Bula do profissional da saúde - FIRMAGON LABORATÓRIOS FERRING LTDA
Firmagon®
degarelix
APRESENTAÇÕES
Firmagon® 120 mg
Solução injetável de 120 mg de degarelix disponível em embalagens com 2 frascos-ampola de pó liofilizado, 2 seringas preenchidas com 3 mL de diluente, 2 adaptadores de frasco-ampola, 2 agulhas de segurança para a injeção e 2 êmbolos.
Firmagon® 80 mg
Solução injetável de 80 mg de degarelix disponível em embalagens com 1 frasco-ampola de pó liofilizado, 1 seringa preenchida com 4,2 mL de diluente, 1 adaptador de frasco-ampola, 1 agulha de segurança para a injeção e 1 êmbolo.
VIA SUBCUTÂNEA
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Cada frasco-ampola com pó liofilizado contém:
Firmagon® 120 mg
degarelix............................................. 128 mg*
Excipiente: manitol
* É adicionado um excesso do ativo, de modo a garantir a administração da quantidade correta, considerando-se as perdas durante a preparação e administração do produto.
Firmagon® 80 mg
degarelix............................................. 88,2 mg*
Excipiente: manitol
* É adicionado um excesso do ativo, de modo a garantir a administração da quantidade correta, considerando-se as perdas durante a preparação e administração do produto.
Cada seringa preenchida com diluente contém:
água para injetáveis
1. indicações
Firmagon® é um bloqueador do receptor de GnRH, indicado para o tratamento de pacientes adultos do sexo masculino com câncer de próstata avançado sensível à privação androgênica. Isto inclui pacientes com elevação do PSA após prostatectomia ou radioterapia.
2. resultados de eficácia
A eficácia e a segurança de degarelix foram avaliadas em um estudo aberto, multicêntrico, randomizado, controlado por comparador ativo, de grupos paralelos. O estudo investigou a eficácia e a segurança de dois regimes mensais de degarelix com uma dose inicial de 240 mg (40 mg/mL) seguida de administração subcutânea de doses mensais de 160 mg (40 mg/mL) ou 80 mg (20 mg/mL), em comparação com administração intramuscular de 7,5 mg de leuprorrelina em pacientes com câncer de próstata com indicação de privação androgênica. No total, 620 pacientes foram randomizados a um dos três grupos de tratamento, dos quais 504 (81%) pacientes concluíram o estudo. No grupo de tratamento de degarelix 240/80, 41 (20%) pacientes descontinuaram o estudo, em comparação com 32 (16%) pacientes no grupo de leuprorrelina.
Dos pacientes tratados,
31% tinham câncer de próstata localizado;
29% tinham câncer de próstata localmente avançado;
20% tinham câncer de próstata metastático;
7% tinham uma condição metastática desconhecida;
13% tinham cirurgia de intenção curativa ou radiação anterior e PSA crescente.
A demografia basal foi semelhante entre os braços do estudo. O objetivo principal foi demonstrar que degarelix é eficaz para alcançar e manter a supressão de testosterona abaixo de 0,5 ng/mL, durante 12 meses de tratamento.
A menor dose de manutenção eficaz de 80 mg de degarelix foi escolhida.
Supressão de testosterona sérica (T) < 0,5 ng/mL
Firmagon® é eficaz para alcançar uma rápida supressão de testosterona, vide a Tabela a seguir:
Porcentagem de pacientes que obtém T < 0,5 ng/mL após o início do tratamento.
| Tempo | degarelix 240/80 mg | leuprorrelina 7,5 mg |
| Dia 1 | 52% | 0% |
| Dia 3 | 96% | 0% |
| Dia 7 | 99% | 1% |
| Dia 14 | 100% | 18% |
| Dia 28 | 100% | 100% |
Prevenção do aumento de testosterona
Nenhum dos pacientes tratados com Firmagon® experimentou aumento de testosterona. Houve um decréscimo médio de 94% nos valores de testosterona no dia 3.
