Bula do profissional da saúde - Funed Sulfametoxazol + Trimetoprima FUNDAÇÃO EZEQUIEL DIAS - FUNED
1. INDICAÇÕES
FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima (comprimido e suspensão) deve ser usado quando o benefício do tratamento superar qualquer risco possível; considerações devem ser feitas quanto ao agente bacteriano efetivo. Como a suscetibilidade da bactéria in vitro varia geograficamente e com o tempo, a situação local deve ser considerada quando se seleciona uma antibioticoterapia.
FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima (comprimido e suspensão)Este medicamento é indicado para o tratamento das infecções causadas por micro-organismos sensíveis à associação trimetoprima + sulfametoxazol, tais como:
– Infecções do trato respiratório e otites: exacerbações agudas de quadros crônicos de bronquite, sinusite, tratamento e profilaxia (primária e secundária) da pneumonia por Pnemocystis carinii em adultos e crianças. Otite média em crianças, quando há boas razões para se preferir essa combinação a um antibiótico simples;
– Infecções do trato urinário e renais: cistites agudas e crônicas, pielonefrites, uretrites, prostatites e cancroides;
– Infecções genitais em homens e mulheres, inclusive uretrite gonocócica;
– Infecções gastrointestinais, incluindo febre tifoide e paratifoide, e tratamento dos portadores, cólera (como medida conjunta à reposição de líquidos e eletrólitos), diarreia dos viajantes causada pela Escherichia coli enterotoxicogênica, shiguelose (cepas sensíveis de Shigella flexneri e Shigella sonnei , quando o tratamento antibacteriano for indicado);
– Infecções da pele e tecidos moles: piodermite, furúnculos, abscessos e feridas infectadas;
– Outras infecções bacterianas causadas por uma grande variedade de micro-organismos (tratamento possivelmente em combinação com outros antibióticos): osteomielite aguda e crônica, brucelose aguda, nocardiose, blastomicose sul-americana, actonomicetoma.
Infecções do trato respiratórioExacerbação aguda de bronquite crônica e otite média em crianças, quando há evidência de sensibilidade ao sulfametoxazol e trimetoprima (SMZ-TMP) e uma boa razão para preferir essa combinação a um antibiótico simples nas duas indicações.
Tratamento e profilaxia (primária e secundária) da pneumonia por Pnemocystis carinii em adultos e crianças.
Infecções do trato urogenitalInfecções do trato urinário, uretrites gonocóccicas e cancroide.
Infecções do trato gastrointestinalFebre tifoide e paratifoide, shigelose (cepas susceptíveis de Shigela flexneri e Shigela sonnei , quando a terapia antibacteriana é indicada), diarreia dos viajantes causada por Escherichia coli enterotoxigênica e cólera (como medida conjunta à reposição de líquidos e eletrólitos).
Outras infecções bacterianasInfecções causadas por uma ampla variedade de organismos (possivelmente tratamento em combinação com outros antibióticos), por exemplo, brucelose, osteomielite aguda e crônica, nocardiose, actinomicetoma, blastomicose sul-americana e septicemia.
2. resultados de eficácia
O sulfametoxazol + trimetoprima mostra-se eficaz no tratamento de inúmeras infecções. Nas infecções respiratórias superiores e inferiores, em crianças e adultos, com eficácia comparável à eritromicina e à amoxicilina (Bottone et al., 1982; Davies et al., 1983).
Na otite média aguda sua eficácia é similar à amoxicilina, ao cefaclor e à ceftriaxona (Feldman et al., 1988; Blumer et al., 1984; Shurin et al., 1980; Barnett et al., 1997) e é opção nas infecções causadas por H. influenzae resistente à ampicilina ou em pacientes com hipersensibilidade à penicilina (Shurin et al., 1980). Pode ser usado na profilaxia da otite média recorrente e otite média crônica (Gaskins et al., 1982; Krause et al., 1982). Na sinusite aguda, pode ser considerado agente de primeira linha (Fagnan, 1998).
No tratamento das pneumonias mostra eficácia similar ao cefadroxil, à penicilina G, à procaína e à cefalexina (Phadtare & Rangnekar, 1988; Castro, 1986; Keeley et al., 1990) e pode ser uma opção em casos leves a moderados; contudo, deve-se sempre considerar a resistência local (Nierdman et al., 1993). Também se mostra eficaz na bronquite crônica agudizada (Pines et al., 1969).
O sulfametoxazol + trimetoprima é considerado medicamento de escolha na profilaxia e no tratamento da pneumonia por P. carinii em adultos e crianças HIV positivos (Anon, 1992; Schneider et al., 1992). Nesses pacientes, seu uso mostra-se também eficaz na profilaxia primária da toxoplasmose cerebral (Carr et al., 1992).
Nas infecções agudas, não complicadas, do trato urinário inferior, sulfametoxazol + trimetoprima tem eficácia similar ao ofloxacino e ciprofloxacino no tratamento com duração de três dias (McCarty et al., 1999), similar ao norfloxacino e nitrofurantoína em estudos que avaliaram o tratamento por sete dias (Anon, 1987; Spencer et al., 1994) e, similar ao
ciprofloxacino, no tratamento por dez dias (Henry et al., 1986). Também é efetivo na profilaxia de infecções recorrentes do trato urinário (Anon, 1987; Stamm et al., 1980). No tratamento da pielonefrite aguda não complicada, sulfametoxazol + trimetoprima tem eficácia similar ao cefaclor e à ofloxacina (Trager et al., 1980; Cox et al., 1986) e, quando usado em associação com gentamicina, apresenta menor resistência antimicrobiana significativa, quando comparada à associação ampicilina com gentamicina, além de oferecer menor custo (Johnson et al., 1991).
