Bula do profissional da saúde - cloridrato de fexofenadina + cloridrato de pseudoefedrina EMS S/A
“Medicamento Genérico, Lei n°. 9.787, de 1999”
Comprimido revestido de camada dupla de 60 mg de cloridrato de fexofenadina + 120 mg de cloridrato de pseudoefedrina. Embalagem com 10 unidades.
USO ORAL.
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 12 ANOS
Cada comprimido revestido contém:
cloridrato de fexofenadina................................................................................................................... 60 mg
cloridrato de pseudoefedrina.............................................................................................................. 120 mg
excipientes* q.s.p........................................................................................................................... 1 com rev *celulose microcristalina, amido pré-gelatinizado, croscarmelose sódica, laurilsulfato de sódio, estearil fumarato de sódio, manitol, óxido de ferro amarelo, hipromelose, polímero do ácido acrílico, dióxido de sílicio, hipromelose + macrogol, dióxido de titânio.
Este medicamento é indicado no alívio dos sintomas associados aos processos congestivos das vias aéreas superiores, tais como: espirros, coriza, prurido nasal e ocular e obstrução nasal, comuns na rinite alérgica. Este medicamento está ainda indicado para o alívio temporário da congestão nasal decorrente do resfriado comum em pacientes com rinite alérgica.
2. resultados de eficácia
Estudo multicêntrico, duplo-cego, grupos paralelos, com 651 pacientes com rinite alérgica foram randomizados para receber fexofenadina 60 mg 2 vezes ao dia, pseudoefedrina 120 mg de liberação controlada 2 vezes ao dia ou a combinação de fexofenadina 60 mg + pseudoefedrina 120 mg 2 vezes ao dia por 2 semanas. A combinação fexofenadina + pseudoefedrina mostrou-se eficaz e com resultados superiores ao dos medicamentos separados. (Sussman GL et al, 1999).
Estudo de dose única, duplo-cego, contra placebo, avaliou a melhora do quadro de rinite em 258 pacientes que receberam fexofenadina 60 mg + pseudoefedrina de liberação controlada 120 mg ou placebo. A associação fexofenadina + pseudoefedrina mostrou ser eficaz em relação ao placebo e com início de ação em 45 minutos. (Berkowitz RB et al. 2002)
1. Sussman GL et al.The efficacy and safety of fexofenadine HCl and pseudoephedrine, alone and in combination, in seasonal allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol. 1999 Jul;104(1):100–6.
2. Berkowitz RB et al. Onset of action, efficacy, and safety of fexofenadine 60 mg/pseudoephedrine 120 mg versus placebo in the Atlanta allergen exposure unit. Ann Allergy Asthma Immunol. 2002 Jul;89(1):38–45.
3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
A administração do comprimido de cloridrato de fexofenadina (n=213), por aproximadamente 2 semanas em pacientes com rinite alérgica sazonal não demonstrou aumento estatisticamente significativo no intervalo QTc médio, quando comparado com cloridrato de fexofenadina administrado em monoterapia (60 mg duas vezes ao dia, n=215), ou quando comparado com o cloridrato de pseudoefedrina (120 mg duas vezes ao dia, n=215), administrado em monoterapia.
O cloridrato de fexofenadina é um anti-histamínico com atividade antagonista seletiva dos receptores H1 periféricos. A fexofenadina inibiu o broncospasmo induzido por antígenos em cobaias sensibilizadas e inibiu a liberação da histamina dos mastócitos peritoneais em ratos. Em animais de laboratório, não foram observados efeitos anticolinérgicos ou bloqueio dos receptores alfa1 adrenérgicos. Além disso, não foram observados efeitos sedativos ou outros efeitos no sistema nervoso central. Estudos de distribuição tecidual realizados com o cloridrato de fexofenadina radiomarcado em ratos demonstraram que a fexofenadina não atravessa a barreira hematoencefálica.
O cloridrato de fexofenadina inibiu a formação de pápula e o eritema provocados por injeção de histamina. Após dose única e doses de duas vezes ao dia de cloridrato de fexofenadina demonstrou-se que a droga apresenta efeito anti-histamínico, iniciando-se dentro de 1 hora e alcançando seu efeito máximo dentro de 2 a 3 horas, prolongando-se por 12 horas no mínimo. Foi alcançada mais de 80% de inibição máxima nas áreas de formação de pápula e eritema.