Dos pacientes tratados com leuprorrelina, a maioria experimentou aumento de testosterona. Houve um aumento médio de 65% na testosterona no dia 3. O aumento de testosterona foi definido como um excedente maior ou igual a 15% em relação ao nível basal de testosterona dentro das 2 primeiras semanas. Esta diferença foi estatisticamente significante (p < 0.001)
Mudança na porcentagem
Porcentagem da mudança na testosterona do Dia 0 ao 28
Tempo desde a primeira dose (dias)
Grupo de tratamento
Degarelix 240mg (40mg/ml) /80mg (20mg/ml)----------- Leuprorrelina 7,5 mg
Figura 1: Alteração percentual de testosterona a partir do nível basal por grupo de tratamento até o dia 28 (média com faixas entre quartis).
Reversibilidade da testosterona
Em um estudo envolvendo pacientes com um aumento de PSA após a terapia localizada (principalmente prostatectomia e radiação) foi administrado Firmagon® por sete meses seguido de um período de sete meses de monitoramento. O tempo médio para a recuperação da testosterona (>0,5 ng/mL, acima do nível de castração) após a descontinuação do tratamento foi de 112 dias (contados a partir do início do período de monitoramento, ou seja, 28 dias após a administração da última injeção). O tempo médio para o aumento da concentração acima de 1,5 ng/mL (acima do limite mínimo da concentração normal de testosterona) foi de 168 dias.
Efeito de longo prazo
A reação bem-sucedida no estudo foi definida como a obtenção de castração médica no dia 28 e manutenção até o dia 364 em que nenhuma concentração de testosterona tenha sido maior do que 0,5 ng/ml.
Probabilidade cumulativa de testosterona <0,5 ng/mL do Dia 28 ao Dia 364.
| Firmagon ® 240/80 mg N=207 | leuprorrelina 7,5 mg N=201 | |
| No de pacientes com resposta | 202 | 194 |
| Taxa de resposta (intervalos de confiança) | 97,2% (93,5; 98,8%) | 96,4% (92,5; 98,2%) |
Estimativas de Kaplan Meier dentro do grupo
Redução de antígeno específico prostático (PSA )
O tamanho do tumor não foi medido diretamente durante o programa do estudo clínico, mas houve uma resposta benéfica indireta do tumor como demonstrado por uma redução de 95% após 12 meses no PSA médio para Firmagon®.
A média de PSA basal no estudo foi de:
para o grupo de tratamento de degarelix 240/80 mg, 19,8 ng/ml (faixa entre quartis: P25 9,4 ng/mL, P75 46,4 ng/mL) para o grupo de tratamento de leuprorrelina 7,5 mg, 17,4 ng/ml (faixa entre quartis: P25 8,4 ng/mL, P75 56,5 ng/mL)Figura 2: Alteração percentual no PSA basal por grupo de tratamento até o dia 56 (média com faixas entre quartis).
Mudança na porcentagem
Tempo desde a primeira dose (dias)
Grupo de tratamento
degarelix 240mg (40mg/ml) /80mg (20mg/ml)------
leuprorrelina 7,5 mg
Essa diferença foi estatisticamente significativa (p<0,001) para a análise pré-especificada no dia 14 e no dia 28.
Os níveis do antígeno específico prostático (PSA) são reduzidos em 64% duas semanas após a administração de degarelix, 85% após um mês, 95% após três meses e permaneceram suprimidos (aproximadamente 97%) ao longo de um ano de tratamento.
Do dia 56 ao dia 364, não houve diferenças significativas entre Firmagon® e o comparador na alteração de porcentagem a partir do nível basal.
Efeito no volume prostático
Três meses de terapia com degarelix (regime de dose de 240/80 mg) resultou em uma redução de 37% no volume prostático que foi medido por ultrassom transretal (TRUS) em pacientes que necessitavam de terapia hormonal anteriormente à radioterapia, ou em pacientes que eram candidatos à castração farmacológica. A diminuição no volume prostático foi similar ao obtido com gosserrelina com a proteção com antiandrogênio.
