Bula do profissional da saúde - CYCLOFLUOR Cyclopet Radiofarmacos ltda
Fludesoxiglicose 18F
Solução injetável: embalagem com 1 frasco-ampola contendo 0,1 a 12 mL contendo de 1850 mBq/mL(50 mCi/mL) a 16280 mBq/mL (440 mCi/mL) * de Fludesoxiglicose 18F
*Apresentações: 1850 mBq/mL (50 mCi/ml), 3700 mBq/mL (100 mCi/ml), 4070 mBq/mL (110 mCi/ml), 5550 mBq/mL (150 mCi/ml), 6660 mBq/mL (180 mCi/ml), 7400 mBq/mL (200 mCi/ml), 8880 mBq/mL (240 mCi/ml), 9250 mBq/mL (250 mCi/ml), 11100 mBq/mL(300 mCi/ml), 16280 mBq/mL (440 mCi/ml).
109,7 minutos
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
VIA INTRAVENOSA
Cada frasco-ampola com solução injetável estéril contém:
Fludesoxiglicose 18F.........................................0,1 a 5.280 mCi
Excipientes q.s.p.................................................. 0,1 a 12 mL
(água para injetáveis, solução de cloreto de sódio 0,9%)
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
A fludesoxiglicose 18F (18F-FDG) é uma radiofármaco utilizada somente para uso diagnóstico, em exames de Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET).
Oncologia: Para avaliação do metabolismo anormal de glicose a fim de auxiliar na avaliação de malignidade em pacientes com anormalidades conhecidas ou suspeitas encontradas por meio de outras modalidades de testes, ou em pacientes com diagnóstico preexistente de câncer.
Cardiologia: Para identificação do miocárdio ventricular esquerdo com metabolismo residual de glicose e perda reversível da função sistólica em pacientes com doença arterial coronariana e disfunção ventricular esquerda, quando utilizado em conjunto com imagem de perfusão miocárdica.
Neurologia: Para identificação de regiões com metabolismo anormal de glicose associado com focos de convulsões epiléticas.
A fluodesoxiglicose tem aplicação na determinação do consumo regional ou focal de glicose marcada a nível sistêmico, através de imagens adquiridas do corpo inteiro ou segmentos do mesmo.
Oncologia: As aplicações clínicas de fludesoxiglicose em oncologia foram relatadas em diversas publicações. Esse radiofármaco pode ser útil no diagnóstico, estadiamento, detecção de recorrências, metástases e/ou a avaliação da eficácia terapêutica em casos de câncer pulmonar, melanomas, carcinoma colorretal, esofageal, pancreático, linfomas, câncer de cabeça e pescoço, de mama, cerebral, câncer de tireóide e para o diagnóstico de tumores primários desconhecidos.
Cardiologia: O radiofármaco fludesoxiglicose 18F é utilizado para obtenção de imagens PET para avaliação da viabilidade do miocárdio. A detecção de miocárdio viável desempenha um papel central no manejo de pacientes com disfunção do ventrículo esquerdo devido à doença arterial coronariana. A diferenciação de disfunção reversível, a exemplo de miocárdio hibernante, e tecido não viável ou com dano irreversível significa um prognóstico diferente e requer tratamento diferente. Estudos tem demonstrado também a viabilidade clínica da utilização de fludesoxiglicose 18F para visualização e caracterização de placas ateroscleróticas. A intensidade da captação de fludesoxiglicose 18F apresenta correlação com a densidade de macrófagos e com o estado inflamatório das placas. Em outro estudo, avaliaram-se retrospectivamente imagens PET de 149 pacientes aos quais fludesoxiglicose 18F foi administrada para acompanhamento de doenças não cardiovasculares. Observou-se que a prevalência e a captação de fludesoxiglicose 18F em grandes artérias aumentam, em geral, com a idade. Essa captação aumentada de fludesoxiglicose 18F representa a presença de processo inflamatório ativo da placa aterosclerótica.
Neurologia: O uso clínico de fludesoxiglicose 18F está estabelecido para várias questões diagnósticas em neurologia, neurocirurgia e psiquiatria. As imagens PET obtidas mostraram-se úteis no diagnóstico diferencial das principais doenças neurodegenerativas, inclusive em pacientes com demência leve a moderada e na caracterização de comprometimento cognitivo leve. Um critério de diagnóstico desenvolvido com base na captação de fludesoxiglicose18F em desordens permitiu o diagnóstico diferencial entre doença de Alzheimer, demência com corpos de Lewy, demência frontotemporal e indivíduos saudáveis com 96% de acurácia.
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A fludesoxiglicose 18F, é um análogo da glicose que se concentra nas células que utilizam a glicose como fonte de energia. Quando o metabolismo da glicose está aumentado em comparação ao padrão normal de metabolismo celular, como ocorre nos tumores malignos, observa-se um acúmulo maior deste substrato energético no(s) órgão(s) acometido(s). Quando o metabolismo glicolítico está reduzido, como ocorre na doença de Alzheimer, o acúmulo da glicose está reduzido no(s) local(is) envolvido(s). A fludesoxiglicose 18F é transportada através da membrana celular por proteínas transportadoras de glicose (GLUT 1–5) e é fosforilada dentro da célula em 18F-FDG-6-fosfato- pela enzima hexoquinase-II. Uma vez fosforilada ela permanece retida no citoplasma, a não ser que seja desfosforilada pela glicose-6-fosfatase. Portanto, a retenção da fludesoxiglicose 18F reflete o balanço envolvendo a expressão transmembrana dos transportadores de glicose, da atividade da hexoquinase e da glicose-6-fosfatase.
O radioisótopo 18F emite pósitrons com energia máxima de 0,633 MeV, a aniquilação resulta na emissão de raios gama de 0,511 MeV.
Após administração intravenosa a fludesoxiglicose 18F é rapidamente distribuída, captada por órgãos do corpo humano que possuem metabolismo glicolítico basal e constante, e excretada pelas vias habituais de excreção, como a renal e intestinal. A captação fisiológica ocorre principalmente no cérebro e em situações específicas no coração (após alimentação ou quando a taxa de insulina no sangue se encontra elevada), e em menor escala no fígado e musculatura esquelética. A ligação ao parênquima renal é fraca, porém, devido à excreção por via urinária, todo o trato urinário (especialmente a bexiga) apresenta uma maior taxa de dose absorvida de radiação.
A fludesoxigliose 18F é discretamente captada na medula óssea, fator esse fortemente influenciado pelo nível sanguíneo de saturação do ferro..
Acúmulo da fludesoxiglicose 18F pode ocorrer nas seguintes situações:
– nos músculos, em casos de esforço físico ou tensão muscular;
– nas cordas vocais, em casos de conversação intensa durante o período de acúmulo da glicose após administração intravenosa;
– em células gordurosas com particularidades energéticas específicas denominadas de “gordura marrom”, em casos nos quais o paciente sente frio ou esteja extremamente tenso;
– em áreas funcionais específicas do cérebro, em casos em que o paciente não fez o repouso devido e recebeu muito estímulo (visual, motor ou auditivo) durante o período de absorção da glicose após injeção intravenosa.
A excreção orgânica da Fludesoxiglicose 18F é principalmente renal, com meia vida efetiva de aproximadamente 88 minutos. Cerca de 20% da dose injetada é observada na urina nas primeiras duas horas após a sua administração.
A farmacocinética da fludesoxiglicose 18F em populações com insuficiência renal não foi caracterizada. Em virtude da via principal de excreção renal da fludesoxigliose 18F, recomenda-se hidratação oral antes e após a administração da droga com objetivo de reduzir a taxa de exposição de corpo inteiro e dos órgãos e estruturas adjacentes principalmente a bexiga..
