GAMUNEX GRIFOLS BRASIL LTDA - bula do profissional da saúde

Grifols Brasil Ltda.

Solução Injetável 1g – 2,5g – 5g – 10g – 20g

GRIFOLS BRASIL LTDA.

GAMUNEX® Injeção de Imunoglobulina (Humana), 10%.

FORMAS FARMACÊUTICAS E APRESENTAÇÕES

Apresentado em frascos descartáveis com solução de Imunoglobulina Injetável (Humana), 10% (100g/L).

Composição:

– Princípio ativo:

Imunoglobulina Humana Normal 1g 2,5g 5g 10g 20g

-Excipientes:

Glicina

Água para injeção q.s.p. 10ml 25ml 50ml 100ml 200ml

O conteúdo de gamaglobulina da Injeção de Imunoglobulina (Humana), 10% não é menor que 98%. A Injeção de Imunoglobulina (Humana), 10% contém níveis de IgA e IgM1. A distribuição das subclasses de IgG é semelhante àquela encontrada no soro normal.

Produzido a partir de plasma humano.

Administração:

– INTRAVENOSA

– SUBCUTÂNEA (Somente para Imunodeficiência Primária Humoral)

USO PEDIÁTRICO E ADULTO

Solução Injetável

– Terapia de reposição em Imunodeficiência Primária Humoral (IP). Isto inclui, sem limitação, agamaglobulinemia congênita, imunodeficiência comum variável, agamaglobulinemia ligada ao cromossomo X, Síndrome de Wiskott-Aldrich e imunodeficiências combinadas severas.

– Púrpura Trombocitopênica Idiopática (PTI) para elevar a contagem de plaquetas para evitar sangramento ou permitir que um paciente com PTI submeta-se a cirurgia.

– Tratamento de Polineuropatia Desmielinizante Inflamatória Crônica (PDIC) para melhorar a incapacidade a deficiência neuromuscular e para a terapia de manutenção para evitar a recidiva.

2. resultados de eficácia

Em um estudo clínico randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos com 172 indivíduos com imunodeficiências primárias humorais, o GAMUNEX demonstrou ser pelo menos tão eficaz quanto o grupo CONTROLE na prevenção de qualquer infecção, ou seja, infecções validadas mais clinicamente definidas como não validadas de qualquer sistema de órgão, durante um período de tratamento de nove meses. Vinte e seis indivíduos foram excluídos da análise Pelo Protocolo (2 devido a não conformidade e 24 devido a violações do protocolo). A análise para eficácia foi baseada na taxa anual de infecções bacterianas, pneumonia, sinusite aguda e exacerbações agudas da sinusite crônica.

Infecções validadas mais infecções não validadas clinicamente definidas.

A taxa anual de infecções validadas (Número de Infecções/ano/in­divíduo) foi de 0,18 no grupo tratado com GAMUNEX e 0,43 no grupo tratado com grupo CONTROLE (p=0,023). As taxas anuais para qualquer infecção (infecções validadas mais não validadas, clinicamente definidas de qualquer sistema de órgãos) foram 2,88 e 3,38, respectivamente (p=0,300).

Um estudo clínico duplo-cego, randomizado, de grupos paralelos com 97 indivíduos com PTI foi conduzido para testar a hipótese de que o GAMUNEX foi pelo menos tão eficaz quanto o grupo CONTROLE em aumentar as contagens de plaquetas de menor igual a 20 x109/L para mais de 50 x109/L dentro de 7 dias após o tratamento com 2 g/kg de IVIG. Vinte e quatro por cento dos indivíduos tinham menos ou 16 anos de idade.

O GAMUNEX demonstrou ser pelo menos tão eficaz quanto o grupo CONTROLE no tratamento de adultos e crianças com PTI aguda ou crônica.

Tabela 2–2: Resposta Plaquetária da Análise Pelo Protocolo

Um estudo foi conduzido para avaliar a resposta clínica à infusão rápida de GAMUNEX em pacientes com PTI. O estudo envolveu 28 indivíduos com PTI crônica, em que os indivíduos receberam 1 g/kg de GAMUNEX em três ocasiões para tratamento de recidivas. A taxa de infusão foi designada aleatoriamente para 0,08, 0,11 ou 0,14 mL/kg/min (8, 11 ou 14 mg/kg/min). A pré-medicação com corticosteroides para aliviar a intolerabilidade relacionada à infusão não foi permitida. O pré-tratamento com anti-histamínicos, antipiréticos e analgésicos foi permitido. A dose média foi de aproximadamente 1 g/kg de peso corporal em todas as três taxas prescritas de infusão (0,08, 0,11 e 0,14 mL/kg/min). Todos os pacientes receberam cada uma das três infusões planejadas, exceto sete indivíduos. Com base em 21 pacientes por grupo de tratamento, uma potência a posteriori para detectar duas vezes mais eventos adversos relacionados ao medicamento entre os grupos foi de 23%. Dos sete indivíduos que não concluíram o estudo, cinco não necessitaram de tratamento adicional, um se retirou por ter se recusado a participar sem a medicação concomitante (prednisona) e um apresentou um evento adverso (urticária); no entanto, isso foi no nível de taxa de dose mais baixo (0,08 mL/kg/min).

Um estudo controlado por Placebo, multicêntrico, randomizado, duplo-cego (O estudo de Eficácia e ICE de PDIC com Imunoglobulina Intravenosa (Humana), 10% de Caprilato/Cro­matografia Purificada) foi conduzido com GAMUNEX. Este estudo incluiu dois períodos randomizados separadamente para avaliar se o GAMUNEX foi mais eficaz do que o Placebo para o tratamento do PDIC (avaliada no Período de Eficácia por até 24 semanas) e se a administração em longo prazo de GAMUNEX poderia manter o benefício em longo prazo (avaliado no Período de Retirada Randomizada de 24 semanas).

No Período de Eficácia, houve uma exigência para Resgate (troca) para o medicamento em estudo alternativo se o indivíduo não melhorou ou manteve sua melhora até o final do período de tratamento de 24 semanas. Os indivíduos que entraram na fase de Resgate seguiram a mesma administração e cronograma que no período de Eficácia. Qualquer indivíduo que foi resgatado (trocado) e não melhorou e manteve sua melhora foi retirado do estudo.

Os indivíduos que concluíram as 24 semanas de tratamento no período de Eficácia ou fase de Resgate e que responderam à terapia foram elegíveis para entrarem no Período de Retirada Randomizado duplo-cego. Os indivíduos elegíveis foram randomizados novamente para GAMUNEX ou Placebo. Qualquer indivíduo que apresentou recidiva foi retirado do estudo.

O Período de Eficácia e o tratamento de Resgate começou com uma dose de ataque de 2 g/kg de peso corporal do GAMUNEX ou volume igual de Placebo administrado por 2–4 dias consecutivos. Todas as outras infusões (incluindo a primeira infusão do Período de Retirada Randomizado) foram administradas como doses de manutenção de 1 g/kg de peso corporal (ou volume equivalente de Placebo) a cada três semanas.