Efeito no intervalo QT/QTc
No estudo confirmatório que comparou Firmagon® à leuprorrelina, foram realizados eletrocardiogramas periódicos. Ambas as terapias apresentaram intervalos de QT/QTc que excediam 450 mseg em aproximadamente 20% dos pacientes. A partir da linha basal até o fim do estudo, a alteração média para Firmagon® foi de 12,3 mseg (3,2%) e para leuprorrelina, foi de 16,7 mseg (3,5%) Um estudo minucioso do intervalo QT demonstrou que não há efeito intrínseco de degarelix sobre o intervalo QT/QTc. A falta de efeitos intrínsecos de degarelix na repolarização cardíaca (QTcF), frequência cardíaca, condução AV, despolarização cardíaca, onda T ou U, foi confirmada em homens saudáveis (N=80) que receberam infusão intravenosa de degarelix a cima de 60 minutos, alcançando uma Cmax média de 222 ng/mL, aproximadamente 3–4 vezes a Cmax obtida durante o tratamento do câncer prostático.
Anticorpos anti-degarelix
O desenvolvimento de anticorpos anti-degarelix foi observado em 10% dos pacientes após o tratamento com Firmagon® por um ano e em 29% dos pacientes após 5,5 anos do tratamento com Firmagon®. Não há indicação de que a eficácia ou segurança do tratamento com Firmagon® seja afetada por formação de anticorpos após 5,5 anos de tratamento.
Referência bibliográfica
1 Klotz L. et al. The efficacy and safety of degarelix: a 12-month, comparative, randomized, open-label, parallel-group phase III study in patients with prostate cancer. BJU International 2008 v.102, págs.1531–1538.
3. características farmacológicas
Grupo farmacoterapêutico: Terapia endócrina, outros hormônios antagonistas e agentes relacionados.
Propriedades farmacodinâmicas
Mecanismo de ação:
Degarelix é um antagonista (bloqueador) seletivo do receptor de GnRH, o qual se liga competitiva e reversivelmente aos receptores de GnRH da hipófise, reduzindo rapidamente a liberação de gonadotrofinas e, consequentemente, de testosterona (T).
O câncer de próstata é sensível à privação de testosterona, um princípio básico no tratamento de câncer de próstata sensível a hormônio. Diferente dos agonistas de GnRH, os bloqueadores de receptores de GnRH não induzem um aumento nas concentrações de hormônio luteinizante (LH) com aumento subsequente de testosterona/estimulação tumoral e potencial manifestação sintomática (flare) após o início do tratamento.
Uma dose individual de 240mg de Firmagon®, seguida pela dose de manutenção de 80mg, rapidamente causa uma queda nas concentrações de LH, hormônio folículo estimulante (FSH) e, subsequentemente, testosterona. A concentração plasmática de diidrotestoterona (DHT) cai de uma maneira similar à testosterona.
Firmagon® é efetivo em atingir e manter a supressão de testosterona bem abaixo do nível médico de castração, de 0,5 ng/mL. A manutenção mensal de 80mg resultou em supressão de testosterona mantida em 97% dos pacientes por, pelo menos, 1 ano. A mediana dos níveis de testosterona após um ano de tratamento foi 0,087 ng/mL (faixa entre quartis de 0,06–0,15) N=167.)
Propriedades farmacocinéticas
A concentração da solução injetada fortemente influencia o comportamento farmacocinético. Portanto, nenhuma outra concentração por dose além da recomendada deve ser usada.
Absorção:
Firmagon® forma um depósito (“depot”) após administração subcutânea que libera o degarelix na circulação sanguínea. Os resultados farmacocinéticos do estudo realizado com pacientes com câncer de próstata estão apresentados na tabela abaixo.
A média da concentração de degarelix na fase de manutenção com 80 mg na concentração de 20 mg/mL foi de 10.9 ng/mL.
| Parâmetro Farmacocinético | Firmagon® 240mg |
| Cmax(ng/mL) | 53.4 |
| Tmax(dias) | 1.4 |
| T1/2(dias) | 43 |
| ASC (dia.ng/mL) | 1240 |
Após a administração subcutânea de 240 mg de degarelix em uma concentração de 40 mg/ml para pacientes com câncer de próstata, degarelix é eliminado bifasicamente com uma meia-vida média de aproximadamente 43 dias para a dose inicial de 240 mg (40 mg/mL) e 28 dias de dose de manutenção de 80 mg (20 mg/mL). A longa meia-vida após a administração subcutânea é consequência de uma liberação muito lenta do degarelix do depósito (“depot”) formado no local da injeção. O comportamento farmacocinético da droga é influenciado pela sua concentração na suspenção para injeção.
