Bula do profissional da saúde - CLORIDRATO DE BROMEXINA PHARLAB INDÚSTRIA FARMACÊUTICA S.A.
Xarope Infantil – 0,8 mg/mL
Xarope Adulto – 1,6 mg/mL
Frasco com 120 mL + copo-medida graduado
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
cloridrato de bromexina
Medicamento genérico Lei n° 9.787, de 1999
APRESENTAÇÕES
Xarope infantil de 0,8 mg/mL: embalagem contendo 1 frasco com 120 ml + copo-medida graduado ou embalagem com 50 frascos com 120 ml + copo-medida graduado.
USO ORAL
USO PEDIÁTRICO ACIMA DE 2 ANOS
Xarope adulto de 1,6 mg/mL: embalagem contendo 1 frasco com 120 ml + copo-medida graduado ou embalagem 50 frascos com 120 ml + copo-medida graduado.
USO ORAL
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Xarope infantil
(correspondente a 0,72 mg de bromexina)
(hietelose, sorbitol, glicerol, ácido cítrico, metabissulfito de sódio, ácido benzoico, propilenoglicol, aroma de morango e água purificada)
Xarope adulto
(correspondente a 1,46 mg de bromexina)
(hietelose, sorbitol, glicerol, ácido cítrico, metabissulfito de sódio, ácido benzoico, propilenoglicol, mentol, aroma de cacau, aroma de cereja e água purificada)
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
1. indicações
O cloridrato de bromexina é indicado como secretolítico e expectorante no tratamento de doenças broncopulmonares agudas e crônicas associadas à secreção mucosa anormal e transtornos do transporte mucoso.
2. resultados de eficácia
Em estudo com seis meses de duração envolvendo 61 pacientes adultos com bronquite crônica de intensidade leve a grave, 83% (25 pacientes, incluindo 8 classificados como graves) do grupo de 30 pacientes que recebeu
diariamente 24 mg de bromexina obteve melhora subjetiva (sentiram-se melhor), contra 19% (6 pacientes) dos 31 voluntários que receberam placebo.1
Em um estudo que avaliou a redução da viscosidade do muco em pacientes com bronquite crônica com bromexina 16 mg, três vezes ao dia, durante 11 dias, em comparação duplo-cega com o placebo, cloridrato de bromexina reduziu a viscosidade em 39% (em relação ao início do estudo), enquanto o grupo placebo teve uma piora de 7% na viscosidade do muco.2
1. Christensen F; Kjer J; Ryskjaer S; Arseth-Hansen P Bromhexine in chronic bronchitis. Br Med J 4, 117 (1970).
2. Hamilton WFD; Palmer KNV; Gent M Expectorant action of bromhexine in chronic obstructive bronchitis. Br Med J 3, 260–261 (1970).
3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
A bromexina é um derivado sintético do princípio ativo vegetal vasicina. Em estudos pré-clínicos, foi demonstrado um aumento na proporção da secreção serosa brônquica. A bromexina reduz a viscosidade do muco e ativa o epitélio ciliar (clearance mucociliar), facilitando desta maneira o transporte e a eliminação do muco.
Estudos clínicos demonstraram um efeito secretolítico e secretomotor da bromexina na região dos brônquios, o que facilita a expectoração e alivia a tosse.
Após a administração de bromexina, ocorre um aumento da concentração de antibióticos (amoxicilina, eritromicina, oxitetraciclina) no catarro e nas secreções broncopulmonares.
A farmacocinética de bromexina não foi afetada de forma relevante por coadministração com ampicilina ou oxitetraciclina. Também não existe nenhuma interação relevante entre bromexina e eritromicina de acordo com o histórico comparativo.
A falta de relatos de qualquer interação relevante durante o longo período de comercialização sugere que não há potencial de interação substancial com essas drogas.
Farmacocinética AbsorçãoA bromexina é rápida e completamente absorvida pelo trato gastrointestinal.