Em pacientes com rinite alérgica, que ingeriram doses de até 240 mg de cloridrato de fexofenadina, duas vezes ao dia, durante 2 semanas, não foram observadas diferenças significativas no intervalo QTc, quando comparado com placebo. Também não foram observadas alterações no intervalo QTc em pacientes sadios que ingeriram até 400 mg de cloridrato de fexofenadina, duas vezes ao dia, durante 6,5 dias e 240 mg, uma vez ao dia durante 1 ano, quando comparado ao placebo. A fexofenadina, em concentrações 32 vezes maiores do que a concentração terapêutica no homem, não teve nenhum efeito sobre o canal retificador retardado de K+ em coração humano “clonado”.
A pseudoefedrina é uma amina simpatomimética eficaz por via oral como descongestionante da mucosa nasal, com alívio da congestão nasal associada à rinite alérgica. A pseudoefedrina produz efeitos periféricos similares àqueles da efedrina e similares também aos efeitos centrais, porém, em menor intensidade do que as anfetaminas. A pseudoefedrina apresenta potencial para efeitos colaterais excitatórios. Nas doses orais recomendadas, apresenta pouco ou nenhum efeito pressórico em adultos normotensos.
As farmacocinéticas do cloridrato de fexofenadina e do cloridrato de pseudofedrina não são alteradas quando ambos os agentes são administrados concomitantemente. O cloridrato de fexofenadina foi rapidamente absorvido após administração de doses múltiplas de cloridrato de fexofenadina + cloridrato de pseudoefedrina em voluntários sadios com um pico médio de concentração plasmática de fexofenadina ocorrendo em 2,1 horas pós-dose. No mesmo estudo, o cloridrato de pseudoefedrina, teve um pico médio de concentração plasmática de pseudoefedrina em 4,8 horas pós-dose.
O cloridrato de fexofenadina foi rapidamente absorvido após administração de dose única de cloridrato de fexofenadina + cloridrato de pseudoefedrina em voluntários sadios com um pico médio de concentração plasmática de fexofenadina ocorrendo em 2,1 horas pós-dose. No mesmo estudo, o cloridrato de pseudoefedrina, teve um pico médio de concentração plasmática de pseudoefedrina em 5,2 horas pós-dose.
A administração concomitante de cloridrato de fexofenadina + cloridrato de pseudoefedrina com refeição rica em gordura diminuiu a biodisponibilidade da fexofenadina; a absorção da pseudoefedrina não foi afetada. É recomendável evitar a administração de cloridrato de fexofenadina + cloridrato de pseudoefedrina com alimentos.
A fexofenadina possui ligação proteica de aproximadamente 60 a 70%. O metabolismo da fexofenadina é insignificante. Após administração de dose única de 60 mg de cloridrato de fexofenadina, 80% do total da dose foi recuperada nas fezes e 11% na urina. Após doses múltiplas, a fexofenadina apresentou meia-vida de eliminação terminal média de 11 a 16 horas. Supõe-se que a principal via de eliminação seja a excreção biliar, enquanto até 10% da dose ingerida é excretada de forma inalterada pela urina.
A farmacocinética de doses únicas e múltiplas do cloridrato de fexofenadina é linear em doses de 20 mg a 120 mg. Uma dose de 240 mg duas vezes ao dia, causou aumento um pouco maior do que o proporcional (8,8%) na área sob a curva, no estado de equilíbrio.
A meia-vida plasmática da pseudoefedrina é de aproximadamente 4 a 8 horas. A meia-vida de eliminação pode ser diminuída em pH urinário < 6 e pode ser aumentada em pH >8. Cerca de 43% a 96% da dose administrada é excretada de forma inalterada na urina; o restante é aparentemente metabolizado no fígado.