As taxas de Respondedores dos grupos de tratamento com GAMUNEX e Placebo foram medidas pela pontuação INCAT. A escala INCAT (Causa e Tratamento de Neuropatia Inflamatória) é usada para avaliar a incapacidade funcional das extremidades superiores e inferiores na polineuropatia desmielizante. A escala INCAT possui componentes de extremidade superior e inferior (máximo de 5 pontos para superior (incapacidade no braço) e máximo de 5 pontos para inferior (incapacidade na perna)) que soma para um máximo de 10 pontos (0 é normal e 10 é gravemente incapacitado). No início da parte de eficácia do estudo, as pontuações INCAT foram as seguintes: A média da Extremidade Superior foi 2,2 ± 1,0, e a mediana foi de 2,0 com uma variação de 0 a 5; A média da Extremidade Inferior foi de 1,9 ± 0,9 e a mediana foi de 2,0 com uma variação de 1 a 5; a média da Pontuação Geral Total foi de 4,2 ± 1,4 e a mediana foi de 4,0 com uma variação de 2 a 9. Um Respondedor foi definido como um indivíduo com pelo menos 1 ponto de melhor do período basal na pontuação ajustada da INCAT que foi mantida durante as 24 semanas.

Mais indivíduos com PDIC responderam ao GAMUNEX: 28 de 59 indivíduos (47,5%) responderam ao GAMUNEX em comparação com 13 de 58 indivíduos (22,4%) receberam Placebo (25% de diferença; IC de 95% 7%-43%; p=0,006 ). O estudo incluiu ambos os indivíduos que eram virgens de IVIG e os indivíduos que apresentaram IVIG anteriormente. O resultado foi influenciado pelo grupo de indivíduos que apresentaram terapia anterior com IVIG, como mostrado pela Tabela 2–3 de resultados abaixo.

O tempo para recidiva para o subconjunto de 57 indivíduos que responderam anteriormente ao GAMUNEX foi avaliado: 31 foram designados novamente de maneira aleatória para continuarem recebendo GAMUNEX e 26 indivíduos foram designados novamente de maneira aleatória para o Placebo no Período de Retirada Randomizada. Os indivíduos que continuaram recebendo GAMUNEX apresentaram um tempo mais longo de recidiva em comparação aos indivíduos tratados com Placebo (p=0.011 ). A probabilidade de recidiva foi de 13% com GAMUNEX versus 45% com Placebo (razão de risco, 0,19; intervalo de confiança de 95%, 0,05, 0,70).

Tabela 2–3: Resultados no Período de Eficácia da População de Intenção de Tratar

valor p baseado no método exato de Fisher

A Tabela 2–4 a seguir mostra os resultados para a Fase de Resgate (que são dados de suporte):

Tabela 2–4: Resultados na Fase de Resgate

valor p baseado no método exato de Fisher

As seguintes curvas de Kaplan-Meier mostram os resultados para o Período de Retirada Randomizada:

Figura 2–1: Resultado para Período de Retirada Randomizado

* valor p baseado no teste de log-rank

2.1 REFERÊNCIAS

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immunodeficiency diseases. N Engl J Med 1991;325(2):110–7.

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3. características farmacológicas

Tratamento de Imunodeficiência Primária Humoral:

GAMUNEX fornece um amplo espectro de anticorpos IgG opsônicos e neutralizantes contra bactérias, parasitas, micoplasma, agentes virais, e suas toxinas. O mecanismo de ação no tratamento de IP não foi totalmente elucidado.

Tratamento da Púrpura Trombocitopênica Idiopática:

O mecanismo de ação de doses elevadas de imunoglobulinas no tratamento da PTI, não foi completamente elucidado.

Tratamento de Polineuropatia Desmielinizante Inflamatória Crônica (PDIC):

O mecanismo preciso de ação em PDIC não foi totalmente elucidado.

A Imunoglobulina Intravenosa (Humana), 10% de uma solução que contém IgG não modificada que tem um amplo espectro de anticorpos contra vários agentes infecciosos. Opsonização e neutralização de microorganismos e toxinas foram documentadas.

A solução tem uma baixa capacidade de tamponamento, que é prontamente neutralizada pelo tampão do sistema sanguíneo.

As imunoglobulinas são produtos derivados de sangue fracionado, realizados a partir de pools plasma humano. As imunoglobulinas são proteínas endógenas produzidas por células de linfócitos B. O principal componente de GAMUNEX é a IgG (>=98 %) com uma distribuição de sub-classe de IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4 de aproximadamente 62,8%, 29,7%, 4,8% e 2,7%, respectivamente.

Administração intravenosa (IV):

Ensaios farmacocinéticos cruzados (crossover ) randomizados foram realizados com GAMUNEX em 38 indivíduos com Imunodeficiências Primárias Humorais dado três infusões de 3 ou 4 semanas de intervalo do produto de teste a uma dose de 100–600 mg/kg de peso corporal, por infusão. Os principais parâmetros farmacocinéticos de GAMUNEX, medidos como IgG total no estudo 100152, encontram-se abaixo:

Tabela 3–1: Parâmetros Farmacocinéticos de GAMUNEX®

a AUC Parcial: definida como concentração de pré-dose para a última concentração comum através dos dois períodos de tratamento para o mesmo paciente.

b Apenas 15 pacientes foram válidos para a análise de T1/2.

Os ensaios farmacocinéticos com GAMUNEX mostram que a curva de concentração/tempo IgG segue uma inclinação bifásica com uma fase de distribuição de cerca de 5 dias caracterizada por uma queda nos níveis de IgG no soro para cerca de 65–75% dos níveis de pico alcançado imediatamente após a infusão. Esta fase é seguida pela fase de eliminação, com uma meia-vida de aproximadamente 35 dias. Os níveis de IgG foram medidos ao longo de nove meses, no ensaio da equivalência terapêutica. A média de níveis mínimos foram de 7,8 ± 1,9 mg / mL para o grupo de tratamento GAMUNEX.

Administração subcutânea (SC):

– Tratamento de Imunodeficiência Humoral Primária para a Via Subcutânea

Em um ensaio aberto, cruzado (crossover ), de sequência única, foi avaliada a farmacocinética, a segurança e a tolerabilidade de GAMUNEX administrada via SC em pacientes com IP. Um total de 32 e 26 pacientes receberam GAMUNEX por via IV ou SC para estudo farmacocinético. Os pacientes receberam GAMUNEX 200–600 mg/kg IV a cada 3 a 4 semanas por no mínimo 3 meses, quando ingressaram na fase IV do estudo. Os pacientes foram cruzados para infusões SC semanais. A dose SC subcutânea foi determinada multiplicando-se a dose total IV por 1,37 e dividindo-se a nova dose total resultante por 3 ou 4 dependendo do intervalo de IV resultante. O parâmetro de extremidade final farmacocinética (AUC de IgG total no plasma) seguindo a administração IV e SC encontra-se resumido abaixo na Tabela 3–2. O alcance inferior do intervalo de confiança de 90% para a razão média geométrica de AUC (SC versus IV) foi de 0,861, encontrando, portanto, a margem pré-especificada de não inferioridade entre os dois modos de administração.

