DERIVA MICRO GLENMARK FARMACÊUTICA LTDA - bula do profissional da saúde

(adapaleno)

Glenmark Farmacêutica Ltda.

Gel dermatológico de liberação prolongada 1 mg/g

adapaleno

Gel dermatológico de liberação prolongada em base aquosa contendo adapaleno micronizado 1 mg/g em microesferas, apresentado em bisnaga de 30 g.

USO DERMATOLÓGICO

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 12 ANOS

Cada g do Deriva® Micro contém:

Adapaleno micronizado em microesferas.­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­... 1 mg

Excipientes* q.s.p........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­........1 g

*microesferas (metacrilato, isobutilmetacri­lato, etilenoglicol­bismetacrilato), edetato dissódico, carbômer 940, propilenoglicol, metilparabeno, poloxâmer, fenoxietanol, hidróxido de sódio, álcool isopropílico, cloreto de metileno e água purificada.

1. INDICAÇÕES

Deriva® Micro é indicado no tratamento tópico da acne vulgar leve a moderada, onde predominam os comedões, as pápulas e as pústulas. Agindo na proliferação do tecido cutâneo, o adapaleno apresenta ação comedolítica.

2. resultados de eficácia

A eficácia do adapaleno no tratamento da acne foi analisada em cinco estudos, multicêntricos, duplo-cegos, randomizados de grupos paralelos. Os pacientes incluídos no estudo (homens e mulheres com diagnóstico de acne vulgar facial de grau leve a moderado) foram tratados com gel de adapaleno a 0,1% uma vez ao dia, no período da noite, durante 12 semanas. Adapaleno demonstrou eficácia na redução da contagem total de lesões e uma rápida eficácia demonstrada pela redução significativa de lesões totais e inflamatórias na primeira semana de uso.

Uma nova formulação de adapaleno em microesferas teve eficácia, segurança e tolerabilidade demonstradas em estudo prospectivo, randomizado, assessor-cego, multicêntrico, comparativo em relação ao adapaleno convencional. 175 pacientes portadores de acne de grau leve a moderado foram tratados durante 12 semanas com adapaleno convencional ou adapaleno em microesferas. Houve uma redução significativa na médica de lesões inflamatórias e não inflamatórias e contagens totais de lesões após a 1a semana de uso em ambos os grupos, porém um número significativamente menor de pacientes (50%) tratados com microesferas relatou efeito colateral em comparação com 71,3% dos usuários do adapaleno convencional. Uma diminuição significativa foi observada no eritema e ressecamento no grupo de microesferas em relação ao convencional. Oito pacientes no grupo convencional descontinuaram a terapia devido a irritação grave, em comparação com nenhum no grupo adapaleno em microesferas.

1. Cunliffe WJ, Poncet M, Loesche C, Verschoore M. A comparison of the efficacy and tolerability of adapalene 0.1% gel versus tretinoin 0.025% gel in patients with acne vulgaris: a meta-analysis of five randomized trials. Br J Dermatol 1998;139 Suppl.52:48–56.

2. Rao GR et al. Efficacy, safety, and tolerability of microesphere adapalene vs. conventional adapalene for acne vulgaris. Int J Dermatol 2009;48(12):1360–5.

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Embora o mecanismo de ação exato do adapaleno ainda não seja totalmente conhecido, acredita-se que normalize a diferenciação das células epiteliais foliculares, resultando na diminuição da formação de microcomedões.

Todavia, a análise dos perfis bioquímico e farmacológico mostrou que o adapaleno é um modulador da diferenciação celular, queratinização e processos ligados à inflamação, todos eles características importantes da acne vulgar. O adapaleno demonstrou potente atividade em modelos in vivo e in vitro de inflamação, além de um efeito comedolítico in vivo em ratos.

A ação do adapaleno na epiderme tem por base sua ligação a receptores do ácido retinóico nos núcleos celulares, desencadeando um processo que, pelo que se conhece até o presente momento, é específico de retinóides como o adapaleno. Exatamente por seu mecanismo de ação específico, o adapaleno não deverá interferir no papel fisiológico dos ácidos retinóicos endógenos, sendo vantajosa sua ação não competitiva sobre as proteínas celulares de ligação ao ácido retinóico. Os retinóides têm diferentes afinidades pelas proteínas de ligação, sendo o perfil de ligação do adapaleno diferente da tretinoína. Sugere-se que o adapaleno possa normalizar a diferenciação de células epiteliais foliculares e diminuir a formação de microcomedões.

Diferentes formulações de adapaleno tópico foram estudadas para otimizar a dose, a eficácia e a segurança. Estudos comprovaram que o uso de partículas com diâmetros de 3 a 10 micrômetros (micronização) proporcionaram aumento da penetração do adapaleno nas unidades pilossebáceas da pele. A presença de microesferas porosas de polímero sintético representa um sistema polimérico de liberação de drogas. Essas micropartículas envolvem inicialmente o adapaleno e, após sua aplicação na pele, liberam-no de forma controlada e pré-programada. Desta forma, as microesferas funcionam como “reservatórios”, permitindo que a pele absorva pequenas quantidades do adapaleno ao longo do tempo, praticamente reduzindo os riscos de irritação em sua totalidade. Tal evidência é corroborada pelo fato de que as microesferas permanecem na superfície da pele e são facilmente laváveis.

O diâmetro das microesferas pode normalmente variar de 5 a 300 gm. Considerando-se um tamanho comum de 25 gm, cada esfera pode ter até 250.000 poros distribuídos em uma estrutura interna equivalente a mais de 30 cm em comprimento ou um volume total de cerca de 1 mL/g. Isso permite uma grande capacidade de reserva em cada microesfera, a qual pode suportar mais do que seu próprio peso em princípios ativos.

As propriedades de penetração das micropartículas na pele dependem de seu diâmetro. As micropartículas de Deriva® Micro penetram seletivamente no folículo piloso, carreando concentrações elevadas de adapaleno. A desestabilização controlada das microesferas permite a liberação controlada do adapaleno e uma ação altamente seletiva, específica e potente, sem irritar outras áreas adjacentes da pele. As microesferas presentes em Deriva® Micro , com diâmetros menores do que 150 gm, contêm micropartículas de 3 a 10 gm de adapaleno.

Apesar de a farmacocinética do adapaleno tópico não ter sido ainda amplamente estudada, seu efeito terapêutico normalmente aparece no intervalo de oito a 12 semanas após o início do tratamento. As micropartículas de adapaleno atingem as unidades pilossebáceas sem se dispersar no estrato córneo e causar irritação, em decorrência de sua liberação a partir das microesferas. A absorção do adapaleno através da pele humana é baixa. Em estudos clínicos controlados, apenas traços (< 0,25 ng/mL) de substâncias relacionadas foram encontradas no plasma de pacientes com acne, após tratamento tópico crônico com adapaleno. A excreção parece ocorrer principalmente por via biliar.

4. contraindicações

Deriva® Micro é contraindicado a pacientes com alergia prévia ao adapaleno e a outros retinóides ou a qualquer componente da fórmula do produto. Não deve ser aplicado em áreas com ferimentos, eczemas (lesão na pele causada por inflamação) ou queimaduras solares. Não deve ser utilizado

concomitantemente com agentes descamantes, limpadores abrasivos, adstringentes ou produtos irritantes (contendo álcool ou fragrâncias).

Como o adapaleno é um retinóide, não deve ser utilizado em mulheres grávidas e o seu uso deve ser suspenso em caso de constatação ou suspeita de gravidez. Não se sabe se o adapaleno é excretado no leite materno, portanto, não deve ser utilizado por mulheres lactantes.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Este medicamento é contraindicado para menores de 12 anos.

5. advertências e precauções

Se uma reação de sensibilidade ou irritação severa ocorrer, o uso da medicação deve ser descontinuado.

Se o grau de irritação local permanecer, o paciente deverá ser orientado a usar o medicamento com menor frequência, interromper o uso temporariamente até a redução dos sintomas ou interromper o uso por completo. A aplicação diária poderá ser retomada, se for considerado que o paciente é capaz de tolerar o tratamento.

