Bula do profissional da saúde - EUTROPIN ASPEN PHARMA INDÚSTRIA FARMACÊUTICA LTDA
EUTROPIN® (somatropina) é apresentado em:
Caixa contendo um ou cinco frascos-ampola com 4 UI de somatropina na forma de pó liófilo injetável, acompanhados de frascos-ampola com 1 mL de diluente.
Caixa contendo um frasco-ampola com 15 UI de somatropina na forma de pó liófilo injetável, acompanhado de frasco-ampola com 1,5 mL de diluente.
VIA SUBCUTÂNEA / INTRAMUSCULAR
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
COMPOSIÇÃO
EUTROPIN® 4UI
Cada frasco-ampola contém:
*equivalentes a 1,33 mg de somatropina.
Excipientes: glicina, manitol, fosfato de sódio dibásico.
EUTROPIN® 15UI
*equivalentes a 5 mg de somatropina.
Excipientes: glicina, manitol, fosfato de sódio dibásico, fosfato de sódio monobásico
Acompanha frasco-ampola com 1,5 mL de diluente, contendo:
metacresol........................................................................................................................................ 4,5 mg
água para injeção................................................................................................................................... qsp
EUTROPIN® (somatropina) está indicado para crianças com nanismo devido à deficiência do hormônio do crescimento e na Síndrome de Turner.
2. resultados de eficácia
EUTROPIN ® (hormônio do crescimento humano recombinante – rhGH - ou somatropina, LG Life Sciences, Coreia), produzido por tecnologia DNA-recombinante, utilizando Sacaromyces cerevisiae
modificado por engenharia genética, foi estudado quanto à eficácia e segurança clínica, ficando demonstrados os seus benefícios nas condições em que está indicado.
O efeito por longo tempo sobre o crescimento foi avaliado durante o tratamento com EUTROPIN® em crianças com deficiência de hormônio do crescimento e primeiro contato com hormônio do crescimento (GH). Os resultados indicaram que o tratamento com EUTROPIN® por até 7 anos, em crianças com deficiência de GH, é efetivo na melhora das taxas de crescimento sem efeitos colaterais indesejáveis (1).
A eficácia e segurança clínica de EUTROPIN® foram avaliadas no tratamento de pacientes com Síndrome de Turner. O tratamento com EUTROPIN® por 12 meses significativamente aumentou a velocidade de crescimento nesses pacientes, especialmente em crianças na faixa etária de 4 a 8 anos. Nenhum evento adverso específico foi observado durante o tratamento (2).
O efeito da terapia com EUTROPIN® foi avaliado por um ano, numa dose de 1 UI (0,33 mg)/kg/semana, sobre a velocidade de crescimento de portadores de Síndrome de Turner. Ao final do período de estudo, houve um incremento médio significativo na velocidade de crescimento estatural, de 6,7 cm/ano, contrastando com 3,8 cm/ano antes do tratamento, mostrando que as pacientes se beneficiaram do tratamento com o rhGH (3).
A eficácia do uso de EUTROPIN® , 0,7 UI (0,23 mg)/kg/semana, foi avaliada em crianças com deficiência de GH, tendo-se verificado também um aumento significativo da velocidade de crescimento estatural. O estudo mostrou também que crianças com deficiência de GH se beneficiaram do tratamento com rhGH mesmo quando iniciado tardiamente, havendo um potencial para incremento da altura final (4) .
Um estudo aberto, não randomizado, realizado durante um ano em crianças, visando avaliar a eficácia e a segurança do EUTROPIN® em estimular o efeito de crescimento crianças com Síndrome de Turner, foi verificado que ele foi capaz de estimular o crescimento ósseo de maneira significativa (3.4 ± 1.5 cm/ano no baseline para 8.0 ± 2.6 cm/ano no Mês 6, e para 7.1 ± 1.9 cm/ano no Mês 12). EUTROPIN® foi considerado seguro e bem tolerado, sem nenhum evento adverso significante reportado (5).
Referências Bibliográficas:
1. Lee BC; Long-term Growth Response to Growth Hormone Therapy in Children with Growth Hormone Deficiency [Korean Journal of Pediatrics 1997; 40(5); 672–678]
2. Kim DH, Lee BC, Yang SW e Chung WY [Korean Journal Of Pediatric Endocrinology 1998; 3(2): 172–181]
3. Khadilkar VV, Khadilkar AV, Nandy M, Maskati GB; Growth Hormone in Turner Syndrome [Indian Pediatrics 2006; 43 (March 17):236–240]
4. Khadilkar VV, Khadilkar AV, Nandy M, Maskati GB; Multicentric Study of Efficacy and Safety of Growth Hormone use in Growth Hormone Deficient Children in India [Indian J Pediatrics 2007; 74(1):51–54]
5. LGLS; Open, multi-center, non-randomized, uncontrolled phase III study to evaluate efficacy and safety of Eutropin (recombinant human growth hormone) in patients with Turner syndrome
3. características farmacológicas
EUTROPIN® , pó liofilizado branco, estéril, para injeção subcutânea/intramuscular, contém somatropina, um hormônio polipeptídico de origem DNA recombinante. Sua molécula tem resíduos de 191 aminoácidos e possui peso molecular entre 21000 e 23000 daltons. Há décadas ele já existe como terapêutica de reposição, mas a sua quantidade era muito pequena, uma vez que era extraído de hipófises de cadáveres. A tecnologia do DNA recombinante tornou possível a produção de um rhGH semelhante ao GH natural.
A somatropina promove crescimento ósseo, muscular e de outros tecidos, estimula o anabolismo proteico, promovendo síntese celular das proteínas e dos ácidos nucleicos, e afeta o metabolismo adiposo e mineral. Seu efeito mais notável é a estimulação do crescimento longitudinal dos ossos. Atua também aumentando a densidade mineral óssea após a interrupção do crescimento longitudinal e o fechamento das epífises. Estes efeitos envolvem a diferenciação dos pré-condrócitos em condrócitos e a estimulação da proliferação dos osteoclastos em osteoblastos. Seus efeitos anabólicos e de promoção do crescimento são mediados, indiretamente, pela indução do fator de crescimento semelhante à insulina tipo 1 (IGF-1). O IGF-1 produzido localmente em muitos tecidos é crítico para o crescimento.
Após o início do tratamento com a somatropina, ocorre uma retenção de nitrogênio, como demonstrado pela redução de sua excreção urinária e dos baixos níveis séricos e urinários da ureia.
No que diz respeito ao metabolismo dos carboidratos, observa-se que as crianças com hipopituitarismo apresentam, algumas vezes, episódios de hipoglicemia em jejum, que tendem a melhorar com o tratamento com o hormônio do crescimento.
Em relação ao metabolismo lipídico, o hormônio do crescimento determina mobilização dos lipídeos, com redução das gorduras de depósitos e aumento dos ácidos graxos livres no plasma.
Quanto ao metabolismo mineral, o hormônio do crescimento favorece retenção do sódio, potássio e fósforo, enquanto aumenta a excreção dos íons de cálcio.