A biodisponibilidade absoluta do cloridrato de bromexina é de cerca de 26,8 ± 13,1% para cloridrato de bromexina solução. Aproximadamente 75 a 80% do fármaco sofre metabolismo de primeira passagem.
A administração de cloridrato de bromexina durante as refeições tende a aumentar a concentração plasmática de bromexina, provavelmente devido à inibição parcial do efeito de primeira passagem.
Seu início de ação ocorre em aproximadamente 5 horas após a administração oral.
DistribuiçãoApós administração intravenosa, a bromexina foi rápida e extensamente distribuída através do corpo com um volume de distribuição médio no estado de equilíbrio de até 1209 ± 206 L (19 L/kg). A distribuição no tecido pulmonar (brônquico e parenquimatoso) foi investigada após administração oral de 32 mg e 64 mg de bromexina. Duas horas após a administração de bromexina, as concentrações nos tecidos pulmonares foram de 1,5 – 4,5 vezes maiores nos tecidos bronquíolo-bronquiais e entre 2,4 e 5,9 vezes maiores no parênquima pulmonar comparado às concentrações plasmáticas. A distribuição no tecido pulmonar foi investigada após administração de formulação para uso intravenoso de 8 mg e 16 mg de bromexina. Duas horas após a
administração, as concentrações nos tecidos pulmonares foram 4,2 – 4,3 vezes maiores nos tecidos dos brônquios e dos bronquíolos e entre 3,0 e 4,3 vezes maiores no parênquima pulmonar, em comparação com as concentrações plasmáticas.
95% da bromexina inalterada se liga às proteínas plasmáticas (ligação não-restritiva).
MetabolismoA bromexina é quase completamente metabolizada para uma variedade de metabólitos hidroxilados e ácido dibromantranílico. Todos os metabólitos e a própria bromexina são conjugados muito provavelmente nas formas de N-glucuronídeos e O-glucuronídeos. Não há nenhum indício fundamentado de uma modificação do padrão metabólico devido a sulfonamida, oxitetraciclina ou eritromicina. Desse modo, interações relevantes com substratos de CYP 450 2C9 ou 3A4 são improváveis.
EliminaçãoA bromexina é uma droga de elevada razão de extração (clearance após administração intravenosa na variação do fluxo de sangue hepático, 843 – 1073 mL/min), resultando em grande variabilidade intra e interindividual (CV > 30%). Após administração de bromexina marcada radioativamente, cerca de 97,4 ± 1,9% da dose foi recuperada como radioatividade na urina, com menos de 1% como composto inalterado.
A concentração plasmática de bromexina apresenta um declínio multiexponencial. Após administração oral de doses únicas entre 8 e 32 mg, a meia-vida terminal de eliminação variou entre 6,6 e 31,4 horas. Após administração intravenosa de 15–100 mg, a meia-vida terminal de eliminação variou entre 7,1 e 15,4 horas.
A meia-vida relevante para prever a farmacocinética de doses múltiplas é de cerca de 1 hora. Desse modo, não se observou acumulação após administração múltipla (fator de acumulação: 1,1).
Linearidade/Não LinearidadeA bromexina apresenta farmacocinética proporcional à dose na faixa de 8 – 32 mg após administração oral.
Após administração intravenosa, a bromexina apresenta farmacocinética proporcional à dose na faixa de 15 –100 mg.
Populações especiaisNão há dados farmacocinéticos da bromexina em idosos e pacientes com insuficiências renal e hepática.
A ampla experiência clínica não demonstrou necessidade de estudos de segurança nessas populações.
4. contraindicações
O cloridrato de bromexina é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade à bromexina ou aos outros componentes da fórmula. Os xaropes adulto e infantil são contraindicados para pacientes com intolerância à frutose.
Este medicamento é contraindicado para menores de 2 anos de idade.
5. advertências e precauções
Muitos poucos casos de lesões graves na pele como a síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica (NET) têm sido relatados em associação temporal com a administração de expectorantes como cloridrato de bromexina. Muitos deles poderiam ser explicados pela gravidade da doença subjacente do paciente e/ou medicação concomitante. Além disto, durante a fase inicial da síndrome de Stevens-Johnson ou NET, o paciente
pode apresentar sintomas inespecíficos semelhantes ao de gripe como febre, dores no corpo, rinite, tosse e dor de garganta. Pode ocorrer que, confundido por estes sintomas inespecíficos semelhantes ao de gripe, seja iniciado tratamento sintomático com uso de medicação para tosse e resfriado.
Por esta razão, se aparecerem novas lesões na pele ou mucosas, como precaução o tratamento com cloridrato de bromexina deve ser descontinuado e o médico consultado imediatamente.
Pacientes sendo tratados com cloridrato de bromexina devem ser alertados de um esperado aumento no fluxo das secreções.
Nas indicações respiratórias agudas, o médico deve ser consultado se os sintomas não melhorarem após 4 – 5 dias, ou piorarem, ao longo do tratamento.
O cloridrato de bromexina xarope não contém açúcar, portanto pode ser utilizado por diabéticos.
O cloridrato de bromexina xarope adulto contém 5,4 g de sorbitol por dose diária total recomendada (15 mL). Pacientes com intolerância à frutose não devem usar esse medicamento. Este medicamento pode causar um leve efeito laxativo.
O cloridrato de bromexina xarope infantil contém 10,8 g de sorbitol por dose diária recomendada para adultos e adolescentes acima de 12 anos (30 mL). Pacientes com intolerância à frutose não devem usar esse medicamento. Este medicamento pode causar um leve efeito laxativo.
Estudos sobre os efeitos na capacidade de dirigir e operar máquinas não foram realizados com cloridrato de bromexina.
Fertilidade, Gravidez e LactaçãoExistem dados limitados sobre o uso de bromexina em mulheres grávidas. Os estudos pré-clínicos não indicam efeitos prejudiciais diretos ou indiretos no que diz respeito à toxicidade reprodutiva.
Como medida preventiva, é preferível evitar o uso de cloridrato de bromexina durante a gravidez.
O cloridrato de bromexina está classificado na categoria B de risco na gravidez.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
Não se sabe se a bromexina e seus metabólitos são excretados no leite humano.
Os dados farmacológicos/ toxicológicos disponíveis em animais demonstraram excreção de bromexina e seus metabólitos no leite materno. O risco para o lactente não pode ser excluído. O cloridrato de bromexina não deve ser usado durante a amamentação.
Não foram realizados estudos sobre o efeito de cloridrato de bromexina na fertilidade humana. Com base em experiências pré-clínicas disponíveis, não há indício de possíveis efeitos do uso de cloridrato de bromexina na fertilidade.
6. interações medicamentosas
Não foram relatadas interações desfavoráveis relevantes com outras medicações, tais como ampicilina, eritromicina ou oxitetraciclina.
Estudos de interação com anticoagulante oral ou digoxina não foram realizados.
O cloridrato de bromexina pode ser ingerido com ou sem alimentos.
7. cuidados de armazenamento do medicamento
Manter em temperatura ambiente (15 a 30°C). Proteger da luz.
O prazo de validade para o cloridrato de bromexina xarope infantil e adulto é de 24 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.O cloridrato de bromexina xarope infantil é uma solução límpida, incolor, com odor de morango.
O cloridrato de bromexina xarope adulto é uma solução límpida, amarelo claro, com odor de cereja.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
8. posologia e modo de usar
Use a marcação do copo-medida para obter a dose correta.
A dose pode ser calculada à razão de 0,1 mg de cloridrato de bromexina por quilograma de peso corpóreo, repetida 3 vezes ao dia para uso via oral.
Cloridrato de bromexina xarope infantilCada 1 mL contém 0,8 mg de cloridrato de bromexina.