Distribuição:
O volume de distribuição em homens idosos é aproximadamente 1 L/kg. A ligação de proteína plasmática é estimada em aproximadamente 90%.
Metabolismo:
O degarelix está sujeito a degradação peptídica comum durante a passagem do sistema hepato-biliar e é excretado principalmente como fragmentos peptídicos nas fezes. Nenhum metabólito significativo foi detectado nas amostras de plasma após a administração subcutânea. Estudos in vitro demonstraram que degarelix não é um substrato para o sistema CYP450 humano.
Excreção:
Em homens saudáveis, aproximadamente 20–30% de uma determinada dose de degarelix foi excretado via renal, sugerindo que 70–80% seja excretado por meio do sistema hepato-biliar. O “clearance” de degarelix em homens idosos saudáveis foi determinada em 35–50 mL/h/kg.
Tempo médio estimado para o início da ação terapêutica do medicamento:
Estudos clínicos demonstraram que a supressão da testosterona (T) ocorre imediatamente após a administração da dose inicial com 96% dos pacientes tendo os níveis plasmáticos de testosterona correspondente a castração médica (T < 0,5 ng/ml) após três dias e 100% após um mês.
Populações especiais:
Pacientes com comprometimento renal:
Nenhum estudo farmacocinético em pacientes com comprometimento renal foi conduzido. Apenas cerca de 20–30% de determinada dose de degarelix são excretados inalterados pelos rins. Uma análise de farmacocinética de população dos dados do estudo de Fase III confirmatório demonstrou que o “clearance” de degarelix em pacientes com comprometimento renal leve a moderado é reduzida em aproximadamente 20 a 30%; portanto, o ajuste da dose em pacientes com comprometimento renal leve a moderado não é recomendado. Dados sobre pacientes com comprometimento renal grave são escassos, sendo, portanto, aconselhável ter-se cuidado com essa população de pacientes ao utilizar o degarelix.
Pacientes com comprometimento hepático:
O degarelix foi investigado em um estudo farmacocinético em pacientes com comprometimento hepático leve a moderado. Nenhum sinal de aumento da exposição nos indivíduos hepaticamente comprometidos foi observado em comparação com indivíduos saudáveis. Nenhuma mudança nos testes de função hepática forai observada 24 horas pós-dose comparada com os valores basais em pacientes com comprometimento hepático. O ajuste da dose não é necessário em pacientes com comprometimento hepático leve a moderado. Pacientes com disfunção hepática grave não foram estudados, sendo, portanto, aconselhável ter-se cuidado com esse grupo.
Idosos:
Os pacientes testados nos programas clínicos foi a típica população-alvo do câncer prostático. A idade média dos pacientes era de 74 anos (de 47 a 98 anos).
4. contra-indicações
Firmagon® está contraindicado a pacientes com hipersensibilidade ao princípio ativo ou a qualquer um dos excipientes da formulação.
Este medicamento é contraindicado para uso por crianças.
Este medicamento é contraindicado para uso por mulheres.
Este medicamento está classificado na categoria X conforme “Categorias de risco de fármacos destinados às mulheres grávidas”:
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento.
5. advertências e precauções
Efeito no intervalo QT/QTc:
Terapias de supressão de andrógenos a longo-prazo podem prolongar o intervalo QT. O médico deve analisar se os benefícios da terapia de privação androgênica se sobressaem ao possível risco para pacientes com valores de QTc > 450mseg, e pacientes que fazem uso de medicamentos antiarrítmicos de classe IA (quinidina, procainamida) ou classe III (amiodarona, sotalol). Um estudo realizado com homens saudáveis avaliando o intervalo QT observou que não há efeito intrínseco de degarelix sobre o intervalo QT/QTc.
