ELIGARD ZODIAC PRODUTOS FARMACÊUTICOS S/A - bula do profissional da saúde

Eligard®

7,5m; 22,5mg e 45mg

Pó liófilo para suspensão injetável

ELIGARD® acetato de leuprorrelina

Pó liofilizado para suspensão injetável

Eligard® (acetato de leuprorrelina) 7,5; 22,5 e 45 mg são apresentados em embalagens contendo duas seringas (Seringa “B” contém pó liófilo de acetato de leuprorrelina e Seringa “A” contém (diluente) sistema polimérico ATRIGEL®), agulha e sachês dessecantes para controle de umidade do produto.

USO SUBCUTÂNEO

Cada seringa de ELIGARD® (acetato de leuprorrelina) contém:

Acetato de leuprorrelina (seringa B)...........­.............­......... 7,5 mg*

Excipientes (seringa A): diluente (sistema polimérico) ATRIGEL® com Metilpirrolidona e Poli (Dl-lactídeo-co-glicolídeo).

* Equivalente a 7 mg de leuprorrelina base. É fornecida uma quantidade superior de cada componente devido à retenção da suspensão injetável na seringa e na agulha, após a administração do produto no paciente. O desenvolvimento da formulação foi realizado de modo que seja administrado 7,5 mg de acetato de leuprorrelina para o paciente.

Acetato de leuprorrelina (seringa B)...........­.............­......... 22,5 mg*

Excipientes (seringa A): diluente (sistema polimérico) ATRIGEL® com Metilpirrolidona e Poli (Dl-lactídeo-co-glicolídeo).

* Equivalente a 21 mg de leuprorrelina base. É fornecida uma quantidade superior de cada componente devido à retenção da suspensão injetável na seringa e na agulha, após a administração do produto no paciente. O desenvolvimento da formulação foi realizado de modo que seja administrado 22,5 mg de acetato de leuprorrelina para o paciente.

Acetato de leuprorrelina (seringa B)...........­.............­......... 45 mg*

Excipientes (seringa A): diluente (sistema polimérico) ATRIGEL® com Metilpirrolidona e Poli (Dl-lactídeo-co-glicolídeo).

* Equivalente a 41,7 mg de leuprorrelina base. É fornecida uma quantidade superior de cada componente devido à retenção da suspensão injetável na seringa e na agulha, após a administração do produto no paciente. O desenvolvimento da formulação foi realizado de modo que seja administrado 45 mg de acetato de leuprorrelina para o paciente.

1.

Eligard® (acetato de leuprorrelina) é indicado para o tratamento paliativo do câncer de próstata avançado. Eligard ® (acetato de leuprorrelina) 45 mg também é indicado no tratamento de Puberdade Precoce Central em pacientes com idade igual ou superior a 2 anos.

2.

A eficácia de Eligard® (acetato de leuprorrelina) 45 mg na Puberdade Precoce Central foi avaliada em um estudo não-controlado, aberto, de braço único, realizado com 60 pacientes (58 sexos feminino e 2 sexos masculino, sem tratamento prévio de um agonista do hormônio liberador de gonadotrofinas) com puberdade precoce central. Os pacientes receberam duas doses de Eligard®(acetato de leuprorrelina) 45 mg e foram observados por 12 meses. A média de idade foi de 7 anos e 6 meses (os pacientes possuíam idade entre 4 e 9 anos) no início do tratamento. Em crianças com Puberdade Precoce Central, Eligard® (acetato de leuprorrelina) 45 mg reduziu as gonadotrofinas estimuladas e basais aos níveis pré-púberes. A supressão das concentrações de pico de LH estimuladas para < 4 UI/L foi alcançada em 88,1 % dos pacientes no sexto mês. Quase todos os pacientes atingiram a supressão da concentração de estradiol ou testosterona para níveis pré-puberes na avaliação de 6 meses. A supressão foi mantida ao longo da avaliação de 12 meses (consultar a Tabela 5), com exceção de 3 pacientes (1 do sexo masculino e 2 do sexo feminino). Eligard® (acetato de leuprorrelina) 45 mg interrompeu ou reverteu a progressão dos sinais clínicos da puberdade com reduções na velocidade de crescimento e na idade óssea. Após o início da terapia, a velocidade média de crescimento diminuiu constantemente em cada momento: em 4 semanas, foi de 8,54 ± 13,090 cm/ano e diminuiu em aproximadamente 25% na semana 48 para 6,29 ± 1,969 cm/ano. Nos 6 meses após a primeira dose, entre a semana 4 e a semana 24, a velocidade média de crescimento diminuiu aproximadamente 19%, para uma velocidade média de crescimento de 6,92 cm/ano (DP = 3,115). Nos 6 meses após a segunda dose, entre a semana 24 e a semana 48, a velocidade média de crescimento foi de 5,79 cm/ano (DP = 2,213), o que representou uma diminuição aproximada de 32% em relação à linha de base. A razão média da idade óssea para a idade cronológica diminuiu 4,9% desde o início até o final do tratamento.

