CONCERTA JANSSEN-CILAG FARMACÊUTICA LTDA - bula do profissional da saúde

cloridrato de metilfenidato

comprimidos revestidos de liberação prolongada

Cada comprimido revestido de liberação prolongada contém 54 mg de cloridrato de metilfenidato, correspondente a 46,71 mg de metilfenidato.

Excipientes: macrogol, povidona, ácido succínico, ácido esteárico, butil-hidroxitolueno, óxido de ferro vermelho, cloreto de sódio, óxido férrico preto, acetato de celulose, poloxâmer, hipromelose, ácido fosfórico, dióxido de titânio, lactose monoidratada, triacetina, óxido de ferro amarelo, cera de carnaúba, tinta preta NS-78–17715.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. indicações

Concerta ®é indicado para o tratamento do Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH). A eficácia de Concerta ®no tratamento do TDAH foi estabelecida em ensaios clínicos controlados de crianças e adolescentes com idade entre 6 e 17 anos e adultos com idade entre 18 e 65 anos que preenchiam os critérios do Manual de Diagnóstico e Estatística, 4a edição (DSM-IV) para TDAH.

2. resultados de eficácia

Concerta ®mostrou-se eficaz no tratamento do Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH) em quatro estudos randomizados, duplo-cegos, controlados com placebo em crianças, adolescentes e dois estudos, duplo-cegos, controlados com placebo em adultos que preencheram os critérios do Manual de Diagnóstico e Estatística, 4a edição (DSM-IV) para TDAH.

Três estudos duplo-cegos, controlados com placebo e com ativo foram conduzidos em 416 crianças com idade entre 6 e 12 anos. Os estudos controlados compararam Concerta ®administrado uma vez ao dia (18, 36 ou 54 mg), metilfenidato administrado três vezes ao dia ao longo de 12 horas (15, 30 ou 45 mg – dose total diária) e placebo em dois estudos unicêntricos, cruzados, de três semanas (Estudos 1 e 2) e em um estudo multicêntrico de 4 semanas e comparados com grupo paralelo (Estudo 3). A comparação primária de interesse em todos os três estudos foi Concerta ®versus placebo.

Nos Estudos 1, 2 e 3, os sintomas de TDAH foram avaliados pelos professores das escolas da comunidade usando a escala de Conners para falta de atenção/hipera­tividade com agressão (IOWA). Foi demonstrada redução significante na subescala de falta de atenção/hipera­tividade no grupo de tratamento versus placebo entre os três estudos controlados para Concerta ®.

As pontuações de Concerta ®e placebo para os três estudos são apresentadas na Figura 1.

Figura 1 – Média dos professores das escolas da comunidade IOAW Conners nas pontuações de Falta de Atenção/Hipera­tividade com

Concerta ®

Nos Estudos 1 e 2 os sintomas de TDAH foram avaliados pelos professores da escola de laboratório, usando a escala da escola de laboratório SKAMP (Swanson, Kotkin, Agler, M-Flynn and Pelham). Os resultados combinados a partir destes dois estudos, demonstraram melhoras estatisticamente significativas na atenção e no comportamento dos pacientes tratados com Concerta ®versus placebo. A Figura 2 apresenta a classificação SKAMP do professor da escola para Concerta ®e placebo.

Figura 2 – Classificação do professor da escola laboratorial SKAMP: média (EPM – Erro Padrão da Médio) da Pontuação de Atenção

Combinada (Estudos 1 e 2)

1 = C oncer

Em um estudo randomizado, duplo-cego, multicêntrico, controlado por placebo (Estudo 4), envolvendo 177 pacientes, Concerta ®mostrou-se eficaz no tratamento de TDAH e foi bem tolerado em adolescentes com idade entre 13 e 18 anos em doses de até 72 mg/dia (1,4 mg/kg/dia). Dos 220 pacientes que entraram na fase aberta de 4 semanas de titulação da dose, 177 foram titulados para uma dose individual (máximo de 72 mg/dia) com base no alcance de critérios específicos de melhora na Escala de Avaliação de TDAH e na Avaliação Global de Efetividade, com tolerabilidade aceitável. Os pacientes que preencheram estes critérios foram então randomizados para receber a sua dose individualizada de Concerta ®(18–72 mg/dia, n=87) ou placebo (n=90) durante uma fase duplo-cega de duas semanas. Ao final desta fase, a média das pontuações para classificação atribuída pelo investigador na Escala de Avaliação de TDAH demonstrou que Concerta ®apresentou superioridade significante em relação ao placebo.

Dois estudos duplo-cegos, controlados por placebo foram conduzidos em 627 adultos com idade entre 18 e 65 anos. Os estudos controlados compararam Concerta ®administrado uma vez ao dia e placebo em um estudo de titulação da dose, multicêntrico, de grupo paralelo, de 7 semanas (Estudo 5) (36 a 108 mg/dia) e em um estudo de dose fixa, multicêntrico, de grupo paralelo, de 5 semanas (Estudo 6) (18, 36 e 72 mg/dia).

O Estudo 5 demonstrou a eficácia de Concerta ®no tratamento de TDAH em adultos de 18 a 65 anos de idade, nas doses de 36 mg/dia a 108 mg/dia, com base na variação na Escala de Avaliação de TDAH (AISRS) pelo investigador, da condição de base para a visita final do estudo.

