DEX-500-TEC COMISSAO NACIONAL DE ENERGIA NUCLEAR - bula do profissional da saúde

Comissão Nacional de Energia Nuclear

DEX-500-TEC®

Pó liofilizado para solução injetável 20,0 mg/mL de dextrana 500 (maior volume de marcação) e 33,3 mg/mL (menor volume de marcação)

DEX-500-TEC®

dextrana

Componente não radioativo para preparação de dextrana 500 (99m Tc) injetável

cded

Comissão Nacional de Energia Nuclear

ATENÇÃO

O DEX-500-TEC É PARA USO EXCLUSIVO EM DIAGNÓSTICO NA MEDICINA NUCLEAR

APRESENTAÇÃO

Pó liofilizado para solução injetável.

20,0 mg/mL de dextrana 500 (maior volume de marcação) e 33,3 mg/mL (menor volume de marcação). Embalagem com 5 frascos-ampola contendo pó para reconstituição.

O radioisótopo não faz parte do componente não radioativo.

ADMINISTRAÇÃO INTRADÉRMICA, SUBCUTÂNEA, INTRATUMORAL OU PERITUMORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada frasco contém 100,0 mg de dextrana 500.

Excipientes: cloreto estanoso di-hidratado, cloreto de sódio, hidróxido de sódio e ácido clorídrico.

1. INDICAÇÕES

O radiofármaco preparado a partir do DEX-500-TEC é indicado para:

Linfocintilografia para avaliação de vias linfáticas: avaliação das vias linfáticas e função linfática em pacientes portadores de diversas patologias.

Linfocintilografia para detecção de linfonodo sentinela: O sistema linfático comumente contribui para metástases de alguns tumores. A proliferação descontrolada do tumor primário e características específicas das células tumorais fazem com que o tumor rompa as barreiras biológicas e se dissemine pelo organismo por drenagem linfática. O(s) linfonodo(s) sentinela(s) é(são) o(s) primeiro(s) linfonodo(s) que drena(m) a linfa do sítio tumoral. A detecção do linfonodo sentinela permite a visualização dos linfonodos de interesse na imagem e a identificação da presença do radiofármaco nesses linfonodos durante a cirurgia, por meio de sondas, permite sua remoção (cirurgia radioguiada). Essa técnica é utilizada, principalmente, em pacientes com câncer de mama e câncer de pele do tipo melanoma.

2. resultados de eficácia

Linfocintilografia para avaliação de vias linfáticas : Estudos clínicos multicêntricos foram realizados com a dextrana 500 (99m Tc) para avaliação de vias linfáticas em pacientes portadores de diversas patologias. A técnica é útil para avaliação de função linfática em pacientes com doença degenerativa articular de joelho; avaliação de linfedema de membros inferiores; avaliação da função linfática do membro superior pré e pós-cirúrgica e detecção de diferenças funcionais do sistema linfático de pacientes com câncer de mama.

Linfocintilografia para detecção de linfonodo sentinela: Estudos clínicos multicêntricos foram realizados com a dextrana 500 (99m Tc) para detecção de linfonodo sentinela em pacientes com diversos tipos de câncer, principalmente câncer de mama e câncer de pele do tipo melanoma. Os linfonodos foram detectados em 87 a 98 % dos casos, sendo a técnica fundamental no estadiamento do câncer de mama. A sensibilidade, especificidade e acurácia da biópsia de linfonodo sentinela radioguiada pela linfocintilografia com o radiofármaco foram 92,9 %, 100 % e 97,4 %, respectivamente.