Tabela 4 – Eficácia de Eligard® (acetato de leuprorrelina) 45 mg em crianças com PPCa

A População alvo do tratamento

bApós estimulação com agonista GnRH

c Limite de eficácia primário

Sete pacientes do sexo feminino não preencheram os critérios primários de eficácia para LH <4 UI/L em 6 meses. Em quatro dos sete pacientes, os níveis de LH aos 6 meses estava entre 4,2 e 4,8 UI/L. Os três pacientes restantes apresentaram níveis de LH > 5 UI/L. No entanto, o estradiol foi suprimido para níveis pré-púberes em todos os sete pacientes em cada avaliação.

A supressão da gonadotrofina e dos hormônios sexuais gonodais (pós testes de estimulação com agonista do GnRH) e a velocidade de crescimento durante o estudo, desde a triagem até o final do estudo, são mostradas na Tabela 5.

Tabela 5: Valores médios dos principais desfechos ao longo do tempo para Eligard® (acetato de leuprorrelina) 45 mg em crianças com PPC

a Após estimulação com agonista GnRh b calculado na semana 4

Figura 4: Níveis médios de hormônio luteinizante após injeção de Eligard® (acetato de leuprorrelina) 45 mg

e

s

o

<Q

Horas

ELIGARD® 45 mg

INJEÇÃO 1

Hormônio luteinizante sérico (IU/L)

SEMANAS

ELIGARD ® 45 mg

INJEÇÃO 2

Referências 1 “OSHA Hazardous Drugs.” OSHA.

3.

Descrição

Eligard® (acetato de leuprorrelina) é uma formulação estéril de matriz polimérica do acetato de leuprorrelina, um agonista de LH-RH, para injeção subcutânea. Ele foi projetado para administrar acetato de leuprorrelina em uma velocidade controlada durante um período terapêutico de um (7,5 mg), três (22,5 mg) ou seis meses (45 mg).

O acetato de leuprorrelina é um análogo nonapeptídeo sintético do hormônio de liberação de gonadotrofina (GnRH ou LH-RH) que, quando administrado continuamente, inibe a secreção pituitária de gonadotrofina e suprime a esteroidogênese testicular e ovariana. O análogo apresenta maior potência que o hormônio natural. O nome químico é acetato de 5-oxo-L-prolil-L-histidil-L-triptofil-L-seril-L-tirosil-D-leucil-L-leucil-L-arginil-N-etil-L-prolinamida (sal) com a seguinte fórmula estrutural:

Eligard® (acetato de leuprorrelina) é pré-carregado e fornecido em duas seringas estéreis separadas, cujos conteúdos são misturados imediatamente antes da administração. As duas seringas são conectadas e o produto de dose única é misturado até ficar homogêneo. Eligard® (acetato de leuprorrelina) é administrado por via subcutânea, onde forma um depósito sólido de liberação do medicamento.

O acetato de leuprorrelina, um agonista de LH-RH, atua como um potente inibidor da secreção de gonadotrofina, quando administrado continuamente em doses terapêuticas. Estudos em animais e em humanos indicam que após um estímulo inicial, a administração crônica de acetato de leuprorrelina resulta em uma supressão da esteroidogênese ovariana e testicular. Esse efeito é reversível após a descontinuação do tratamento.

