FITA-TEC COMISSAO NACIONAL DE ENERGIA NUCLEAR - bula do profissional da saúde

Comissão Nacional de Energia Nuclear

Pó liofilizado para solução injetável 6,67 mg/mL de ácido fítico (maior volume de marcação) e 10 mg/mL (menor volume de marcação)

FITA-TEC®

cnen

Comissão Nacional de Energia Nuclear

ácido fítico

Componente não radioativo para preparação de fitato de sódio (99m Tc) injetável

ATENÇÃO

O FITA-TEC É PARA USO EXCLUSIVO EM DIAGNÓSTICO NA MEDICINA NUCLEAR

APRESENTAÇÃO

Pó liofilizado para solução injetável.

6,67 mg/mL de ácido fítico (maior volume de marcação) e 10 mg/mL (menor volume de marcação). Embalagem com 5 frascos-ampola contendo pó para reconstituição.

O radioisótopo não faz parte do componente não radioativo.

ADMINISTRAÇÃO INTRADÉRMICA, SUBCUTÂNEA, INTRATUMORAL OU PERITUMORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada frasco contém 20,0 mg de ácido fítico.

Excipientes: cloreto estanoso di-hidratado, ácido clorídrico e hidróxido de sódio.

1. INDICAÇÕES

O radiofármaco preparado a partir do FITA-TEC é indicado para:

Linfocintilogra­fia para avaliação de vias linfáticas e detecção de linfonodo sentinela. O sistema linfático comumente contribui para metástases de alguns tumores. A proliferação descontrolada do tumor primário e características específicas das células tumorais fazem com que o tumor rompa as barreiras biológicas e se dissemine pelo organismo por drenagem linfática. O(s) linfonodo(s) sentinela(s) é(são) o(s) primeiro(s) linfonodo(s) que drena(m) a linfa do sítio tumoral. A detecção do linfonodo sentinela permite a visualização dos linfonodos de interesse na imagem e a identificação da presença do radiofármaco nesses linfonodos durante a cirurgia, por meio de sondas, permite sua remoção (cirurgia radioguiada). Essa técnica é utilizada, principalmente, em pacientes com câncer de mama e câncer de pele do tipo melanoma.

2. resultados de eficácia

Linfocintilografia para detecção de linfonodo sentinela: Estudos clínicos multicêntricos foram realizados com o fitato de sódio (99m Tc) para detecção de linfonodo sentinela em pacientes com diversos tipos de câncer, dentre eles câncer cervical, endometrial, de mama, próstata etc. Os linfonodos foram detectados em 67,5 a 100 % dos casos, sendo a técnica fundamental no estadiamento desses tumores. A sensibilidade e especificidade da biópsia de linfonodo sentinela radioguiada pela linfocintilografia com o radiofármaco foram 90 a 93 % e 100 %, respectivamente.

MARIANI, G. JNuclMed, v. 42, n. 8, p. 1198–1215, 2001; SOCIETY, B. N. M. Lymphoscintigraphy. Reino Unido: British Nuclear Medicine Society 2011; BUSCOMBE, J. Eur J Nucl Med Mol Imaging , v. 34, n. 12, p. 2154–2159, 2007; KOSUDA, S. Arch Otolaryngol Head Neck Surg , v. 129, n. 10, p. 1105–1109, 2003; NIIKURA, H. Gynecol Oncol , v. 92, n. 2, p. 669–674, 2004; NIIKURA, H. Gynecol Oncol , v. 94, n. 2, p. 528–532, 2004; TAKASHIMA, H. J Urol , v. 171, n. 6 Pt 1, p. 2268–2271, 2004; SILVA, L. B. Gynecol Oncol , v. 97, n. 2, p. 588–595, 2005; SEOK, J. WBreast Cancer Res Treat , v. 122, n. 2, p. 453–457, 2010; CHAKERA, A. H. Eur J Nucl Med Mol Imaging , 2009; GIAMMARILE, F. Eur J Nucl Med Mol Imaging , 2013; SILINDIR, M. Journal of Pharmaceutical Sciences , v. 33, p. 109–117, 2008; MASIERO, P. R.. Nucl Med Commun , v. 26, n. 12, p. 1087–1091, 2005; XAVIER, N. L. Revista Brasileira de Ginecologia e Obstetrícia , v. 27, n. 6, p. 340–346, 2005.