Nas prostatites agudas e crônicas, mostra-se eficaz devido à sua alta concentração no tecido prostático (Lipsky et al., 1999).
O sulfametoxazol + trimetoprima demonstrou ser tão eficaz quanto à estreptomicina e, provavelmente, superior à tetraciclina no tratamento do cancroide (Fitzpatrick et al., 1981). Na uretrite gonocócica e não gonocócica (por clamídias) é um tratamento alternativo. Verifica-se a eliminação do gonococo em dois dias de tratamento e da clamídia em cinco a dez dias de tratamento com sulfametoxazol + trimetoprima (Tavares W, 1996).
O sulfametoxazol + trimetoprima é efetivo no tratamento das infecções gastrointestinais por Salmonella , Shigella e E. coli enteropatogênica (Ansdell et al., 1999; Du Pont et al., 1993; Thisyakorn & Mansuwan, 1992). Na diarreia dos viajantes, estudos mostram eficácia similar ao ciprofloxacino com o tratamento de cinco dias (Ericson et al., 1987).
Em adultos, sulfametoxazol + trimetoprima, por sete dias, mostrou-se tão eficaz quanto à amoxicilina/ácido clavulânico em infecções de pele e do subcutâneo (Davies et al., 1983).
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3. características farmacológicas
FarmacodinâmicaFUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima (comprimido e suspensão) contém dois componentes ativos, sulfametoxazol e trimetoprima, agindo sinergicamente pelo bloqueio sequencial de duas enzimas que catalisam estágios sucessivos de biossíntese do ácido fonílico no micro-organismo. Esse mecanismo habitualmente resulta em atividade bactericida in vitro em concentrações nas quais as substâncias individualmente são apenas bacteriostáticas. Adicionalmente, sulfametoxazol + trimetoprima é frequentemente eficaz contra organismos que são resistentes a um dos seus dois componentes. Devido ao seu mecanismo de ação, o risco de resistência bacteriana é minimizado.
O efeito antibacteriano de sulfametoxazol + trimetoprima in vitro atinge um amplo espectro de micro-organismos patogênicos gram-positivos e gram-negativos, embora a sensibilidade possa depender da área geográfica em que é utilizado.
Micro-organismos geralmente sensíveis (CIM = concentração inibitória mínima < 80 mg/L)Equivalente ao SMZ (sulfametoxazol).
- Cocos: Branhamella catarrhalis.
- Bacilos gram-negativos: Haemophilus influenzae (betalactamase positivo, betalactamase negativo), Haemophilus parainfluenzae , E. coli , Citrobacter freundii , Citrobacter spp., Klebsiella oxytoca , Klebsiella pneumoniae , outras Klebsiella spp., Enterobacter cloacae , Enterobacter aerogenes , Hafnia alvei , Serratia marcescens , Serratia liquefaciens , outras Serratia spp., Proteus mirabilis , Proteus vulgaris , Morganella morganii , Shigella spp., Yersinia enterocolitica , outras Yersinia spp., Vibrio cholerae.
- Outros diversos bacilos gram-negativos: Edwardsiella tarda, Alcaligenes faecalis, Pseudomonas cepacia , Burkholderia (Pseudomonas ) pseudomallei.
- Com base em experiência clínica, os seguintes micro-organismos devem também ser considerados como sensíveis: Brucella , Listeria monocytogenes , Nocardia asteroides , Pneumocystis carinii , Cyclospora cayetanensis.
Micro-organismos parcialmente sensíveis (CIM = 80 – 160 mg/L)Equivalente ao SMZ (sulfametoxazol).
Cocos: Staphylococcus aureus (meticilina sensíveis e meticilina resistentes), Staphylococcus spp. (coagulase negativo), Streptococcus pneumoniae (penicilina sensível, penicilina resistente).
Bacilos gram-negativos: Haemophilus ducreyi , Providencia rettgeri , outras Providencia spp., Salmonella typhi , Salmonella enteritidis , Stenotrophomonas maltophilia (anteriormente denominado Xanthomonas maltophilia ).
Outros diversos bastonetes gram-negativos: Acinetobacter lwoffii , Acinetobacter anitratus (principalmente A. baumanii ), Aeromonas hydrophila.
Micro-organismos resistentes (CIM > 160 mg/L)Equivalente ao SMZ (sulfametoxazol).
Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis , Treponema pallidum.
A prevalência local de resistência ao sulfametoxazol + trimetoprima entre as bactérias pertinentes à infecção tratada deve ser conhecida quando sulfametoxazol + trimetoprima é prescrito em bases empíricas.
Para excluir resistência, especialmente em infecções com probabilidade de serem causadas por um patógeno parcialmente sensível, o isolado deve ser testado para sensibilidade.
A sensibilidade ao sulfametoxazol + trimetoprima pode ser determinada por métodos padronizados, tais como os testes de disco ou de diluição recomendados pelo National Comittee for Clinicai Laboratory Standards – NCCLS.
Os seguintes critérios para sensibilidade recomendados pelo NCCLS são disponibilizados na tabela abaixo:
Tabela 1. Critérios para sensibilidade recomendados pelo NCCLS
| Teste de disco Diâmetro da zona de inibição (mm) | Teste de diluição CIM (gg/mL) | ||
| TMP | SMZ | ||
| Sensível | > 16 | < 2 | < 38 |
| Parcialmente sensível | 11 – 15 | 4 | 76 |
| Resistente | < 10 | > 8 | > 152 |
Após administração oral, a TMP e o SMZ são rapidamente e completamente absorvidos na porção superior do trato gastrointestinal. Após dose única de 160 mg de TMP + 800 mg de SMZ, são obtidas concentrações plasmáticas máximas de 1,5 – 3 ^g/mL para TMP e 40 – 80 |jg/mL para SMZ, dentro de uma a quatro horas. Se a administração for repetida a cada 12 horas, as concentrações plasmáticas no estado de equilíbrio, atingidas em dois ou três dias, variam entre 1,3 e 2,8 ^g/mL para a TMP e entre 32 e 63 ^g/mL para o SMZ.
BiodisponibilidadeA absorção de TMP e de SMZ é completa conforme demonstrado pela biodisponibilidade oral absoluta chegando a 100% para ambos os fármacos.
DistribuiçãoO volume de distribuição é de aproximadamente 1,6 L/kg para TMP e 0,2 L/kg para SMZ, enquanto a ligação às proteínas plasmáticas atinge 37% para TMP e 66,2% para SMZ.
O TMP em relação ao SMZ penetra melhor em tecido prostático não inflamado, fluido seminal, fluido vaginal, saliva, tecido pulmonar (normal ou inflamado) e fluido biliar; a penetração no líquor e humor aquoso é similar para ambos os componentes.
Grandes quantidades de TMP e pequenas quantidades de SMZ passam da corrente sanguínea para os líquidos intersticiais e para outros líquidos orgânicos extravasculares. Entretanto, em associação, as concentrações de TMP e de SMZ são superiores às concentrações inibitórias mínimas (CIM) para a maioria dos micro-organismos suscetíveis.
Em seres humanos, TMP e SMZ são detectados nos tecidos fetais (placenta, fígado, pulmão), no sangue do cordão umbilical e líquido amniótico, indicando a transferência placentária dos dois fármacos. Em geral, concentrações fetais de TMP são similares às concentrações maternas, e as de SMZ do feto, menores que as da mãe.
Tanto TMP quanto SMZ são excretados pelo leite materno. Concentrações no leite materno são similares à concentração do plasma materno para TMP e mais baixas para SMZ. (vide item
- subitem Gravidez e lactação ).Metabolismo
Cerca de 20% da dose de TMP é metabolizada. As isoenzimas do citocromo P450 envolvidas no metabolismo oxidativo de TMP não foram identificadas.
Os principais metabólitos de TMP são os derivados óxido 1 e 3 e hidroxi 3’ e 4’; alguns metabólitos são microbiologicamente ativos. Cerca de 80% da dose de SMZ é metabolizada no fígado, predominantemente para derivados N4 acetil (« 40% da dose) e, em uma menor extensão, por conjugação glicuronídica; seus metabólitos são inativos. O SMZ também sofre metabolismo oxidativo. O primeiro passo da via oxidativa conduz à formação do derivado de hidroxilamina, o qual é catalizado pelo CYP2C9.
EliminaçãoAs meias-vidas dos dois componentes são muito semelhantes (em média de dez horas para TMP e onze horas para SMZ).
Os dois fármacos, assim como seus metabólitos, são eliminados quase exclusivamente por via renal por meio de filtração glomerular e secreção tubular, o que determina concentrações urinárias das substâncias ativas consideravelmente mais altas que as concentrações no sangue. Cerca de dois terços da dose de TMP e um quarto da dose de SMZ são excretados inalterados na urina. A depuração plasmática total de TMP é igual a 1,9 mL/min/kg. A depuração plasmática total de SMZ é igual a 0,32 mL/min/kg. Apenas uma pequena parte dos fármacos é eliminada por via fecal.
Farmacocinética em condições clínicas especiais - IdososAs meias-vidas de TMP e de SMZ não são significativamente alteradas nos pacientes idosos com função renal normal.
- Insuficiência renalEm pacientes com comprometimento da função renal (clearance de creatinina de 15 – 30 mL/min), as meias-vidas dos dois componentes podem estar aumentadas, exigindo ajustes dos regimes de doses. Diálise peritoneal ambulatorial (contínua ou intermitente) não contribui significativamente para a eliminação de TMP-SMZ.
A dosagem de TMP-SMZ nesses pacientes deve ser semelhante aos pacientes com doença renal terminal (clearance de creatinina < 3 mL/min). TMP e SMZ são removidos de forma significativa durante a hemodiálise e hemofiltração. Sugere-se aumentar em 50% a dose de TMP-SMZ depois de cada sessão de hemodiálise. Em crianças com insuficiência renal (clearance de creatinina < 30 mL/min), a depuração da TMP é reduzida e sua meia-vida de eliminação prolongada. Portanto, a dose de TMP-SMZ deve ser reduzida proporcionalmente à diminuição da taxa de filtração glomerular nessa população de pacientes.
- Insuficiência hepáticaA farmacocinética da TMP e do SMZ em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave não é significativamente diferente daquela observada em indivíduos saudáveis.
- Pacientes com fibrose císticaA depuração renal da TMP e a depuração metabólica de SMZ são aumentadas em pacientes com fibrose cística. Consequentemente, a depuração total no plasma é aumentada e a meia-vida de eliminação é reduzida para ambos os fármacos.
- Crianças e adolescentesEm crianças de 1 a 9 anos, a depuração plasmática total de TMP é cerca de três vezes maior do que em adultos. Como consequência, a meia-vida de TMP em crianças é menor do que metade da observada em adultos.
Observações semelhantes foram feitas para sulfametoxazol.
4. contraindicações
FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima (comprimido e suspensão) está contraindicado nos casos de lesões graves do parênquima hepático e em pacientes com insuficiência renal grave quando não se pode determinar regularmente a concentração plasmática.
Da mesma forma, FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima (comprimido e suspensão) está contraindicado aos pacientes com histórico de hipersensibilidade à sulfonamida ou à trimetoprima, ou a qualquer um dos componentes da formulação.
FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima (comprimido e suspensão) não deve ser utilizado em combinação com dofetilida (vide item
Este medicamento é contraindicado para uso por prematuros e recém-nascidos durante as primeiras seis semanas de vida.
Atenção: FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima suspensão oral 40 mg/mL + 8 mg/mL contém SACAROSE, portanto, deve ser usado com cautela por portadores de diabetes.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
5. advertências e precauções
O tratamento deve ser descontinuado imediatamente ao primeiro sinal de aparecimento de rash cutâneo ou de qualquer outra reação adversa grave.
FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima (comprimido e suspensão) deve ser administrado, com cautela, em pacientes com histórico de alergia e asma brônquica.
Existe maior risco de reações adversas graves em pacientes idosos ou em pacientes que apresentem as seguintes condições: insuficiência hepática, insuficiência renal ou em uso concomitante de outros fármacos (nesse caso, o risco pode ser relacionado à dosagem ou à duração do tratamento). Embora raro, já foi descrito caso fatal relacionado com reações graves, tais como: discrasias sanguíneas, eritema exsudativo multiforme (síndrome de Stevens -Johnson ), necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell ), erupção cutânea medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS) e necrose hepática fulminante.
Para diminuir o risco de reações indesejáveis, a duração do tratamento com FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima (comprimido e suspensão) deve ser a menor possível, especialmente em pacientes idosos. Em caso de comprometimento renal, a dose deve ser ajustada.
Pacientes em uso prolongado de FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima (comprimido e suspensão) devem fazer controle regular de hemograma. Caso surja redução significativa de qualquer elemento figurado do sangue, o tratamento com FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima (comprimido e suspensão) deve ser suspenso.
A não ser em casos excepcionais, FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima (comprimido e suspensão) não deve ser administrado a pacientes com alterações hematológicas graves.
Foram relatados casos de pancitopenia em pacientes que receberam a combinação de trimetoprima com metotrexato (vide item
Nos pacientes idosos ou em pacientes com histórico de deficiência de ácido fólico ou insuficiência renal podem ocorrer alterações hematológicas indicativas de deficiência de ácido fólico. Essas alterações são reversíveis administrando-se ácido folínico.
Pacientes em uso prolongado de FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima (comprimido e suspensão) devem fazer exame de urina e avaliação da função renal (em particular, pacientes com insuficiência renal) regularmente. É necessário o monitoramento da ingestão adequada de líquidos e diurese, durante o tratamento, para evitar cristalúria.
Devido à possibilidade de hemólise, FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima (comprimido e suspensão) não deve ser administrado a pacientes portadores de deficiência de G6PD (desidrogenase de glicose-6-fosfato), a não ser em casos de absoluta necessidade e em doses mínimas.
Notou-se que a TMP prejudica o metabolismo da fenilalanina, mas isso não é significativo em pacientes fenilcetonúricos com restrição dietética apropriada.
Como com todos os fármacos com sulfonamidas, é aconselhável ter cuidado com pacientes com porfiria ou disfunção da tireoide. Pacientes que são acetiladores lentos podem ser mais suscetíveis a reações idiossincráticas às sulfonamidas.
Gravidez e lactação
Categoria de risco na gravidez: C.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.Com base em relatórios de estudos incluindo gestantes, revisão de literatura e relatórios espontâneos de malformações, o uso de sulfametoxazol + trimetoprima parece não apresentar risco de teratogenicidade em seres humanos.
Em animais de laboratório, doses muito elevadas de TMP e de SMZ produziram malformações fetais típicas de antagonismo de ácido fólico.
Uma vez que, tanto TMP como SMZ atravessam a barreira placentária e podem, portanto, interferir no metabolismo do ácido fólico, FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima (comprimido e suspensão) somente deverá ser utilizado durante a gravidez se os possíveis riscos para o feto justificarem os benefícios terapêuticos esperados. Recomenda-se que toda gestante em tratamento com FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima (comprimido e suspensão) receba concomitantemente 5 a 10 mg de ácido fólico diariamente. Deve-se evitar o uso de FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima (comprimido e suspensão) durante o último estágio da gravidez, tanto quanto possível, devido ao risco de kernicterus no neonato.
Tanto TMP como SMZ são excretados no leite materno. Embora a quantidade ingerida pelo lactente seja pequena, possíveis riscos para o lactente (kernicterus , hipersensibilidade) devem ser ponderados frente aos benefícios terapêuticos esperados para a mãe.
Atenção: FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima suspensão oral 40 mg/mL + 8 mg/mL contém SACAROSE, portanto, deve ser usado com cautela por portadores de diabetes.Até o momento, não há informações de que FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima (comprimido e suspensão) possam causar doping.
6. interações medicamentosas
Diuréticos: aumento da incidência de trombocitopenia foi observado em pacientes idosos recebendo concomitantemente certos diuréticos, principalmente tiazídicos. Nesses pacientes, as plaquetas devem ser monitoradas regularmente.
Digoxina: níveis sanguíneos elevados de digoxina podem ocorrer com terapia concomitante com FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima (comprimido e suspensão), especialmente em pacientes idosos. Os níveis séricos de digoxina devem ser monitorados.
A exposição sistêmica a medicamentos metabolizados pelo CYP2C9 pode aumentar quando administrados em conjunto com TMP-SMZ. Exemplos incluem:
Cumarinas: varfarina, acenocoumarol, fenprocoumona, fenitoína. Os parâmetros de coagulação devem ser monitorados em pacientes que recebem cumarinas.
Derivados de sulfonilureia: glibenclamida, gliclazida, glipizida, clorpropamida e tolbutamida. Pacientes que recebem derivados de sulfonilureia devem ser monitorados regularmente devido ao risco de hipoglicemia.
Fenitoína: um aumento de 39% na meia-vida e uma diminuição de 27% na taxa de clearance da fenitoína foram observados, após a administração da dose padrão de TMP-SMZ. Os pacientes que recebem fenitoína devem ser monitorados em relação à toxicidade da fenitoína.
Ciclosporina: deterioração reversível da função renal foi observada em pacientes tratados com TMP-SMZ e ciclosporina após transplante renal.
Antidepressivos: a eficácia dos antidepressivos tricíclicos pode diminuir quando
coadministrados com TMP-SMZ.
Metotrexato: as sulfonamidas, incluindo SMZ, podem competir com a ligação proteica e também com o transporte renal de metotrexato, aumentando, portanto, a fração do metotrexato livre e sua exposição sistêmica. Foram relatados casos de pancitopenia em pacientes tratados com a combinação de trimetoprima com metotrexato (vide item
Pirimetamina: relatos ocasionais sugerem que os pacientes recebendo pirimetamina, como na profilaxia da malária, em doses excedendo 25 mg semanalmente podem desenvolver anemia megaloblástica, se TMP-SMZ for prescrito concomitantemente.
Hipoglicemiantes orais: FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima (comprimido e suspensão), assim como outras sulfonamidas, potencializa o efeito dos hipoglicemiantes orais.
Amantadina: delírio tóxico tem sido relatado após ingestão concomitante de SMZ-TMP e amantadina. Os pacientes que receberam a amantadina ou memantina podem ter um risco aumentado de efeitos adversos neurológicos, como delírios e mioclonia.
Dofetilida: trimetoprima e sulfametoxazol não devem ser administrados em combinação com dofetilida (vide item
Há evidências de que trimetoprima inibe a excreção renal de dofetilida. Trimetoprima 160 mg em combinação com sulfametoxazol 800 mg, duas vezes ao dia, coadministrado com dofetilida 500 ^g, duas vezes ao dia, durante quatro dias, resultou em 103% de aumento na área sob a curva concentração-tempo (ASC) de dofetilida e 93% de aumento na concentração plasmática máxima (Cmax). Dofetilida pode causar arritmias ventriculares sérias associadas com prolongamento do intervalo QT, incluindo torsades de pointes , que são diretamente relacionadas com a concentração plasmática de dofetilida.
A exposição sistêmica a medicamentos metabolizados pelo CYP2C8 pode aumentar quando administrado com TMP-SMZ. Exemplos incluem paclitaxel, amiodarona, dapsona, repaglinida, rosiglitazona e pioglitazona.
Paclitaxel e amiodarona apresentam um estreito índice terapêutico. Um medicamento antibiótico alternativo é recomendado em pacientes que recebem terapias com paclitaxel ou amiodarona.
Tanto dapsona como TMP-SMZ podem causar meta-hemoglobinemia, e, portanto, há potencial para interações farmacocinéticas e farmacodinâmicas. Os pacientes que recebem tanto dapsona e TMP-SMZ devem ser monitorados quanto à ocorrência de meta-hemoglobinemia. Outras opções terapêuticas devem ser consideradas, se possível.
Os pacientes que receberam repaglinida, rosiglitazona ou pioglitazona devem ser monitorados regularmente em relação à ocorrência de hipoglicemia.
Interações farmacocinéticasTrimetoprima é um inibidor do transportador de cátions orgânicos 2 (OCT2), e um inibidor fraco do CYP2C8. Sulfametoxazol é um inibidor fraco do CYP2C9.
A exposição sistêmica aos medicamentos transportados por OCT2 pode aumentar quando administrados com TMP-SMZ. Exemplos incluem a dofetilida, amantadina e memantina.
Interações farmacodinâmicas e interações de mecanismo indefinidoA administração em conjunto com a clozapina, uma substância conhecida por ter um grande potencial para causar agranulocitose deve ser evitada.
Zidovudina, e menos comumente TMP-SMZ, são conhecidos por induzir alterações hematológicas. Por conseguinte, há potencial para um efeito farmacodinâmico aditivo. Os pacientes que recebem TMP-SMZ e zidovudina devem ser monitorados quanto à toxicidade hematológica e pode ser necessário ajuste de dose.
A administração em conjunto com azaioprina ou mercaptopurina pode aumentar o risco de eventos adversos hematológicos, particularmente em pacientes que recebem TMP-SMZ por um período prolongado, ou que estão com risco aumentado de deficiência de ácido fólico. Portanto, alternativas para TMP-SMZ devem ser consideradas para pacientes recebendo azatioprina ou mercaptopurina. Se TMP-SMZ é usado em combinação com azatioprina ou mercaptopurina, os pacientes devem ser monitorados quanto à toxicidade hematológica.
Devido aos efeitos poupadores de potássio de TMP-SMZ, cuidado deve ser tomado quando TMP-SMZ é coadministrado com outros agentes que aumentam o potássio sérico, tais como inibidores da enzima conversora da angiotensina e bloqueadores dos receptores da angiotensina. Recomenda-se monitoramento frequente do potássio sérico, especialmente em pacientes com distúrbios de potássio subjacentes, com insuficiência renal, ou que receberam uma alta dose de TMP-SMZ.
Influência em métodos diagnósticosTMP-SMZ, especialmente o componente trimetoprima, pode interferir na determinação sérica do metotrexato utilizando a técnica de ligação proteica competitiva, quando a diidrofolato redutase bacteriana for utilizada como proteína de ligação. Não ocorre nenhuma interferência, entretanto, se o metotrexato for dosado por radioimunoensaio. A presença de TMP e de SMZ também pode interferir na reação de picrato alcalino de Jaffé , usada na determinação de creatinina, resultando em aumento dos valores normais em cerca de 10%.
7. cuidados de armazenamento do medicamento
- FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima (comprimido em envelope ou blíster)
FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima deve ser conservado em temperatura ambiente (15 °C a 30 °C). Protegido da luz e da umidade.
- FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima (suspensão)FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima deve ser conservado em temperatura ambiente (15 °C a 30 °C).
Prazo de validade - FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima (comprimido para envelope)O comprimido de FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima (em envelope) possui prazo de validade de 36 meses a partir da data de fabricação.
- FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima (comprimido para blíster)O comprimido de FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima (em blíster) possui prazo de validade de 24 meses a partir da data de fabricação.
- FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima (suspensão oral)O medicamento FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima suspensão oral possui prazo de validade de 36 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas - FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima (comprimido)O comprimido de FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima é circular, liso, de cor branca e isento de material estranho.
- FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima (suspensão oral)O medicamento FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima suspensão oral é um líquido homogêneo, de cor rosa, sabor morango e isento de material estranho.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
8. posologia e modo de usar
As doses de FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima (comprimido e suspensão) devem ser administradas por via oral, pela manhã e à noite, de preferência após uma refeição, e com quantidade suficiente de líquido.
O frasco de FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima suspensão oral deve ser agitado antes da administração.
Posologia
FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima (comprimido e suspensão)
Posologia padrão – Crianças abaixo de 12 anos:Os esquemas abaixo para crianças são aproximadamente equivalentes à dose diária de 6 mg de trimetoprima e 30 mg de sulfametoxazol por kg de peso.
Para infecções graves, a dose apresentada para crianças pode aumentar em até 50%.
Tabela 2. Dose normal para crianças abaixo de 12 anos de idade
| Idade | Dose da suspensão a cada 12 horas |
| 6 semanas a 5 meses | 2,5 mL |
| 6 meses a 5 anos | 5 mL |
| 6 anos a 12 anos | 10 mL |
Em infecções agudas, FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima (comprimido e suspensão) deve ser administrado por, pelo menos, cinco dias, ou até que o paciente esteja assintomático por, pelo menos, dois dias. Se a melhora clínica não for evidente após sete dias de tratamento, o paciente deve ser reavaliado.
– Adultos e crianças a partir de 12 anos:Dose habitual: 2 comprimidos de FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima ou 20 mL da suspensão oral de FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima a cada 12 horas.
Dose mínima e dose para tratamento prolongado (mais de 14 dias): 1 comprimido de FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima ou 10 mL da suspensão oral de FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima a cada 12 horas.
Dose máxima (casos especialmente graves): 3 comprimidos de FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima ou 30 mL da suspensão oral de FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima a cada 12 horas.
Posologias especiaisa. Cancroide: 2 comprimidos de FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima, duas vezes ao dia. Se não ocorrer cicatrização aparente após sete dias, um curso adicional de sete dias de tratamento deve ser considerado. Entretanto, o médico deve estar ciente de que a falha na resposta pode indicar que a doença é causada por um micro-organismo resistente.
b. Gonorreia – Adultos: 5 comprimidos de FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima, duas vezes ao dia, pela manhã e à noite, em um único dia de tratamento.
c. Pacientes em hemodiálise: após administração da dosagem normal, doses de 4 ou 1/3 da dosagem original devem ser administradas a cada 24 – 48 horas.
d. Infecções urinárias agudas não complicadas: para mulheres com infecções urinárias não complicadas, recomenda-se dose única de 6 comprimidos de FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima. Os comprimidos devem ser tomados, se possível à noite, após a refeição ou antes de deitar.
e. Pneumonia por Pneumocystis carinii : recomenda-se até 20 mg/kg de trimetoprima e 100 mg/kg de sulfametoxazol nas 24 horas (doses iguais, fracionadas a cada seis horas), durante 14 dias.
A tabela seguinte fornece a orientação relativa ao limite superior de dosagem, por peso corpóreo, para pacientes com pneumonia causada pelo Pneumocystis carinii.
Tabela 3. Orientação relativa ao limite superior de dose para pacientes com pneumonia causada pelo Pneumocystis carinii
| Peso corporal | Dose – a cada 6 horas | |
| Kg | Suspensão (mL) | Comprimidos (400 mg + 80 mg) |
| 8 | 5 mL | – |
| 16 | 10 mL | 1 |
| 24 | 15 mL | 1 */2 |
| 32 | 20 mL | 2 |
| 40 | 25 mL | 2 */2 |
| 48 | 30 mL | 3 |
| 64 | 40 mL | 4 |
| 80 | 50 mL | 5 |
Para a profilaxia da pneumonia por Pneumocystis carinii , a dose recomendada para adolescentes e adultos é de 1 comprimido de FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima ao dia. A dose ótima para profilaxia não foi estabelecida.
Crianças – profilaxia de pneumonia causada por Pneumocystis cariniiPara crianças, a dose recomendada é de 150 mg/m2/dia de TMP com 750 mg/m2/dia de SMZ administrados por via oral em doses iguais divididas em duas vezes, durante 3 dias consecutivos por semana. A dose diária total não deve exceder 320 mg/dia de TMP e 1.600 mg/dia de SMZ.
A tabela seguinte fornece orientação relativa à dosagem recomendada de acordo com a superfície corpórea, em crianças, para a profilaxia da pneumonia causada por Pneumocystis carinii.
Tabela 4. Orientação relativa à dose recomendada para crianças para a profilaxia da pneumonia causada por Pneumocystis carinii
| Superfície corporal | Dose – a cada 12 horas | |
| M2 | Suspensão (mL) | Comprimidos (400 mg + 80 mg) |
| 0,26 | 2,5 mL | – |
| 0,53 | 5 mL | */2 |
| 1,06 | 10 mL | 1 |
f. Pacientes com insuficiência renal: a tabela a seguir apresenta o esquema de dose recomendada para pacientes com insuficiência renal.
Tabela 5. Dose recomendada para pacientes com insuficiência renal
| Clearance de creatinina | Esquema posológico recomendado |
| Acima de 30 mL/min | Dose padrão |
| 15 – 30 mL/min | Metade da dose padrão |
| Menos de 15 mL/min | Não é recomendável o uso de FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima |
g. Pacientes com nocardiose: a dose diária recomendada para pacientes adultos com nocardiose é de 6 – 8 comprimidos de FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima, durante, pelo menos, três meses. Essa dose requer ajuste de acordo com a idade do paciente, o peso e a função renal, bem como a gravidade da doença. Foi relatada a duração de tratamento de 18 meses.
h. Pacientes idosos: pacientes idosos com função renal normal devem receber as mesmas doses que um adulto mais jovem.
9. reações adversas
Nas doses recomendadas, FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima (comprimido e suspensão) é geralmente bem tolerado. Os efeitos colaterais mais comuns são rashes cutâneos e distúrbios gastrointestinais.
As categorias utilizadas como padrões de frequência são as seguintes: muito comum (> 1/10); comum (> 1/100 e < 1/10); incomum (> 1/1.000 e < 1/100); raro (> 1/10.000 e < 1/1.000) e muito raro (< 1/10.000).
Efeitos adversos relatados nos pacientes tratados com trimetoprima + sulfametoxazol - Infecções e infestaçõesMuito raro: infecções fúngicas, como candidíase, têm sido relatadas.
- Desordens hematológicas e do sistema linfáticoRaro: a maioria das alterações hematológicas observadas tem sido discreta, assintomática e reversível com a suspensão da medicação. As alterações mais comumente observadas foram leucopenia, neutropenia e trombocitopenia.
Muito raro: agranulocitose, anemia (megaloblástica, hemolítica/autoimune, aplástica), meta-hemoglobinemia, pancitopenia ou púrpura.
- Desordens do sistema imuneMuito raro: assim como qualquer outro fármaco, reações alérgicas podem ocorrer em pacientes que são hipersensíveis aos componentes da medicação, por exemplo: febre, edema angioneurótico, reações anafilactoides, reações de hipersensibilidade e doença do soro. Infiltrados pulmonares, tais como ocorrem em alveolite alérgica ou eosinofílica, têm sido relatados. Elas podem se manifestar por meio de sintomas, como tosse ou respiração ofegante. Se tais sintomas aparecerem ou, inexplicavelmente, piorarem, o paciente deve ser reavaliado e a descontinuação da terapia com FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima ser considerada.
Casos de periarterite nodosa e miocardite alérgica têm sido relatados.