Em humanos, a administração de acetato de leuprorrelina resulta em um aumento inicial dos níveis circulantes do hormônio luteinizante (LH) – Figura 4 – e hormônio folículo estimulante (FSH), causando um aumento temporário nos níveis dos esteroides gonadais (testosterona e diidrotestosterona em homens, e estrona e estradiol em mulheres em pré-menopausa). Entretanto, a administração contínua de acetato de leuprorrelina resulta em redução dos níveis de LH e FSH. Em homens, a testosterona é reduzida ao limiar abaixo dos níveis de castração (< 50 ng/dL). Essa redução ocorre no período de duas a quatro semanas após o início do tratamento. Estudos a longo prazo demonstraram que a terapia contínua, à base de acetato de leuprorrelina, mantém os níveis de testosterona abaixo dos níveis de castração por até sete anos.

Após a primeira dose de Eligard®(acetato de leuprorrelina), as concentrações séricas médias de testosterona se elevaram temporariamente, em seguida foram reduzidas abaixo do limite de castração (< 50 ng/dL) no período de três semanas para todas as concentrações de Eligard® (acetato de leuprorrelina).

O tratamento mensal contínuo com Eligard® (acetato de leuprorrelina) 7,5 mg manteve a supressão de testosterona similar à da castração durante todo o estudo. Não houve irrupções das concentrações de testosterona acima do limiar de castração (> 50 ng/dL) em nenhum momento durante o estudo após ter atingido a supressão semelhante à castração (Figura 5).

Um paciente recebeu menos que uma dose completa de Eligard® (acetato de leuprorrelina) 22,5 mg no período basal, não apresentou supressão e se retirou do estudo no dia 73. Dos 116 pacientes remanescentes no estudo, 115 (99%) tinham níveis séricos de testosterona abaixo do limite de castração no Mês 1 (Dia 28). No Dia 35, 116 (100%) tinham níveis séricos de testosterona abaixo do limite de castração. Quando a supressão de testosterona foi atingida, um paciente (<1%) apresentou uma irrupção (concentrações > 50 ng/dL depois de atingir níveis semelhantes ao de castração) depois da injeção inicial; esse paciente permaneceu abaixo do limite de castração após a segunda injeção (Figura 6).

Um paciente no Dia 1 e outro no Dia 29 foram retirados do estudo com Eligard® (acetato de leuprorrelina) 45 mg. Dos 109 pacientes remanescentes no estudo, 108 (99,1%) tinham níveis séricos de testosterona abaixo do limite de castração no Mês 1 (Dia 28). Um paciente não atingiu supressão semelhante à castração e foi retirado do estudo no Dia 85. Quando a supressão de testosterona foi atingida, um paciente (<1%) demonstrou irrupção (concentrações > 50 ng/dL depois de atingir níveis semelhantes ao de castração) (Figura 7).

No ensaio clínico que avaliou Eligard®(acetato de leuprorrelina) 45 mg em pacientes pediátricos com Puberdade Precoce Central, houve um aumento transitório nos níveis circulantes de LH, FSH, estradiol e testosterona após a primeira administração. Observou-se uma diminuição sustentada nos níveis de LH e FSH basais e níveis estimulados por agonista de GnRH, juntamente com reduções acentuadas no estradiol e testosterona basais após administração repetida.O acetato de leuprorrelina não é ativo quando administrado por via oral.

Eligard® (acetato de leuprorrelina) 7,5 mg

A farmacociné­tica/farmacodinâmi­ca observada durante três injeções uma vez ao mês em 20 pacientes com câncer de próstata avançado é mostrada na Figura 5. A concentração sérica média de leuprorrelina após a injeção inicial se elevou até 25,3 ng/mL (Cmáx) em aproximadamente 5 horas após a injeção. Após o aumento inicial depois de cada injeção, as concentrações séricas permaneceram relativamente constantes (0,28 – 2,00 ng/mL).

Um número reduzido de momentos de amostragem (pontos de avaliação de testosterona) resultou na redução aparente dos valores de Cmáx com a segunda e terceiras doses de Eligard® (acetato de leuprorrelina) 7,5 mg (Figura 5).

Eligard® (acetato de leuprorrelina) 22,5 mg

A farmacociné­tica/farmacodinâmi­ca observada durante duas injeções a cada três meses (Eligard® (acetato de leuprorrelina) 22,5 mg) em 22 pacientes com câncer de próstata avançado é mostrada na Figura 6. As concentrações séricas médias de leuprorrelina se elevaram até 127 ng/mL e 107 ng/mL em aproximadamente 5 horas após a injeção inicial e a segunda injeção, respectivamente. Após o aumento inicial depois de cada injeção, as concentrações séricas permaneceram relativamente constantes (0,2 – 2,00 ng/mL).

1000

100 ■ :

) clínica

s—

Mês do Estudo

Testosterona (ng/dL)

Leuprorrelina (ng/ mL)

Eligard® (acetato de leuprorrelina) 45 mg

A farmacociné­tica/farmacodinâmi­ca observada durante injeções administradas inicialmente e em seis meses (Eligard® (acetato de leuprorrelina) 45 mg) em 27 pacientes com câncer de próstata avançado é mostrada na Figura 7.0. As concentrações séricas médias de leuprorrelina se elevaram até 82 ng/mL e 102 ng/mL (Cmáx) em aproximadamente 4,5 horas após a injeção inicial e a segunda injeção, respectivamente. Após o aumento inicial depois de cada injeção, as concentrações séricas médias permaneceram relativamente constantes (0,20 – 2,0 ng/mL).

* Testosterona (ng/dL) – ‘-Leuprorrelina (ng/ mL)

Mês do Estudo

Após uma injeção subcutânea inicial de Eligard®(acetato de leuprorrelina) 45 mg em crianças de 4 a 9 anos de idade com Puberdade Precoce Central, os níveis de leuprorrelina atingiram o pico 4 horas após a dose, com uma Cmáx média de 215,7 ng/mL. A absorção ocorreu em duas fases: uma fase de aumento (pico), seguida por uma fase de platô. O nível sérico médio de leuprorrelina no platô de 4 a 48 semanas foi de aproximadamente 0,37 ng/mL, com um intervalo de 0,18 a 0,63 ng/mL. Não houve acúmulo de leuprorrelina após a segunda dose.

Distribuição: o volume de distribuição médio em estado de equilíbrio da leuprorrelina após a administração intravenosa em bolus em voluntários saudáveis do sexo masculino foi de 27 L. A ligação in vitro às proteínas plasmáticas variou de 43% a 49%. A distribuição da leuprorrelina após a administração de Eligard ® (acetato de leuprorrelina) 45 mg, no tratamento da Puberdade Precoce Central não foi avaliada em crianças.

Metabolismo: em voluntários saudáveis do sexo masculino, 1 mg de leuprorrelina (em bolus) administrado por via intravenosa resultou na depuração sistêmica média de 8,34 L/h, com meia-vida de eliminação terminal de aproximadamente 3 horas, com base em um modelo de dois compartimentos. O estudo de metabolismo do fármaco não foi realizado com Eligard® (acetato de leuprorrelina). Após a administração com diferentes formulações à base de acetato de leuprorrelina, o principal metabólito do acetato de leuprorrelina é um metabólito pentapeptídeo (M-1).

Excreção: não foi realizado estudo de excreção do medicamento Eligard® (acetato de leuprorrelina).

Insuficiência hepática e renal: a farmacocinética de Eligard® (acetato de leuprorrelina) em pacientes que apresentavam comprometimento hepático e renal não foi determinada.

Geriátrica : aproximadamente 70% dos pacientes estudados tinha 70 anos ou mais.

Pediátrica: A segurança e eficácia de Eligard® (acetato de leuprorrelina) 45 mg para puberdade precoce central foram estabelecidas em pacientes pediátricos com idade igual ou superior a 4 anos. Foi determinado em um estudo aberto, controlado, de braço único com 64 crianças com puberdade precoce central de idades entre 4 e 9 anos. A segurança e eficácia de Eligard® (acetato de leuprorrelina) não foram estabelecidas em pacientes pediátricos com menos de 2 anos de idade.

Raça. Nos pacientes estudados, as concentrações séricas médias de leuprorrelina foram semelhantes, independentemente da raça. Consultar a Tabela 6 para obter a distribuição dos pacientes do estudo por raça.