Crianças de 2 a < 6 anos : 2,5 mL (2 mg), 3 vezes ao dia.
Crianças acima de 6 a < 12 anos : 5 mL (4 mg), 3 vezes ao dia.
Adultos e adolescentes acima de 12 anos : 10 mL (8 mg), 3 vezes ao dia.
Cloridrato de bromexina xarope adulto
Cada 1 mL contém 1,6 mg de cloridrato de bromexina.
Adultos e adolescentes acima de 12 anos : 5 mL (8 mg), 3 vezes ao dia.
Dose diária total recomendada para cloridrato de bromexina xarope:
Crianças de 2 a < 6 anos: 8 mg/dia
Crianças acima de 6 a < 12 anos: 12 mg/dia
Adultos e adolescentes acima de 12 anos: 24 mg/dia
9. reações adversas
– Reações incomuns (> 1/1.000 e < 1/100): dor abdominal superior, náusea, vômitos, diarreia.
– Reações raras (> 1/10.000 e < 1/1.000): hipersensibilidade, erupção cutânea.
– Reações com frequência desconhecida (não foi possível calcular a frequência a partir dos dados disponíveis): reação anafilática, choque anafilático, broncoespasmo, edema angioneurótico, urticária, prurido.
Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.
10. superdose
Até o momento, nenhum sintoma específico de superdose em humanos foi relatado. Baseado em casos de superdose acidental e/ou relatos de erro de medicação, os sintomas observados são consistentes com as reações adversas conhecidas de cloridrato de bromexina nas doses recomendadas e podem requerer tratamento sintomático.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAISRegistro M.S.: 1.4107.0133
Farm. Resp.: Geraldo Vinícius Elias – CRF/MG-13.661
Fabricado por:Laboratório Globo Ltda.
Rodovia MG 424, Km 8,8
CEP: 33350–000 - São José da Lapa – MG
Ou
Fabricado por:Pharmascience Indústria Farmacêutica S.A
Rua Texaco, N° 640, Jardim Piemonte
32.689–322 – Betim / MG
Registrado por:
PHARLAB – Indústria Farmacêutica S.A
Rua Olímpio Rezende de Oliveira, 28 – B. Américo Silva
35590–000 – Lagoa da Prata/MG
CNPJ: 02.501.297/0001–02
Indústria Brasileira
Preserve o Meio Ambiente
0800 0373322SIGA CORRETAMENTE O MODO DE USAR, NÃO DESAPARECENDO OS SINTOMAS PROCURE ORIENTAÇÃO MÉDICA
CLORIDRATO DE BROMEXINA XPE
HISTÓRICO DE ALTERAÇÃO PARA A BULA
| Número do expediente | Nome do assunto | Data da notificação/petição | Data da aprovação | Itens alterados | Versões | Apresentações relacionadas |
| Gerado no momento do peticionamento | GENÉRICO- Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 | 08/07/2021 | Não se aplica | VP / VPS DIZERES LEGAIS | VP / VPS | Xarope de 0,8mg/mL e 1,6mg/mL |
| 0393943/21–0 | GENÉRICO- Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 | 30/01/2021 | 30/01/2021 | VPS 9. REAÇÕES ADVERSAS | VP / VPS | Xarope de 0,8mg/mL e 1,6mg/mL |
| 1780400/20–1 | GENÉRICO- Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 | 05/06/2020 | 05/06/2020 | VP / VPS DIZERES LEGAIS | VP / VPS | Xarope de 0,8mg/mL e 1,6mg/mL |
| 2057344/19–8 | GENÉRICO- Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 | 27/08/2019 | 27/08/2019 | VPS APRESENTAÇÕES 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR 9. REAÇÕES ADVERSAS VP/VPS DIZERES LEGAIS | VP / VPS | Xarope de 0,8mg/mL e 1,6mg/mL |
| 0352416/18–7 | GENÉRICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 | 03/05/2018 | 03/05/2018 | VP 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? 6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? VPS |