MARIANI, G. JNucl Med, v. 42, n. 8, p. 1198–1215, 2001; SOCIETY, B. N. M. Lymphoscintigraphy. Reino Unido: British Nuclear Medicine Society 2011; BUSCOMBE, J. Eur J Nucl Med Mol Imaging , v. 34, n. 12, p. 2154–2159, 2007; CESTARI, S. C. Rev Assoc Med Bras , v. 40, n. 2, p. 93–100, 1994; DE REZENDE, L. F. Tumori , v. 97, n. 3, p. 309–315, 2011; REZENDE, L. F. Rev Assoc Med Bras , v. 57, n. 5, p. 540–544, 2011; XU, M. Chin Med J (Engl) , v. 115, n. 8, p. 1137–1140, 2002; MASIERO, P. R. Nucl Med Commun , v. 26, n. 12, p. 1087–1091, 2005; XAVIER, N. L. Revista Brasileira de Ginecologia e Obstetrícia , v. 27, n. 6, p. 340–346, 2005; BARROS, A. C. Ann Surg Oncol , v. 14, n. 4, p. 1472–1477, 2007; MUNHOZ, A. M. Ann Plast Surg , v. 58, n. 2, p. 141–149, 2007; DELAZERI, G. J. Revista Brasileira de Ginecologia e Obstetrícia , v. 32, n. 10, p. 486–490, 2010; SILINDIR, M. Journal of Pharmaceutical Sciences , v. 33, p. 109–117, 2008; LIMA, M.C.L., J Nucl Med v.41, p. 280, 2000.

3. características farmacológicas

Complexos de tecnécio-99m com as moléculas poliméricas de alto peso molecular, quando administrados intradermicamente, apresentam trânsito para o sistema linfático, com retenção prolongada nos linfonodos. São utilizados para a identificação de linfonodos sentinela em vários tipos de câncer, sendo o câncer de mama um dos mais frequentes. As células tumorais podem se disseminar da lesão primária via sistema linfático. O papel da medicina nuclear é mapear o sistema linfático próximo do tumor primário, e identificar o primeiro linfonodo para o qual o tumor primário drena (linfonodo sentinela), que potencialmente poderá conter células tumorais. Mapeando a drenagem linfática a partir do tumor, as linhas de drenagem são identificadas provendo informações para o cirurgião sobre quais nódulos ao redor do tumor deverão ser removidos.

Após administração intradérmica, as partículas da dextrana 500 (99m Tc) se difundem no compartimento linfático, migrando para as regiões ganglionares. A migração do radiofármaco do local da injeção para o lúmen do capilar linfático é dependente do tamanho da partícula.

Não foram realizados estudos toxicológicos com o produto DEX-500-TEC e não há relatos na literatura de estudos toxicológicos relacionados a dextrana 500 (99m Tc).

Estudos toxicológicos publicados para dextrana identificaram a menor dose tóxica de acordo com a via de administração e o animal: 8000 mg/kg via intraperitoneal em camundongo, 8750 mg/kg via intravenosa em coelho e 2500 mg/kg via subcutânea em rato.

A solução injetável apresenta características nucleares do radioisótopo de marcação tecnécio-99m. Decai por transição isomérica com período de semidesintegração de 6,02 horas e emissão gama de energia de 140,5 keV com abundância de 89 %.

As doses de radiação absorvidas por indivíduos sadios estão listadas na tabela a seguir:

Dados baseados na publicação da Comissão Internacional de Proteção Radiológica- ICRP – 80 (1998)

TSOPELAS, C., Recent advances in Nuclear Medicine: Radiopharmace­uticalchemistry of agents used for lymphoscintigraphy and sentinel node biopsy. In: Akira Watanabe, ed. Cancer Metastases Research, chapter II, Nova Science Publisher, 2008 pp. 47–82. ISBN. 78–1–60456–130–2. IAEA RADIOISOTOPES AND RADIOPHARMACE­UTICALS SERIES No 1 – Technetium-99m radiopharmace­uticals: status and trends, capítulo 13, 2009. disponível em

WEATHERMAN, K. D. The clinical applications of radiopharmace­uticals. In: COLE, C. N.; SHAW, S. M., et al (Ed.). Nuclear Pharmacy – Quick Reference. Washington: American Pharmacists Association, 2012. Cap. 8, p. 75–127.

4. contraindicações

O DEX-500-TEC é contraindicado para pacientes que apresentam hipersensibilidade a dextrana 500 ou a qualquer um de seus componentes (ver Composição).

