aproximadamente. Com o tempo de infusão recomendado, a meia-vida variou de 42 a 94 minutos, dependendo da idade e do sexo. Quando o cloridrato de gencitabina (na dose de 1.250 mg/m2 nos Dias 1 e 8) e a cisplatina (na dose de 75 mg/m2 no Dia 1) foram administrados em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP), o clearance de gencitabina no Dia 1 foi de 128 L/h/m2 e no Dia 8 foi de 107 L/h/m2. O clearance de cisplatina no mesmo estudo foi de 3,94 mL/min/m2, com uma meia-vida de 134 horas. As análises dos dados de pacientes com câncer de mama metastático mostraram que em média, a gencitabina apresenta pouco ou nenhum efeito na farmacocinética (clearance e meia-vida) do paclitaxel e vice-versa. Baseado em dados não clínicos, o início da ação farmacológica de gencitabina é esperada dentro de horas após a aplicação, mas a eficácia terapêutica é observada durante todo o tempo.
4. CONTRAINDICAÇÕES
4. CONTRAINDICAÇÕESEste medicamento é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida à gencitabina ou a qualquer componente de sua formulação.
Libbs de plaquetas, leucócitos e granulócitos. Deve-se considerar a suspensão ou modificação do tratamento quando for detectada depressão da medula óssea induzida pelo fármaco (ver item “8. Posologia e Modo de Usar”). Testes laboratoriais da função hepática e renal devem ser realizados periodicamente. A administração de Genlibbs® em pacientes apresentando concomitantemente metástase hepática e histórico médico de hepatite, alcoolismo ou cirrose hepática pré-existentes, pode exacerbar a insuficiência hepática de base.
Carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade: não foram realizados estudos de longa duração em animais para avaliar o potencial carcinogênico da gencitabina. Dano citogenético foi produzido pela gencitabina num estudo in vivo. A gencitabina induziu uma mutação precoce in vitro num ensaio de linfoma de camundongo (L5178Y). A gencitabina causou hipoespermatogênese reversível dependendo da dose e da posologia em camundongos machos. Embora estudos tenham mostrado um efeito da gencitabina sobre a fertilidade em animais machos, nenhum efeito foi demonstrado sobre a fertilidade em fêmeas.
Uso em crianças: a gencitabina foi avaliada em alguns estudos de Fases 1 e 2 em crianças com vários tipos de tumores. Estes estudos não forneceram dados suficientes para estabelecer a eficácia e segurança do uso da gencitabina em crianças.
Uso em pacientes idosos: para mais informações ver item “8. Posologia e Modo de Usar”.
Uso durante a gravidez e amamentação : categoria de risco na gravidez: D.
O uso da gencitabina deve ser evitado em mulheres grávidas ou amamentando, devido ao potencial de danos ao feto ou ao bebê. A avaliação de estudos experimentais em animais demonstrou toxicidade reprodutiva, como por exemplo, defeitos congênitos ou outros efeitos sobre o desenvolvimento do embrião ou do feto, no período de gestação ou no desenvolvimento peri- e pós-natal.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas: foi relatado que a gencitabina causa sonolência leve a moderada. Os pacientes devem ser alertados para não dirigirem ou operarem máquinas até que se estabeleça que não estão sonolentos.