Tabela 3–2: Resumo de Extremidade Final Farmacocinética de AUC

CV, coeficiente de variação; NA, não aplicável

1 Aj. AUC0-t.sc: Área ajustada estado estacionário sob a concentração contra curva de tempo seguindo administração SC com base na administração SC baseada no cronograma de doses IV calculada como AUC0-t.sc multiplicada por 3 ou 4 para pacientes para pacientes em cronograma de dose de cada 3 semanas ou cada 4 semanas, respectivamente.

A concentração média mínima (Cmínima média) de IgG total no plasma seguindo a administração IV e SC encontra-se na Tabela 3–3.

Tabela 3–3: Concentrações Médias Mínimas de IgG Total (mg/mL) no Plasma

Em contraste com os níveis de IgG total no plasma observados com o tratamento mensal IV de GAMUNEX (rápidos picos seguidos de queda lenta), os níveis de IgG no plasma em pacientes recebendo terapia SC semanal de GAMUNEX foram relativamente estáveis (Figura 3–1).

Figura 3–1: Concentração Média Plasma Total IgG em Estado Estacionário versus Curvas de Tempo Seguindo a Administração IV ou SC Semanal

4. contraindicações

GAMUNEX é contraindicado em pacientes que apresentam reação anafilática ou sistêmica grave à administração de imunoglobulina humana.

Ver a seção “6. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES” para contraindicações relativas.

5. advertências e precauções

Hipersensibilidade:

Poderão ocorrer reações severas de hipersensibilidade com produtos de IGIV incluindo GAMUNEX. Em caso de hipersensibilidade, interrompa imediatamente a infusão de GAMUNEX e inicie o tratamento apropriado. Deverão estar disponíveis medicações como epinefrina para tratamento imediato de reação aguda de hipersensibilidade.

GAMUNEX contém traços de IgA (média de 46 microgramas/mL). Os pacientes com anticorpos conhecidos a IgA podem ter um risco maior de desenvolver potencialmente hipersensibilidade grave e reações anafiláticas. É contraindicado em pacientes com deficiência de IgA com anticorpos contra IgA e história de reação de hipersensibilidade. (ver” Contraindicações”)

Insuficiência Renal:

Disfunção/Falência renal aguda, necrose tubular aguda, nefropatia tubular proximal, nefrose osmótica e morte podem ocorrer pelo uso de produtos de IGIV, especialmente aqueles que contém sucralose. O GAMUNEX não contém sucralose. Certifique-se de que os pacientes não estejam com o volume depletado antes do início da infusão de GAMUNEX. O monitoramento periódico da função renal e da produção de urina é particularmente importante em pacientes considerados com risco aumentado em potencial de desenvolver insuficiência renal aguda. Avalie a função renal, incluindo a contagem de nitrogênio ureico no sangue/creatinina sérica antes da infusão inicial de GAMUNEX e novamente a intervalos apropriados a seguir. Se a função renal deteriorar, considere a interrupção de GAMUNEX. Para os pacientes considerados de risco para o desenvolvimento de disfunção renal, incluindo pacientes com algum grau de insuficiência renal pré-existente, diabetes mellitus, idade maior que 65 anos, depleção de volume, sepse, paraproteinemia, ou pacientes que recebem medicamentos nefrotóxicos conhecidos, administrar GAMUNEX na taxa mínima praticável de infusão [menos de 8 mg IG / kg / min (0,08 ml / kg / min)]. (ver “Posologia e Modo de usar”).

Hiperproteinemia, Viscosidade Sérica Aumentada e Hiponatremia:

Poderão ocorrer hiperproteinemia, viscosidade sérica aumentada e hiponatremia em pacientes recebendo tratamento de IGIV, incluindo GAMUNEX. É clinicamente crítico distinguir a verdadeira hiponatremia de uma pseudohiponatremia que esteja associada a osmolalidade sérica calculada diminuída concomitante ou hiato osmolar elevado porque o tratamento direcionado para diminuir a água livre no soro em pacientes com pseudohiponatremia pode levar à depleção de volume, a um aumento maior na viscosidade sérica e a uma possível predisposição a eventos tromboembólicos.

Eventos Trombóticos:

Eventos trombóticos podem ocorrer em pacientes que recebem tratamento com produtos de IGIV, incluindo GAMUNEX. Fatores de risco podem incluir: idade avançada, períodos prolongados de imobilização, condições de hipercoagulação, histórico de trombose arterial ou venosa, uso de estrógenos, cateteres vasculares centrais residentes, hiperviscosidade e fatores de risco cardiovasculares. A trombose pode ocorrer na ausência de fatores de risco conhecidos.

Considere avaliação inicial da viscosidade sanguínea em pacientes com risco de hiperviscosidade, incluindo aqueles com crioglobulinas, jejum quilomicronemia/ triacilgliceróis marcadamente elevados (triglicerídeos), ou gamopatias monoclonais. Para os doentes em risco de trombose, administrar GAMUNEX na dose mínima e taxa de infusão praticável. Certifique-se de uma hidratação adequada em pacientes antes da administração. Monitorar para sinais e sintomas de trombose e avaliar a viscosidade do sangue em pacientes com risco de hiperviscosidade (ver Precauções, Dosagem e Administração, Informações para o paciente).

Síndrome da Meningite Asséptica (SMA):

Pode ocorrer SMA infrequentemente com o tratamento de IGIV, incluindo GAMUNEX. A interrupção do tratamento com IGIV tem resultado na remissão da SMA dentro de vários dias sem sequelas. A síndrome geralmente começa dentro de várias horas até dois dias após o tratamento com IGIV. A SMA caracteriza-se pelos seguintes sintomas e sinais: dor de cabeça forte, rigidez na nuca, tontura, febre, fotofobia, movimentos oculares dolorosos, náusea e vômitos. Estudos do fluido cérebro-espinhal (FCE) são frequentemente positivos com pleocitose até várias milhares de células por mm3, predominantemente das séries granulocíticas e com níveis elevados de proteína até várias centenas de mg/dL, mas resultados negativos de culturas. Realizar um exame neurológico completo em pacientes exibindo esses sintomas e sinais incluindo estudos do FCE para excluir outras causas de meningite. A SMA pode ocorrer mais frequentemente em associação com doses altas (2 g/kg) e/ou infusão rápida de IGIV.

Hemólise:

Os produtos de IGIV, incluindo GAMUNEX, podem conter anticorpos de grupos sanguíneos que podem agir como hemolisinas e induzir ao revestimento in vivo de hemácias (HEMs) com imunoglobulina causando uma reação antiglobulina positiva direta e, raramente, hemólise. Pode desenvolver-se anemia hemolítica retardada após a terapia com IGIV devido à redução aumentada de HEMs e hemólise aguda consistente com sintomas de hemólise. (ver Reações Adversas ).

Os seguintes fatores de risco podem ser relacionados com o desenvolvimento de hemólise: Doses elevadas (Por exemplo, >2 gramas / kg, a administração única ou dividida ao longo de vários dias) e não do grupo sanguíneo O. Estado inflamatório subjacente num paciente individual pode aumentar o risco de hemólise, mas o seu papel é incerto.

Monitorar pacientes para sinais clínicos e sintomas de hemólise (ver Advertências e Precauções ), especialmente pacientes com fatores de risco citados acima. Considere o teste laboratorial adequado em pacientes de maior risco, incluindo a medição da hemoglobina ou hematócrito antes da infusão e dentro de aproximadamente 36 a 96 horas após a infusão. Se forem observados sinais e sintomas de hemólise ou uma queda significativa na hemoglobina ou hematócrito clínicas, realizar testes adicionais laboratoriais de confirmação. Se transfusão é indicada para pacientes que desenvolvem hemólise com anemia comprometida clinicamente depois de receber IGIV, execute Reações Cruzadas adequadas para evitar o agravamento em curso da hemólise.

Lesão Pulmonar Aguda Associada à Transfusão (Transfusion-related Acute Lung Injury – TRALI):

Pode ocorrer edema pulmonar não cardiogênico em pacientes após o tratamento com produtos de IGIV, incluindo GAMUNEX. A TRALI caracteriza-se por desconforto respiratório severo, edema pulmonar, hipoxemia, função ventricular esquerda normal e febre. Os sintomas ocorrem tipicamente dentro de 1 a 6 horas após o tratamento.

Monitore os pacientes para reações pulmonares adversas. Se houver suspeita de TRALI, realize os exames apropriados para a presença de anticorpos anti-neutrófilos e anti-HLA no produto e no soro do paciente. A TRALI pode ser administrada utilizando-se terapia de oxigênio com suporte ventilatório adequado.

Sobrecarga de Volume:

Não é recomendado o regime de doses altas (1g/kg x 1–2 dias) para indivíduos com volumes expandidos de fluido ou onde o volume de fluido possa ser uma preocupação.

Agentes Infecciosos Transmissíveis:

GAMUNEX é feito de sangue humano e por isso pode carregar um certo risco de transmitir agentes infecciosos como, por exemplo, vírus e, teoricamente, o agente da doença de Creutzfeldt-Jakob (CJD). Nunca foi identificado nenhum caso de doenças virais ou de CLD no GAMUNEX. TODAS as infecções que um médico suspeite que tenham sido transmitidas por este produto deverão ser relatadas pelo médico ou outro prestador de serviços de saúde para a Grifols Brasil Ltda.

Formação de Hematomas:

Não administre GAMUNEX por via subcutânea em pacientes com PTI devido ao risco de formação de hematomas.

Após a infusão de IgG, a elevação temporária dos diversos anticorpos transferidos passivamente no sangue do paciente pode fornecer resultados sorológicos positivos para os exames com interpretação enganosa em potencial.

A transmissão passiva de anticorpos para antígenos de eritrócitos (por exemplo, A, B e D) pode causar um exame de antiglobulina positiva direta ou indireta (Coombs).

Monitorização periódica da função renal e produção de urina é particularmente importante em pacientes considerados de maior risco de desenvolver insuficiência renal aguda. Avaliar a função renal, incluindo a medição da uréia e da creatinina sérica, antes da infusão inicial de GAMUNEX e em intervalos adequados.

Considere a avaliação inicial da viscosidade sanguínea em pacientes com risco de hiperviscosidade, incluindo aqueles com crioglobulinas, o jejum quilomicronemia / triacilgliceró­is(triglicéri­dos) marcadamente elevados, ou de gamopatias monoclonais, por causa do aumento potencial do risco de trombose.

Se os sinais e/ou sintomas de hemólise estão presentes após uma infusão de GAMUNEX, realizar o teste laboratorial adequado para confirmação.

Se houver suspeita de TRALI, realizar testes adequados para a presença anticorpos de anti-neutrófilos e anti-HLA tanto no produto como no soro do paciente.

Gravidez Categoria C. Não foram conduzidos estudos de reprodução animal com GAMUNEX. Não se sabe se GAMUNEX pode causar dano fetal quando administrado a uma gestante ou pode afetar a capacidade reprodutiva. GAMUNEX deve ser administrado a uma gestante apenas se claramente necessário. As imunoglobulinas cruzam a placenta a partir da circulação materna acentuadamente após 30 semanas de gestação.

O uso de GAMUNEX não foi avaliado em lactantes.

Tratamento de Imunodeficiência Humoral Primária

IP:Intravenosa:

GAMUNEX foi avaliado em 18 pacientes pediátricos (entre 0 e 16 anos). Vinte e um por cento de pacientes com IP expostos a GAMUNEX eram crianças. A farmacocinética, a segurança e a eficácia foram semelhantes àquelas dos adultos com a exceção de que os vômitos foram mais frequentemente relatados na pediatria (3 de 18 pacientes). Não foram necessários requisitos pediátricos específicos de dose para atingir níveis séricos de IgG.

IP: Subcutânea:

GAMUNEX SC foi avaliado apenas em três pacientes pediátricos (entre 3 e 15 anos) com IP. Este número de pacientes pediátricos era muito pequeno para avaliação em separado de farmacocinética e segurança para determinar se reagem diferentemente de adultos. Não foi estabelecida a eficácia e a segurança em pacientes pediátricos usando a via SC de administração.

Tratamento de Púrpura Trombocitopênica Idiopática:

GAMUNEX foi avaliado em 12 pacientes pediátricos com PTI aguda. Vinte e cinco por cento dos pacientes com PTI aguda expostos a GAMUNEX eram crianças. A farmacocinética, a segurança e a eficácia foram similares aos adultos exceto que a febre foi relatada mais frequentemente nos pacientes pediátricos (6 de 12 pacientes). Não foram necessários requisitos específicos de doses para atingir níveis séricos de IgG. Um paciente, um menino de 10 anos, faleceu subitamente de miocardite 50 dias após sua segunda infusão de GAMUNEX. A morte foi considerada sem relação com GAMUNEX.

Tratamento de Polineuropatia Desmelienizante Inflamatória Crônica:

A segurança e eficácia do GAMUNEX não foi estabelecida em pacientes pediátricos não foi estabelecida em pacientes pediátricos com PDIC.

Tenha cautela ao administrar GAMUNEX a pacientes acima de 65 anos e que sejam considerados um risco de desenvolver eventos tromboembolíticos ou insuficiência renal. Não exceder as doses recomendadas e administrar GAMUNEX na menor taxa de infusão praticável. Os estudos clínicos de GAMUNEX não incluíram números suficientes de pacientes a partir dos 65 anos para determinar se reagem diferentemente de outros pacientes.