Tabela 6. Caracterização de Raça dos Pacientes do Estudo

4.

Eligard® (acetato de leuprorrelina) é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade a LH-RH, análogos agonistas de LH-RH ou a qualquer um dos componentes de Eligard® (acetato de leuprorrelina). Reações anafiláticas ao LH-RH ou análogos agonistas de LH-RH sintéticos foram relatadas na literatura.

Eligard® (acetato de leuprorrelina) pode causar dano ao feto quando administrado a mulheres grávidas. Alterações hormonais esperadas que ocorrem com o tratamento com Eligard® (acetato de leuprorrelina) aumentam o risco de aborto e dano ao feto quando administrado a mulheres grávidas. Eligard® (acetato de leuprorrelina) é contraindicado em mulheres que estão grávidas ou possam engravidar. Se este medicamento for utilizado durante a gravidez ou se a paciente engravidar durante o tratamento com este medicamento, a paciente deve ser informada sobre o possível risco ao feto.

5.

Eligard® (acetato de leuprorrelina) 7,5 mg, 22,5 mg e 45 mg utilizado no tratamento do câncer de próstata avançado

Exacerbação do Tumor: Eligard® (acetato de leuprorrelina) 7,5 mg e 22,5 mg, como outros agonistas de LH-RH, causa um aumento transitório nas concentrações séricas de testosterona durante a primeira semana de tratamento. Eligard® (acetato de leuprorrelina) 45 mg causa um aumento transitório nas concentrações séricas de testosterona durante as duas primeiras semanas de tratamento. Os pacientes podem apresentar agravamento dos sintomas ou início de novos sinais e sintomas durante as primeiras poucas semanas de tratamento, incluindo dor óssea, neuropatia, hematúria ou obstrução ureteral. Casos de obstrução ureteral e/ou compressão da medula espinhal, que podem contribuir para paralisia com ou sem complicações fatais, foram observados no tratamento paliativo de câncer de próstata avançado utilizando agonistas de LH-RH.

Pacientes com lesões vertebrais metastáticas e/ou com obstrução do trato urinário devem ser observados rigorosamente durante as primeiras poucas semanas de terapia. Se compressão da medula espinhal ou obstrução ureteral se desenvolver, o tratamento padrão destas complicações deve ser instituído.

Exames laboratoriais: a resposta ao Eligard® (acetato de leuprorrelina) deverá ser monitorizada por meio da avaliação periódica das concentrações séricas de testosterona e antígeno prostático específico (PSA).

Na maioria dos pacientes, os níveis de testosterona elevaram-se acima dos níveis basais durante a primeira semana, posteriormente sendo reduzidos aos níveis basais ou abaixo deles ao final da segunda ou terceira semana.

Os níveis de testosterona, semelhantes aos de castração, foram mantidos durante o tratamento com Eligard® (acetato de leuprorrelina) 7,5 mg. Não ocorreram aumentos acima do nível de castração em nenhum paciente.

Os níveis de castração foram geralmente mantidos durante o tratamento com Eligard® (acetato de leuprorrelina) 22,5 mg.

Quando os níveis de castração foram atingidos com Eligard® (acetato de leuprorrelina) 45 mg, somente um paciente (<1%) apresentou uma irrupção, com níveis de testosterona > 50 ng/dL.

Os resultados das determinações de testosterona dependem da metodologia do ensaio. É aconselhável estar alerta ao tipo e precisão da metodologia do ensaio, para tomar decisões clínicas e terapêuticas adequadas.

Durante a fase inicial da terapia, as gonadotrofinas e os esteroides sexuais aumentam acima da linha de base devido ao efeito estimulador inicial do medicamento. Portanto, pode ser observado um aumento nos sinais e sintomas clínicos da puberdade, incluindo sangramento vaginal.

Eventos Psiquiátricos

Eventos psiquiátricos foram relatados em pacientes em uso de agonistas da GnRH. Os relatórios pós-comercialização com essa classe de medicamentos incluem sintomas de instabilidade emocional, como choro, irritabilidade, impaciência, raiva e agressão. Monitore o desenvolvimento ou a piora dos sintomas psiquiátricos durante o tratamento.

Convulsões

Foram observados relatórios pós-comercialização de convulsões em pacientes recebendo agonistas de GnRH, incluindo acetato de leuprorrelina. Isso incluiu pacientes com históricos de convulsões, epilepsia, distúrbios cerebrovasculares, anomalias ou tumores do Sistema Nervoso Central e pacientes em uso de medicações concomitantes associadas a convulsões como bupropiona e ISRS. Também foram relatadas convulsões em pacientes na ausência de qualquer uma das condições mencionadas acima.

Populações especiais

Pacientes pediátricos

A segurança e eficácia de Eligard® (acetato de leuprorrelina) 45 mg para Puberdade Precoce Central foram estabelecidas em pacientes pediátricos com idade maior ou igual a 4 anos. Isto é, com base em um estudo de braço único, controlado, com 64 crianças com Puberdade Precoce Central em uma faixa etária entre 4 e 9 anos. A segurança e eficácia de Eligard® (acetato de leuprorrelina) não foram estabelecidas em pacientes pediátricos com menos de 2 anos de idade.

Pacientes idosos

A maioria dos pacientes (aproximadamente 70%) avaliados nos estudos clínicos em câncer de próstata avançado tinham 70 anos de idade ou mais.

Carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade

Estudos de carcinogenicidade de dois anos foram conduzidos com acetato de leuprorrelina em ratos e camundongos. Em ratos, foi observado um aumento da ocorrência de hiperplasia pituitária benigna e adenomas pituitários benignos relacionado à dose, em 24 meses, quando o medicamento foi administrado por via subcutânea em doses diárias elevadas (0,6 a 4 mg/kg). Houve um aumento significativo, mas não relacionado à dose, da ocorrência de adenomas de células das ilhotas pancreáticas em fêmeas e de adenomas de células intersticiais testiculares em machos (incidência mais elevada no grupo de dose baixa). Em camundongos, não foram observados tumores induzidos pelo acetato de leuprorrelina ou anormalidades pituitárias em doses de até 60 mg/kg durante dois anos. Os pacientes foram tratados com acetato de leuprorrelina com doses tão elevadas quanto 10 mg/dia durante até três anos e com doses tão elevadas quanto 20 mg/dia durante dois anos, sem a observação de anormalidades pituitárias. Não foram realizados estudos de carcinogenicidade com Eligard®(acetato de leuprorrelina).

Foram realizados estudos de mutagenicidade com o acetato de leuprorrelina, utilizando-se sistemas bacterianos e mamíferos e com Eligard® (acetato de leuprorrelina) 7,5 mg em sistemas bacterianos. Estes estudos não forneceram evidências de potencial mutagênico.

Osteoporose

A terapia anti-androgênica aumenta significativamente o risco de fraturas devido à osteoporose. Dados escassos estão disponíveis sobre esse assunto. Foram observadas fraturas devido à osteoporose em 5% dos pacientes após 22 meses de terapia farmacológica de privação androgênica e em 4% dos pacientes após 5 a 10 anos de tratamento. O risco de fraturas devido à osteoporose é geralmente maior do que o risco de fraturas patológicas.

A perda óssea pode ser esperada como consequência do envelhecimento natural e também pode ser antecipada pelo uso prolongado do acetato de leuprorrelina. Em pacientes com histórico familiar de osteoporose, uso crônico de corticosteroides ou anticonvulsivantes ou abuso crônico de álcool e tabaco, o acetato de leuprorrelina pode representar um risco adicional.

Gravidez e lactação

Categoria de risco na gravidez: X

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento.

Este medicamento pode causar malformação ao bebê durante a gravidez.

Eligard® (acetato de leuprorrelina) é contraindicado em mulheres que estão grávidas ou possam engravidar enquanto estiverem recebendo o medicamento. As alterações hormonais esperadas que ocorrem com o tratamento com Eligard® (acetato de leuprorrelina) aumentam o risco de aborto. Se este medicamento for utilizado durante a gravidez ou se a paciente engravidar durante o tratamento com este medicamento, a paciente deve ser informada sobre o possível dano ao feto e possível risco de aborto.

Em estudos não clínicos em ratos, foram observadas anormalidades fetais importantes depois da administração de acetato de leuprorrelina durante toda a gestação. Houve mortalidade fetal elevada e pesos corporais reduzidos em ratos e coelhos. Os efeitos de mortalidade fetal são consequências esperadas das alterações em níveis hormonais provocadas por este medicamento. Existe a possibilidade de que possa ocorrer aborto espontâneo.

Eligard® (acetato de leuprorrelina) não é indicado para uso em mulheres. Não se sabe se este medicamento é excretado no leite materno. Como muitos medicamentos são excretados no leite materno e devido ao potencial de reações adversas sérias em lactentes expostos ao Eligard® (acetato de leuprorrelina), deve-se optar pela descontinuação da amamentação ou, se possível, descontinuar o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas

Este medicamento pode causar doping.

6. interações medicamentosas

Não foram realizados estudos de interação medicamentosa farmacocinética com Eligard® (acetato de leuprorrelina).

7. cuidados de armazenamento do medicamento

Eligard® (acetato de leuprorrelina) apresenta prazo de validade de 24 meses, devendo ser armazenado sob refrigeração (2° a 8°C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas : Após preparo a suspensão apresentará uma coloração amarela clara a amarela.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. posologia e modo de usar

Eligard®(acetato de leuprorrelina) deve ser administrado por via subcutânea, em áreas com adequadas quantidades de tecido subcutâneo (por exemplo o abdômen) e que não tenham pigmentação excessiva, nódulos, lesões e pelos. Eligard® (acetato de leuprorrelina) forma um depósito sólido e proporciona liberação contínua de acetato de leuprorrelina ao longo de um período de tratamento de um, três ou seis meses (Tabela 7). O conteúdo da seringa é de dose única. A injeção administra a dose de acetato de leuprorrelina incorporado em uma formulação de polímero.

Tabela 7. Posologia Recomendada de Eligard® (acetato de leuprorrelina) 7.5 mg, 22.5 mg e 45 mg para câncer de próstata avançado

Eligard® (acetato de leuprorrelina) é preenchido e fornecido em duas seringas estéreis separadas, cujo conteúdo deve ser misturado imediatamente antes da administração. As duas seringas são combinadas e o produto de dose única é misturado até a homogeneização.

Até o dado momento, não foi evidenciada a necessidade de ajuste de dosagem em pacientes idosos.

Modo de usar

Assim como os demais medicamentos administrados por injeção subcutânea, o local de injeção deverá ser alterado periodicamente. A localização específica escolhida para a injeção deve ser uma área com tecido mole ou subcutâneo flácido suficiente. Nos estudos clínicos, a injeção foi administrada na área abdominal superior ou média. Evitar áreas com tecido subcutâneo fibroso ou musculoso ou localizações que poderiam estar sujeitas a atrito ou compressão (por exemplo, com um cinto ou cinta elástica).

Importante: Deixar o produto atingir a temperatura ambiente antes de prepará-lo e utilizá-lo. Após a reconstituição, o produto deverá ser administrado no período de 30 minutos. Depois deste período, a suspensão injetável não utilizada deverá ser descartada.

Eligard® (acetato de leuprorrelina) possui 2 blísteres: um identificado como diluente contendo a Seringa A estéril preenchida com o diluente (sistema polimérico) ATRIGEL®, um êmbolo branco longo reposicionável e sachê dessecante; o outro identificado como Eligard® (acetato de leuprorrelina) contendo a Seringa B estéril preenchida com pó liófilo de acetato de leuprorrelina, agulha estéril descartável para aplicação e sachê dessecante (figura 8).

Figura 8: imagens das seringas de Eligard® (acetato de leuprorrelina)

Seguir as instruções fornecidas para garantir a preparação adequada de Eligard® (acetato de leuprorrelina) antes da administração:

1. Em um local limpo, abrir todas as embalagens e retirar seu conteúdo. Descartar o sachê dessecante.

2. Puxe o êmbolo curto de extremidade azul da Seringa B. Este êmbolo curto deverá sair junto com o batoque cinza e o conjunto será descartado (Figura 9). Introduzir suavemente o êmbolo branco longo reposicionável no batoque primário da Seringa B, girando-o no local (Figura 10).