Estado geral de saúde ruim, incapacidade de colaboração do paciente, e, no caso de linfocintilografia para detecção de linfonodo sentinela, o conhecimento da existência de metástases e ulceração ampla no local da lesão são contraindicações para realização da técnica.

5. advertências e precauções

Uso em idosos, crianças e outros grupos de risco : Nenhuma informação está disponível em relação a pacientes geriátricos. A eficácia e segurança para uso pediátrico não foram estabelecidas. O uso pediátrico deve ser considerado cuidadosamente, considerando a necessidade clínica e a relação risco/benefício nos pacientes desse grupo. Para cálculo da atividade do radiofármaco a ser administrada em crianças, recomenda-se a utilização do Dosage Card da Sociedade Europeia de Medicina Nuclear e Imagem Molecular (EANMMI). A dosagem calculada pelo Dosage Card depende da classe do radiofármaco e do peso da criança, indicando ainda a atividade mínima a ser administrada.

Categoria de risco na gravidez: C. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Este medicamento pode causar malformação ao bebê durante a gravidez.

Amamentação deve ser interrompida quando possível por 24 horas após a administração do radiofármaco.

Hipersensibilidade ao DEX-500-TEC radiomarcado deve ser notificada.

Este produto só pode ser preparado e administrado por profissionais credenciados e autorizados pelas entidades de controle nuclear e deverá ser manipulado em estabelecimentos clínicos especializados. A utilização e transferência do produto marcado e controle de rejeitos radioativos estão sujeitos aos regulamentos dos organismos oficiais competentes.

Este radiofármaco deve ser preparado de forma que seja preservada a qualidade radiofarmacêutica. Para tanto, deve-se seguir rigorosamente as instruções de preparo descritas, e observar os cuidados necessários de assepsia para preparo de produtos injetáveis.

6. interações medicamentosas

Não há interações medicamentosas descritas para esse radiofármaco.

7. cuidados de armazenamento do medicamento

O reagente liofilizado DEX-500-TEC deve ser armazenado sob refrigeração (de 2 a 8 °C).

Após preparo, manter em temperatura ambiente (15 a 30 °C) por até 4 horas.

Este produto possui prazo de validade de 6 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Pó liofilizado branco. Após reconstituição origina solução límpida à opalescente de coloração incolor à esbranquiçada.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Cuidados de conservação após a marcação: a solução final pode ser utilizada até 4 horas após a marcação se conservada em temperatura ambiente (15 a 30 °C), e mantendo-se o lacre do frasco. Evitar a entrada de ar ao retirar as doses do frasco de marcação. Identificar o frasco com etiqueta indicando material radioativo, retirar amostra para controle de qualidade e manter ao abrigo da luz.

8. posologia e modo de usar

A atividade recomendada de dextrana 500 (99m Tc) para um paciente adulto depende do uso pretendido e é apresentada na tabela a seguir. As faixas são baseadas nas recomendações da Sociedade Europeia (EANMMI) e Britânica (BNMS) de Medicina Nuclear para administração de nanocoloides.

* A atividade administrada depende do tempo entre a administração e a realização da cirurgia, podendo chegar

a 74 MBq (2 mCi).

Para injeções superficiais (intradérmica, subdérmica, subcutânea) recomenda-se utilização de pequenos volumes (de 0,05 a 0,2 mL). Para injeções profundas peritumorais, volumes maiores são recomendados (0,5 a 4 mL) por ponto e injeção e para injeções intratumorais utilizar pequenos volumes para evitar o rompimento das lesões (0,1 a 0,2 mL).

Informações sobre o preparo do paciente, cuidados na administração e protocolo de aquisição da imagem poderão ser obtidas nos Guidelines das Sociedades de Medicina Nuclear (SBMN, EANM ou SNMMI).