6. interações medicamentosas

GAMUNEX pode ser diluído com dextrose a 5% em água (D5/A). Não diluir com solução salina. Não foi avaliada a administração conjunta de GAMUNEX com outras drogas e soluções intravenosas. Recomenda-se que GAMUNEX seja administrado separadamente de outras drogas ou medicamentos que o paciente possa estar recebendo. O produto não deve ser misturado com IGIVs de outros fabricantes.

A linha de infusão pode ser enxaguada antes e após a administração de GAMUNEX com dextrose a 5% em água (D5/A) ou cloreto de sódio a 0,9% para injeção.

A administração simultânea de GAMUNEX e Heparina através de um dispositivo de distribuição de lúmen único deve ser evitada devido a incompatibilidades de GAMUNEX, Heparina. O Heparin Lock (Hep-Lock) através do qual o GAMUNEX foi administrado deve ser lavado com dextrose a 5% em água (D5/A) ou cloreto de sódio a 0,9% para injeção e não deve ser enxaguado com Heparina.

Diversos anticorpos transferidos passivamente em preparados de imunoglobulina podem confundir os resultados de exames sorológicos.

A transferência passiva de anticorpos pode interferir temporariamente com a resposta imune a vacinas de vírus vivos como sarampo, caxumba, rubéola e varicela. Informe ao médico de imunizações sobre terapia recente com GAMUNEX para que possam ser tomadas medidas apropriadas.

Não contém látex.

7. cuidados de armazenamento do medicamento

A validade do produto é indicada na etiqueta. Este produto é válido por um período de até 3 (três) anos após a sua data de fabricação desde que conservado adequadamente como descrito na embalagem.

Não congelar. Conservar de 2 – 8°C, sob refrigeração.

Descartar o conteúdo não utilizado devido ao risco de contaminação bacteriana.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use o medicamento com prazo de validade vencido.

Para sua segurança, mantenha o medicamento na embalagem original.

A solução deve ser clara e incolor a amarelo pálida. Não utilizar se a solução estiver enevoada, descolorida, ou que apresentem partículas.

Antes de usar observe o aspecto do medicamento.

Caso você observe alguma mudança no aspecto do medicamento que ainda esteja no prazo de validade, consulte o médico ou o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance e da visão das crianças.

NÃO ADMINISTRAR SUBCUTANEAMENTE para Tratamento de Púrpura Trombocitopênica Idiopática

8. posologia e modo de usar

GAMUNEX consiste de proteína a 9%-11% em glicina 0,16–0,24 M. A capacidade de equilíbrio de GAMUNEX é de 35,0 mEq/L (0,35 mEq/g de proteína). Portanto, uma dose 1g/kg de peso corporal representa uma carga de ácido de 0,35 mEq/kg de peso corporal. A capacidade total de equilíbrio de sangue total em um indivíduo normal é de 45–50 mEq/L de sangue ou 3,6 mEq/kg de peso corpóreo. Assim, a carga de ácido despejada com uma dose de 1 g/kg de GAMUNEX seria neutralizada pela capacidade de equilíbrio de sangue total apenas ainda que a dose fosse infundida instantaneamente.

Não congele. Soluções que foram congeladas não devem ser utilizadas.

O frasco de GAMUNEX é para uso único apenas. GAMUNEX não contém preservativos. Qualquer frasco que for penetrado deverá ser utilizado imediatamente. Invólucros parcialmente utilizados devem ser descartados.

Tratamento de Imunodeficiência Primária Humoral:

Por existirem diferenças significativas na meia-vida de IgG entre pacientes com imunodeficiências humorais primárias, a frequência e a quantidade de terapia com imunoglobulina pode variar de paciente para paciente. A quantidade adequada pode ser determinada pelo monitoramento da reação clínica.

Intravenoso (IV):

A dose de GAMUNEX para pacientes com IP é de 300 a 600 mg/kg de peso corpóreo (3–6 mL/kg) administrada a cada 3 a 4 semanas. A dosagem pode ser ajustada para atingir os níveis mínimos desejados e as respostas clínicas.

A taxa de infusão inicial recomendada é de 1 mg/kg/min (0,01 mL/kg/min). Se a infusão for bem tolerada, a taxa pode ser aumentada gradualmente até um máximo de 8 mg/kg/min (0,08 mL/kg/min). Para pacientes considerados em risco de disfunção renal ou de eventos trombóticos, administrar GAMUNEX à menor taxa de infusão praticada. (ver Advertências e Precauções )

Se um paciente receber rotineiramente uma dose inferior a 400 mk/kg de GAMUNEX cada 3 a 4 semanas (menos de 4 mL/kg) e estiver em risco de exposição a sarampo (ou seja, viajando para uma área endêmica de sarampo), administrar uma dose de, no mínimo, 400 mg/kg (4 mL/kg) antes da exposição esperada ao sarampo. Se um paciente tiver sido exposto a sarampo, deve ser administrada uma dose de 400 mg/kg (4 mL/kg) assim que possível após a exposição.

Subcutâneo (SC):

A dose deve ser individualizada com base na resposta clínica do paciente à terapia com GAMUNEX e os níveis mínimos de IgG sérico. Iniciar o tratamento com GAMUNEX uma semana após a última infusão de IGIV do paciente. Ver abaixo, sob o título “Dose Inicial Semanal”. Antes de trocar o tratamento de IGIV para GAMUNEX, obter o nível mínimo do IgG sérico do paciente para guiar os ajustes subsequentes de doses. Ver abaixo, sob o título “Ajuste de Dose”.

Estabelecer a dose semanal inicial de GAMUNEX convertendo a dose mensal de IGIV para um equivalente semanal e aumentando-a utilizando um fator de ajuste de dose. O objetivo é atingir uma exposição de IgG sérica sistêmica (Área Sob a Curva de Tempo de Concentração [ASC]) não inferior àquela do tratamento anterior com IGIV. Se o paciente não tiver sido tratado anteriormente com GAMUNEX IV, converter a dose semanal de IGIV multiplicando por 1,37 dividindo em seguida esta dose em doses semanais baseadas no tratamento anterior com IGIV do paciente. Monitore a resposta clínica do paciente e ajuste a dose de acordo.

Dose Inicial Semanal:

Para calcular a dose semanal inicial da administração subcutânea de GAMUNEX, multiplique a dose anterior de IGIV em gramas pelo fator de ajuste de dose de 1,37; a seguir, divida este resultado pelo número de semanas entre as doses durante o tratamento do paciente com IGIV (ou seja, 3 ou 4).

Dose SC inicial = 1,37 x dose IGIV anterior (em gramas)

No de semanas entre as doses de IGIV

Para converter a dose de GAMUNEX (em gramas) para mililitros (mL), multiplicar a dose calculada (em gramas) por 10.

Ajuste de doses:

Ao longo do tempo, a dose pode precisar ser ajustada para atingir a resposta clínica desejada e o nível mínimo de IgG sérica. Para determinar se um ajuste de dose pode ser considerado, medir o nível mínimo de IgG sérico do paciente e em até 5 semanas após mudar de IGIV para subcutânea. O nível mínimo de IgG sérica pretendida em tratamento semanal SC é projetado para ser o último nível mínimo de IGIV mais 340 mg/dL. Para determinar se são necessários outros ajustes de doses, monitore o nível mínimo de IgG do paciente cada 2 a 3 meses.