Em um estudo confirmatório comparando Firmagon® com leuprorrelina periódica (mensal), ECGs foram realizados; ambas as terapias apresentaram intervalos QT/QTc excedendo 450 mseg em aproximadamente 20% dos pacientes, e 500 mseg em 1% e 2% dos pacientes tratados com degarelix e leuprorrelina, respectivamente.
Firmagon® não foi estudado em pacientes com histórico corrigido de intervalo QT acima de 450 mseg, em pacientes com histórico ou que apresentem fatores de risco de “torsades de pointes” e em pacientes que estejam recebendo tratamentos com outros medicamentos que possam prolongar o intervalo QT. Portanto, nesses pacientes deve-se avaliar a razão risco/benefício para o tratamento com Firmagon®.
Comprometimento hepático:
Estudos farmacocinéticos foram conduzidos em pacientes com comprometimento hepático leve à moderado. Não houve aumento de exposição, nos pacientes hepatopatas, à efeitos adversos em relação aos saudáveis. Não houve mudança nos marcadores de função hepática nesses pacientes nas 24 horas que seguiram a administração da dose, se comparadas às linhas de base desses marcadores em pacientes hepatopatas. Ajuste de dose não é necessário em pacientes com hepatopatias leves ou moderadas. Pacientes com hepatopatias severas não foram estudos e, portanto, devem ser lidados com cautela.
Alterações na densidade óssea:
Redução na densidade óssea foi relatada na literatura médica em homens que tiveram orquiectomia ou que foram tratados com um agonista de GnRH (hormônio liberador de gonadotropina). Pode-se prever que longos períodos de supressão de testosterona em homens terão efeitos sobre a densidade óssea.
Tolerância a glicose:
Uma redução na tolerância a glicose foi observada em homens que tiveram orquiectomia ou que foram tratados com um agonista de GnRH (hormônio liberador de gonadotropina). Desenvolvimento ou agravamento da diabetes pode ocorrer; portanto, pacientes diabéticos podem exigir um monitoramento mais frequente de glicose sanguínea quando receberem terapia de privação do androgênio. O efeito de degarelix sobre os níveis de insulina e glicose não foi estudado.
Cuidados e advertências para populações especiais
Não há necessidade de se ajustar a dose para idosos ou pacientes com comprometimento leve ou moderado da função hepática ou renal. Pacientes com comprometimento grave hepático ou renal não foram estudados, sendo, portanto, aconselhável ter-se cuidado. Não há indicação relevante de uso de Firmagon® em mulheres, crianças e adolescentes.
Efeito na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Nenhum estudo foi realizado com Firmagon® para avaliar a se existe efeito na capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas. Entretanto, como a ocorrência de cansaço e tonturas são reações adversas comuns associadas ao tratamento ou são resultantes da doença, estas podem influenciar a capacidade dirigir veículos e operar máquinas.
6. interações medicamentosas
Nenhum estudo formal de interação medicamento-medicamento foi realizado.
Degarelix não é um substrato do sistema CYP450 humano e não demonstrou induzir ou inibir CYP1A2. CYP2C8. CYP2C9. CYP2D6. CYP2E1 ou CYP3A4/5 em grandes extensões in vitro. Também não houve interação de degarelix com nenhum dos transportadores de drogas de efluxo ou influxo testados. Portanto, interações farmacocinéticas clinicamente significativas medicamento-medicamento no metabolismo com relação a essas isoenzimas são improváveis.
Alterações em exames laboratoriais
O tratamento com Firmagon® resulta na supressão do sistema pituitário gonadal. Os resultados dos testes das funções pituitárias e gonadais durante e após o tratamento com Firmagon® podem ser alterados.