Puxar

Figura 9

Figura 10

3. Desrosquear a tampa transparente da Seringa A (Figura 11). Remover a tampa cinza de borracha da Seringa B (Figura 12).

Figura 11

Figura 12

4. Conectar as duas seringas, girando-as até que estejam firmemente conectadas (Figura 13).

Figura 13

5. Misturar totalmente o produto, empurrando o conteúdo das seringas para frente e para trás (durante aproximadamente 45 segundos) para obter uma suspensão uniforme (Figura 14).

Observação: O produto deverá ser misturado conforme descrito; a agitação não fornecerá a mistura adequada do produto.

Figura 14

6. Segure as seringas em posição vertical, com a Seringa B para baixo. As seringas deverão permanecer acopladas firmemente. Transferir todo o conteúdo do produto misturado para a Seringa B (seringa curta e larga) pressionando o êmbolo da Seringa A e puxando levemente o êmbolo da Seringa B. Continuar pressionando para baixo o êmbolo da Seringa A no momento que a mesma for desconectada (Figura 15).

Observação: é aceitável que pequenas bolhas de ar permaneçam na formulação.

7. Mantenha a Seringa B em posição vertical. Conecte a agulha à extremidade da Seringa B (figura 16) empurrando e girando o cartucho da agulha até que esteja firmemente acoplado. Remova o capuz protetor de segurança da agulha e aproxime-a da seringa e retire a tampa transparente do cartucho da agulha imediatamente antes da administração (Figura 17). Após a administração, não tente desconectar a agulha, trave o dispositivo de segurança: com o dedo (figura 18), ou em uma superfície plana (figura 19) Observe a posição travada por um “click” audível e tátil. A posição travada irá cobrir completamente a agulha (Figura 20), descarte todos os componentes de modo seguro em local adequado para materiais biológicos.

Figura 16

Figura 17

Figura 18

Figura 19

Figura 20

1. Escolher o local da injeção no abdômen, parte superior das nádegas ou em qualquer lugar com quantidade adequada de tecido subcutâneo que não tenha pigmentação excessiva, nódulos, lesões ou pelos. Como você pode variar o local para uma injeção subcutânea, escolha uma área que não tenha sido utilizada recentemente.

2. Limpe a área entorno do local da injeção com um algodão umedecido em álcool.

3. Utilizando o polegar e o dedo indicador da sua mão não dominante, aperte a área da pele ao redor do local da injeção, formando uma prega conforme mostra a figura ao lado.

4. Utilizando a sua mão dominante, inserir a agulha rapidamente em um ângulo de 90°. O ângulo aproximado que você usar dependerá da quantidade e da plenitude do tecido subcutâneo e do comprimento da agulha. Após a agulha ser inserida, solte a pele da mão não dominante.

Injetar o medicamento usando uma pressão lenta e constante. Pressione o êmbolo até a seringa ser esvaziada.

5. Retirar rapidamente a agulha no mesmo ângulo utilizado para a inserção.

6. Descartar todos os componentes de modo seguro em um recipiente apropriado para materiais biológicos.

9. reações adversas

As seguintes reações adversas foram observadas no período pós-aprovação de medicamentos que contêm acetato de leuprorrelina. Considerando que estas reações são reportadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, então não é sempre possível estimar a frequência ou estabelecer com confiança a relação entre a causa e a exposição ao medicamento. Como o acetato de leuprorrelina possui diversas indicações, e consequentemente diferentes populações de pacientes, alguns efeitos adversos podem não ser aplicáveis a todos os pacientes.

Tabela 13: Resumo dos eventos adversos observados no período pós-aprovação de medicamentos que contêm acetato de leuprorrelina.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

10. superdose

Em estudos clínicos que utilizaram acetato de leuprorrelina subcutâneo diário em pacientes que apresentavam câncer de próstata, doses de até 20 mg/dia durante até dois anos não causaram efeitos adversos diferentes dos observados com a dose de 1 mg/dia.

Caso ocorra superdose recomendam-se medidas gerais de monitorização frequente dos sinais vitais e observação estrita do paciente.

MS – 1.2214.0074

Farm Resp.: Marcia da Costa Pereira

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