6. interações medicamentosas
- Radioterapia
Uso concomitante (uso simultâneo ou em ciclo < sete dias): a toxicidade associada a esta terapia multimodal depende de muitos fatores diferentes, incluindo a dose e a frequência da administração de gencitabina, a dose da radiação e sua técnica de planejamento, o tecido e o volume-alvo. Os estudos pré-clínicos e clínicos demonstraram que a gencitabina tem atividade radiossensitiva. Em um estudo no qual foi administrada concomitantemente gencitabina (na dose de 1.000 mg/m2) e radiação torácica em doses terapêuticas (por até seis semanas consecutivas em pacientes com CPCNP), foi observada toxicidade significativa, na forma de mucosite grave e potencialmente fatal, especialmente esofagites e pneumonites, particularmente em pacientes recebendo altas doses de radioterapia (quantidade média de 4.795 cm3).Estudos posteriores sugerem que é possível administrar gencitabina em doses menores, concomitantemente com a radioterapia, com toxicidade previsível (ex.: estudo de Fase 2 em CPCNP). Durante seis semanas foi administrada radioterapia torácica (dose de 66 Gy), gencitabina (quatro doses de 600 mg/m2) e cisplatina (duas doses de 80 mg/m2). Vários estudos de Fases 1 e 2 demonstraram que o uso isolado da gencitabina na dose de 300 mg/m2/semana é possível de ser realizado com a radioterapia para CPCNP e para câncer pancreático. Ainda não foi definido o regime ótimo para a administração segura da gencitabina com doses terapêuticas de radioterapia.
Uso isolado (administração em ciclos > sete dias): a análise dos dados não indica aumento da toxicidade quando a gencitabina é administrada mais de sete dias antes ou depois da radiação. Os dados sugerem que a terapia com gencitabina pode ser iniciada após o término dos efeitos agudos da radioterapia ou pelo menos após uma semana do término da radiação.
Foram relatadas lesões devido à radiação sobre os tecidos-alvo (ex.: esofagite, colite e pneumonite) em associação com o uso isolado ou combinado da gencitabina.
Não há dados/estudos disponíveis sobre a interação entre Genlibbs® e fitoterápicos, nicotina e doenças com estado de comorbidade.
Como Genlibbs® é administrado somente por via intravenosa, a interação com alimentos é improvável.
crianças.
8. posologia e modo de usar
8. posologia e modo de usar- Instruções de Uso/Manuseio
O medicamento é exclusivamente para administração intravenosa.
O único diluente aprovado para reconstituição da gencitabina estéril é a solução de cloreto de sódio a 0,9%, sem conservantes. Não é recomendada a mistura da gencitabina com outros fármacos, após sua reconstituição, pela inexistência de estudos de compatibilidade. A concentração máxima da gencitabina após reconstituição é de 40 mg/mL, concentrações maiores podem resultar em dissolução incompleta, devendo ser evitadas.
Reconstituição:
Para a reconstituição da solução do frasco-ampola de Genlibbs®, é necessário:
Genlibbs® 200 mg: adicionar a quantidade mínima de 5 mL de solução fisiológica de cloreto de sódio a 0,9% no frasco de Genlibbs® 200 mg;
Genlibbs® 1g: adicionar a quantidade mínima de 25 mL de solução fisiológica de cloreto de sódio a 0,9% no frasco de Genlibbs® 1g.
Para a completa homogeneização da solução, recomenda-se agitar o frasco-ampola até completa dissolução antes de retirar a dose a ser injetada.
Recomendações de práticas seguras e adequadas para manipulação do medicamento:
1. Inserir a agulha de injeção de, no máximo, 1,20×40 mm de calibre;
2. Encher a seringa com o diluente apropriado;
3. Apoiar o frasco-ampola firmemente na posição vertical;
4. Perfurar a tampa de borracha de Genlibbs® dentro do círculo central demarcado, inserindo assepticamente a agulha a 45° com bisel voltado para cima e, ao longo da perfuração, posicioná-la a 90° (figura abaixo );
5. Evitar que as novas perfurações sejam no mesmo local;
6. É recomendado não perfurar mais de 3 vezes a área demarcada (círculo central);
7. A cada 3 perfurações com uma mesma agulha, substituí-la por uma nova.
Veja abaixo o procedimento:
Após a reconstituição, o profissional da saúde deverá inspecionar cuidadosamente, antes de sua utilização, se a solução no interior do frasco-ampola está fluida, livre de fragmentos ou de alguma substância que possa comprometer a eficácia e a segurança do medicamento. Não é recomendado a utilização do produto ao verificar qualquer alteração que possa prejudicar a saúde do paciente.