3. características farmacológicas

Coloides radiomarcados, quando administrados intradermicamente, apresentam trânsito para o sistema linfático, com retenção prolongada nos linfonodos. No caso do fitato de sódio (99m Tc), o coloide se formará in vivo , a partir da interação do radiofármaco com íons de cálcio, sendo dependente da concentração de cálcio extracelular. As células tumorais podem se disseminar da lesão primária via sistema linfático. O papel da medicina nuclear é mapear o sistema linfático próximo do tumor primário, e identificar o primeiro linfonodo para o qual o tumor primário drena (linfonodo sentinela), que potencialmente poderá conter células tumorais. Mapeando a drenagem linfática a partir do tumor, as linhas de drenagem são identificadas provendo informações para o cirurgião sobre quais nódulos ao redor do tumor deverão ser removidos.

Após administração intradérmica, as partículas do fitato de sódio (99m Tc) se difundem no compartimento linfático, migrando para as regiões ganglionares. A taxa de eliminação do local de injeção é dependente do tamanho das partículas coloidais, podendo requerer várias horas para visualização dos linfonodos após administração; a captação da radioatividade pelos linfonodos é dependente também do estado funcional do sistema reticuloendotelial.

Em estudos toxicológicos, o ácido fítico foi investigado em uma solução tamponada de cloreto de cálcio em camundongos, ratos e cães (beagles). As doses administradas foram de 30 a 70 vezes maior que a dose máxima utilizada no homem. Após a injeção intravenosa de 10 mg/kg de peso corporal de ácido fítico não marcado a camundongos e ratos de 5 mg/kg de peso corporal a cães, não foi encontrada evidência de efeitos tóxicos em 24 horas ou na autópsia. Em ratos, o ácido fítico não marcado não apresentou efeitos teratogênicos. Não foram realizados estudos sobre toxicidade reprodutiva ou transferência placentária e excreção no leite com o produto marcado. Não foram realizados estudos em animais sobre fertilidade ou desenvolvimento peri-pós-natal. Este agente não se destina a administração regular ou contínua. Estudos de mutagenicidade e estudos de carcinogenicidade a longo prazo não foram realizados.

A solução injetável apresenta características nucleares do radioisótopo de marcação tecnécio-99m. Decai por transição isomérica com período de semidesintegração de 6,02 horas e emissão gama de energia de 140,5 keV com abundância de 89 %. Não há informações dosimétricas específicas para o fitato de sódio (99m Tc).

A dose absorvida pelos diferentes órgãos em indivíduos sadios adultos após a administração intravenosa de coloides com tamanho de partícula <100 ^m estão listadas na tabela a seguir:

Dados baseados na publicação da Comissão Internacional de Proteção Radiológica- ICRP – 80 (1998)

A EANMMI e a SNMMI publicaram, em conjunto, as doses de radiação absorvidas em um procedimento de linfocintilografia para detecção de linfonodo sentinela no câncer de mama. Algumas das informações constantes nesse documento são apresentadas na tabela a seguir.

Doses de radiação absorvidas e equivalentes estimadas para um paciente com câncer de mama submetido à linfocintilografia para detecção de linfonodo sentinela.