Para ajustar a dose com base em níveis mínimos, calcular a diferença (em mg/dL) da IgG sérica do paciente a partir do nível mínimo alvo de IgG (o último nível mínimo de IGIV + 340 mg/dL). A seguir, encontre esta diferença na Tabela 8–1 e o valor correspondente (em mL) pelo qual aumentar ou diminuir a dose semanal baseada no peso corpóreo do paciente. No entanto, a resposta clínica do paciente deve ser a consideração primária no ajuste da dose.

Tabela 8–1: Ajuste (±mL) da Dose Semanal Subcutânea Baseada na Diferença (±mg/dL) a Partir do Nível Mínimo de IgG Sérica Pretendida

O ajuste de dose em mL baseia-se na inclinação da resposta do nível mínimo de IgG sérica à administração subcutânea de incrementos de dose de GAMUNEX (cerca de 6,0 por incremento de 1 mg/kg por semana).

Por exemplo, se um paciente com peso corporal de 70 kg tiver um nível mínimo real de IgG de 900 mg/dL e o nível pretendido for de 1000 mg/dL, isso resulta numa diferença de 100 mg/dL. Portanto, aumentar a dose semanal de dose subcutânea em 12 mL.

Os requisitos de dosagem para pacientes trocando para GAMUNEX de outro produto de Imunoglobulina Subcutânea (IGSC) não foram estudados. Se um paciente em tratamento com GAMUNEX não mantiver uma resposta clínica adequada ou um de nível mínimo de IgG sérica equivalente àquele do tratamento anterior com IGSC, o médico poderá querer ajustar a dose. Para esses pacientes, a Tabela 8–1 também dá uma orientação de ajuste de dose para atingir um nível mínimo de IGSC.

Tratamento de Púrpura Trombocitopênica Idiopática:

GAMUNEX pode ser administrado a uma dose total de 2 g/kg dividida em duas doses de 1 g/kg (10 mL/kg) em dois dias consecutivos ou em cinco doses de 0,4 g/kg (4 mL/kg) ministrada em cinco dias consecutivos. Se após a administração da primeira das duas doses diárias 1 g/kg (10 mL/kg) for observada uma elevação adequada na contagem de plaquetas em 24 horas, a segunda dose de 1g/kg (10 mL/kg) de peso corpóreo poderá ser retida.

Quarenta e oito pacientes com PTI foram tratados com 2 g/kg de GAMUNEX dividido em duas doses de 1 g/kg (10 mL/kg) dadas em dois dias sucessivos. Com este regime de doses, 35/39 pacientes (90%) reagiram com uma contagem de plaquetas de menos do que ou igual a 20 x109/L a mais do que ou igual a 50 x109/L dentro de 7 dias após o tratamento. O regime de dose alta (1 g/kg x 1–2 dias) não é recomendado para indivíduos com volumes expandidos de fluido ou onde o volume de fluido possa ser uma preocupação.

A taxa de infusão inicial recomendada é de 1 mg/kg/min (0,01 mL/kg/min). Se a infusão for bem tolerada, a taxa poderá ser aumentada gradualmente para um máximo de 8 mg/kg/min (0,08 mL/kg/min). Para pacientes considerados em risco de disfunção renal ou de eventos trombóticos, GAMUNEX deve ser administrado à menor taxa de infusão praticável.

Tratamento de Polineuropatia Desmielinizante Inflamatória Crônica:

GAMUNEX pode ser administrado inicialmente como uma dose de carga total de 2 g/kg (20 mL/kg) ministrada em doses divididas durante dois ou quatro dias consecutivos. GAMUNEX pode ser administrado como uma infusão de manutenção de 1 g/kg (10 mL/kg) administrada durante 1 dia ou dividida em duas doses de 0,5 g/kg (5 mL/kg) administrada em dois dias consecutivos, cada 3 semanas.

A taxa de infusão inicial recomendada é de 2 mg/kg/min (0,02 mL/kg/min). Se a infusão for bem tolerada, a taxa poderá ser aumentada gradualmente para um máximo de 8 mg/kg/min (0,08 mL/kg/min). Para pacientes considerados em risco de disfunção renal ou de eventos trombóticos, GAMUNEX deve ser administrado à menor taxa de infusão praticável.

GAMUNEX pode também ser administrado por via subcutânea para o tratamento de IP.

GAMUNEX deve estar à temperatura ambiente durante a administração.

GAMUNEX deve ser inspecionado visualmente para partículas e descoloração antes da administração sempre que a solução e o frasco permitirem. Não usar se estiver turvo e/ou se for observada descoloração.

Intravenosa:

Deverão ser utilizadas apenas agulhas de calibre 18 para penetrar na tampa para distribuir o produto do frasco de 10 mL; agulhas de calibre 16 ou pinos de distribuição devem ser utilizados apenas com frascos de 25 mL e maiores. As agulhas ou pinos de distribuição devem ser utilizados apenas uma vez e deverão estar dentro da área delineada pelo anel em relevo. A tampa deve ser penetrada perpendicularmente ao plano da tampa dentro do anel.

Qualquer frasco que tenha sido aberto deverá ser usado imediatamente. Frascos utilizados parcialmente deverão ser descartados.

Se for necessária diluição, GAMUNEX pode ser diluído com dextrose a 5% em água (D5/A). Não diluir com solução salina.

GAMUNEX deve ser infundido utilizando-se uma linha em separado sem misturar com outros fluidos ou medicações intravenosas que o paciente possa estar recebendo. A linha de infusão de GAMUNEX pode ser lavada com dextrose a 5% em água (D5/A) ou cloreto de sódio a 0,9% para injeção.

Antes do uso, permita que a solução atinja a temperatura ambiente. NÃO AGITE. Não utilizar se a solução tiver partículas. Verifique a data de validade do produto no frasco. Não utilize após a data de validade.

1. Use técnica asséptica ao preparar e ao administrar GAMUNEX para injeção.

2. Remova a tampa protetora do frasco para expor a parte central da tampa de borracha.

3. Esfregue a tampa de borracha com álcool e deixe secar.

4. Utilizando seringa e agulha descartáveis, prepare-se para puxar o GAMUNEX primeiramente injetando ar no frasco que seja equivalente à quantidade de GAMUNEX a ser puxada. A seguir, puxe o volume desejado de GAMUNEX. Se forem necessários vários frascos para atingir a dose desejada, repita este passo. (Figura 1)

5. Siga as instruções do fabricante para encher o reservatório da bomba e para preparar a bomba, os tubos de administração e os tubos de conexão em Y, se necessário. Certifique-se de verificar os tubos de administração para que não haja ar nos tubos ou na agulha preenchendo os tubos/agulha com GAMUNEX.