Observações importantes
Estas diluições atingem uma concentração de 38 mg/mL de gencitabina, devido ao volume de dispersão do pó liofilizado. Genlibbs® 200 mg (0,26 mL + 5 mL): o volume total da solução reconstituída será de 5,26 mL. A retirada completa do conteúdo do frasco de Genlibbs® 200 mg fornecerá 200 mg de gencitabina.
Genlibbs® 1g (1,3 mL + 25 mL): o volume total da solução reconstituída será de 26,3 mL. A retirada completa do conteúdo do frasco de Genlibbs® 1g fornecerá 1g de gencitabina.
A quantidade adequada do fármaco poderá ser administrada conforme a preparação acima mencionada ou mediante diluição subsequente com solução fisiológica de cloreto de sódio a 0,9% para injeção, em volume suficiente para infusão intravenosa de 30 minutos.
Os fármacos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração, antes da administração, sempre que a solução e recipiente permitirem.
Deve-se ter cuidado com a manipulação e preparação das soluções de Genlibbs®. É recomendado o uso de luvas na manipulação de Genlibbs®.
Caso as soluções de Genlibbs® entrem em contato com a pele ou mucosa, lavar imediatamente a pele com água e sabão ou enxaguar a mucosa com quantidades abundantes de água. Embora irritação cutânea aguda não tenha sido observada 5
i »bs em estudos com animais, dois dos três coelhos exibiram toxicidades sistêmicas relacionadas ao fármaco (morte, hipoatividade, descarga nasal e respiração superficial) devido à absorção cutânea.
Devem ser considerados os procedimentos adequados para manuseio e descarte de produtos oncológicos. Foram publicadas várias normas sobre este assunto. Não há concordância geral que todos os procedimentos recomendados são necessários ou apropriados.
- Posologia
Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas em uso isolado : a dose recomendada de Genlibbs® é de 1.000 mg/m2 administrada por infusão intravenosa (IV) de 30 minutos e deve ser repetida uma vez por semana durante três semanas, seguida de um período de descanso de uma semana. Este ciclo de quatro semanas é, então, repetido. A redução da dose em cada ciclo ou dentro do ciclo pode ser aplicada baseada na toxicidade experimentada pelo paciente.
Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas em uso combinado: o cloridrato de gencitabina em combinação com a cisplatina foi investigado usando dois regimes de dose. Um regime usou um esquema de três semanas e o outro de quatro semanas.
O esquema de três semanas usou gencitabina 1.250 mg/m2, administrada por infusão IV de 30 minutos, nos Dias 1 e 8 de cada ciclo de 21 dias. O esquema de quatro semanas usou gencitabina 1.000 mg/m2, administrada por infusão IV de 30 minutos, nos Dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 28 dias. Em ambos os esquemas, a redução da dose em cada ciclo ou dentro do ciclo pode ser aplicada baseada na toxicidade experimentada pelo paciente.
Câncer pancreático: a dose recomendada de Genlibbs® é de 1.000 mg/m2 administrada por infusão IV de 30 minutos e deve ser repetida uma vez por semana, até sete semanas, seguido por um período de descanso de uma semana. Ciclos subsequentes devem consistir de injeções semanais por três semanas consecutivas, seguidas de uma semana de descanso. A redução da dose em cada ciclo ou dentro do ciclo pode ser aplicada baseada na toxicidade experimentada pelo paciente.
Câncer de bexiga em uso isolado: a dose recomendada de Genlibbs® é de 1.250 mg/m2, administrada por infusão IV de 30 minutos, nos Dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 28 dias. Este ciclo de quatro semanas é, então, repetido. A redução da dose em cada ciclo ou dentro do ciclo pode ser aplicada baseada na toxicidade experimentada pelo paciente.
Câncer de bexiga em uso combinado: a dose recomendada de Genlibbs® é de 1.000 mg/m2, administrada por infusão IV de 30 minutos, nos Dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 28 dias em combinação com cisplatina. A cisplatina é administrada na dose recomendada de 70 mg/m2 no Dia 1 após Genlibbs® ou Dia 2 de cada ciclo de 28 dias. Este ciclo de quatro semanas é então repetido. A redução da dose em cada ciclo ou dentro do ciclo pode ser aplicada baseada na toxicidade experimentada pelo paciente. Um estudo clínico mostrou maior mielossupressão quando a cisplatina foi usada na dose de 100 mg/m2.