Dos 226 pacientes que entraram no estudo de 7 semanas, 110 foram randomizados para Concerta ®e 116 foram randomizado para placebo. O

tratamento foi iniciado com 36 mg/dia e os pacientes continuaram com aumentos incrementais de 18 mg/dia (36 a 108 mg/dia) com base no alcance de critérios de melhora específicos com tolerabilidade aceitável. Na visita final do estudo, a variação média das pontuações (método dos mínimos quadrados, erro padrão da média) para a avaliação do investigador na AISRS demonstrou que Concerta ®apresentou superioridade estatisticamente significante em relação ao placebo.

O Estudo 6, multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado com placebo, (5 semanas de duração) com 3 grupos fixos de dose (18, 36, e 72 mg). Os pacientes foram randomizados para receber Concerta ®administrado em doses de 18 mg (n=101), 36 mg (n=102), 72 mg/dia (n=102), ou placebo (n=96). Todas as três doses de Concerta ®tiveram superioridade estatisticamente significativa mais efetiva em relação ao placebo na melhora das pontuações totais de CAARS (Escala de Avaliação de Connor para TDAH em Adultos) na pontuação total de duplo-cego e de desfecho em indivíduos adultos com TDAH.

1. James Swanson, Suneel Gupta, Andrew Lam, Ira Shoulson, Marc Lerner, Nishit Modi, Elizabeth Lindemulder, Sharon Wigal. Development of a New Once-a-Day Formulation of Methylphenidate for the Treatment of Attention-deficit/Hyperac­tivity Disorder. Proof-of-Concept and Proof-of-Product Studies. ARCH. GEN. PSYCHIATRY, 2003; 60:204–211.

2. Mark L. Wolraich, Laurence L. Greenhill, William Pelham, James Swanson, Timothy Wilens, Donna Palumbo, Marc Atkins, Keith McBurnett, Oscar Bukstein, and Gerald August, on behalf of the Concerta Study Group. Randomized, Controlled Trial of OROS Methylphenidate Once a Day in Children with Attention-Deficit/Hyperac­tivity Disorder. PEDIATRICS Vol. 108 No. 4 October 2001. Pgs 883–892.

3. William E. Pelham, Elizabeth M. Gnagy, Lisa Burrows-Maclean, Andy Williams, Gregory A. Fabiano, Sean M. Morrisey, Andrea M. Chronis, Gregory L. Forehand, Celeste A. Nguyen, Martin T. Hoffman, Thomas M. Lock, Karl Fielbelkorn, Erika K. Coles, Carlos J. Panahon, Randi L. Steiner, David L. Meichenbaum, Adia N. Onyango, Gene D. Morse. Once-a-Day Concerta Methylphenidate Versus Three-Times-Daily Methylphenidate in Laboratory and Natural Settings. PEDIATRICS Vol. 107 No. 6 June 2001

4. Timothy E. Wilens, Keith McBurnett, Oscar Bukstein, James McGough, Laurence Greenhill, Marc Lerner, Mark A. Stein, C. Keith Conners, John Duby, Jeffrey Newcorn, Charles E. Bailey, Christopher J. Kratochvil, Daniel Coury, Charles Casat, Mary Joan C. Denisco, Patricia Halstead, Leslie Bloom, Brenda A. Zimmerman, Joan Gu, MSKimberly M. Cooper, Joseph M. Lynch. Multisite Controlled Study of OROS Methylphenidate in the Treatment of Adolescents with Attention-Deficit/Hyperac­tivity Disorder. Arch Pediatr Adolesc Med. 2006; 160:82–90

5. Lenard A. Adler, MD, Brenda Zimmerman, H. Lynn Starr, Steve Silber, Joseph Palumbo, Camille Orman, and Thomas Spencer. Efficacy and Safety of OROS Methylphenidate in Adults with Attention-Deficit/Hyperac­tivity Disorder. A Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind, Parallel Group, Dose-Escalation Study. Journal of Clinical Psychopharmacology. Vol29, No.3, June 2009

6. Rossella Medori, J. Antoni Ramos-Quiroga, Miguel Casas, J.J.S. Kooij, Asko Niemela, Gõtz-Erik Trott, Emma Lee, and Jan K. Buitelaar. A Randomized, Placebo-Controlled Trial of Three Fixed Dosages of Prolonged-Release OROS Methylphenidate in Adults with Attention-Deficit/Hyperac­tivity Disorder. BIOL PSYCHIATRY 2008; 63:981–989

3. características farmacológicas

O cloridrato de metilfenidato é um estimulante do sistema nervoso central. O mecanismo de ação terapêutica no Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH) não é conhecido. Acredita-se que o metilfenidato bloqueie a recaptação de norepinefrina e dopamina no neurônio pré-sináptico e aumente a liberação destas monoaminas no espaço extraneuronal. O metilfenidato é uma mistura racêmica composta por isômeros d e l. O isômero d tem atividade farmacológica maior que o isômero l.

O efeito é observado até 12 horas após a administração.