Médias (DP)
| 0,2 UI/Kg | 0,5 UI/Kg | 2,0 UI/Kg | 5,0 UI/Kg | |
| t1/2 (min) | 9,3 (2,06) | 16,8 (4,75)b | 22,2 (6,74)b | 25,8 (6,78)b |
| TMP(min) | 11,6 (1,74) | 21,7 (2,92)a | 26,7 (7,32)a | 37,9 (7,44)b |
| Vss(mL/Kg) | 166 (31,8) | 218 (27,4)b | 342 (73,0)b | 556 (46,0)b |
| ClT (mL/min x Kg) | 14,2 (5,61) | 10,2 (0,79) | 14,3 (0,79) | 14,7 (3,13) |
| ClR (mL/min x Kg) | 0,042 (0,0386) | 0,009 (0,0483) | 0,007 (0,1430) | 0,016 (0,0455) |
| ClNR (mL/min x Kg) | 13,9 (6,62) | 10,1 (0,71) | 14,2 (0,78) | 14,2 (2,10) |
ap < 0,01; bp < 0,001 quando comparado com o valor de 0,2 UI/Kg
Abreviações: t1/2 = meia-vida final; TMP = tempo médio de permanência; Vss = volume aparente de distribuição no estado estacionário; Clt = clearance total do organismo; Clr = clearance renal; Clnr = clearance não-renal; mL = mililitro; min = minuto; Kg = quilograma; UI = unidade internacional; DP = desvio padrão
Nota : 1 UI de rhGH corresponde a 0,33 mg de proteína.
4. contraindicações
EUTROPIN® não deve ser usado em indivíduos nas seguintes condições:
Hipersensibilidade à somatropina ou a qualquer componente da fórmula do produto. Portadores de diabetes mellitus. Portadores de tumores malignos. Pacientes com epífises consolidadas. Baixa estatura devido a tumor cerebral que induza a hipopituitarismo e hipossecreção de hormônio do crescimento. Pacientes com doença aguda crítica devido a complicações decorrentes de cirurgias abdominais, cardíacas ou traumatismo múltiplo acidental.Gravidez: Risco categoria C
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
5. advertências e precauções
EUTROPIN® deve ser cuidadosamente administrado, tomando precauções nos seguintes casos:
Os pacientes com doença cardíaca e renal devem ser cuidadosamente monitorados, uma vez que efeitos secundários indesejáveis transitórios podem ser induzidos pelo EUTROPIN®. Pacientes com diabetes da maturidade com início na juventude (MODY) ou com histórico familiar de diabetes mellitus.Precauções gerais
O EUTROPIN®deve ser administrado com cautela em pacientes não insulino-dependentes em diabetes mellitus, por causa da ação diabetogênica do hormônio do crescimento, a qual pode gerar hipoglicemia e cetose. Pacientes com lesões intracranianas devem ser examinados quanto à progressão do tumor antes da terapia e o EUTROPIN®deve ser cuidadosamente administrado neste caso. Pacientes com deficiência de hormônio do crescimento secundário, por lesão intracraniana, devem ser examinados, frequentemente, em função de progressão ou recorrência da doença subjacente. Deve-se suspender o tratamento se houver qualquer evidência de crescimento do tumor. Quando a deficiência do hormônio for secundária à doença maligna intracraniana, deve-se examinar periodicamente a possibilidade de sua recidiva. Como o anticorpo para o hormônio do crescimento humano pode ser formado em caso de tratamento prolongado, os anticorpos contra o hormônio do crescimento devem ser determinados periodicamente. No tratamento sucessivo com EUTROPIN®, o anticorpo para o hormônio do crescimento humano pode ser formado e o efeito do hormônio do crescimento também pode ser diminuído. Deste modo, EUTROPIN®deve ser descontinuado nesses casos e deve ser instituída terapêutica médica apropriada. Hipotireoidismo pode inibir o efeito de EUTROPIN®. Pacientes com hipotireoidismo devem ser examinados periodicamente e devem realizar periodicamente testes da funcionalidade da tireoide e tratá-la com o hormônio tiroidiano, quando indicado. Eventualmente pode ocorrer hipotireoidismo durante o tratamento com hormônio do crescimento o que torna necessário, da mesma forma, a realização de testes de função tireoidiana, quando houver sintomas que levem a essa suspeita. Devido ao estado de resistência à insulina criado, que pode ser induzido pelo hormônio do crescimento humano, testes regulares de urina para evidenciar intolerância à glicose ou glicosúria devem ser realizados em todos os pacientes. A terapia de adrenocorticosteroide concomitante pode inibir o efeito do crescimento promovido por EUTROPIN®. Pacientes com deficiência de ACTH coexistente devem ajustar cuidadosamente a dose de EUTROPIN®de forma a evitar um efeito inibitório no crescimento. EUTROPIN®pode induzir a ultrafiltração com o aumento do fluxo plasmático renal e taxa de filtração glomerular. Os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados em longo prazo.Outras precauções
Foi relatado o aparecimento de leucemia em pacientes com deficiência do hormônio do crescimento submetidos ao tratamento com GH. Foi ainda relatado que EUTROPIN®15 UI pode aumentar o risco de câncer de mama.O uso seguro em humanos durante o período de gravidez não foi estabelecido.
Gravidez: Risco categoria C
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
No momento não se tem experiência com o uso do hormônio do crescimento em idosos, porém estes podem ser mais sensíveis à ação do medicamento e podem estar mais propensos ao desenvolvimento de reações adversas.
6. interações medicamentosas
Pelo fato do hormônio do crescimento poder induzir a um estado de resistência à insulina, os pacientes devem ser observados para checar evidências quanto à diabetes ou intolerância à glicose. Adicionalmente, pacientes com diabetes pré-existente ou intolerância à glicose devem ser monitorados durante a terapia com somatropina.
O tratamento excessivo com glicocorticoides pode inibir o efeito esperado da somatropina. Se a terapia de reposição com glicocorticoide é necessária, a dose e aderência ao tratamento desses medicamentos devem ser monitoradas cuidadosamente para evitar tanto a insuficiência adrenal como a inibição dos efeitos promotores de crescimento.
O uso de glicocorticoide pode ter ação negativa sobre o medicamento, inibindo o seu efeito sobre o crescimento.
Deve-se evitar a utilização de ÁLCOOL concomitante nos pacientes com síndrome do intestino curto. Interação com exames laboratoriais: pode ocorrer aumento nos níveis de ALT (TGP), AST (TGO), ALP (FAL).
7. cuidados de armazenamento do medicamento
EUTROPIN® em frasco-ampola, bem como o diluente para injeção, são estáveis quando armazenados entre 2°C-8°C no recipiente hermético. Evitar o congelamento do diluente para injeção.
Antes da reconstituição : Pó branco liofilizado para solução injetável, que pode estar aderido em forma compacta às paredes do frasco-ampola.
Os solventes que acompanham o produto em frascos-ampola separados são incolores e límpidos.
Após reconstituição : Solução límpida, incolor, isenta de partículas visíveis a olho nu.
A reconstituição do pó deve ser feita somente com o diluente que acompanha o produto. A solução resultante não deve ser misturada a outros medicamentos, a fim de evitar a inativação do hormônio do crescimento.
Ao adquirir o medicamento, confira sempre o prazo de validade impresso na embalagem do produto.
Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Após a reconstituição do pó, com o diluente específico (utilizar somente o diluente que acompanha o produto), devem-se realizar movimentos giratórios lentos com o frasco-ampola para completar a diluição. Não agitá-lo abruptamente. Após a reconstituição, a ampola de EUTROPIN® de 4 UI terá 1 mL e a de 15 UI, 1,5 mL.
EUTROPIN® poderá ser utilizado por via subcutânea ou intramuscular de acordo com a orientação médica.
A dose e o esquema de administração devem ser individualizados para cada paciente e somente estabelecidos pelo médico.
O local da injeção subcutânea deve variar da região braquial à femoral e abdominal, não devendo se repetir o mesmo local em intervalos curtos.
A dose semanal de EUTROPIN ® deve ser dividida em 3 ou mais injeções semanais, por via subcutânea, devendo-se variar o local de aplicação para evitar a ocorrência de lipoatrofia.
Em geral, os pacientes pediátricos com deficiência de secreção do hormônio do crescimento, a dosagem recomendada é de 0,5–0,6 UI (0,17–0,21 mg) /kg de peso corporal por semana ou 12 UI/m2 de superfície corpórea por semana. A dose semanal deve ser dividida em 3 a 6 injeções subcutâneas.