As alterações nos valores laboratoriais observadas durante um ano de tratamento estiveram na mesma faixa para degarelix e agonista de GnRH (leuprorrelina) usada como comparador. Valores acentuadamente anormais de transaminase hepática (>3X do Limite Superior Normal) (ALT, AST e GGT) foram observados em 2–6% dos pacientes com valores normais antes do tratamento, seguindo o tratamento com ambos os produtos medicinais. Uma redução acentuada nos valores hematológicos, hematócritos (<0,37) e hemoglobina (<115 g/l) foi observada em 40% e 13–15%, respectivamente, de pacientes com valores normais antes do tratamento, após o tratamento com ambos os medicamentos. Não se sabe até onde essa redução dos valores hematológicos foi causada pelo câncer de próstata subjacente e até onde foi uma consequência da terapia de privação do androgênio. Valores acentuadamente anormais de potássio (>5,8 mmol/l), creatinina (>177 mcmol/l) e ureia (>180mg/dl) em pacientes com valores normais antes do tratamento, foram observados em 6%, 2% e 15% dos pacientes tratados com degarelix e 3%, 2% e 14% dos pacientes tratados com leuprorrelina, respectivamente.
Alterações nas medições de ECG:
As alterações nas medições de ECG observadas durante um ano de tratamento estiveram na mesma faixa para degarelix e um agonista de GnRH (leuprorrelina) usado como comparador. Três (<1%) de 409 pacientes no grupo de degarelix e quatro (2%) de 201 pacientes no grupo de leuprorrelina 7,5 mg tiveram um QTcF > 500 mseg. A partir da linha basal até o final do estudo, a alteração média no QTcF para degarelix foi de 12,0 mseg e para leuprorrelina de 16,7 mseg.
Efeito sobre intervalo de QT/QTc:
A terapia de privação do androgênio de longo prazo pode prolongar o intervalo de QT. No estudo confirmatório que compara Firmagon® com leuprorrelina periódica (mensal), foram realizados ECGs (Eletrocardiogramas); ambas as terapias apresentaram intervalos de QT/QTc que excediam 450 mseg em aproximadamente 20% dos pacientes e 500 mseg. Em 1% e 2% dos pacientes de degarelix e leuprorrelina, respectivamente.
Firmagon® não foi estudado em pacientes com histórico de intervalo de QT corrigido em 450 mseg, em pacientes com histórico de fatores de risco para “torsades de pointes” e em pacientes que recebiam medicamentos concomitantes que poderiam prolongar o intervalo de QT. Portanto, nesses pacientes, a proporção risco/benefício de Firmagon® deve ser rigorosamente avaliada.
Interações com alimentos e álcool
Não há dados disponíveis até o momento sobre a interferência de Firmagon® com alimentos e álcool.
7. cuidados de armazenamento do medicamento
Firmagon® injetável deve ser conservado em temperatura ambiente (temperatura entre 15°C e 30°C) e em local seco. Seu prazo de validade é de 36 meses (três anos) a partir da data de fabricação (marcado na embalagem externa).
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Aspecto físico
Pó liofilizado e diluente (solução injetável).
Características organolépticas
Pó liofilizado: pó, branco ou quase branco.
Solução injetável: líquido incolor e transparente.
A solução reconstituída deve ser transparente e livre de material não dissolvido.
Após a reconstituição, a solução deve ser utilizada imediatamente. A estabilidade físico-química de uso da suspensão reconstituída foi demonstrada por 2 horas após a adição do solvente. Do ponto de vista microbiológico, uma vez reconstituído, o produto deve ser administrado imediatamente.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
8. posologia e modo de usar
Modo de Usar
Firmagon® é administrado como injeção subcutânea na região abdominal. Assim como quaisquer outros medicamentos administrados por injeção subcutânea, o local da injeção deve variar periodicamente. Injeções devem ser dadas em áreas em que o paciente não recebe pressão, como nas proximidades da cintura e próximos às costelas.
APENAS para uso subcutâneo, não deve ser administrado intravenosamente.
A administração intramuscular não é recomendada por não ter sido estudada.
Instruções de uso:
As instruções para reconstituição devem ser seguidas cuidadosamente.
A administração de outras concentrações não é recomendada uma vez que a formação de depósito (“depot”) de gel é influenciada pela concentração. A solução reconstituída deve ser um líquido transparente, isento de material não dissolvido.
Após a reconstituição, a solução deve ser utilizada imediatamente.