- Desordens metabólicas e nutricionaisMuito raro: altas doses de TMP, como as usadas em pacientes com pneumonia por Pneumocystis carinii , induzem a um progressivo, mas reversível, aumento da concentração de potássio sérico em um número substancial de pacientes. Mesmo doses recomendadas de TMP podem causar hipercalemia quando administradas a pacientes com doenças subjacentes de metabolismo do potássio, insuficiência renal ou que estejam recebendo fármacos que induzem à hipercalemia. É necessário monitoramento rigoroso do potássio sérico nesses pacientes. Casos de hiponatremia foram relatados. Casos de hipoglicemia em pacientes não diabéticos tratados com SMZ-TMP têm sido relatados, geralmente, após poucos dias de tratamento. Pacientes com redução da função renal, doença hepática, desnutrição ou recebendo altas doses de SMZ-TMP estão especialmente sob risco.
- Desordens psiquiátricasMuito raro: casos isolados de alucinações têm sido relatados.
- Desordens do sistema nervosoMuito raro: neuropatia (incluindo neurite periférica e parestesia) e uveíte. Meningite asséptica ou sintomas semelhantes à meningite, ataxia, convulsões, vertigem e tinido foram relatados.
- Efeitos colaterais gastrointestinaisComum: náusea (com ou sem vômito).
Raro: estomatite, glossite e diarreia.
Muito raro: enterocolite pseudomembranosa.
Casos de pancreatite aguda têm sido relatados, sendo que vários desses pacientes tinham doenças graves, incluindo pacientes portadores de AIDS (Síndrome da Imunodeficiência Adquirida).
- Desordens hepatobiliaresMuito raro: necrose hepática, hepatite, colestase, elevação de bilirrubinas, elevação de transaminases e casos isolados de síndrome de desaparecimento do ducto biliar têm sido relatados.
- Desordens cutâneas e subcutâneasComum: múltiplas reações na pele têm sido relatadas, as quais são geralmente leves e rapidamente reversíveis após suspensão da medicação.
Muito raro: como ocorre com muitos outros fármacos que contêm sulfonamidas, o uso de FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima (comprimido e suspensão) tem, em raros casos, sido relacionado à fotossensibilidade, ao eritema multiforme, à síndrome de Stevens-Johnson e à necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell ), à erupção cutânea medicamentosa com eosinofilia, aos sintomas sistêmicos (DRESS) e à púrpura de Henoch-Schôenlein.
- Desordens do sistema musculoesquelético, do tecido conjuntivo e dos ossosMuito raro: casos de artralgia, mialgia e casos isolados de rabdomiólise foram relatados.
- Desordens do sistema renal e urinárioMuito raro: casos de comprometimento da função renal, nefrite intersticial, elevação da ureia e da creatinina séricas e cristalúria foram reportados. Sulfonamidas, incluindo FUNED Sulfametoxazol + Trimetoprima (comprimido e suspensão), podem induzir o aumento da diurese, particularmente em pacientes com edema de origem cardíaca.
Segurança de sulfametoxazol + trimetoprima em pacientes infectados pelo HIVOs pacientes portadores de HIV têm o espectro de possíveis eventos adversos similar ao espectro dos pacientes não infectados. Entretanto, alguns eventos adversos podem ocorrer com frequência maior e com quadros clínicos diferenciados.
Essas diferenças relacionam-se aos seguintes sistemas:
- Desordens hematológicas e do sistema linfáticoMuito comum: leucopenia, granulocitopenia e trombocitopenia.
- Desordens metabólicas e nutricionaisMuito comum: hipercalemia.
Incomum: hiponatremia e hipoglicemia.
- Desordens gastrointestinaisMuito comum: anorexia, náusea com ou sem vômito, diarreia.
- Desordens hepatobiliaresElevação de transaminases.
- Desordens cutâneas e subcutâneasMuito comum: rash maculopapular, geralmente com prurido.
- Desordens em geral e condições do local de administraçãoMuito comum: febre, geralmente associada com erupção maculopapular.
Em caso de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em ou para Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
Em casos de eventos adversos, notifique também à FUNED por meio do link: .
Informe também à FUNED por meio do Serviço de Atendimento ao Cliente (SAC).
10. superdose
10. superdoseSintomasSintomas da superdose aguda podem incluir náusea, vômito, diarreia, cefaleia, vertigens, tontura e distúrbios mentais e visuais; cristalúria, hematúria e anemia podem ocorrer em casos severos. Em superdose crônica, depressão da medula óssea, manifestada como trombocitopenia ou leucopenia e outras discrasias sanguíneas, devido à deficiência de ácido folínico, pode ocorrer.
TratamentoDependendo dos sintomas, recomendam-se as seguintes medidas terapêuticas: impedir absorção adicional, promoção da excreção renal por meio de diurese forçada (alcalinização da urina aumenta a eliminação de SMZ), hemodiálise (nota: diálise peritoneal não é eficaz), monitoramento hematológico e dos eletrólitos. Se ocorrer significativa discrasia sanguínea ou icterícia, deve-se instituir tratamento específico para essas condições. A administração de folinato de cálcio, por via intramuscular, de 3 a 6 mg, durante cinco a sete dias, pode contrabalançar os efeitos da TMP na hematopoiese.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAISMS 1.1209.0028
Farm. Resp.: Juliana Souki Diniz
CRF/MG n° 11.713