Na síndrome de Turner pode ser utilizada a dose de 1 UI (0,33mg)/kg/semana. A dosagem semanal é dividida em 5 a 7 injeções.
Caso haja preferência pela via intramuscular, a dose indicada é de 0,14 UI (0,05mg) a 0,2 UI (0,07mg)/kg, três vezes por semana.
Modo de Usar
(1) Locais recomendados para injeção SC
(2) Modo de aplicar
(1) Locais recomendados para injeção subcutânea.
(2) Modo de aplicar: Faça a prega cutânea, com os dedos indicador e polegar (ver figura acima), pinçando o local escolhido. Em seguida, introduza a agulha perpendicularmente (90°), soltando a prega somente após a injeção.
9. reações adversas
Resistência à insulina, vômito, exostose (crescimento ósseo que se projeta para fora da superfície de um osso), osteonecrose (morte de tecido ósseo devido à falta de irrigação sanguínea), escoliose (curvatura lateral da coluna vertebral), apofisite do calcâneo (inflamação na apófise do calcâneo), acroparalisia (paralisia das extremidades) em associação ao crescimento, aumento dos níveis de fósforo sérico, hematúria (presença de células sanguíneas na urina) microscópica, proteinúria (perda excessiva de proteínas através da urina), aumento nos níveis de CPK e de mioglobina. Papiledema (inchaço do disco óptico), disopia (imperfeição da visão), dor de cabeça, náusea e vômitos acompanhados de hipertensão intracraniana.
Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.
10.SUPERDOSE
Não foram relatados casos de superdosagem ou intoxicação. A superdosagem aguda poderia resultar inicialmente em hipoglicemia e, subsequentemente, em hiperglicemia. A superdosagem pode ser acompanhada de tremores ou abalos musculares, suores frios, aumento da fome, dores de cabeça, tontura, fraqueza, taquicardia e náuseas.
A superdosagem em longo prazo pode resultar em acromegalia (produção excessiva do hormônio do crescimento, gerando crescimento anormal das extremidades).
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
Av. Acesso Rodoviário, Módulo 01, Quadra 09, TIMS- Serra – ES CNPJ: 02.433.631/0001–20
Indústria Brasileira
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA.
Eutropin_BU_PS004
ANEXO B
| Dados da submissão eletrônica | Dados da petição/notificação que altera a bula | Dados das alterações de bula | ||||||
| Data do expediente | N° do expediente | Assunto | Data do expediente | N° do expediente | Assunto | Itens da Bula | Versões (VP/VPS) | Apresentações relacionadas |
| 18/06/2014 | 0482060/14–6 | Inclusão Inicial de texto de bula (10463) | N/A | N/A | N/A | Todos | VP e VPS | – 4 UI PO LIOF CT 1 FA VD INC + 1 FA VD INC SOL DIL X 1 ML – 4 UI PO LIOF CT 5 FA VD INC + 5 FA VD INC SOL DIL X 1 ML – 15 UI PO LIOF CT 1 FA VD INC + 1 FA VD INC SOL DIL X 1,5 ML |
| 24/11/2014 | 1054813/14–1 | Notificação de alteração de texto de bula (10456) | N/A | N/A | N/A | I. Identificação do medicamento | VP e VPS | – 4 UI PO LIOF CT 1 FA VD INC + 1 FA VD INC SOL DIL X 1 ML – 4 UI PO LIOF CT 5 FA VD INC + 5 FA VD INC SOL DIL X 1 ML |
| 11/08/2015 | 0711789/15–2 | Notificação de alteração de texto de bula (10456) | N/A | N/A | N/A | VP: 3. Quando não devo usar este medicamento? 8. Quais males este medicamento pode me causar? III – Dizeres legais VPS: 4. Contraindicações | ||