O metilfenidato é rapidamente absorvido. Após a administração oral de Concerta ® a adultos, a concentração plasmática de metilfenidato aumenta rapidamente, atingindo um pico inicial em cerca de 1–2 horas, e continua a aumentar, gradualmente, nas horas subsequentes. A concentração plasmática máxima é atingida em cerca de 6 a 8 horas, após o que se inicia uma redução gradual do nível plasmático de metilfenidato. A administração de Concerta ®em dose única diária minimiza as flutuações entre as concentrações plasmáticas de pico e vale associadas com o metilfenidato de liberação imediata administrado 3 vezes ao dia – vide concentração plasmática média versus perfis de tempo na Figura 3. A biodispo­nibilidade relativa de Concerta ®em dose única diária é comparável à do metilfenidato administrado 3 vezes ao dia, em adultos.

Figura 3 – Concentrações plasmáticas médias de metilfenidato em 36 adultos, após uma dose única de 18 mg de Concerta ®uma vez ao dia, e metilfenidato de liberação imediata de 5 mg três vezes ao dia administradas a cada 4 horas.

Os parâmetros farmacocinéticos médios em 36 adultos após a administração de Concerta ®18 mg uma vez ao dia e cloridrato de metilfenidato 5 mg três vezes ao dia estão resumidos na Tabela 1.

Tabela 1: Parâmetros Farmacocinéticos (Média + DP)

Não foram observadas diferenças na farmacocinética de Concerta ®após administração única ou repetida da dose única diária, indicando não haver acúmulo significativo do fármaco. A área sob a curva de concentração plasmática (ASC) e a meia-vida de eliminação (t1/2) após administração repetida da dose única diária são semelhantes às observadas após a primeira dose de Concerta ®.

Após a administração de Concerta ®em dose única de 18, 36 e 54 mg/dia a adultos sadios, a Cmáx e a ASCinf do d -metilfenidato foram proporcionais à dose, enquanto a Cmáx e a ASCinfdo l -metilfenidato aumentaram desproporcional­mente em relação à dose. Após a administração de Concerta ®, as concentrações plasmáticas do isômero l foram aproximadamente 1/40 das concentrações plasmáticas do isômero d.

Em adultos sadios, a administração única e múltipla da dose única diária de Concerta ®variando de 54 a 144 mg/dia resultou em aumentos na Cmáx e na ASCinf lineares e proporcionais à dose para o metilfenidato total e seu principal metabólito, o ácido alfa-fenil-piperidino acético (PPAA). A dose única, a depuração no estado de equilíbrio (dia 4) e os parâmetros de meia-vida foram semelhantes, indicando que não houve dependência do tempo na farmacocinética do metilfenidato. A relação de metabólito (PPAA) para o fármaco de origem (metilfenidato) foi constante ao longo das doses de 54 a 144 mg/dia, tanto após uma dose única e com doses múltiplas.

Em um estudo de doses múltiplas em pacientes adolescentes com TDAH com idade entre 13 e 16 anos tomando de 18 a 72 mg/dia de Concerta ®, Cmáx média e ASC durante um intervalo de dose do d-isômero e de metilfenidato total aumentaram proporcionalmente em relação à dose.

- Distribuição: Em adultos, as concentrações plasmáticas de metilfenidato declinam biexponencialmente após a administração oral. A meia-vida do metilfenidato em adultos após administração oral de Concerta ®é de aproximadamente 3,5 horas.

Em humanos, o metilfenidato é essencialmente metabolizado por desesterificação, transformando-se em ácido alfa-fenil-piperidino acético (PPAA), que tem pouca ou nenhuma atividade farmacológica. Em adultos, o metabolismo de Concerta ®, administrado em dose única diária, avaliado pela transformação em PPAA, é semelhante à do metilfenidato de liberação imediata, administrado 3 vezes ao dia. O metabolismo de doses únicas ou repetidas de Concerta ®uma vez ao dia é semelhante.

Após administração oral de metilfenidato marcado com radioisótopo em humanos, cerca de 90% da radioatividade foi recuperada na urina. O principal metabólito urinário foi o PPA, correspondendo a aproximadamente 80% da dose do composto precursor.

Em pacientes, não houve diferença na atividade quer farmacodinâmica quer farmacocinética de Concerta ®quando administrado após uma refeição com elevado teor de gordura. Não há evidência de alteração da absorção na presença ou ausência de alimentos.

Um estudo “in vitro” foi conduzido para explorar o efeito do álcool nas características de liberação do metilfenidato a partir dos comprimidos com a concentração de 18 mg de Concerta ®. Em uma concentração de álcool de até 40% não houve aumento na liberação de metilfenidato na primeira hora. Os resultados com os comprimidos de concentração de 18 mg são considerados representativos para todos os comprimidos das outras concentrações.

Sexo: em adultos normais, a média dos valores da área sob a curva ASCinf de Concerta ®ajustados pela dose foram de 36,7 ng.h/mL em homens e de 37,1 ng.h/mL em mulheres, sem diferença detectável entre os dois grupos.

Raça: em adultos em uso de Concerta ®, a área sob a curva ASCinf ajustada pela dose foi consistente entre grupos étnicos. Entretanto, o tamanho da amostra pode ter sido insuficiente para detectar variações étnicas na farmacocinética.

Idade: a farmacocinética de Concerta ®não foi estudada em crianças com idade inferior a 6 anos.

Não há experiência com o uso de Concerta ®em pacientes com insuficiência renal. Após a administração oral de metilfenidato marcado com radioisótopos em humanos, o metilfenidato foi extensamente metabolizado e cerca de 80% da radioatividade foi excretada na urina na forma de PPAA. Como a depuração renal não é uma via importante de depuração plasmática do metilfenidato, espera-se que a insuficiência renal tenha pouco efeito na farmacocinética de Concerta ®.

Não há experiência com o uso de Concerta ®em pacientes com insuficiência hepática.

Em um estudo de carcinogenicidade por toda a vida, conduzido em camundongos, o cloridrato de metilfenidato provocou um aumento em adenomas hepatocelulares, e apenas em machos, um aumento em hepatoblastomas na dose diária de aproximadamente 60 mg/kg/dia. Esta dose é consideravelmente mais alta que a dose recomendada para humanos em mg/kg. Hepatoblastoma é um tipo de tumor maligno relativamente raro em roedores. Não houve aumento no total de tumores hepáticos malignos. A linhagem de camundongo usada é sensível ao desenvolvimento de tumores hepáticos e a significância destes resultados para seres humanos é desconhecida.

Um estudo similar por toda a vida, conduzido em ratos, na dose de cloridrato de metilfenidato de até 45 mg/kg/dia não mostrou evidência de carcinogenicidade.

Em um estudo de 24 semanas na linhagem p53+/- de camundongo transgênico não houve evidência de carcinogenicidade nas doses de cloridrato de metilfenidato de até 74 mg/kg/dia.

Não foram observados eventos adversos toxicológicos em dois estudos separados de 30 dias em cães com administração oral de Concerta ®em doses de até 72 mg/dia (até 8,6 mg/kg/dia) e 144 mg/dia (até 22 mg/kg/dia), respectivamente.

O metilfenidato não foi mutagênico no teste de Ames “in vitro” de mutações reversas ou no teste de mutação antecipada de célula de linfoma de camundongo “in vitro”. Trocas de cromátides irmãs e aberrações cromossômicas estavam aumentadas em um teste “in vitro” em cultivo de células ovarianas de camundongo chinês (Chinese Hamster). O metilfenidato foi negativo “in vivo” no teste de micronúcleo de medula óssea de camundongo.

4. contraindicações

Concerta ®é contraindicado:

5. advertências e precauções

Embora uma relação causal não tenha sido estabelecida, mortes súbitas foram relatadas em pacientes com anormalidades cardíacas estruturais tratados com medicamentos de efeito estimulante usados no tratamento do TDAH. Estes tratamentos devem ser usados com cautela em pacientes com anormalidades cardíacas estruturais.

Concerta ®não deve ser usado em crianças com menos de 6 anos de idade. Não há ainda dados suficientes disponíveis sobre a segurança de uso de longo prazo do metilfenidato.

Estimulantes do sistema nervoso central, incluindo o metilfenidato, têm sido associados com início ou exacerbação de tiques motores e verbais. O agravamento da Síndrome de Tourette também tem sido relatado. Recomenda-se que o histórico familiar seja avaliado e que o paciente seja clinicamente avaliado para tiques ou Síndrome de Tourette, antes de iniciar o metilfenidato. O acompanhamento regular para o surgimento ou agravamento de tiques ou Síndrome de Tourette durante o tratamento com metilfenidato é recomendado em cada ajuste de dose e a cada visita. O tratamento deve ser interrompido, se clinicamente apropriado.

Embora uma relação causal não esteja estabelecida, redução no crescimento (ganho ponderal e/ou estatural) tem sido relatada com o uso prolongado de estimulantes em crianças. Portanto, pacientes que necessitem tratamento de longo prazo devem ser cuidadosamente monitorados. Crianças que não estejam crescendo ou ganhando peso conforme o esperado devem ter o tratamento interrompido.

Há relatos de uma elevação transitória da pressão intraocular (PIO) associada ao tratamento com metilfenidato. Recomenda-se prescrever Concerta ®a pacientes com glaucoma de ângulo aberto ou aumento anormal da PIO somente se o benefício do tratamento for considerado superior ao risco. Os pacientes com histórico de aumento anormal da PIO ou glaucoma de ângulo aberto, e pacientes em risco de glaucoma de ângulo fechado agudo (por exemplo, pacientes com hipermetropia significativa) devem ser rigorosamente monitorados.

Concerta ®não é recomendado a pacientes com glaucoma de ângulo fechado agudo.

Concerta ®deve ser deglutido inteiro, com auxílio de líquidos. Os comprimidos não devem ser mastigados, partidos ou esmagados. O medicamento é contido em um invólucro não absorvível, projetado para liberar o fármaco de maneira controlada. O invólucro do comprimido, juntamente aos componentes insolúveis de seu núcleo, é eliminado do organismo. Os pacientes não devem se preocupar se, ocasionalmente, notarem nas fezes algo que se assemelhe a um comprimido.

Como o comprimido de Concerta ®não sofre alteração significante de sua forma no trato gastrintestinal, Concerta ®não deve ser administrado a pacientes com estenose gastrintestinal grave pré-existente (patológica ou iatrogênica) ou em pacientes com disfagia ou dificuldade de deglutição significativa. Têm ocorrido relatos raros de sintomas obstrutivos relacionados à ingestão de fármacos em formulações não-deformáveis de liberação controlada em pacientes com estenose conhecida. Em razão do mecanismo de liberação controlada do medicamento, Concerta ®só deve ser utilizado em pacientes capazes de deglutir o comprimido inteiro.

Concerta ®não deve ser usado para tratar depressão grave e/ou prevenir ou tratar estados normais de fadiga.

Sintomas psicóticos (alucinações) ou maníacos foram relatados em pacientes sem histórico de psicose ou mania durante o tratamento com Concerta ®nas doses usuais. Se tais sintomas ocorrerem, Concerta ®deve ser considerado em uma possível relação causal e a descontinuação do produto pode ser apropriada (vide “Reações Adversas”).

Comportamento agressivo, ansiedade acentuada ou agitação são frequentemente observados em pacientes com TDAH e foram relatados em pacientes tratados com Concerta ®(vide “Reações Adversas”). Em alguns pacientes a ansiedade levou à descontinuação de Concerta ®. Recomenda-se monitorar os pacientes no início do tratamento com Concerta ®em relação ao aparecimento ou agravamento de comportamento agressivo, ansiedade acentuada ou agitação.

Ereções dolorosas e prolongadas requisitando atenção médica imediata (às vezes, incluindo intervenção cirúrgica) têm sido relatadas com produtos com metilfenidato, incluindo Concerta ®, tanto em pacientes adultos (vide “Reações Adversas”) como nos pediátricos. O priapismo pode se desenvolver após certo tempo com uso de metilfenidato, frequentemente após um aumento de dose. O priapismo também surgiu durante um período de retirada de metilfenidato (interrupções programadas ou durante a descontinuação). Os pacientes que desenvolverem ereções anormais sustentadas ou frequentes e ereções dolorosas devem procurar atendimento médico imediatamente.

Foram relatados distúrbios cerebrovasculares (incluindo vasculite cerebral e hemorragia cerebral) com o uso de Concerta ®(vide “Reações adversas”). Durante a terapia com Concerta ®, considerar distúrbios cerebrovasculares como um possível diagnóstico em qualquer paciente que desenvolva novos sintomas neurológicos consistentes com isquemia cerebral. Estes sintomas podem incluir dor de cabeça severa, fraqueza ou paralisia unilateral e comprometimento da coordenação, visão, fala, linguagem ou memória. Interromper o uso de Concerta ®imediatamente se suspeitar de distúrbio cerebrovascular durante o tratamento. O diagnóstico precoce pode orientar o tratamento subsequente.

Em pacientes com distúrbios cerebrovasculares pré-existentes (por exemplo, aneurisma, malformações/a­nomalias vasculares), o tratamento com Concerta ®não é recomendado.

Concerta ®deve ser administrado com cautela nas seguintes condições:

– Pacientes psicóticos: a experiência clínica sugere que a administração de metilfenidato a pacientes psicóticos pode exacerbar sintomas de alteração do comportamento e distúrbio do pensamento.

– Condições médicas subjacentes que podem ser comprometidas por aumentos na pressão arterial ou na frequência cardíaca: em estudos clínicos em crianças, tanto Concerta ®como o metilfenidato de liberação imediata aumentaram a frequência de pulso em repouso, em média em 2–6 bpm, e produziram aumentos médios de 1–4 mmHg na pressão sistólica e diastólica durante o dia, em comparação ao placebo. Em estudos clínicos controlados com placebo em adultos, foi observado aumento na média da frequência de pulso em repouso de aproximadamente 4–6 bpm com Concerta ® no ponto de desfecho versus a variação de aproximadamente –2 a 3 bpm com o placebo. Alterações na média da pressão arterial no ponto de desfecho variaram de aproximadamente de –1 a 1 mm Hg (sístólica) e 0 a 1 mm Hg (diástólica) para Concerta ®e de –1 a 1 mm Hg (sístólica) e –2 a 0 mm Hg (diástólica) para o placebo. Portanto, recomenda-se cautela no tratamento de pacientes cuja condição médica subjacente possa ser comprometida por aumento da pressão arterial ou da frequência cardíaca. A pressão arterial e a frequência cardíaca devem ser monitoradas regularmente em pacientes em uso de Concerta ®, especialmente naqueles com hipertensão.

Histórico de dependência de drogas ou alcoolismo: Concerta ®deve ser administrado com cautela em pacientes com história de dependência de drogas ou alcoolismo. O uso abusivo crônico pode levar à tolerância acentuada e dependência psicológica, com graus variáveis de alteração do comportamento. Episódios psicóticos francos podem ocorrer, especialmente com abuso por via parenteral. Supervisão cuidadosa é necessária durante a retirada do uso abusivo, pois pode ocorrer depressão grave. A interrupção do medicamento após uso terapêutico crônico pode precipitar sintomas do transtorno subjacente, que podem necessitar acompanhamento.

Monitoração hematológica periódica (hemograma completo com contagem total e diferencial de leucócitos e contagem de plaquetas) é recomendável durante o tratamento prolongado.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas

Estimulantes podem diminuir a habilidade dos pacientes em operar máquinas potencialmente perigosas ou veículos. Recomenda-se que os pacientes sejam orientados sobre estes efeitos até que se certifique que Concerta ®não afeta negativamente sua capacidade de dirigir ou operar máquinas. Concerta ®pode causar tontura. É, portanto, recomendável cautela ao dirigir, operar máquinas ou realizar tarefas que necessitem atenção.

A segurança do metilfenidato para uso durante a gestação não está estabelecida. Não há estudos disponíveis sobre o uso de Concerta ®em mulheres grávidas. Portanto, Concerta ®só deve ser usado durante a gravidez se os potenciais benefícios justificarem o potencial risco para o feto.

O cloridrato de metilfenidato apresentou efeitos teratogênicos em coelhos quando administrado na dose de 200 mg/kg/dia, equivalente a aproximadamente 100 vezes a dose máxima recomendada em humanos com base em mg/kg.

Não foram observados efeitos teratogênicos em ratos em doses de até 30 mg/kg/dia de cloridrato de metilfenidato, resultando em uma exposição sistêmica ao metilfenidato equivalente à aproximadamente 9 a 12 vezes a observada em estudos em voluntários e pacientes com a dose máxima recomendada de Concerta ®, determinada com base em dados farmacocinéticos.

O metilfenidato foi detectado no leite humano. Com base em amostras de leite de cinco mães, concentrações de metilfenidato no leite humano resultaram em doses no bebê de 0,16% a 0,7% da dosagem materna ajustada ao peso, e uma razão plasmática leite/mãe variando entre 1,1 e 2,7. Recomenda-se cautela ao se prescrever Concerta ®para uma lactante.

O metilfenidato não prejudicou a fertilidade em camundongos que receberam até 160 mg/kg/dia de cloridrato de metilfenidato em um estudo de acasalamento contínuo por 18 semanas.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Este medicamento pode causar doping.

6. interações medicamentosas

Concerta ®não deve ser usado em pacientes em tratamento (atual ou nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento) com inibidores da MAO (vide “Contraindicações”).

Em razão de possíveis aumentos na pressão arterial, Concerta ®deve ser usado com cautela em associação com agentes vasopressores.

Concerta ®pode diminuir a efetividade de medicamentos usados para tratar a hipertensão. É recomendado monitorar a pressão arterial e ajustar a dose dos medicamentos anti-hipertensivos se necessário (vide “5. Advertências e Precauções – Condições médicas subjacentes que podem ser comprometidas por aumentos na pressão arterial ou na frequência cardíaca”).

Uso concomitante de anestésicos halogenados e Concerta ®pode aumentar o risco, durante cirurgia, de aumento súbito da pressão arterial e frequência cardíaca. É recomendado evitar o uso de Concerta ®em pacientes que utilizarão anestésicos no dia da cirurgia.

Houve relatos de síndrome serotoninérgica após a coadministração de metilfenidato com medicamentos serotoninérgicos. Se for necessário o uso concomitante de Concerta ®com um medicamento serotoninérgico, é importante o reconhecimento imediato dos sintomas da síndrome serotoninérgica. Concerta ®deve ser descontinuado o mais rapidamente possível se houver suspeita de síndrome serotoninérgica.

Como a ação predominante do metilfenidato é aumentar os níveis extracelulares de dopamina, Concerta ®pode associar-se a interações farmacodinâmicas quando coadministrado com alguns antipsicóticos. Recomenda-se precaução em pacientes que receberem Concerta ®e um antipsicótico, uma vez que podem surgir sintomas extrapiramidais quando estes medicamentos são administrados concomitantemente ou quando se ajusta a dose de um ou de ambos os medicamentos.

Em pacientes, não houve diferença na atividade quer farmacodinâmica quer farmacocinética de Concerta ®quando administrado após uma refeição com elevado teor de gordura. Não há evidência de alteração da absorção na presença ou ausência de alimentos.

7. cuidados de armazenamento do medicamento

Conservar Concerta ® em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C), protegido da umidade.

Este medicamento tem validade de 24 meses a partir da data de sua fabricação.

Não remover os sachês de dessecante (sílica gel) contido dentro do frasco.

PERIGO. NÃO COMER o dessecante.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Concerta ®18 mg: comprimido em formato de cápsula, de coloração amarela.

Concerta ®36 mg: comprimido em formato de cápsula, de coloração branca.

Concerta ®54 mg: comprimido em formato de cápsula, de coloração vermelha-amarronzada.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. posologia e modo de usar

Concerta ®é formulado para liberar 100% do seu princípio ativo, o cloridrato de metilfenidato, de uma maneira controlada, por um período de 10 horas. Na primeira hora, 22% do cloridrato de metilfenidato é liberado, seguido por uma taxa de liberação ascendente até que 100% do cloridrato de metilfenidato seja liberado após 10 horas.

Concerta ®deve ser administrado por via oral, uma vez ao dia. Como o efeito é observado até 12 horas após a administração, o medicamento deve ser tomado pela manhã.

O comprimido deve ser deglutido inteiro com um pouco de líquido, e não deve ser mastigado, partido ou esmagado (vide “Advertências e Precauções – Administração da dose”).

Concerta ® pode ser administrado com ou sem alimentos (vide “Farmacocinética – Efeito de alimentos”).

A dose deve ser individualizada de acordo com a necessidade e a resposta do paciente.