Exclusivamente para uso externo. Evitar o contato com os olhos, boca, dobras do nariz ou das mucosas. Se o produto entrar no olho, lave imediatamente com água morna.

O produto não deve ser aplicado em qualquer lesão (cortes e arranhões), queimaduras ou eczemas da pele, nem deve ser usado em pacientes com acne severa envolvendo áreas extensas do corpo.

A exposição à luz solar e irradiação UV artificial, incluindo lâmpadas de bronzeamento deve ser minimizada durante a utilização do adapaleno. O uso de protetores solares e roupas protetoras sobre as áreas tratadas são recomendados quando a exposição não puder ser evitada.

Gravidez

O adapaleno tópico não deve ser usado durante a gravidez. Em mulheres com potencial para engravidar, o produto somente deve ser prescrito após aconselhamento de medidas contraceptivas.

Os estudos em animais por via oral têm mostrado toxicidade reprodutiva em exposição sistêmica. A experiência clínica com adapaleno tópico aplicado localmente durante a gravidez é limitada, mas os poucos dados disponíveis não indicam efeitos nocivos sobre a gravidez ou a saúde do feto exposto no início da gravidez.

Devido à limitação dos dados disponíveis pela possibilidade de uma baixa absorção cutânea do adapaleno, Deriva® Micro não deve ser utilizado durante a gravidez e em caso de gravidez inesperada, o tratamento deve ser interrompido.

Categoria de Risco na Gravidez: C

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Não se sabe se o adapaleno é excretado no leite materno. Os estudos em animais indicam que o adapaleno é excretado no leite em níveis mais baixos do que os níveis plasmáticos. Visto que muitas drogas são excretadas no leite materno, deve-se ter cautela no uso de Deriva® Micro em mulheres lactantes.

Não foi estabelecida a segurança e eficácia nestes pacientes.

6. interações medicamentosas

Não se conhecem interações com o uso concomitante de Deriva® Micro e outros medicamentos de uso tópico. O adapaleno é pouco absorvido através da pele, sendo pouco provável a interação com medicamentos de uso sistêmico.

Deriva® Micro tem leve potencial para irritação local e, portanto, é possível que o uso concomitante de limpadores abrasivos, produtos irritantes ou com efeito ressecante possam produzir efeitos irritantes adicionais. Deve-se ter especial cautela com o uso de produtos contendo enxofre, resorcinol ou ácido salicílico em combinação com adapaleno tópico, sendo recomendável não iniciar o tratamento com adapaleno enquanto a pele ainda estiver afetada por estas substâncias.

Tratamentos antiacne cutâneos tais como eritromicina, clindamicina fosfato 1% ou peróxido de benzoíla (até 10%) podem ser usados de manhã quando Deriva® Micro for usado à noite.

7. cuidados de armazenamento do medicamento

Deriva ® Micro deve ser armazenado em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C).

Prazo de Validade: 24 meses a partir da data de fabricação, quando mantidas as condições de armazenamento.

Após aberto, válido por 3 meses.

Deriva® Micro é apresentado na forma de gel branco suave, homogêneo e opaco.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. posologia e modo de usar

Lavar e secar bem a pele. Aplicar uma camada fina de Deriva® Micro evitando os olhos, lábios, mucosas e dobras do nariz. O medicamento não deve ser aplicado em cortes, abrasões, pele eczematosa ou queimada pelo sol.

Deriva® Micro deve ser aplicado nas áreas afetadas pela acne uma vez ao dia, antes de deitar.

Os primeiros sinais de melhora aparecem geralmente após 4 a 8 semanas de tratamento, verificando-se melhor resultado após 3 meses de tratamento. A segurança cutânea de Deriva® Micro foi demonstrada em estudos de 6 meses de duração.

O paciente poderá utilizar cosméticos durante o tratamento, desde que não sejam comedogênicos ou adstringentes.

9. reações adversas

Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): pele seca, irritação da pele, sensação de queimação, eritema.

Reações incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): dermatite de contato, desconforto da pele, queimaduras, prurido, esfoliação da pele, acne.

Durante o período pós-comercialização, dor e inchaço da pele, irritação das pálpebras, eritema palpebral, prurido palpebral e edema palpebral foram relatados.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.