WEATHERMAN, K. D. The clinical applications of radiopharmace­uticals. In: COLE, C. N.;SHAW, S. M., et al (Ed.). Nuclear Pharmacy – Quick Reference. Washington: American Pharmacists Association, 2012. cap. 8, p.75–127. TSOPELAS, C. Recent advances in Nuclear Medicine: Radiopharmace­uticalchemistry of agents used for lymphoscintigraphy and sentinel node biopsy. In: Akira Watanabe, ed. Cancer Metastases Research, chapter II, Nova Science Publisher, 2008 pp. 47–82. ISBN. 78–1–60456–130–2. IAEA radioisotopes and radiopharmace­uticals series No 1 – Technetium-99m radiopharmace­uticals: status and trends,, 2009”, capítulo 13, “Technetium-99m radiopharmace­uticals for lymphoscintigrap­hy”.

4. contraindicações

O FITA-TEC é contraindicado para pacientes que apresentam hipersensibilidade ao fitato de sódio (99m Tc) ou a qualquer um de seus componentes (ver Composição). Estado geral de saúde ruim, incapacidade de colaboração do paciente e no caso de linfocintilografia para detecção de linfonodo sentinela, o conhecimento da existência de metástases e ulceração ampla no local da lesão são contraindicações para realização da técnica.

5. advertências e precauções

Uso em idosos, crianças e outros grupos de risco : Nenhuma informação está disponível em relação a pacientes geriátricos. A eficácia e segurança para uso pediátrico não foram estabelecidas. O uso pediátrico deve ser considerado cuidadosamente, considerando a necessidade clínica e a relação risco/benefício nos pacientes desse grupo. Para cálculo da atividade do radiofármaco a ser administrada em crianças, recomenda-se a utilização do Dosage Card da Sociedade Europeia de Medicina Nuclear e Imagem Molecular (EANMMI). A dosagem calculada pelo Dosage Card depende da classe do radiofármaco e do peso da criança, indicando ainda a atividade mínima a ser administrada.

Categoria de risco na gravidez: C. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Este medicamento pode causar malformação ao bebê durante a gravidez.

Amamentação deve ser interrompida quando possível por 24 horas após a administração do radiofármaco.

Hipersensibilidade ao FITA-TEC radiomarcado deve ser notificada.

Este produto só pode ser preparado e administrado por profissionais credenciados e autorizados pelas entidades de controle nuclear e deverá ser manipulado em estabelecimentos clínicos especializados. A utilização e transferência do produto marcado e controle de rejeitos radioativos estão sujeitos aos regulamentos dos organismos oficiais competentes.

Este radiofármaco deve ser preparado de forma que seja preservada a qualidade radiofarmacêutica. Para tanto, deve-se seguir rigorosamente as instruções de preparo descritas, e observar os cuidados necessários de assepsia para preparo de produtos injetáveis.

6. interações medicamentosas

Não há interações medicamentosas descritas para o fitato de sódio (99m Tc).

7. cuidados de armazenamento do medicamento

O reagente liofilizado FITA-TEC deve ser armazenado sob refrigeração (de 2 a 8 °C).

Após preparo, manter em temperatura ambiente (15 a 30 °C) por até 4 horas.

Este produto possui prazo de validade de 6 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Pó liofilizado branco. Após reconstituição origina solução límpida e incolor a levemente castanha.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Cuidados de conservação após a marcação: a solução final pode ser utilizada até 4 horas após a marcação se conservada em temperatura ambiente (15 a 30 °C), e mantendo-se o lacre do frasco. Evitar a entrada de ar ao retirar as doses do frasco de marcação. Identificar o frasco com etiqueta indicando material radioativo, retirar amostra para controle de qualidade e manter ao abrigo da luz.

8. posologia e modo de usar

A atividade recomendada de fitato de sódio (99m Tc) para um paciente adulto de 70 kg depende do uso pretendido e é apresentada conforme sua indicação na tabela a seguir. As faixas são baseadas nas recomendações da Sociedade Europeia (EANMMI), Americana (SNMMI) e Britânica (BNMS) de Medicina Nuclear para administração de nanocoloides.

A atividade administrada depende do tempo entre a administração e a realização da cirurgia, podendo chegar a 150 MBq (4 mCi).