Câncer de mama em uso combinado: a combinação de Genlibbs® ao paclitaxel é recomendada usando-se paclitaxel 175 mg/m2, administrado no Dia 1 por infusão IV de aproximadamente três horas, seguido por Genlibbs® 1.250 mg/m2, por infusão IV de 30 minutos nos Dias 1 e 8 de cada ciclo de 21 dias. A redução da dose em cada ciclo ou dentro do ciclo pode ser aplicada baseada na toxicidade experimentada pelo paciente. Os pacientes devem ter contagem absoluta de granulócitos de no mínimo 1.500 (x 106/L) antes do início da combinação de gencitabina e paclitaxel.
Métodos de tratamento, Monitoramento, Ajustes de dose ou Titulação: os pacientes recebendo Genlibbs® devem ser monitorados antes de cada dose quanto à contagem de plaquetas, leucócitos e granulócitos e, se necessário, a dose de Genlibbs® pode ser reduzida ou suspensa na presença de toxicidade hematológica, de acordo com a escala a seguir:
| Contagem absoluta de granulócitos (x 106/ L) | Contagem de plaquetas (x 106/L) | % da dose total | |
| > 1.000 | e | > 100.000 | 100 |
| 500 – 1.000 | ou | 50.000 – 100.000 | 75 |
| < 500 | ou | < 50.000 | suspender |
Devem ser feitos exames físicos e verificações periódicas das funções hepática e renal para detectar toxicidade não hematológica. A redução da dose em cada ciclo ou dentro do ciclo pode ser aplicada baseada na toxicidade experimentada pelo paciente. As doses devem ser mantidas até que a toxicidade seja resolvida, na opinião do médico. Pacientes idosos: não há evidências que sugiram que um ajuste de dose diferente daquele recomendado para todos os pacientes seja necessário para pacientes idosos, embora o clearance e a meia-vida da gencitabina sejam afetados pela idade.
Pacientes com insuficiência renal e hepática: Genlibbs® deve ser usado com cuidado em pacientes com insuficiência renal ou hepática, devido às informações dos estudos clínicos serem insuficientes para permitir uma recomendação clara de dose para esta população. Insuficiência renal leve a moderada (taxa de filtração glomerular de 30 mL/min a 80 mL/min) não tem efeito consistente e significante na farmacocinética da gencitabina.
Libbs comuns. Esta reação adversa é raramente dose-limitante e é facilmente contornável com antieméticos atualmente em uso clínico. Sistema geniturinário: hematúria e proteinúria leves. Pele e anexos: erupção cutânea, frequentemente associada com prurido. A erupção é geralmente leve. Corpo como um todo: sintomatologia semelhante à da gripe é muito comum. Os sintomas mais comumente relatados são febre, dor de cabeça, calafrios, mialgia, astenia e anorexia. Sistema cardiovascular: edema e edema periférico. Poucos casos de hipotensão foram relatados.
- Reação comum (> 1/100 e < 1/10)
Sistema hematológico e linfático: devido à gencitabina ser um supressor da medula óssea, pode ocorrer anemia, leucopenia e trombocitopenia como resultado da administração. Neutropenia febril é comumente reportada. Sistema gastrintestinal: diarreia e estomatite. Sistema respiratório: dispneia. Pele e anexos: alopecia (geralmente com perda mínima de cabelo). Corpo como um todo: tosse, rinite, mal-estar e sudorese. Febre e astenia são também relatadas como sintomas isolados.
- Reação incomum (> 1/1.000 e < 1/100)
Sistema respiratório: broncoespasmo após infusão de gencitabina, portanto Genlibbs® não deve ser administrado à pacientes com hipersensibilidade conhecida ao fármaco. Pneumonite intersticial foi relatada.