Não há estudos avaliando o potencial carcinogênico ou mutagênico de cloridrato de fexofenadina + cloridrato de pseudoefedrina. O potencial carcinogênico do cloridrato de fexofenadina foi avaliado utilizando-se estudos com terfenadina com o suporte de estudos farmacocinéticos demonstrando adequada exposição do cloridrato de fexofenadina (através de valores plasmáticos de concentração da área sob a curva – AUC). Não foi observada evidência de carcinogenicidade em ratos e camundongos com terfenadina (até 150 mg/ Kg), resultando em exposição plasmática da fexofenadina por até 4 vezes o valor terapêutico em humanos (baseado em 60 mg de cloridrato de fexofenadina, duas vezes ao dia).
A fexofenadina demonstrou ser não-mutagênica em vários testes de mutagenicidade „in vitro“ e „in vivo“. Não foi observado nenhum sinal clínico de toxicidade e nenhum efeito no peso corpóreo ou no consumo de alimentos utilizando-se cloridrato de fexofenadina em doses orais de 2.000 mg/Kg nos estudos de toxicidade aguda realizados em diversas espécies animais. Não foram observados efeitos relevantes relacionados ao tratamento em roedores após necrópsia. Cães toleraram 450 mg/Kg, administrados duas vezes ao dia, durante 6 meses e não demonstraram nenhuma toxicidade além de êmese ocasional.
4. contraindicações
Este medicamento está contraindicado para pacientes com hipersensibilidade conhecida a fexofenadina, pseudoefedrina ou a qualquer componente da fórmula.
A pseudoefedrina é contraindicada nos seguintes pacientes:
Hipertensão arterial grave ou descontrolada
Em pacientes com coronariopatia grave
Em pacientes com risco de glaucoma de ângulo fechado
Em pacientes com risco de retenção urinária relacionada a distúrbios uretroprostáticos
Em pacientes com histórico de convulsões
A pseudoefedrina é contraindicada em pacientes sob tratamento com inibidores da monoaminoxidase (MAO) ou dentro de 14 dias após a interrupção de tal tratamento.
É contraindicado o uso de pseudoefedrina concomitante a outros agentes vasoconstritores usados como descongestionantes nasais, se administrados por via oral ou nasal.
Este medicamento é contraindicado para menores de 12 anos.
5. advertências e precauções
Pseudoefedrina:
O tratamento deve ser interrompido se os pacientes desenvolverem:
Hipertensão
Taquicardia, palpitações, arritmias cardíacas
Quaisquer sintomas neurológicos, como início ou agravamento da dor de cabeça.
Cloridrato de fexofenadina + cloridrato de pseudoefedrina deve ser utilizado mediante recomendação médica em pacientes com:
Diabetes
Hipertensão
Doenças cardíacas
Acidente vascular cerebral
Hipertireoidismo
Psicose
Administração concomitante de metilfenidato ou agentes anti-migrânea, especialmente vasoconstritores alcalóides de ergot (devido à atividade a-simpatomimética da pseudoefedrina).
Sintomas neurológicos, psiquiátricos e batimentos cardíacos irregulares foram relatados após administração sistêmica de vasoconstritores, especialmente com overdose.
Os pacientes idosos podem ser mais sensíveis aos efeitos sobre o sistema nervoso central (SNC).
Pseudoefedrina deve ser usada com precaução em pacientes com doenças renais.
Este medicamento não deve ser utilizado durante a gravidez e a lactação a menos que a relação risco/benefício seja avaliada pelo médico e supere os possíveis riscos para o feto. Não foram realizados estudos da ação do cloridrato de fexofenadina em mulheres grávidas. A pseudoefedrina é excretada no leite materno.
Em estudos que abrangeram toxicidade reprodutiva realizados em camundongos, a fexofenadina não prejudicou a fertilidade, não foi teratogênica e não prejudicou o desenvolvimento pré ou pós-natal.
Em ratos e coelhos foi estudada a combinação da terfenadina e do cloridrato de pseudoefedrina em uma proporção de 1:2 pelo peso. Nos ratos, a dose de combinação oral de 150/ 300 mg/ Kg causou redução do peso fetal e retardo na ossificação com um achado de deformidade nas costelas. A dose de 150 mg/ Kg de terfenadina em ratos causou um valor na AUC de fexofenadina que foi de aproximadamente 3 vezes a AUC nos humanos, em uma dose oral diária máxima recomendada nos adultos. A dose de 300 mg/ Kg do cloridrato de pseudoefedrina em ratos foi aproximadamente 10 vezes maior do que a dose oral recomendada nos adultos em mg/ m2. Nos coelhos, a dose de combinação de 100/ 200 mg/ Kg causou diminuição no peso fetal. Por extrapolação, a AUC de fexofenadina por 100 mg/ Kg de terfenadina administrada por via oral foi aproximadamente 10 vezes o valor da AUC em humanos em dose oral diária máxima recomendada nos adultos. A dose de 200 mg/ Kg de cloridrato de pseudoefedrina foi aproximadamente 15 vezes a dose oral diária máxima recomendada nos adultos em mg/m2.