A posologia deve ser ajustada em incrementos de 18 mg até o máximo de 54 mg/dia, em dose única diária, pela manhã para crianças com idade entre 6–12 anos e para 72 mg/dia para adolescentes com idade entre 13–18 anos e até 108 mg/dia para adultos. Em geral, o aumento da dose pode ser realizado em intervalos de aproximadamente 1 semana.

Instruções para abrir o frasco:

Fera abrir o frasco é preciso pressionar a tampa para baixo e girarão mesmo tempo no sentido anlí-horário, mantendo-a pressionada.

A dose inicial de Concerta ®recomendada para pacientes que não estejam em tratamento com metilfenidato ou para pacientes em uso de outros estimulantes é de 18 mg, uma vez ao dia para crianças e adolescentes e 18 ou 36 mg, uma vez ao dia, para adultos.

A dose diária de Concerta ®recomendada para pacientes que já estejam em uso de 5 mg de cloridrato de metilfenidato duas ou três vezes ao dia é de 18 mg. A dose diária de Concerta ®recomendada para pacientes que estejam em uso de 10 mg de cloridrato de metilfenidato duas ou três vezes ao dia é de 36 mg. Em alguns casos, 54 mg pode ser uma dose apropriada. As recomendações posológicas são baseadas na dose em uso e no julgamento clínico.

O julgamento clínico deve ser usado para selecionar a dose para pacientes que já estejam em tratamento com metilfenidato em outros regimes posológicos.

A dosagem deve ser individualizada de acordo com a resposta do paciente. A dose pode ser aumentada em 18 mg em intervalos semanais.

Não se recomenda dose diária superior a 54 mg para crianças com idade entre 6–12 anos, 72 mg para adolescentes com idade entre 13–17 anos e 108 mg em adultos.

O uso prolongado do metilfenidato (mais de 4 semanas) não foi sistematicamente avaliado em estudos controlados. O médico que decidir utilizar Concerta ®por período prolongado em pacientes com TDAH deve periodicamente reavaliar a utilidade do uso prolongado de Concerta ®para cada paciente individualmente, com testes sem a medicação para avaliar o funcionamento do paciente sem a farmacoterapia.

O perfil de eficácia e tolerabilidade de Concerta ®durante o período de dosagem é determinado pelo perfil de liberação específica do produto. Outras formulações de liberação prolongada de metilfenidato com diferentes perfis de liberação podem apresentar diferentes perfis de eficácia e tolerabilidade. Se houver a substituição de um produto de liberação prolongada de metilfenidato para outro, recomenda-se que esta substituição seja realizada apenas sob supervisão médica.

Se ocorrer exacerbação paradoxal de sintomas ou outros eventos adversos, a dose deve ser reduzida, ou, se necessário, o medicamento deve ser descontinuado.

O uso de Concerta ®em crianças com menos de 6 anos de idade não foi avaliado em estudos clínicos controlados. Concerta ®não deve ser usado em crianças menores de 6 anos.

O uso de Concerta ®em idosos acima de 65 anos de idade não foi avaliado em ensaios clínicos controlados.

Não há experiência com o uso de Concerta ® em pacientes com insuficiência renal (vide “Farmacocinética – Populações especiais, Insuficiência renal”).

Não há experiência com o uso de Concerta ®em pacientes com insuficiência hepática.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

9. reações adversas

Ao longo desta seção, as reações adversas são apresentadas. As reações adversas são eventos adversos que foram considerados razoavelmente associados ao uso de cloridrato de metilfenidato, com base em avaliação abrangente da informação disponível de evento adverso. Uma relação causal com cloridrato de metilfenidato não pode ser seguramente estabelecida em casos individuais. Além disso, porque os ensaios clínicos são conduzidos sob condições amplamente diferentes, as taxas de reações adversas observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas com as taxas nos estudos clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.

As reações adversas relevantes para população pediátrica e adulta estão mencionadas nas tabelas de reações adversas.

A segurança de Concerta ®foi avaliada em 639 indivíduos (crianças e adolescentes) com TDAH que participaram de 4 estudos duplo-cegos controlados com placebo. As informações presentes nesta seção são provenientes dos dados desta pesquisa.

As reações adversas ao medicamento relatadas por > 1% das crianças e pacientes adolescentes tratados com Concerta ® nestes estudos estão na

Tabela 2.

aOs termos “insônia inicial” (Concerta ®= 0,6%) e “insônia” (Concerta ®= 2,2%) estão combinados como “insônia”.

A gravidade da maioria das reações adversas foi de leve a moderada.

Hiperatividade psicomotora, sedação, letargia

Olhos secos

Erupção cutânea macular

Investigações

Sopro cardíaco

A gravidade da maioria das reações adversas foi de leve a moderada.

As reações adversas identificadas durante a experiência de pós-comercialização com Concerta ®estão descritas na Tabela 6. Nesta tabela as frequências são apresentadas de acordo com a seguinte convenção:

1/10 (> 10%)

1/100 e < 1/10 (> 1% e < 10%)

1/1.000 e < 1/100 (> 0,1% e < 1%)

1/10.000 e < 1/1.000 (> 0,01 e < 0,1%)

1/10.000 (< 0,01%), incluindo relatos isolados

Desconhecida

Não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis

Sistema/ Classe de Órgão

Reações Adversas

Frequência de Categoria Estimada a partir de Taxas de Relatos Espontâneos

Frequência de Categoria Estimada a partir de Estudos Clínicos com CONCERTA ®

Distúrbios do Sangue e do Sistema Linfático

Pancitopenia

Muito rara

Desconhecida

Trombocitopenia

Muito rara

Desconhecida

Púrpura Trombocitopênica

Muito rara

Desconhecida

Distúrbios do Sistema Imunológico

Reações de hipersensibilidade tais como

Rara

Incomum

Angioedema, Reações anafiláticas, Edema

auricular, Condições bolhosas, Condições

esfoliativas, Urticária, Prurido não

classificado em outra parte, Erupções

cutâneas, Erupções e exantemas não

classificados em outra parte

Distúrbios Psiquiátricos

Desorientação

Muito rara

Rara

Alucinação

Muito rara

Desconhecida

Alucinação auditiva

Muito rara

Rara

Alucinação visual

Muito rara

Desconhecida

Mania

Muito rara

Incomum

Logorreia

Muito rara

Incomum

Distúrbios da libido*

Muito rara

Desconhecida

Distúrbios do Sistema Nervoso

Convulsão

Muito rara

Desconhecida

Convulsão do tipo Grande Mal

Muito rara

Desconhecida

Distúrbio cerebrovascular (incluindo

Muito rara

Desconhecida

vasculite cerebral, hemorragia cerebral,

arterite cerebral, oclusão vascular

cerebral)

Discinesia

Muito rara

Incomum

Distúrbios Oculares

Diplopia

Muito rara

Rara

Midríase

Muito rara

Rara

Insuficiência visual

Muito rara

Rara

Distúrbios Cardíacos

Angina pectoris

Muito rara

Rara

Bradicardia

Muito rara

Desconhecida

Extrassístoles

Muito rara

Rara

Taquicardia supraventricular

Muito rara

Desconhecida

Extrassístole ventricular

Muito rara

Rara

Distúrbios Vasculares

Fenômeno de Raynaud

Muito rara

Desconhecida

Distúrbios Hepatobiliares

Aumento da fosfatase alcalina sérica

Muito rara

Desconhecida

Aumento da bilirrubina sanguínea

Muito rara

Incomum

Aumento das enzimas hepáticas

Muito rara

Incomum

Lesão hepatocelular

Muito rara

Desconhecida

Insuficiência hepática aguda

Muito rara

Desconhecida

Distúrbios da Pele e Tecido Subcutâneo

Alopecia

Muito rara

Incomum

Eritema

Muito rara

Rara

Distúrbios Musculoesqueléticos e do Tecido Conjuntivo

Artralgia

Muito rara

Comum

Mialgia

Muito rara

Comum

Contrações musculares

Muito rara

Incomum

Sistema/ Classe de Órgão

Reações Adversas

Frequência de Categoria Estimada a partir de Taxas de Relatos Espontâneos

Frequência de Categoria Estimada a partir de Estudos Clínicos com CONCERTA ®

Trismo

Muito rara

Desconhecida

Distúrbios do Sistema Reprodutivo e das Mamas

Priapismo

Muito rara

Desconhecida

Distúrbios Gerais e Condições no Local da Administração

Diminuição da resposta terapêutica

Rara

Desconhecida

Dor no peito

Muito rara

Incomum

Desconforto peitoral

Muito rara

Incomum

Diminuição da resposta ao fármaco

Muito rara

Incomum

Hiperpirexia

Muito rara

Desconhecida

Investigações

Diminuição da contagem de plaquetas

Muito rara

Desconhecida

Contagem anormal dos glóbulos brancos

Muito rara

Desconhecida

* A reação adversa de “Distúrbios da libido” inclui termos além daqueles associados à diminuição da libido.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa

10. superdose

Sinais e sintomas de superdose de Concerta ®, resultantes principalmente de hiperestimulação do Sistema Nervoso Central e de efeitos simpatomiméticos excessivos, podem incluir: vômito, agitação, mioclonias, convulsões, crise do tipo Grande Mal, estado confusional, alucinações (auditiva e/ou visual), hiperidrose, cefaleia, pirexia, taquicardia, palpitações, aumento da frequência cardíaca, arritmia sinusal, hipertensão arterial, midríase e boca seca.

O tratamento consiste em medidas adequadas de suporte. O paciente deve ser protegido contra automutilação e de estímulos externos que possam agravar a hiperestimulação já existente. A eficácia do carvão ativado não foi estabelecida. Monitoração em terapia intensiva deve ser adotada para manter a circulação e a respiração adequadas. Procedimentos de resfriamento externo podem ser necessários para controlar a hipertermia.

A eficácia da diálise peritoneal ou hemodiálise extracorpórea não está estabelecida para o tratamento de superdose de Concerta ®.

A liberação prolongada de metilfenidato dos comprimidos de Concerta ®deve ser considerada ao se tratarem pacientes que ingeriram dose excessiva do medicamento.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

MS. 1.1236.3357

Farm. Resp.: Erika Diago Rufino CRF/SP n° 57.310

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VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

ATENÇÃO: PODE CAUSAR DEPENDÊNCIA FÍSICA OU PSÍQUICA