Para injeções superficiais (intradérmica, subdérmica, subcutânea) recomenda-se utilização de pequenos volumes (de 0,05 a 0,2 mL). Para injeções profundas peritumorais, volumes maiores são recomendados (0,5 a 4 mL) por ponto e injeção e para injeções intratumorais utilizar pequenos volumes para evitar o rompimento das lesões (0,1 a 0,2 mL).

Informações sobre o preparo do paciente, cuidados na administração e protocolo de aquisição da imagem poderão ser obtidas nos Guidelines das Sociedades de Medicina Nuclear (SBMN, EANM ou SNMMI).

Devem ser respeitadas precauções usuais relacionadas à esterilidade e radioproteção.

i. Colocar o frasco do reagente liofilizado em uma blindagem de chumbo. Aguardar que atinja a temperatura ambiente (15 a 30 °C).

ii. Diluir a solução injetável de pertecnetato de sódio (99m Tc) utilizando solução de cloreto de sódio 0,9 % estéril, sem adição de conservantes.

iii. Adicionar 2 – 3 mL de solução injetável de pertecnetato de sódio (99m Tc) com atividade máxima de 3.700 MBq (100 mCi). Evitar a entrada de ar no frasco e eliminar as bolhas de ar da seringa antes da adição de pertecnetato de sódio (99m Tc). O frasco liofilizado é fechado a vácuo e a solução injetável de pertecnetato de sódio (99m Tc) deverá fluir naturalmente para dentro do frasco. Caso contrário, indicará a presença de ar dentro do frasco, e o mesmo deverá ser inutilizado. Agitar até completa dissolução.

iv. Após adição da solução injetável de pertecnetato de sódio (99m Tc), deixar o frasco em posição vertical à temperatura ambiente por 30 minutos.

v. Medir o pH da solução final com o auxílio de uma fita indicadora de pH. O pH deve estar entre 5,0 e 7,0. A solução final deve ser límpida e incolor, e pode ser utilizada até 4 horas após a marcação se conservada em temperatura ambiente (15 a 30 °C), e mantendo-se o lacre do frasco. Evitar a entrada de ar ao retirar as doses do frasco de marcação. Identificar o frasco com etiqueta indicando material radioativo, retirar amostra para controle de qualidade e manter ao abrigo da luz.

vi. Realizar o controle de pureza radioquímica da marcação (vide controle de qualidade).

Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares (IPEN) – GERADOR-IPEN-TEC

É de responsabilidade do serviço de medicina nuclear a realização do controle de qualidade do radiofármaco antes da administração ao paciente. No caso do FITA-TEC radiomarcado, realizar o controle de qualidade de acordo com as instruções abaixo.

Suporte: Tira de papel Whatman 3 MM, de 1,0 cm de largura x 8,0 cm de comprimento.

Solvente: Metanol 85 %.

Ponto de aplicação: A amostra deve ser aplicada a 1,0 cm da base da fita.

Corte após a cromatografia: A fita deverá ser cortada em dois fragmentos, por meio do corte a 5 cm da base, dando origem a dois fragmentos – o primeiro, que contém o ponto de aplicação (Rf 0,0) e o segundo que contém a frente de solvente (Rf 0,9 – 1,0).

Fatores de retenção em cromatografia ascende nte.

Efetuar a leitura de cada fragmento da fita em medidor de atividade. Determinar a pureza radioquímica da seguinte forma:

i. Calcular a porcentagem da contagem do segundo fragmento (Rf 0,9 – 1,0) em relação ao total na fita.

ii. Calcular: 100 – (% calculada acima). Essa porcentagem é a pureza radioquímica da marcação.

É considerado adequado para utilização clínica o radiofármaco com pureza radioquímica > 90%.

9. reações adversas

Não há relatos na literatura de reações adversas ao fitato de sódio (99m Tc).

Reações adversas a radiofármacos são raras, mas podem ocorrer e, dependendo da intensidade, intervenção médica pode ser necessária.

O uso repetitivo, por longo prazo, de substâncias radioativas pode promover alterações somáticas ou dano genético.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.