Este medicamento pode causar doping . Os atletas devem ser informados de que o tratamento com cloridrato de pseudoefedrina pode levar a resultados positivos em testes de doping.
A pseudoefedrina tem o potencial de reduzir a captação de iobenguano i-131 em tumores neuroendócrinos, portanto interferindo com a cintilografia.
Os pacientes devem ser informados que ingredientes inativos de cloridrato de fexofenadina + cloridrato de pseudoefedrina podem ser eliminados nas fezes de uma forma que lembre o comprimido original.
6. interações medicamentosas
A administração concomitante de cloridrato de fexofenadina com eritromicina ou cetoconazol não demonstrou nenhum aumento significativo no intervalo QTc. Não foi relatada nenhuma diferença nos efeitos adversos se estes agentes fossem administrados isolados ou em combinação.
A administração de um antiácido contendo hidróxido de alumínio e magnésio, aproximadamente 15 minutos antes do cloridrato de fexofenadina, causou redução na sua biodisponibilidade. Recomenda-se aguardar um período aproximado de 2 horas entre as administrações de cloridrato de fexofenadina e antiácidos que contenham hidróxido de alumínio e magnésio. Não foi observada nenhuma interação entre a fexofenadina e o omeprazol.
O uso concomitante de pseudoefedrina com inibidores da monoamina oxidase (IMAO) pode levar a hipertensão paroxística e hipertermia, que podem ser fatais. Devido à longa duração da ação dos IMAO, esta interação pode ocorrer até 2 semanas após a descontinuação do IMAO.
Portanto, o uso de cloridrato de fexofenadina + cloridrato de pseudoefedrina concomitantemente com IMAO ou dentro de 2 semanas após a interrupção do tratamento com IMAO está contra-indicado e o uso dentro de 14 dias após a interrupção de um inibidor da MAO está contra-indicado. (vide item 4. CONTRAINDICAÇÕES).
O uso concomitante de pseudoefedrina com drogas anti-hipertensivas que interferem na atividade simpática pode reduzir os seus efeitos anti-hipertensivos. O uso concomitante de pseudoefedrina com drogas anti-hipertensivas que interferem na atividade do sistema simpático pode reduzir o efeito descongestionante da pseudoefedrina. O uso concomitante de pseudoefedrina com agentes simpatomiméticos ou vasoconstritores pode provocar efeitos cardiovasculares adicionais.
O uso concomitante de pseudoefedrina com antidepressivos tricíclicos pode diminuir ou aumentar o efeito da pseudoefedrina.O uso concomitante de pseudoefedrina com digitálicos, quinidina ou antidepressivos tricíclicos pode aumentar o risco de arritmia.
7. cuidados de armazenamento do medicamento
Este medicamento deve ser mantido em sua embalagem original. Conservar em temperatura ambiente (temperatura entre 15°C e 30°C). Proteger da luz e umidade..
Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação.
Características físicas e organolépticas: comprimido revestido na cor amarela, circular, biconvexo e liso.
8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
A administração de fexofenadina + cloridrato de pseudoefedrina com alimentos deve ser evitada.
Para pacientes com insuficiência renal, recomenda-se dose inicial de 1 comprimido, uma vez ao dia.
Não é necessário ajuste de doses em pacientes com insuficiência hepática e em pacientes idosos.
Não há estudos dos efeitos de fexofenadina + cloridrato de pseudoefedrina administrado por vias não recomendadas.
Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via oral.
9. reações adversas
Frequência das reações adversas:
Reação muito comum (> 10%).
Reação comum (> 1% e < 10%).
Reação incomum (> 0,1% e < 1%).
Reação rara (> 0,01% e < 0,1%).