- Reação muito rara (< 1/10.000)
Hipersensibilidade: reação anafilactoide. Toxicidade à radiação: ver item “6. Interações medicamentosas”.
Os eventos adversos relatados após o início da comercialização são:
- Reação rara (> 1/10.000 e < 1/1.000)
Sistema respiratório: efeitos pulmonares, algumas vezes graves [tais como edema pulmonar, pneumonite intersticial ou Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA)] foram relatados em associação com a gencitabina (ver item “5. Advertências e precauções”). Infecções e infestações: infecções e sepse foram relatados. Sistema gastrintestinal: aumento da função hepática, incluindo elevação dos níveis de aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), gama-glutamil transferase (GGT), fosfatase alcalina e bilirrubina. Alteração hematológica e sistema linfático: Síndrome Hemolítico-Urêmica (SHU)1.
- Reação muito rara (< 1/10.000)
Sistema cardiovascular: insuficiência cardíaca e arritmias predominantemente de natureza supraventricular. Sistema vascular: vasculite periférica, gangrena e Síndrome de Hemorragia Alveolar (ver item “5. Advertências e precauções”). Pele e anexos: reações graves na pele, tais como descamação e erupções cutâneas bolhosas. Lesões, intoxicações e complicações nos procedimentos: foram relatadas reações devido à readministração de radiação. Sistema nervoso: foi relatado Síndrome de Encefalopatia Posterior Reversível. Alteração hematológica e sistema linfático: microangiopatia trombótica (MAT)1 foi relatado em pacientes recebendo gencitabina.
1 Nestes pacientes, a insuficiência renal pode não ser reversível mesmo com a descontinuação do tratamento, e a diálise pode ser necessária (ver item “5. Advertências e precauções”).
Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.
10. SUPERDOSE
Não há antídoto para superdose de gencitabina. Doses únicas de 5,7 g/m2 foram administradas por infusão IV durante 30 minutos a cada duas semanas com toxicidade clinicamente aceitável. No caso de suspeita de superdose, o paciente deve ser monitorado em relação à contagem adequada de células sanguíneas e deve receber terapia de suporte, se necessário.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
MS n°: 1.0033.0146
Farmacêutica Responsável: Cintia Delphino de Andrade – CRF-SP n°: 25.125
Registrado por: Libbs Farmacêutica Ltda.
Rua Josef Kryss, 250 – São Paulo – SP
CNPJ: 61.230.314/0001–75
Fabricado por: Libbs Farmacêutica Ltda.
Rua Alberto Correia Francfort, 88 – Embu das Artes – SP
Indústria Brasileira
Histórico de alteração da bula
| Dados da submissão eletrônica | Dados da petição/notificação que altera bula | Dados das alterações de bulas | |||||||
| Data do expediente | N° expediente | Assunto | Data do expediente | N° do expediente | Assunto | Data de aprovação | Itens de bula | Versões (VP/VPS) | Apresentações relacionadas |
| 13/11/2020 | – | 10450 – SIMILAR -Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 | Não se aplica. | Não se aplica. | Não se aplica. | Não se aplica. | Reações adversas | VPS | 200 mg e 1 g |
| 09/10/2019 | 2400225199 | 10450 – SIMILAR -Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 | Não se aplica. | Não se aplica. | Não se aplica. | Não se aplica. | correção do arquivo | VPS | 200 mg e 1 g |
| 02/09/2019 | 2093037192 | 10450 – SIMILAR -Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 | Não se aplica. | Não se aplica. | Não se aplica. | Não se aplica. | Identificação do medicamento | VP/VPS | 200 mg e 1 g |
| 05/04/2019 | 0310173198 | 10450 – SIMILAR -Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 | Não se aplica. | Não se aplica. | Não se aplica. | Não se aplica. | – Quais males este medicamento pode me causar? – Reações adversas. | VP/VPS | 200 mg e 1 g |
| 10/08/2017 | 1677235171 | 10450 – SIMILAR -Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 | Não se aplica. | Não se aplica. | Não se aplica. | Não se aplica. | – Posologia e modo de usar. | VPS | 200 mg e 1 g |