OBSERVAÇÃO:
OS FRASCOS NÃO DEVEM SER AGITADOSA embalagem da concentração de 120 mg contém 2 conjuntos de pó e diluente que devem ser preparados para injeção subcutânea. Portanto, as instruções abaixo devem ser repetidas uma segunda vez.
1. Remova a embalagem do adaptador de frasco-ampola.
Insira o adaptador no frasco-ampola do pó pressionando o adaptador para baixo até que o tampão de borracha seja rompido e o adaptador fique preso.
2.Prepare a seringa do diluente inserindo o êmbolo.
Firmagon® 120 mg
3. Remova a tampa da seringa.
Conecte e gire a seringa no adaptador do frasco-ampola do pó. Transfira todo o diluente para o frasco do pó.
4. Com a seringa conectada ao adaptador, gire gentilmente até que o líquido fique transparente e sem pó ou partículas não dissolvidas. Caso o pó se prenda ao frasco acima da superfície líquida, o frasco pode ser levemente inclinado. EVITE AGITAR PARA PREVENIR A FORMAÇÃO DE ESPUMA.
Um anel de pequenas bolhas de ar sobre a superfície do líquido é aceitável. O procedimento de reconstituição normalmente leva poucos minutos, porém pode demorar até 15 minutos.
5. Vire o frasco de cabeça para baixo e retire a solução até a marca da linha da seringa para injeção.
Para Firmagon®120 mg: Retire 3,0 mL da solução com a seringa.
Para Firmagon®80 mg: Retire 4,0 mL da solução com a seringa.
Tenha sempre certeza de que o volume exato foi retirado e tenha cuidado com a presença de bolhas de ar.
Firmagon® 80 mg
6. Desconecte a seringa do adaptador do frasco-ampola e conecte a agulha de segurança para administração subcutânea profunda.
Realize a administração do produto imediatamente após a reconstituição.
7. O produto deve ser administrado por injeção subcutânea profunda. Aperte a pele do abdômen, eleve o tecido subcutâneo. Insira a agulha profundamente em um ângulo de, no mínimo , 45 graus.
Para Firmagon®120 mg: Injete 3,0 mL da solução, lentamente, imediatamente após reconstituição.
Para Firmagon®80 mg: Injete 4,0 mL da solução, lentamente, imediatamente após reconstituição.
8. Injeções não devem ser aplicadas em regiões onde o paciente pode ser exposto à pressão, como na região da cintura e próximo às costelas. Não aplique diretamente em uma veia. Com cuidado, puxe o êmbolo para checar se o sangue foi aspirado. Se sangue aparecer na seringa, o produto não pode mais ser usado. Pare o procedimento e descarte a seringa e agulha (reconstituir uma nova dose para o paciente). ___________________________________________
9. Firmagon ® 120 mg: Repita o procedimento de reconstituição para a segunda dose. Escolha um local diferente para a injeção e injete 3,0 mL.
A reconstituição deve ser feita utilizando o líquido diluente que acompanha a embalagem.
O volume final da solução reconstituída que será administrada de Firmagon® 120 mg é de 3,0 ml e após a reconstituição, cada ml possui 40 mg de degarelix.
O volume final da solução reconstituída que será administrada de Firmagon® 80 mg é de 4,0 ml e após a reconstituição, cada ml possui 20 mg de degarelix.
OBSERVAÇÃO:
Nenhuma injeção deve ser aplicada em áreas do paciente que serão expostas a pressão, como por exemplo na cintura ou perto das costelas.Posologia
Firmagon® deve ser administrado pela via subcutânea.
| Dose inicial | Dose de manutenção – administração mensal |
| 240 mg administrados com duas injeções subcutâneas de 120 mg cada | 80 mg administrados com uma injeção subcutânea |
A primeira dose de manutenção deve ser dada um mês após a dose inicial.
O efeito terapêutico de degarelix deve ser monitorado por parâmetros clínicos e níveis séricos de antígeno específico de próstata (PSA). Estudos clínicos demonstraram que a supressão da testosterona (T) ocorre imediatamente após a administração da dose inicial com 96% dos pacientes com níveis de testosterona correspondentes a castração médica (T<0,5 ng/mL) após três dias e 100% após um mês. O tratamento de longo prazo com a dose de manutenção de até 1 ano demonstra que 97% dos pacientes têm níveis de testosterona suprimidos mantidos (T<0,5 ng/mL).
Caso a resposta clínica do paciente pareça abaixo do ideal, deve-se confirmar se os níveis séricos de testosterona permanecem suficientemente suprimidos.
Como degarelix não induz a um aumento de testosterona, não é necessário adicionar um antiandrogênio como proteção contra aumento no início da terapia.
A Organização Mundial de Saúde definiu que a dose diária de degarelix é de 2,7 mg, no entanto tal dado não é aplicável visto que Firmagon® deve ser utilizado com administração mensal.
9. reações adversas
As reações adversas mais comumente observadas durante a terapia de degarelix no estudo de fase III confirmatório foram devidas aos efeitos fisiológicos esperados da supressão de testosterona, incluindo rubores e aumento do peso (relatados em 25% e 7%, respectivamente, dos pacientes que receberam tratamento por um ano), ou eventos adversos no local da injeção.
Os eventos adversos no local da injeção relatados foram principalmente dor e eritema, relatados em 28% e 17% dos pacientes, respectivamente, menos frequentemente relatados foram inchaço (6%), enrijecimento (4%) e nódulo (3%). Esses eventos ocorreram principalmente com a dose inicial, enquanto durante a terapia de manutenção com dose de 80 mg a incidência desses eventos por 100 injeções foi de: 3 para dor e <1 para eritema, inchaço, nódulo e enrijecimento. Os eventos relatados foram, em sua maioria, transitórios, de intensidade leve a moderada, e levaram a poucas descontinuações (<1%). Reações sérias no local da injeção foram muito raramente reportadas, como por exemplo infecção, abcesso ou necrose no local da injeção, que necessitassem procedimentos cirúrgicos ou drenagem.
A frequência de efeitos indesejáveis listada abaixo se encontra definida usando-se a seguinte convenção: muito comum (> 1/10); comum (> 1/100 e < 1/10); incomum (> 1/1.000 e < 1/100). Dentro de cada grupo de frequência, os efeitos indesejáveis são apresentados em ordem de gravidade decrescente.
| Classificação Sistema-Órgão – MedDRA | Muito comum (> 1/10) | Comum (> 1/100 e < 1/10); | Incomum (> 1/1.000 e < 1/100) |
| Distúrbios do Sistema Linfático e Sangue | Queda na hemoglobina |
| Distúrbios do Sistema Imunológico | Hipersensividade | ||
| Distúrbios Psiquiátricos | Insônia | Perda de Libido | |
| Distúrbios do Sistema Nervoso | Tontura, cefaleia | ||
| Distúrbios Vasculares | Rubor | Hipertensão | |
| Distúrbios Gastrointestinais | Náusea, constipação | Diarreia | |
| Distúrbios Hepato-biliares | Aumento das Transaminases Hepáticas | ||
| Distúrbios cutâneos e subcutâneos | Suores noturnos | Urticária, Hiperidrose, hiperpigmentação cutânea | |
| Distúrbios no Sistema reprodutor e mastológicos | Disfunção erétil, atrofia testicular, ginecomastia | ||
| Distúrbios gerais e condições em local de administração | Efeitos adversos no local de administração | Arrepios, pirexia, astenia, fatiga | Sintomas “Flu-like” |
| Investigações | Aumento de peso* |
* Consequência fisiológica conhecida da supressão de testosterona
Hipersensividade:
Reações de hipersensividade, incluindo anafilaxia, urticária e angioedema, foram raramente reportadas pós-comercialização do Firmagon®.
Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.
10. superdose
Não há experiência clínica com os efeitos de uma superdose aguda com degarelix. A maioria dos eventos está relacionada aos efeitos da falta do andrógeno, portanto não estão relacionadas às doses.
Em caso de uma superdose, o paciente deve ser monitorado e tratamento de suporte apropriado deve ser dado, caso seja considerado necessário.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.