Devem ser respeitadas precauções usuais relacionadas à esterilidade e radioproteção.

i. Colocar o frasco do reagente liofilizado em uma blindagem de chumbo. Aguardar que atinja a temperatura ambiente (15 a 30° C).

ii. Diluir a solução injetável de pertecnetato de sódio (99m Tc) utilizando solução de cloreto de sódio 0,9% estéril, sem adição de conservantes.

iii. Adicionar 3 – 5 mL de solução injetável de pertecnetato de sódio (99m Tc) com atividade máxima de 3.700 MBq (100 mCi). Evitar a entrada de ar no frasco e eliminar as bolhas de ar da seringa antes da adição de pertecnetato de sódio (99m Tc). O frasco liofilizado é fechado a vácuo e a solução injetável de pertecnetato de sódio (99m Tc) deverá fluir naturalmente para dentro do frasco. Caso contrário, indicará a presença de ar dentro do frasco, e o mesmo deverá ser inutilizado. Agitar até completa dissolução.

iv. Após adição da solução injetável de pertecnetato de sódio (99m Tc), deixar o frasco em posição vertical à temperatura ambiente por 15 minutos.

v. Medir o pH da solução final com o auxílio de uma fita indicadora de pH. O pH deve estar entre 3,0 e 5,0. A solução final deve ser límpida e incolor, e pode ser utilizada até 4 horas após a marcação se conservada em temperatura ambiente (15 a 30 °C), mantendo-se o lacre do frasco. Evitar a entrada de ar ao retirar as doses do frasco de marcação. Identificar o frasco com etiqueta indicando material radioativo, retirar amostra para controle de qualidade e manter ao abrigo da luz.

vi. Realizar o controle de pureza radioquímica da marcação (vide controle de qualidade).

Fabricante de gerador de radionuclídeo cujo eluato foi testado e considerado compatível com o produto

Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares (IPEN) – GERADOR-IPEN-TEC

É de responsabilidade do serviço de medicina nuclear a realização do controle de qualidade do radiofármaco antes da administração ao paciente. No caso do DEX-500-TEC, realizar o controle de qualidade de acordo com as instruções abaixo.

Suporte: Tira de papel Whatman 3 MM, de 1,0 cm de largura x 8,0 cm de comprimento.

Solvente: Acetona P.A.

Ponto de aplicação: A amostra deve ser aplicada a 1,5 cm da base da fita.

Corte após a cromatografia: A fita deverá ser cortada em dois fragmentos, por meio do corte a 5 cm da base, dando origem a dois fragmentos – o primeiro, que contém o ponto de aplicação (Rf 0,0) e o segundo que contém a frente de solvente (Rf 0,9 – 1,0).

Fatores de retenção em cromatografia ascendente.

Efetuar a leitura de cada fragmento da fita em medidor de atividade. Determinar a pureza radioquímica da seguinte forma:

i. Calcular a porcentagem da contagem do segundo fragmento (Rf 0,9 – 1,0) em relação ao total na fita.

ii. Calcular: 100 – (% calculada acima). Essa porcentagem é a pureza radioquímica da marcação. É considerado adequado para utilização clínica o radiofármaco com pureza radioquímica > 90 %.

9. reações adversas

Não há relatos na literatura de reações adversas a dextrana 500 (99m Tc). Entretanto, há registros de reações alérgicas ao DEX-500-TEC radiomarcado, com observância de formação de pápulas avermelhadas, às vezes vesicosas, no local da administração, podendo se espalhar por todo o membro. Outras notificações menos frequentes incluem: sensação de calor torácico, lacrimejamento e hiperemia ocular, taquicardia, xerostomia, parestesia da língua, náuseas, vômitos, cefaleia, dor nos membros inferiores com perda de força bilateralmente, hiperemia nos membros inferiores, edema de membros inferiores, edema da face, dor no estômago, placas vermelhas nas pernas, edema e eritema no local da injeção e vesículas, pontadas nas pernas e região do quadril, inchaço e vermelhidão no rosto, olhos, barriga, pernas e mãos, obstrução de vias aéreas, coriza, edema de pálpebra e lábio, vermelhidão no rosto e dormência nos membros superiores, prurido no local da aplicação e no membro.

O uso repetitivo, por longo prazo, de substâncias radioativas pode promover alterações somáticas ou dano genético.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.