Os efeitos do jejum, variação dos níveis de açúcar no sangue, condições de intolerância à glicose e da diabetes mellitus na distribuição da fludesoxigliose 18F em humanos não é bem estabelecida. Recomenda-se que pacientes diabéticos estabilizem os níveis de glicose no sangue nos dias que antecedem à data do exame. A administração intravenosa do radiofármaco é contra indicada quando os níveis de glicemia de jejum se encontram acima de 180 mg/dL.
Não existem relatos de contraindicações, porém o uso deste medicamento em pacientes grávidas e lactantes deve ser feito com restrições, e sob rígida indicação médica.
A manipulação de radiofármacos devem ser somente por profissionais qualificados em manipulação de radionuclídeos.
Hidratação adequada deve ser encorajada para que o paciente urine frequentemente durante as primeiras horas após a administração de 18F-FDG, afim de minimizar a dose de radiação absorvida na bexiga.
Os pacientes devem ser orientados a ter os seguintes cuidados nas primeiras 12 horas após a administração:
■ Apertar a descarga várias vezes, após usar o banheiro;
■ As mãos devem ser muito bem lavadas após usar o banheiro;
■ Caso suje as roupas com sangue, urina ou fezes, aquela deve ser lavada separadamente.
Os níveis sanguíneos de insulina ou mudanças na taxa de glicose sanguínea provocada pela diabetes podem alterar o transporte de fludesoxigliose 18F para as células. Por isso, pacientes diabéticos podem precisar estabilizar a glicose sanguínea no(s) dia(s) anterior(es) e eventualmente no dia da administração de 18F-FDG.
O risco do uso de 18F-FDG por mulheres grávidas não é bem elucidado, estudos indicam que a dose absorvida no útero em um exame realizado com 500 MBq (13,5 mCi) de
FDG é de 10 mGy, portanto, nesses casos, o exame deverá ser realizado somente quando os benefícios para a paciente sejam maiores que os riscos para o feto.
A eliminação de 18F-FDG no leite materno não é muito bem estudada. Porém, estudos mostram que o bebê fica exposto à radiação devido ao contato direto com a mãe.
| Indicação e classe | Atividade de base | Atividade immina administrada’ |
| Cardiologia. onco-logia e neurologia** – Classe B- | Imagem em 2D: 25,9 MBq | 26 MBq |
| Imagem em 3D: 14 MBq | 14 MBq |
E recomendado que não haja contato direto da mãe com o bebê nas primeiras 12 horas após a realização do exame.
É recomendado que não haja contato direto da mãe com o bebê nas primeiras 12 horas após a realização do exame.
Alguns medicamentos ou quaisquer outras substâncias que alterem os níveis de glicose no sangue podem alterar os resultados do exame, como por exemplo: carbamazepina, catecolaminas, corticosteróides, fenitoína, fenobarbital e valproato.
Armazenar em local seguro e identificado conforme normas de radioproteção.
Manter a temperatura entre 15 e 25°C.
Utilizar até 12 horas após o horário de calibração (vide rótulo).
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Para sua segurança, mantenha o medicamento na embalagem original.
A dose de 18F-FDG deve ser prescrita por um médico, conforme a necessidade para cada paciente.
Por exemplo, para um adulto (70 kg) pode variar de 185 a 500 MBq (3 a 13,5 mCi), de acordo com o objetivo do exame solicitado.
Para cálculo da atividade do radiofármaco a ser administrada em crianças (AAC), recomenda-se a utilização do Dosage Card da EANMMI, que divide os radiofármacos em três classes (A, B ou C). A AAC para cada classe de radiofármaco depende da indicação requerida e pode ser calculada da utilizando a equação e as tabelas a seguir.
AAC (MBq) = Atividade de Base x Fator Multiplicador
Atividade de base e atividade mínima administrada de fludesoxiglicose (18 F), conforme indicado no Dosage Card da EANMMI.
Para crianças e jovens a dose aplicada deve ser ajustada conforme o peso, seguindo a tabela abaixo:
*Os valores indicados podem ser menores, de acordo com a eficiência de contagem do equipamento utiliza- do.