6. Selecione o número e localização dos locais de injeção. (Figura 2)

7. Limpe o(s) local(is) da injeção com solução antisséptica com movimentos circulares do centro do local para fora. Os locais devem estar limpos, secos e a uma distância de pelo menos 2 centímetros. (Figura 3)

8. Segure a pele entre dois dedos e insira a agulha no tecido subcutâneo. (Figura 4)

9. Repita os passos de preparação e inserção da agulha usando uma nova agulha, novos tubos de administração e novo local de infusão. Mantenha a agulha no lugar aplicando gaze estéril ou curativo transparente no local. (Figura 5)

10. Se utilizar diversos e simultâneos locais de injeção, utilize tubos de conexão em Y e prenda aos tubos de administração.

11. Infunda GAMUNEX seguindo as instruções do fabricante para a bomba. (Figura 6)

Após a infusão inicial (ver a tabela abaixo), a taxa de infusão poderá ser aumentada gradualmente até um máximo de 0,08 mL/kg por minuto (8 mg/kg por minuto) conforme tolerada.

Monitore os sinais vitais do paciente durante toda a infusão. Diminua ou interrompa a infusão se ocorrerem reações adversas. Se os sintomas pararem imediatamente, a infusão poderá ser reiniciada a uma taxa mais lenta que seja confortável para o paciente.

Determinadas reações adversas severas podem estar relacionadas com a taxa de infusão. Diminuir a velocidade da infusão ou interrompê-la geralmente fazem com que os sintomas desapareçam imediatamente.

Certifique-se de que pacientes com insuficiência renal pré-existente não tenham o volume esgotado. Para pacientes com risco de disfunção renal ou eventos trombóticos, administre GAMUNEX à menor taxa de infusão praticável e interrompa o GAMUNEX se a função renal se deteriorar.

Para IP , recomenda-se que GAMUNEX seja injetado a uma taxa de 20 mL/h por local de infusão.

No estudo clínico SC, o volume médio administrado por local de infusão foi de 34 mL (17–69 mL) e a maioria das infusões foram administradas a uma taxa de 20 mL/h por local. Locais múltiplos simultâneos de infusão foram possíveis por tubos de administração e tubos de conexão em Y. A maioria dos pacientes utilizou 4 locais de infusão por infusão sendo o abdômen e as coxas os locais mais comumente usados. O número máximo de locais de infusão é de 8. Os locais de infusão deverão ter uma distância entre si de pelo menos 2 centímetros.

9.REAÇÕES ADVERSAS

As reações adversas mais comuns observadas à uma taxa de > 5% em pacientes tratados com GAMUNEX IV para IP foram dor de cabeça, tosse, reação no local da infusão, náusea, faringite e urticária.

As reações adversas mais comuns observadas à uma taxa de > 5% em pacientes tratados com GAMUNEX SC para IP foram reações no local da infusão, dor de cabeça, fadiga, artralgia e pirexia.

As reações adversas mais comuns observadas à uma taxa de > 5% em pacientes tratados com GAMUNEX para PTI foram dor de cabeça, vômito, febre, náusea, dor nas costas e irritação na pele.

As reações adversas mais comuns observadas à uma taxa de > 5% em pacientes tratados com GAMUNEX SC para PDIC foram dor de cabeça, febre, calafrios, hipertensão, irritação na pele, náusea e astenia.

Os ensaios clínicos são conduzidos sob condições amplamente variáveis e, por esta razão, as taxas de reações adversas observadas nos ensaios clínicos de uma droga não podem ser comparadas diretamente a taxas de outros ensaios clínicos de outra droga e podem não refletir as taxas observadas na prática clinica.

Tratamento de Imunodeficiência Primária Humoral pela Via Intravenosa:

O evento adverso mais sério observado em pacientes de estudos clínicos recebendo GAMUNEX IV para IP foi uma exacerbação de aplasia de hemácias puras autoimunes em um paciente.

Em quatro ensaios clínicos diferentes para estudar a PI, de 157 pacientes tratados com GAMUNEX, 4 pacientes interromperam devido aos seguintes efeitos adversos: anemia hipocrômica Coombs negativa, aplasia autoimune pura de hemácias, Artralgia/hipe­ridrose/fadiga/mi­algia/náusea e enxaqueca.

Num estudo de 87 pacientes, 9 pacientes em cada grupo de tratamento foram pré-tratados com medicação não esteroidal antes da infusão, como difenidramina e paracetamol.

A Tabela 9–1 relaciona todos os eventos adversos ocorrendo em mais de 10% de pacientes independentemente da avaliação de causalidade.

Tabela 9–1: Eventos Adversos Ocorrendo em >10% de Pacientes Independentemente de Causalidade

A Tabela 9–2 relaciona as reações adversas relatadas por no mínimo 5% de pacientes durante o tratamento de 9 meses.

Tabela 9–2: Reações Adversas Ocorrendo em >5% de Pacientes

A Tabela 9–3 relaciona as reações adversas que foram relatadas por no mínimo 5% de pacientes e sua relação com as infusões administradas.

Tabela 9–3: Frequência de Experiências Adversas

Associadas ao Remédio

4 (0.5%)

O número médio de reações adversas por infusão ocorridas durante ou no mesmo dia da infusão foi 0,21 nos grupos de tratamento com GAMUNEX.

Em todos os três testes em imunodeficiências humorais primárias, a taxa máxima de infusão foi de 0,08 mL/kg/min (8 mg/kg/min). A taxa de infusão foi reduzida para 11 de 222 pacientes expostos (7 GAMUNEX) em 17 ocasiões. Na maioria dos casos, urticária leve a moderada, prurido, dor ou reação no local da infusão, ansiedade ou dor de cabeça foi a razão principal. Houve um caso de calafrios severos. Não houve reações anafiláticas ou anafilactóides a GAMUNEX em testes clínicos.

No estudo de eficácia e segurança IV, foram retiradas amostras de soro para monitorar a segurança viral na linha de base e uma semana após a primeira infusão (para parvovírus B19), 8 semanas após a primeira e a quinta infusão e 16 semanas após a primeira e a quinta infusão de IGIV (para hepatite C) e a qualquer tempo de interrupção prematura do estudo. Os marcadores virais para hepatite C, hepatite B, HIV-1 e parvovírus B19 foram monitorados por testes de ácido nucleico (TAN, Reação em Cadeia à Polimerase (RCP)) e exames sorológicos.

Tratamento de Imunodeficiência Humoral Primária pela Via Subcutânea (Estudo Farmacocinético e de Segurança SC):

As experiências adversas foram divididas em 2 tipos: 1) Reações no local da infusão e 2) Eventos adversos no local de não infusão. A Tabela 9–4 lista aqueles efeitos adversos ocorrendo em 2% de infusões durante a fase SC do estudo.

Tabela 9–4: Experiência Adversa Mais Frequente (> 2% de infusões) por Infusão Independentemente de Causalidade na Fase SC

* A taxa é calculada pelo número total de eventos divididos pelo número de infusões recebidas (725)

A Tabela 9–5 lista as reações adversas ocorrendo em >5% de pacientes e a frequência de reações adversas por infusão. Todas as reações no local de infusão foram a priori consideradas associadas ao medicamento.