| 26/11/2015 | 1028058158 | 10756 – SIMILAR -Notificação de Alteração de texto de bula para adequação a intercambialidade | 26/11/2015 | 1028058158 | 10756 – SIMILAR – Notificação de Alteração de texto de bula para adequação a intercambialidade | 26/11/2015 | Identificação do medicamento | VP/VPS | 200 mg e 1 g |
| 25/03/2015 | 0263254153 | 10450 – SIMILAR -Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 | 25/03/2015 | 0263254153 | 10450 – SIMILAR – Notificação Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 | 25/03/2015 | Dizeres Legais | VP/VPS | 200 mg e 1 g |
| 30/01/2014 | 0075717149 | 10450 – SIMILAR -Notificação Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 | 30/01/2014 | 0075717149 | 10450 – SIMILAR – Notificação Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 | 30/01/2014 | – Para que este medicamento é indicado? – O que devo saber antes de usar este medicamento? – Como devo usar este medicamento? – Quais os males que este medicamento pode me causar? | VP/VPS | 200 mg e 1 g |
| 24/7/2013 | 0602505136 | 10450 – SIMILAR -Notificação Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 | 24/7/2013 | 0602505136 | 10450 – SIMILAR – Notificação Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 | 24/7/2013 | Não se aplica | VP/VPS | 200 mg e 1 g |
Descrição: Genlibbs® tem como princípio ativo, o cloridrato de gencitabina, denominado quimicamente como monocloridrato de 2'-deoxi-2’,2'-difluorocitidina (isômero beta), isto é, um nucleosídeo análogo com atividade antitumoral. A fórmula molecular é C9H11F2N3O4HCl. Seu peso molecular é de 299,66. O cloridrato de gencitabina é um sólido branco a branco- amarelado, é solúvel em água, levemente solúvel em metanol e praticamente insolúvel em etanol e em solventes orgânicos polares.
O aumento do tempo de infusão e o aumento da frequência das doses mostraram aumento de toxicidade.
A gencitabina pode suprimir a função da medula óssea, manifestada por leucopenia, trombocitopenia e anemia.
Casos de Síndrome Hemolítico-Urêmica (SHU), Síndrome de Hemorragia Alveolar (SHA), Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA) e Síndrome de Encefalopatia Posterior Reversível (SEPR) com consequências potencialmente graves foram relatados em pacientes recebendo gencitabina como único agente ou em combinação com outros agentes quimioterápicos. Esses eventos podem estar relacionados aos danos do endotélio vascular possivelmente induzidos pela gencitabina. Genlibbs® deve ser descontinuado e medidas de apoio instituídas, caso qualquer uma dessas patologias se desenvolva durante a terapia (ver item “9. Reações adversas”).
Além da SDRA, outros efeitos pulmonares graves como pneumonite intersticial e edema pulmonar foram reportados por pacientes que receberam cloridrato de gencitabina como agente isolado ou em combinação com outros agentes quimioterápicos.
Genlibbs® deve ser descontinuado e medidas de apoio instituídas se esses efeitos se desenvolverem durante a terapia (ver item “9. Reações adversas”).
Testes de laboratório: os pacientes recebendo Genlibbs® devem ser monitorados antes de cada dose quanto à contagem 3
Este medicamento deve ser mantido em temperatura ambiente (15°C a 30°C), protegido da luz. Não deve ser congelado. O prazo de validade do produto nestas condições de armazenagem é de 24 meses.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Após preparo, as soluções reconstituídas de Genlibbs® podem ser mantidas em temperatura ambiente (15°C a 30°C), devendo ser administradas dentro de 24 horas.
Toda porção não utilizada deverá ser descartada. As soluções reconstituídas de Genlibbs® não devem ser refrigeradas, pois poderá ocorrer cristalização.
Genlibbs® se apresenta como pó na forma de pastilha na cor branca. Após reconstituição, a solução é incolor, límpida e isenta de partículas visíveis.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
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