** A atividade máxima a ser administrada em crianças para estudos em neurologia com o radiofármaco é de 300 a 600 MBq para imagens 2D e de 125 a 250 MBq para imagens em 3D.
| Peso (Kg) | Fator | Peso (kg) | F ator |
| 3 | 1 | 32 | 7.28 |
| 4 | 1.14 | 34 | 7.72 |
| ti | 1,71 | 36 | 8,00 |
| 8 | 2,14 | 38 | 8.43 |
| 10 | 2,71 | 40 | 8,86 |
| 12 | 3,14 | 42 | 9.14 |
| 14 | 3,37 | 44 | 9,57 |
| Iti | 4.00 | 46 | 10.00 |
| 18 | 4,43 | 48 | 10,29 |
| 20 | 4.86 | 50 | 10.71 |
| 22 | 5,29 | 52–54 | 11.29 |
| 24 | 5,71 | 56–58 | 12,00 |
| 2ti | 6,14 | 60–62 | 12,71 |
| 28 | 6.43 | 64–66 | 13.43 |
| 30 | 6.86 | 68 | 14.00 |
Fonte: Pediatnc European Task Group EANM
Geralmente 18F-FDG deve ser administrada em pacientes com período mínimo de jejum de 4–6 horas. Para uso em cardiologia, 18F-FDG pode ser administrada em pacientes em jejum, ou que receberam uma carga de glicose (Veja a seção de Preparo do Paciente).
Em caso de repetição de exame, o intervalo de tempo entre as doses de 18F-FDG deve ser longo o suficiente para permitir o decaimento (físico e biológico) da atividade resultante da administração anterior, uma vez que as taxas ótimas de administração e a dose máxima segura para 18F-FDG não foram estabelecidas.
As doses devem ser manipuladas e/ou fracionadas sob fluxo laminar, por pessoal qualificado, utilizando somente materiais estéreis e apirogênicos. Em casos de necessidade de diluição, deve ser utilizada solução fisiológica estéril ou água para injeção.
A dose para cada paciente deve ser medida e conferida por um calibrador de dose adequado para o radioisótopo 18F.
O paciente deve ter seus níveis de glicose estabilizados antes da administração de 18F-FDG. Em pacientes não diabéticos o nível de glicose sanguínea deve ser avaliado 15–30 minutos antes da administração do medicamento. Pacientes diabéticos podem precisar estabilizar a glicose sanguínea no(s) dia(s) anterior(es) e, eventualmente, no dia da administração de 18F- FDG.
Para evitar acúmulo indesejado de 18F-FDG no cérebro, recomenda-se que após administração intravenosa da 18F-FDG, o paciente fique relaxado em posição supina ou sentada, com mínimo de estímulos visuais, motores ou auditivos, ou quando receba os mesmos, seja de forma constante e padronizada.
Para imagem cardíaca, existem dois tipos distintos de protocolo que podem ser utilizados. O primeiro emprega a administração de 18F-FDG em pacientes sob condição de jejum, objetivando apenas a visualização do miocárdio hibernado; e o segundo em condição da carga glicêmica (dieta ou clamp euglicêmico hiperinsulinêmico), possibilitando a identificação de todo o miocárdio (hibernado e não hibernado). O tipo de protocolo a ser utilizado deve ser padronizado para cada instituição ou serviço.
É recomendado que a obtenção da imagem PET seja iniciada entre 45 e 90 minutos após a administração de 18F-FDG.
As concentrações administradas de fludesoxiglicose 18F são muito baixas e não existem relatos de reações adversas.
O uso excessivo de radiação ionizante pode aumentar o risco de incidência e aparecimento de tumores a longo prazo.
Não existem informações disponíveis acerca de sintomas por superdose de radiação com este radiofármaco.
A dose absorvida pelo paciente deve ser reduzida o quanto possível através do aumento da eliminação do radiofármaco pelo organismo forçando a diurese com ingestão de líquidos, e aumentando-se a frequência do esvaziamento da bexiga.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações sobre como proceder.