Tabela 9–5: Reações Adversas Mais Frequentes (>5% de pacientes) por Paciente e Infusão na fase SC

* A taxa é calculada pelo número total de eventos divididos pelo número de infusões recebidas (725)

Não houve infecções bacterianas sérias na fase SC do estudo farmacocinético e de segurança.

Reações no local à infusão com GAMUNEX SC consistiram de eritema, dor e inchaço. A maioria das reações à infusão no local melhoraram em 3 dias. O número de pacientes passando por uma reação no local da infusão e o número de reações à infusão no local diminuiu ao longo do tempo à medida em que os pacientes receberam infusões SC semanais continuadas. No início da fase SC (semana 1) a uma taxa de aproximadamente foi relatada 1 reação no local da infusão e ao final do estudo (semana 24) esta taxa foi reduzida para 0,5 reações no local da infusão, uma redução de 50%.

Tratamento de Purpúra Trombocitopênica Idiopática:

Em dois ensaios clínicos diferentes para estudar a PTI, dos 76 pacientes tratados com GAMUNEX, 2 pacientes interromperam o uso devido aos seguintes eventos adversos: Urticária e Dor de cabeça/Febre/Vômi­tos.

Um paciente, um menino de 10 anos, faleceu subitamente de miocardite 50 dias após sua segunda infusão de GAMUNEX. O óbito foi considerado não relacionado ao GAMUNEX.

Nenhuma pré-medicação com corticosteroides foi permitida pelo protocolo. Doze (12) pacientes com PTI tratados em cada grupo de tratamento foram pré-tratados com medicamentos antes da infusão. Geralmente, foram utilizados difenidramina e/ou paracetamol. Mais de 90% dos eventos adversos relacionados ao medicamento foram de severidade leve a moderada e de natureza transiente.

A taxa de infusão foi reduzida para 4 dos 97 pacientes expostos (1 GAMUNEX®, [Injeção de Imunoglobulina (Humana 10% Purificada por Caprilato/Cro­matografia]) em 4 ocasiões. Os motivos reportados foram dor de cabeça leve a moderada, náusea e febre.

A Tabela 9–6 lista quaisquer eventos adversos, independentemente da causalidade, relatados por no mínimo 5% de pacientes durante o estudo de eficácia e segurança de 3 meses.

Tabela 9–6: Eventos Adversos Ocorrendo em > 5% de Pacientes independentemente de Causalidade

A Tabela 9–7 lista as reações adversas relatadas por no mínimo 5% de pacientes durante o estudo de eficácia e segurança de 3 meses.

Tabela 9–7: Reações Adversas Ocorrendo em >5% de Pacientes

Foram retiradas amostras de soro para monitorar a segurança viral dos pacientes com PTI na linha de base nove dias após a primeira infusão (para parvovírus B19) e 3 meses após a primeira infusão de IGIV e a qualquer tempo de interrupção prematura do estudo. Foram monitorados marcadores virais de hepatite C, hepatite B, HIV-1 e parvovírus B19 por testes de ácido nucleico (TAN, PCR) e exames sorológicos. Não houve achados emergentes relacionados de transmissão viral para o GAMUNEX.

Tratamento de Polineuropatia Desmielinizante Inflamatória Crônica:

No estudo de eficácia e segurança de PDIC, 113 pacientes foram expostos a GAMUNEX e 95 foram expostos a Placebo. Como resultado do projeto do estudo, à exposição à droga com GAMUNEX foi quase duas vezes a do Placebo com 106 infusões com GAMUNEX contra 575 infusões com Placebo. Portanto, as reações adversas são relatadas por infusão (representadas como frequência) para corrigir diferenças na exposição da droga entre os 2 grupos. A maioria das doses de carregamento foram administradas por 2 dias. A maioria das doses de manutenção foram administradas por 1 dia. As infusões foram administradas na média por 2,7 horas.

A Tabela 9–8 mostra o número de pacientes por grupo de tratamento no ensaio clínico inicial de PDIC e a razão para interrupção devido a eventos adversos.

Tabela 9–8: Razões para Interrupção Devido a Eventos Adversos

A Tabela 9–9 mostra eventos adversos relatados por no mínimo 5% de pacientes em qualquer grupo de tratamento independentemente de causalidade.

Tabela 9–9: Eventos Adversos Independentemente de Causalidade Ocorrendo em > 5% de Pacientes

a Reportado em >5% de pacientes em qualquer grupo de tratamento independentemente de causalidade.

b Calculado pelo número total de eventos adversos dividido pelo número de infusões recebidas (1096 para gamunex e 575 para placebo)

As reações adversas mais comuns com GAMUNEX foram dor de cabeça e pirexia. A Tabela 9–10 relaciona reações adversas reportadas por no mínimo 5% de pacientes em qualquer grupo de tratamento.

Tabela 9–10: Reações Adversas Ocorrendo em > 5% de Pacientes

a Reportado em >5% de pacientes em qualquer grupo de tratamento independentemente de causalidade.

b Calculado pelo número total de eventos adversos dividido pelo número de infusões recebidas (1096 para GAMUNEX e 575 para Placebo)

A reação adversa mais grave observada em pacientes de estudos clínicos recebendo GAMUNEX para PDIC foi embolia pulmonar (EP) em um paciente com história de EP.

Durante o curso do programa clínico, elevações de ALT e AST foram identificadas em alguns pacientes.

As elevações de ALT e AST foram geralmente leves (<3 vezes o limite superior de normal), temporárias e não estavam associadas com sintomas óbvios de disfunção hepática.

GAMUNEX pode conter níveis baixos de anticorpos de anti-Sangue Grupo A e B primariamente da classe IgG4. Testes diretos de antiglobulina (TDA ou testes diretos de Coombs) que são efetuados em alguns centros como verificação de segurança antes de transfusões de hemácias podem tornar-se positivos temporariamente. Eventos hemolíticos não associados com achados de TDA positivos foram observados em testes clínicos.

Por serem as reações adversas voluntárias e reportadas pós-aprovação de uma população de tamanho incerto nem sempre é possível estimar com confiança suas frequências ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao produto.

As seguintes reações adversas foram identificadas e relatadas durante o uso geral de pós-comercialização de produtos de GAMUNEX:

As seguintes reações adversas foram identificadas e relatadas durante o uso geral de pós-marketing de produtos de IGIV:

10.SUPERDOSE

A superdosagem pode provocar sobrecarga de fluidos e hiperviscosidade, particularmente em pacientes de risco, incluindo idosos ou pacientes com insuficiência re­nal.

A IGIV-C foi administrada em protocolo de doses específicas por estudo pessoal. Não há evidência de dependência, abuso ou overdose.

PARTE III – DIZERES LEGAIS

Responsável Técnico: Luiz C. de Almeida Neto – CRF/PR: 012968

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