Reação muito rara (< 0,01%).
Em estudos clínicos farmacocinéticos, os voluntários que receberam fexofenadina + cloridrato de pseudoefedrina relataram reações adversas semelhantes àquelas relatadas em estudos placebo-controlados com fexofenadina e semelhantes aos efeitos atribuídos ao cloridrato de pseudoefedrina.
Nos estudos placebo-controlados envolvendo pacientes com rinite alérgica sazonal e urticária idiopática crônica, os eventos adversos foram comparáveis nos pacientes tratados com placebo ou fexofenadina.
Os eventos adversos mais frequentes relatados em adultos incluem:
> 3%: cefaléia 7,3 %);
1–3%: sonolência (2,3 %), vertigem (1,5 %) e náuseas (1,5 %).
Os eventos adversos que foram relatados durante os estudos controlados envolvendo pacientes com rinite alérgica sazonal e urticária idiopática crônica, com incidência menor do que 1% e similares ao placebo e que foram raramente relatados após a comercialização incluem: fadiga, insônia, nervosismo, alterações do sono ou pesadelos. Foram relatados raros casos de exantema, urticária, prurido e reações de hipersensibilidade, tais como: angioedema, rigidez torácica, dispnéia, rubor e anafilaxia sistêmica.
Os eventos adversos relatados em estudos placebo-controlados de urticária idiopática crônica foram similares àqueles relatados em estudos placebo-controlados de rinite alérgica, com administração de fexofenadina em monoterapia.
Desconhecido: Ansiedade, agitação, alucinação, nervosismo, sintomas maníacos como insônia, humor elevado ou irritável, auto-estima inflada, aumento da atividade ou agitação, pensamentosacelerados/desordenados, falar rápido e distração.
Distúrbios do sistema nervoso
Desconhecido: AVC, dor de cabeça, convulsões, tontura, sonolência, tremor.
Distúrbios cardíacos
Desconhecido: Palpitações, taquicardia, arritmia.
Distúrbios vasculares
Desconhecido: Hipertensão
Distúrbios gastrointestinais
Desconhecido: Náusea, vômitos, boca seca, diminuição do apetite, colite isquêmica.
Disturbios do sistema imunológico
Desconhecido: Reações de hipersensibilidade
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais
Desconhecido: Dispnéia
Distúrbios de pele e tecido subcutâneo
Desconhecido: erupção cutânea, urticária, prurido, hiperidrose, pustulose exantemática generalizada aguda (PEGA)
Doenças renais e urinárias
Desconhecido: Disúria, retenção urinária
Distúrbios gerais e condições do local de administração
Desconhecido: Sede, fadiga, astenia, dor no peito
Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.
10. superdose
Fexofenadina: a maioria dos relatos de superdose do cloridrato de fexofenadina apresentam informações limitadas. Entretanto, vertigem, sonolência e boca seca foram relatados. Doses únicas de até 800 mg e doses de até 690 mg, duas vezes ao dia, durante 1 mês ou 240 mg diários durante 1 ano, foram estudadas em voluntários sadios sem o aparecimento de eventos adversos clinicamente significativos quando comparados ao placebo. A dose máxima tolerada de fexofenadina + cloridrato de pseudoefedrina ainda não foi estabelecida.
Pseudoefedrina: Os efeitos farmacológicos esperados em casos de superdose seriam causados pelas propriedades simpaticomiméticas da pseudoefedrina que afetam os sistemas nervoso, psiquiátrico e cardíaco.
Tratamento: Em caso de superdose de fexofenadina + cloridrato de pseudoefedrina, tome todas as medidas adequadas imediatamente. A hemodiálise não remove com eficácia o cloridrato de fexofenadina do sangue. A excreção da pseudoefedrina é aumentada pela diminuição do pH da urina.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
Reg. MS n°: 1.0235.1362
Farm.Resp.: Telma Elaine Spina
CRF – SP n° 22.234
Rodovia Jornalista Francisco Aguirre Proença, s/n°, Km 08
Chácara Assay – Hortolândia – SP – CEP 13186–901
CNPJ: 57.507.378/0003–65
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Fabricado por: NOVAMED FABRICAÇÃO DE PRODUTOS FARMACÊUTICOS LTDA Manaus/AM
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA