Bula do profissional da saúde - CLOB-X GALDERMA BRASIL LTDA
propionato de clobetasol
Emulsão contendo 0,5mg/g de propionato de clobetasol, apresentado em embalagens contendo 59 mL.
USO DERMATOLÓGICO
USO ADULTO
Cada g contém:
Propionato de clobetasol......................................................... 0,5 mg
Veículo...................................................................................q.s.p. 1 g
Veículo constituído de hipromelose, carbomer 1342, PEG-6 isoestearato, propilenoglicol, hidróxido de sódio, água purificada.
Este medicamento é destinado ao tratamento de manifestações inflamatórias e pruriginosas de dermatoses, e para a psoríase em placa de intensidade moderada a grave, em pacientes com idade acima de 18 anos.
2. resultados de eficácia
A eficácia do CLOB-X® emulsão dermatológica (propionato de clobetasol) na psoríase e dermatite atópica foi demonstrada em dois estudos clínicos adequados e bem controlados. O primeiro estudo foi conduzido em pacientes com psoríase em placa moderada a grave. Os pacientes foram tratados duas vezes por dia durante 4 semanas com CLOB-X® emulsão dermatológica (propionato de clobetasol) ou com o veículo da emulsão dermatológica. Os resultados do estudo demonstraram que a eficácia de CLOB-X® emulsão dermatológica no tratamento da psoríase em placa era superior à do veículo.
Ao final do tratamento (4 semanas), 30 dos 82 pacientes (36,6%) tratados com CLOB-X® emulsão dermatológica comparados aos 0 de 29 (0%) tratados com o veículo obtiveram sucesso. O sucesso foi definido como uma pontuação de nenhum ou muito leve para os sinais clínicos ou sintomas de eritema, espessura de placa ou descamação na escala de Gravidade Global de psoríase.
O segundo estudo foi conduzido em pacientes com dermatite atópica moderada a grave. Os pacientes foram tratados duas vezes por dia durante 2 semanas com CLOB-X® emulsão dermatológica (propionato de clobetasol) ou com o veículo da emulsão dermatológica. Os resultados do estudo demonstraram que a eficácia de CLOB-X® emulsão dermatológica no tratamento da dermatite atópica moderada a grave foi superior à do veículo.
Ao final do tratamento (2 semanas), 41 dos 96 pacientes (42,7%) tratados com CLOB-X® emulsão dermatológica comparados aos 4 de 33 (12,1%) tratados com o veículo obtiveram sucesso. O sucesso foi definido como uma pontuação de nenhum ou muito leve para os sinais clínicos ou sintomas de eritema, enduração/formação de pápulas, endurecimento/papulação, oozing/formação de crosta, ou prurido na escala de Gravidade Global de dermatite atópica.
Lowe N, Feldman SR, Sherer D, et al , Clobetasol propionate lotion, an efficient and safe alternative to clobetasol propionate emollient cream in subjects with moderate to severe plaque-type psoriasis. J Dermatolog Treat. 2005;16(3):158–164.
Breneman D, Fleischer A, Kaplan D, et al, Clobetasol propionate 0.05% lotion in the treatment of moderate to severe atopic dermatitis: a randomized evaluation versus clobetasol propionate emollient cream. Journal of Drugs in Dermatology. 2005; 330–336.
3. características farmacológicas
CLOB-X® emulsão dermatológica contém propionato de clobetasol, um corticosteroide fluorado sintético, para uso tópico dermatológico. Os corticosteroides constituem uma classe de esteroides sintéticos usados topicamente como agentes anti-inflamatórios e antipruríticos.
De forma semelhante a outros corticosteroides tópicos, CLOB-X® emulsão dermatológica (propionato de clobetasol) apresenta propriedades anti-inflamatória, antiprurítica e vasoconstritora. O mecanismo da atividade anti-inflamatória dos esteroides tópicos não está bem esclarecido. Contudo, acredita-se que os corticosteroides atuem através da indução das proteínas inibitórias fosfolipase A2, denominadas coletivamente de lipocortinas. Estas proteínas controlam a biossíntese de mediadores potentes da inflamação, tais como as prostaglandinas e leucotrienos, pela inibição da liberação de seu precursor comum, o ácido araquidônico. O ácido araquidônico é liberado da membrana dos fosfolipídios pela fosfolipase A2.
A extensão da absorção percutânea dos corticosteroides tópicos é determinada por diversos fatores, incluindo o veículo, a integridade da barreira epidérmica e o uso de curativos oclusivos. Os corticosteroides tópicos podem ser absorvidos da pele normal íntegra, sendo que a inflamação e/ou outros processos patológicos da pele podem aumentar a absorção percutânea.
Não há dados em humanos com relação à farmacocinética dos corticosteroides tópicos, visto que os níveis de corticosteroides em circulação encontram-se geralmente abaixo do limite de detecção após aplicação tópica. Entretanto, uma vez absorvidos pela pele, os corticosteroides tópicos percorrem caminhos farmacocinéticos semelhantes aos corticosteroides administrados sistemicamente. Eles são metabolizados, principalmente no fígado, e depois são excretados pelos rins.
4. contraindicações
O produto não deve ser usado em caso de hipersensibilidade ao propionato de clobetasol ou a qualquer outro componente da fórmula.
O produto está contraindicado caso o paciente apresente alguma infecção de pele causada por mico bactérias, bactérias (exemplo: impetigo, um tipo de rash na face), vírus (exemplos: catapora, herpes simplex, herpes zoster), fungos (exemplos: candidíase, micose) ou parasitas.
CLOB-X® não deve ser utilizado em caso de feridas ulcerosas ou durante o processo de cicatrização.
Não aplicar este medicamento nos olhos devido ao risco do desenvolvimento de glaucoma e/ou catarata. Gravidez
Não há estudos adequados e bem controlados do potencial teratogênico do propionato de clobetasol em mulheres grávidas. CLOB-X® emulsão dermatológica deve ser usado durante a gravidez ou amamentação somente se os benefícios potenciais justificarem o risco potencial para o feto.
Categoria de risco do fármaco na gravidez: categoria C. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Este medicamento é contraindicado para menores de 18 anos de idade.
5. advertências e precauções
Pode ser observada hipersensibilidade a corticosteroides.
O propionato de clobetasol não é indicado a pacientes que já apresentaram hipersensibilidade a outros corticosteroides.
Os corticosteroides tópicos são conhecidos por potencialmente induzirem: rebote pós-tratamento, recidiva, desenvolvimento de tolerância (taquifilaxia) e desenvolvimento de toxicidade local ou sistêmica como atrofia na pele, infecção (incluindo casos isolados de infecções sistêmicas), telangiectasia, ou supressão do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal.
Em raras ocasiões, a retirada dos corticosteroides ou o tratamento da psoríase com esse tipo de produto pode provocar o aparecimento da forma pustulosa da doença, no caso de uso tópico intensivo e prolongado.
O uso de propionato de clobetasol não é indicado em pacientes com acne, rosácea ou dermatite perioral.
A absorção sistêmica de corticosteroides tópicos pode causar efeitos como a supressão adrenal reversível, resultando em diminuição da produção de corticoides produzidos em nosso organismo, podendo manifestar síndrome de Cushing, hiperglicemia e glicosúria em alguns pacientes, de modo reversível. Tais efeitos sistêmicos desaparecem após interrupção do tratamento. As condições que aumentam a absorção sistêmica incluem uso sobre grandes superfícies, uso por tempo prolongado e adição de curativos oclusivos ou áreas sob oclusão (tampadas). Portanto, os pacientes que aplicam esteroides tópicos em grandes superfícies, por tempo prolongado ou em áreas sob oclusão devem ser avaliados periodicamente.
A interrupção abrupta do tratamento pode levar à insuficiência adrenal aguda, especialmente em crianças. CLOB-X® não deve ser aplicado em áreas intertriginosas, como axilas e regiões genitoanais, ou em áreas com peles em erosão uma vez que pode aumentar o risco do aparecimento de eventos adversos tópicos como alterações tróficas, telangiectasia ou dermatite induzida por corticosteroides.
CLOB-X® emulsão dermatológica não deve ser usado na face, virilha ou axilas.
Caso o produto entre em contrato com os olhos ou lábios, é necessário que seja realizado enxágue abundantemente com água em todas as partes do corpo que entraram em contato com o produto.
O rosto, mais que outras áreas, pode exibir alterações tróficas após o uso prolongado de corticosteroides tópicos.
Os pacientes devem ser instruídos a utilizar o propionato de clobetasol apenas pelo mínimo tempo necessário para atingir o resultado desejado.
Casos de osteonecrose, infecções graves (incluindo fasceíte necrosante) e imunossupressão sistêmica (às vezes resultando em lesões reversíveis de sarcoma de Kaposi) foram relatados com o uso prolongado de propionato de clobetasol além das doses recomendadas (ver item “6. Como devo usar este medicamento?”). Em alguns casos, os pacientes usaram outros corticosteroides orais/tópicos potentes ou imunossupressores concomitantemente (por exemplo: metotrexato, micofenolato de mofetila). Se o tratamento com o corticosteroide local for clinicamente justificado por um período superior a quatro semanas a preparação com um corticosteroide menos potente deve ser considerada.
Distúrbios visuais
Perturbações visuais podem ser relatadas com o uso sistêmico e tópico de corticosteroides. Se o paciente apresentar sintomas como visão turva ou outros distúrbios visuais, deve-se consultar um oftalmologista para avaliar as possíveis causas que podem incluir catarata, glaucoma ou doenças raras como coriorretinopatia serosa central (CSC).
Não se espera que CLOB-X® emulsão afete a capacidade de dirigir e operar máquinas.
Gravidez
Não há estudos adequados e bem controlados do potencial teratogênico do propionato de clobetasol em mulheres grávidas. CLOB-X® emulsão dermatológica deve ser usado durante a gravidez ou amamentação somente se os benefícios potenciais justificarem o risco potencial para o feto.
Categoria de risco do fármaco na gravidez: categoria C. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Lactação
Corticosteroides administrados sistemicamente aparecem no leite materno e podem suprimir o crescimento, interferir com a produção endógena de corticosteroides e causar outros efeitos adversos. Não se sabe se a administração tópica de corticosteroides pode resultar em absorção sistêmica suficiente para produzir quantidades detectáveis no leite humano. Visto que muitas drogas são excretadas no leite materno CLOB-X® emulsão dermatológica deve ser administrado com cautela durante a lactação.
Durante o período de aleitamento materno ou doação de leite humano, só utilize medicamentos com o conhecimento do seu médico, pois alguns medicamentos podem ser excretados no leite humano, causando reações indesejáveis no bebê.
Uso em Idosos
Os estudos clínicos de CLOB-X® emulsão dermatológica (propionato de clobetasol) não incluíram um número suficiente de pacientes com idade de 65 anos ou superior, para determinar se os mesmos responderiam de forma diferente dos pacientes mais jovens. Em geral, a seleção de dose para os pacientes idosos deve ser realizada com cautela, iniciando geralmente no limite inferior da faixa de dosagem, em virtude da maior ocorrência de comprometimento de função hepática, renal e cardíaca, doenças ou tratamentos concomitantes.
6. interações medicamentosas
Não são conhecidas interações relevantes.
7. cuidados de armazenamento do medicamento
Conservar em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C). Após aberto, válido por 6 meses.
Este medicamento possui prazo de validade de 18 meses a partir da sua data de fabricação.
Número de lote e data de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
CLOB-X® emulsão dermatológica apresenta-se na forma de um líquido branco e fluido.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
8. posologia e modo de usar
Aplicar duas vezes ao dia, uma pela manhã e outra à noite, espalhando suave e completamente sobre a pele seca. Usar apenas o suficiente para cobrir as áreas afetadas.
Minimizar o contato com as áreas do corpo não afetadas e lavar as mãos após a aplicação.
Os pacientes não devem utilizar dose superior a 50g (50 ml) de emulsão dermatológica por semana. Não utilizar sob curativos oclusivos, a menos que seja indicado pelo médico.
Utilizar o produto por duas semanas consecutivas para o alívio das manifestações inflamatórias e pruriginosas de dermatoses responsivas aos corticosteroides, e até duas semanas adicionais em lesões localizadas de psoríase em placa moderada a grave (não mais do que 10% da superfície corporal) que não melhoraram suficientemente após as duas semanas iniciais de tratamento. Quaisquer benefícios adicionais em estender o tratamento por mais de duas semanas deve ser pesado contra o risco potencial de supressão do eixo HPA.
9. reações adversas
As seguintes reações adversas foram relatadas nos estudos clínicos controlados e realizados com CLOB-X® emulsão dermatológica: sensação de ardência ou picada, ressecamento da pele, irritação, eritema, foliculite, prurido, atrofia da pele e telangiectasia.
As reações adversas locais nos estudos em psoríase e dermatite atópica com incidência igual ou maior a 1% foram as seguintes:
Reações Comuns (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): hipersensibilidade, supressão adrenal, síndrome de Cushing, atrofia da pele, telangiectasia, dermatite de contato, alteração na pigmentação da pele, rachaduras na pele. Reações incomums (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): ressecamento da pele, dor na pele, agravamento da psoríase, sensação de queimação na pele, eritema, prurido e irritação na pele, foliculite. Reações desconhecidas (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis): visão embaçada.Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.
10. superdose
10. superdoseAplicado de forma tópica, CLOB-X® emulsão dermatológica pode ser absorvido em quantidades suficientes para causar efeitos sistêmicos.
Em caso de superdosagem crônica ou uso impróprio, os esteroides tópicos devem ser descontinuados gradualmente. Devido ao risco de supressão adrenal aguda, este procedimento deve ser feito sob supervisão médica.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
MS – 1.2916.0066
Farm. Resp.: Dra. Carla Sapiensa Justino – CRF-SP: 31.358
Galderma Brasil Ltda.
Rodovia Jornalista Francisco Aguirre Proença, Km 9 – Condomínio Tech Town
CEP –13186–904
Hortolândia – SP
CNPJ 00.317.372/0001–46
Indústria Brasileira
Atendimento ao Consumidor @ 0800–015555
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CLOB-X® (propionato de clobetasol)
Galderma Brasil Ltda.
GEL
propionato de clobetasol
Gel contendo 0,5mg/g de propionato de clobetasol apresentado em embalagem contendo 30g.
USO DERMATOLÓGICO
USO ADULTO E PEDIÁTRICO (ACIMA DE 12 ANOS DE IDADE)
Cada g contém:
Propionato de clobetasol......................................................... 0,5 mg
Excipiente..............................................................................q.s.p. 1 g
Excipiente constituído de macrogol, alantoína, edetato dissódico dihidratado, fenoxietanol, metilparabeno, etilparabeno, propilparabeno, butilparabeno, isobutilparabeno, carbômer 940, hidróxido de sódio e água de osmose reversa.
Este medicamento é destinado ao tratamento de certas doenças resistentes à corticoterapia menos ativa, tais como: Psoríase (excluindo a forma em placa disseminada), eczemas recalcitrantes, líquen plano e lúpus eritematoso discoide.
2. características farmacológicas
CLOB-X® gel contém propionato de clobetasol, um corticosteroide fluorado sintético, para uso tópico dermatológico. Os corticosteroides constituem uma classe de esteroides sintéticos usados topicamente como agentes anti-inflamatórios e antipruríticos.
De forma semelhante a outros corticosteroides tópicos, CLOB-X® gel (propionato de clobetasol) apresenta propriedades anti-inflamatória, antiprurítica e vasoconstritora. O mecanismo da atividade anti-inflamatória dos esteroides tópicos não está bem esclarecido. Contudo, acredita-se que os corticosteroides atuem através da indução das proteínas inibitórias fosfolipase A2, denominadas coletivamente de lipocortinas. Estas proteínas controlam a biossíntese de mediadores potentes da inflamação, tais como as prostaglandinas e leucotrienos, pela inibição da liberação de seu precursor comum, o ácido araquidônico. O ácido araquidônico é liberado da membrana dos fosfolipídios pela fosfolipase A2.
A extensão da absorção percutânea dos corticosteroides tópicos é determinada por diversos fatores,
incluindo o veículo, a integridade da barreira epidérmica e o uso de curativos oclusivos. Os corticosteroides tópicos podem ser absorvidos da pele normal íntegra, sendo que a inflamação e/ou outros processos patológicos da pele podem aumentar a absorção percutânea.
Não há dados em humanos com relação à farmacocinética dos corticosteroides tópicos, visto que os níveis de corticosteroides em circulação encontram-se geralmente abaixo do limite de detecção após aplicação tópica. Entretanto, uma vez absorvidos pela pele, os corticosteroides tópicos percorrem caminhos farmacocinéticos semelhantes aos corticosteroides administrados sistemicamente. Eles são metabolizados, principalmente no fígado, e depois são excretados pelos rins.
3. contraindicações
O produto não deve ser usado em caso de hipersensibilidade ao propionato de clobetasol ou qualquer outro componente da fórmula.
O produto está contraindicado em rosácea, acne e dermatite perioral; nas lesões cutâneas consequentes a infecções por vírus (exemplo: herpes simples, varicela), fungos (exemplos: candidíase, tinea) bactérias (exemplo: impetigo), mico bactérias, parasitas ou lesões ulcerosas. O produto não deve ser aplicado nos olhos ou pálpebras (risco de catarata e/ou glaucoma).
Não há estudos adequados e bem controlados do potencial teratogênico do propionato de clobetasol em mulheres grávidas. CLOB-X® gel deve ser usado durante a gravidez ou amamentação somente se os benefícios potenciais justificarem o risco potencial para o feto.
Categoria de risco do fármaco na gravidez: categoria C. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Este medicamento é contraindicado para menores de 12 anos de idade.
4. advertências e precauções
4. advertências e precauçõesPode ser observada hipersensibilidade a corticosteroides.
O propionato de clobetasol não é indicado a pacientes que já apresentaram hipersensibilidade a outros corticosteroides.
Os corticosteroides tópicos são conhecidos por potencialmente induzirem: rebote pós-tratamento, recidiva, desenvolvimento de tolerância (taquifilaxia) e desenvolvimento de toxicidade local ou sistêmica como atrofia na pele, infecção (incluindo casos isolados de infecções sistêmicas), telangiectasia, ou supressão do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal.
Em raras ocasiões, a retirada dos corticosteroides ou o tratamento da psoríase com esse tipo de produto pode provocar o aparecimento da forma pustulosa da doença, no caso de uso tópico intensivo e prolongado. O uso de propionato de clobetasol não é indicado em pacientes com acne, rosácea ou dermatite perioral.
A absorção sistêmica de corticosteroides tópicos pode causar efeitos como a supressão adrenal reversível, resultando em diminuição da produção de corticoides produzidos em nosso organismo, podendo manifestar síndrome de Cushing, hiperglicemia e glicosúria em alguns pacientes, de modo reversível. Tais efeitos sistêmicos desaparecem após interrupção do tratamento. As condições que aumentam a absorção sistêmica incluem uso sobre grandes superfícies, uso por tempo prolongado e adição de curativos oclusivos ou áreas sob oclusão (tampadas). Portanto, os pacientes que aplicam esteroides tópicos em grandes superfícies, por tempo prolongado ou em áreas sob oclusão devem ser avaliados periodicamente.
A interrupção abrupta do tratamento pode levar à insuficiência adrenal aguda, especialmente em crianças. CLOB-X® gel não deve ser aplicado em áreas intertriginosas, como axilas e regiões genitoanais, ou em áreas com peles em erosão uma vez que pode aumentar o risco do aparecimento de eventos adversos tópicos como alterações tróficas, telangiectasia ou dermatite induzida por corticosteroides.
CLOB-X® gel não deve ser usado na face, virilha ou axilas.
Caso o produto entre em contrato com os olhos ou lábios, é necessário que seja realizado enxágue abundantemente com água em todas as partes do corpo que entraram em contato com o produto.
O rosto, mais que outras áreas, pode exibir alterações tróficas após o uso prolongado de corticosteroides tópicos.
Os pacientes devem ser instruídos a utilizar o propionato de clobetasol apenas pelo mínimo tempo necessário para atingir o resultado desejado.
Distúrbios visuais
Perturbações visuais podem ser relatadas com o uso sistêmico e tópico de corticosteroides. Se o paciente apresentar sintomas como visão turva ou outros distúrbios visuais, deve-se consultar um oftalmologista para avaliar as possíveis causas que podem incluir catarata, glaucoma ou doenças raras como coriorretinopatia serosa central (CSC).
Não se espera que CLOB-X® gel afete a capacidade de dirigir e operar máquinas.
Não há estudos adequados e bem controlados do potencial teratogênico do propionato de clobetasol em mulheres grávidas. CLOB-X gel deve ser usado durante a gravidez ou amamentação somente se os benefícios potenciais justificarem o risco potencial para o feto.
Categoria de risco do fármaco na gravidez: categoria C. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Lactação
Corticosteroides administrados sistemicamente aparecem no leite materno e podem suprimir o crescimento, interferir com a produção endógena de corticosteroides e causar outros efeitos adversos.
Não se sabe se a administração tópica de corticosteroides pode resultar em absorção sistêmica suficiente para produzir quantidades detectáveis no leite humano. Visto que muitas drogas são excretadas no leite materno CLOB-X® gel deve ser administrado com cautela durante a lactação.
Durante o período de aleitamento materno ou doação de leite humano, só utilize medicamentos com o conhecimento do seu médico, pois alguns medicamentos podem ser excretados no leite humano, causando reações indesejáveis no bebê.
Os estudos clínicos de CLOB-X® gel (propionato de clobetasol) não incluíram um número suficiente de pacientes com idade de 65 anos ou superior, para determinar se os mesmos responderiam de forma diferente dos pacientes mais jovens. Em geral, a seleção de dose para os pacientes idosos deve ser realizada com cautela, iniciando geralmente no limite inferior da faixa de dosagem, em virtude da maior ocorrência de comprometimento de função hepática, renal e cardíaca, doenças ou tratamentos concomitantes.
5. interações medicamentosas
Não são conhecidas interações relevantes.
6. cuidados de armazenamento do medicamento
Conservar em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C).
Este medicamento possui prazo de validade de 18 meses a partir da sua data de fabricação.
Número de lote e data de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
CLOB-X® gel apresenta-se na forma de um gel incolor com leve turbidez (redução de sua transparência).
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
7. posologia e modo de usar
Aplicar pequena quantidade na área afetada uma ou duas vezes ao dia, até que ocorra melhora. A exemplo dos demais corticosteroides tópicos de alta potência, quando a lesão for controlada, a terapia deve ser interrompida, o que é geralmente possível em poucos dias, nas afecções que respondem mais facilmente.
Minimizar o contato com as áreas do corpo não afetadas e lavar as mãos após a aplicação.
O produto somente deve ser usado por curtos períodos e sob estrito acompanhamento médico. O produto não está recomendado em tratamento superior a duas semanas consecutivas (a extensão do tratamento deve acontecer sob orientação e acompanhamento médico). Se houver necessidade de um período maior de tratamento, recomenda-se que o mesmo não exceda quatro semanas, sem que a condição do paciente seja reavaliada. Para controle das exacerbações, pode-se fazer uso intermitente de CLOB-X® gel por curtos períodos. Se for necessária corticoterapia contínua, deve-se usar uma preparação menos potente.
Nas lesões muito resistentes, especialmente quando há hiperceratose (excesso de produção de queratina), pode-se aumentar o efeito através da oclusão da área tratada com película de polietileno; em geral, basta que se faça a oclusão à noite para obtenção de resposta adequada.
8. reações adversas
CLOB-X® gel é bem tolerado, desde que a dose semanal para adultos não ultrapasse 50g. A supressão hipofisária é rara, transitória e reversível com a suspensão da droga. O mesmo se aplica as crianças que recebem doses proporcionais.
Quando utilizado por longos períodos, ou sob forma de curativos oclusivos, ou em regiões com dobras da pele, poderá determinar alterações atróficas da pele, tais como estrias, adelgaçamento, dilatação dos vasos capilares sanguíneos (telangiectasias) e desenvolvimento de infecção secundária. Em raras ocasiões, a retirada dos corticosteroides ou o tratamento da psoríase com esse tipo de produto pode provocar o aparecimento da forma pustulosa da doença.
Há relatos de alterações na pigmentação e de hipertricose com esteroides tópicos. Podem ocorrer exacerbação dos sintomas. Em caso de hipersensibilidade, recomenda-se interromper o tratamento e procurar orientação médica.
Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.
9. superdose
9. superdoseAplicado de forma tópica, CLOB-X® gel pode ser absorvido em quantidades suficientes para causar efeitos sistêmicos.
Em caso de superdosagem crônica ou uso impróprio, os esteroides tópicos devem ser descontinuados gradualmente. Devido ao risco de supressão adrenal aguda, este procedimento deve ser feito sob supervisão médica.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
MS – 1.2916.0066
Farm. Resp.: Dra. Carla Sapiensa Justino – CRF-SP: 31.358
propionato de clobetasol
Shampoo, contendo 0,5 mg/g de propionato de clobetasol, apresentado embalagem contendo 125mL.
USO DERMATOLÓGICO
USO ADULTO
Cada mL contém: Propionato de clobetasol......................................................... 0,5 mg
Veículo..................................................................................q.s.p 1 mL
Veículo constituído de álcool etílico, ácido cítrico monoidratado, betaína, poliquaternium-10, citrato de sódio di-hidratado, lauriletersulfato de sódio e água purificada.
Este medicamento é destinado ao tratamento de psoríase e ao tratamento da dermatite seborreica, moderada a grave do couro cabeludo, quando associado ao uso de shampoo de cetoconazol.
2. resultados de eficácia
A segurança e a eficácia de CLOB-X® shampoo (propionato de clobetasol) foram avaliadas em dois estudos clínicos envolvendo 290 pacientes com psoríase do couro cabeludo moderada a severa.
Em ambos os estudos, os pacientes foram tratados com CLOB-X® shampoo ou com o veículo correspondente, aplicado uma vez ao dia durante 15 minutos, seguido de lavagem e enxágue, durante um período de 4 semanas.
Os resultados de eficácia encontram-se na tabela a seguir:
| CLOB-X® shampoo n (%) | CLOB-X® shampoo Veículo n (%) | |||
| Estudo A | Estudo B | Estudo A | Estudo B | |
| Número total de pacientes | 95 | 99 | 47 | 49 |
| Taxa de Sucesso'1 no tempo finalb | 40 (42,1%) | 28 (28,3%) | 1 (2,1%) | 5 (10,2%) |
| Pacientes curados nos parâmetros de psoríase do couro cabeludo, no tempo final. | ||||
| Eritema c | 17 (17,9%) | 12 (12,1%) | 3 (6,4%) | 1 (2,0%) |
| Descamação c | 21 (22,1%) | 15 (15,2%) | 0 (0%) | 2 (4,1%) |
| Espessura de Placac | 35 (36,8%) | 34 (34,3%) | 5 (10,6%) | 5 (10,2%) |
a A taxa de sucesso é definida como a proporção de pacientes com escore 0 (curado) ou 1 (mínimo) avaliados pelo médico em uma escala de 0 a 5 pontos, de acordo com a Escala Global de Gravidade para psoríase do couro cabeludo.
b Após 4 semanas ou por ocasião da última observação registrada para um paciente, durante o período do tratamento (na linha basal, caso não haja dados disponíveis depois da linha basal).
c Pacientes com escore 0 pontos (curados) em uma escala de 0 a 3 pontos quanto aos parâmetros de psoríase do couro cabeludo.
Jarratt M, Breneman D, Gottlieb AB, et al. Clobetasol propionate shampoo 0.05%: a new option to treat patients with moderate to severe scalps psoriasis. Journal of Drugs in Dermatology 2004:3(4):367–373.
Os estudos para dermatite seborreica demonstraram efetividade e segurança do propionato de clobetasol shampoo, tendo como mecanismo de ação, nessa indicação, reduzir a inflamação por supressão da migração de neutrófilos e reversão da permeabilidade capilar, adicionalmente pela inibição da produção de linfocinas pelos ceratinócitos, células T e macrófagos. Por inibição imunológica local, e diminuição do prurido, via redução da liberação de histamina, levando assim à redução da irritação e da coceira.
A eficácia de CLOB-X® shampoo no tratamento da dermatite seborreica moderada a severa foi avaliada em estudo clínico randomizado, multicêntrico, cego para o investigador, controlado2.O estudo foi conduzido com 326 indivíduos com 18 anos ou mais. Foram incluídos no estudo indivíduos que apresentaram Avaliação Global do Investigador (IGA) 3 ou 4, em uma escala de 0 a 4 (ver tabela abaixo), eritema pelo menos moderado, escamação e prurido, e acometimento de pelo menos 30% da área do couro cabeludo.
| Grau | Ponto | Descrição clínica |
| Sem lesão | 0 | Ausência de sintomas ou sinais |
| Quase sem lesão | 1 | Detectado sinais e sintomas muito leves (exemplo: escamação e eritema leve) |
| Leve | 2 | Detectado sinais e sintomas leves (exemplo: escamação e eritema moderada) |
| Moderado | 3 | Sinais e sintomas claramente detectados (exemplo: vermelhidão moderada com escamação) |
| Grave | 4 | Sinais e sintomas severos detectados (vermelhidão intensa com escamação) |
Os indivíduos foram randomizados em 4 grupos e receberam um dos 4 regimes de tratamento: Cetoconazol 2 vezes por semana (K2); Propionato de clobetasol 2 vezes por semana (C2); Cetoconazol 2 vezes por semana alternando Propionato de clobetasol 2 vezes por semana (K2+C2); ou Cetoconazol 2 vezes por semana alternando Propionato de clobetasol 4 vezes por semana (K2+C4). Os sujeitos de pesquisa foram instruídos a aplicar cetoconazol e/ou propionato de clobetasol nas partes afetadas e deixar o medicamento agir, respectivamente, por 5 e 15 minutos.
A eficácia primária do estudo foi avaliada através da taxa total de sucesso na semana 4 de tratamento versus linha basal (TSS; definida como a soma da pontuação para eritema, escamação e prurido).
Os resultados de eficácia do tratamento de dermatite seborreica encontram-se na tabela a seguir:
| Clobetasol (4/S) Cetoconazol (2/S) | Clobetasol (2/S) Cetoconazol (2/S) | Clobetasol (2/S) | Cetoconazol (2/S) | |
| N | 82 | 82 | 82 | 80 |
| Média ± Desvio padrão | –67.93± 26.29 –71.4 | –68.82± 26.33 –66.7 | –61.81± 27.80 –66.7 | –53.04± 34.93 –57.1 |
| Mediana | 0.001 | |||
| C4+K2 rs K2 (p-value ) c vs K2 ( p-value ) | <.001 | |||
| C2 vs K2 (p-value ) | 0.039 |
Conforme apresentado anteriormente, ao final do tratamento (semana 4), observou-se uma redução significativamente maior na TSS para a combinação C4 + K2 e C2 + K2, em comparação com K2 (71,4% e 66,7% vs 57,1%, p <0,005). O estudo demonstra que a administração de propionato de clobetasol agrega benefício clínico no tratamento da dermatite seborreica.
Após o tratamento e na fase de manutenção, o regime de C2 + K2 apresentou maior eficácia global em comparação aos outros grupos, inclusive a monoterapia de cetoconazol, no tratamento da dermatite moderada a severa.
Quanto ao perfil de segurança do propionato de clobetasol shampoo, foi demonstrado em vários estudos, que a formulação de curto contato permite a utilização segura do corticosteroide, e não houve nenhum caso de supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA), ou atrofia da pele após tratamento diário de 4 semanas. Em outro estudo, foi demonstrada a segurança em longo prazo: o propionato de clobetasol foi utilizado 2 vezes por semana por até 6 meses2,3.
2. Ortonne J P et al. Clobetasol shampoo for scalp seborrhoeic dermatitis. Br J Dermatol 2011; 165: 171–176 3. Poulin Y, Papp K, Bissonnette R et al. Clobetasol propionate shampoo is efficacious and safe for long-term control of moderate scalp psoriasis. J Dermatolog Treat 2010; 21:185–92
3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
CLOB-X® shampoo contém propionato de clobetasol, um corticosteroide fluorado sintético, para uso tópico dermatológico. Os corticosteroides constituem uma classe de esteroides sintéticos usados topicamente como agentes anti-inflamatórios e antipruríticos.
De forma semelhante a outros corticosteroides tópicos, CLOB-X® shampoo (propionato de clobetasol) apresenta propriedades anti-inflamatória, antiprurítica e vasoconstritora. O mecanismo da atividade anti-inflamatória dos esteroides tópicos não está bem esclarecido. Contudo, acredita-se que os corticosteroides atuem através da indução das proteínas inibitórias fosfolipase A2, denominadas coletivamente de lipocortinas. Estas proteínas controlam a biossíntese de mediadores potentes da inflamação, tais como as prostaglandinas e leucotrienos, pela inibição da liberação de seu precursor comum, o ácido araquidônico. O ácido araquidônico é liberado da membrana dos fosfolipídios pela fosfolipase A2.
A extensão da absorção percutânea dos corticosteroides tópicos é determinada por diversos fatores, incluindo o veículo, a integridade da barreira epidérmica e o uso de curativos oclusivos. Os corticosteroides tópicos podem ser absorvidos da pele normal íntegra, sendo que a inflamação e/ou outros processos patológicos da pele podem aumentar a absorção percutânea.
Não há dados em humanos com relação à farmacocinética dos corticosteroides tópicos, visto que os níveis de corticosteroides em circulação encontram-se geralmente abaixo do limite de detecção após aplicação tópica. Entretanto, uma vez absorvidos pela pele, os corticosteroides tópicos percorrem caminhos farmacocinéticos semelhantes aos corticosteroides administrados sistemicamente. Eles são metabolizados, principalmente no fígado, e depois são excretados pelos rins.
4. contraindicações
CLOB-X® não deve ser usado em caso de hipersensibilidade ao propionato de clobetasol ou qualquer outro componente da fórmula.
CLOB-X® é contraindicado para áreas de pele afetadas por infecções bacterianas e micobacterianas, virais, fúngicas, parasitárias ou feridas ulcerosas. Não deve ser aplicado nos olhos e pálpebras (risco de glaucoma e catarata).
Gravidez
Não há estudos adequados e bem controlados do potencial teratogênico do propionato de clobetasol em mulheres grávidas. CLOB-X® shampoo deve ser usado durante a gravidez ou amamentação somente se os benefícios potenciais justificarem o risco potencial para o feto.
Categoria de risco do fármaco na gravidez: categoria C. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Este medicamento é contraindicado para menores de 18 anos de idade.
5. advertências e precauções
Pode ser observada hipersensibilidade a corticosteroides.
O propionato de clobetasol não é indicado a pacientes que já apresentaram hipersensibilidade a outros corticosteroides.
Os corticosteroides tópicos são conhecidos por potencialmente induzirem: rebote pós-tratamento, recidiva, desenvolvimento de tolerância (taquifilaxia) e desenvolvimento de toxicidade local ou sistêmica como atrofia na pele, infecção (incluindo casos isolados de infecções sistêmicas), telangiectasia, ou supressão do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal.
Em raras ocasiões, a retirada dos corticosteroides ou o tratamento da psoríase com esse tipo de produto pode provocar o aparecimento da forma pustulosa da doença, no caso de uso tópico intensivo e prolongado.
O uso de propionato de clobetasol não é indicado em pacientes com acne, rosácea ou dermatite perioral.
A absorção sistêmica de corticosteroides tópicos pode causar efeitos como a supressão adrenal reversível, resultando em diminuição da produção de corticoides produzidos em nosso organismo, podendo manifestar síndrome de Cushing, hiperglicemia e glicosúria em alguns pacientes, de modo reversível. Tais efeitos sistêmicos desaparecem após interrupção do tratamento. As condições que aumentam a absorção sistêmica incluem uso sobre grandes superfícies, uso por tempo prolongado e adição de curativos oclusivos ou áreas sob oclusão (tampadas). Portanto, os pacientes que aplicam esteroides tópicos em grandes superfícies, por tempo prolongado ou em áreas sob oclusão devem ser avaliados periodicamente.
A interrupção abrupta do tratamento pode levar à insuficiência adrenal aguda, especialmente em crianças.
CLOB-X® shampoo não deve ser aplicado em áreas intertriginosas, como axilas e regiões genitoanais, ou em áreas com peles em erosão uma vez que pode aumentar o risco do aparecimento de eventos adversos tópicos como alterações tróficas, telangiectasia ou dermatite induzida por corticosteroides.
CLOB-X® shampoo não deve ser usado na face, virilha ou axilas.
Caso o produto entre em contrato com os olhos ou lábios, é necessário que seja realizado enxágue abundantemente com água em todas as partes do corpo que entraram em contato com o produto.
O rosto, mais que outras áreas, pode exibir alterações tróficas após o uso prolongado de corticosteroides tópicos.
Os pacientes devem ser instruídos a utilizar o propionato de clobetasol apenas pelo mínimo tempo necessário para atingir o resultado desejado.
Casos de osteonecrose, infecções graves (incluindo fasceíte necrosante) e imunossupressão sistêmica (às vezes resultando em lesões reversíveis de sarcoma de Kaposi) foram relatados com o uso prolongado de propionato de clobetasol além das doses recomendadas (ver item “8. Posologia e Modo de Usar”). Em alguns casos, os pacientes usaram outros corticosteroides orais/tópicos potentes ou imunossupressores concomitantemente (por exemplo: metotrexato, micofenolato de mofetila). Se o tratamento com o corticosteroide local for clinicamente justificado por um período superior a quatro semanas a preparação com um corticosteroide menos potente deve ser considerada.
Psoríase
O produto não está recomendado em tratamento superior a quatro semanas consecutivas, quando utilizado diariamente (a extensão do tratamento deve acontecer sob orientação e acompanhamento médico). Para utilização duas vezes por semana, o tratamento não dever ultrapassar seis semanas consecutivas.
Na presença de infecções dermatológicas, deve-se instituir o uso de agente antifúngico ou antibacteriano apropriado. Se não ocorrer resposta favorável imediata, o uso de propionato de clobetasol deve ser descontinuado até que a infecção tenha sido adequadamente controlada.
Dermatite seborreica
A duração do tratamento deve ser determinada pelo médico e não deve exceder 4 semanas consecutivas. Após este período, e de acordo com critério médico, pode ser instituído tratamento de manutenção, com administração de cetoconazol 1 vez por semana.
Distúrbios visuais
Perturbações visuais podem ser relatadas com o uso sistêmico e tópico de corticosteroides. Se o paciente apresentar sintomas como visão turva ou outros distúrbios visuais, deve-se consultar um oftalmologista para avaliar as possíveis causas que podem incluir catarata, glaucoma ou doenças raras como coriorretinopatia serosa central (CSC).
Não se espera que CLOB-X® shampoo medicamento afete a capacidade de dirigir e operar máquinas.
Gravidez
Não há estudos adequados e bem controlados do potencial teratogênico do propionato de clobetasol em mulheres grávidas. CLOB-X® shampoo deve ser usado durante a gravidez ou amamentação somente se os benefícios potenciais justificarem o risco potencial para o feto.
Categoria de risco do fármaco na gravidez: categoria C. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Lactação
Corticosteroides administrados sistemicamente aparecem no leite materno e podem suprimir o crescimento, interferir com a produção endógena de corticosteroides e causar outros efeitos adversos.
Não se sabe se a administração tópica de corticosteroides pode resultar em absorção sistêmica suficiente para produzir quantidades detectáveis no leite humano. Visto que muitas drogas são excretadas no leite materno CLOB-X shampoo deve ser administrado com cautela durante a lactação.
Durante o período de aleitamento materno ou doação de leite humano, só utilize medicamentos com o conhecimento do seu médico, pois alguns medicamentos podem ser excretados no leite humano, causando reações indesejáveis no bebê.
Uso em Idosos
Os estudos clínicos de CLOB-X® shampoo não incluíram um número suficiente de pacientes com idade de 65 anos ou superior, para determinar se os mesmos responderiam de forma diferente dos pacientes mais jovens. Em geral, a seleção de dose para os pacientes idosos deve ser realizada com cautela, iniciando geralmente no limite inferior da faixa de dosagem, em virtude da maior ocorrência de comprometimento de função hepática, renal e cardíaca, doenças ou tratamentos concomitantes.
6. interações medicamentosas:
Não são conhecidas interações relevantes.
7. cuidados de armazenamento do medicamento conservar em temperatura ambiente (entre 15°c e 30°c). após aberto, válido por 6 meses.
Este medicamento possui prazo de validade de 18 meses a partir da sua data de fabricação.
Número de lote e data de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
CLOB-X® shampoo apresenta-se na forma de um líquido viscoso translúcido incolor a amarelo pálido Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
8. posologia e modo de usar
O CLOB-X® shampoo é um medicamento de uso tópico (local) e deve ser aplicado no couro cabeludo.
Posologia
Tratamento da psoríase: utilize o medicamento 1 vez ao dia. Tratamento da dermatite seborreica, em fase aguda (em crise): utilize o CLOB-X® shampoo duas vezes por semana, alternando com shampoo de cetoconazol, 2 vezes por semana, por 4 semanas.Ou utilizar conforme critério médico.
Meia colher de sopa (aproximadamente 7,5 mL) por aplicação é suficientes para cobrir todo couro cabeludo. Não utilizar mais que 50 g (46 mL) do produto por semana.
Modo de usar
Afaste o cabelo, de forma que seja exposta a área afetada do couro cabeludo ainda seco (não úmido). Posicione o frasco sobre a lesão. Aplique uma pequena quantidade do shampoo sobre a lesão, deixando o produto fluir naturalmente do frasco (apertar ligeiramente o frasco), evitando qualquer contato do produto com a pele da face, olhos e lábios. Em caso de contato, enxaguar com bastante água. Aplicar apenas quantidade suficiente para formar fina camada sobre a área afetada.
Espalhe o produto de forma a cobrir toda a lesão com uma camada fina e uniforme. Massageie ligeiramente sobre a lesão e repita o procedimento em outras lesões adicionais.
Minimizar o contato com as áreas do corpo não afetadas e lavar as mãos após a aplicação.
Deixe o shampoo de propionato de clobetasol no local por 15 minutos no couro cabeludo seco. A seguir adicione água, esfregue para formar espuma e enxágue com bastante água todo o couro cabeludo e partes do corpo que entraram em contato com o shampoo (por exemplo: mãos, face, pescoço e ombros). Evite o contato com olhos e lábios e com áreas do corpo não afetadas. Para a indicação de dermatite seborreica, nos dias de utilização do shampoo de cetoconazol, aplicar no couro cabeludo molhado, e deixar agir por 5 minutos. Enxaguar abundantemente.
A fim de evitar a interação com produtos para tingir os cabelos, é recomendado que se enxague abundantemente o CLOB-X® shampoo após seu uso.
Apesar de não ser necessário, pode-se utilizar algum outro shampoo não medicinal para lavar o cabelo.
O produto somente deve ser usado por curtos períodos e sob estrito acompanhamento médico. O produto não está recomendado em tratamento superior a 4 semanas consecutivas (a extensão do tratamento deve acontecer sob orientação e acompanhamento médico). O tratamento deve ser interrompido quando houver melhora da psoríase. Se não houver melhora após 4 semanas, procure seu médico para nova avaliação clínica.O propionato de clobetasol pertence à classe mais potente de corticosteroides tópicos (classe IV/classe I) e o seu uso prolongado pode resultar em efeitos indesejáveis graves (ver item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”). Se o tratamento com o corticosteroide local for clinicamente justificado por um período superior a quatro semanas a utilização de um corticosteroide menos potente deve ser considerada. Períodos contínuos, porém curtos, de propinato de clobetasol podem ser usados para controlar o agravamento dos sintomas.
A área tratada não deve ser coberta, devendo ocorrer a oclusão somente sob orientação médica.
9. reações adversas
As reações adversas são classificadas por sistema de órgãos e frequência, utilizando a seguinte convenção: muito comum (> 1/10), comum (> 1/100 a <1/10), incomum (> 1/1, 000 a <1/100), raros (> 1/10 000, <1/1, 000), muito raros (<1/10 000), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
As seguintes reações adversas foram relatadas nos estudos clínicos e pós-comercialização de CLOB-X® shampoo:
Reação comum (ocorre em até 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): foliculite (infecção dos folículos pilosos), ardência. Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): sensação de pinicação, prurido (coceira), edema (inchaço), acne, pele seca, dor na pele, irritação, sensação de desconforto ou repuxamento da pele, alopecia (queda de cabelos), urticária (placas elevadas e avermelhadas na pele, acompanhadas de muita coceira), atrofia da pele (afinamento da pele), telangiectasia (aparecimento de vasos) e dor de cabeça, supressão adrenal, síndrome de Cushing, ardência nos olhos, irritação dos olhos, glaucoma, hipersensibilidade, piora da psoríase, dermatite de contato alérgica, eritema (vermelhidão) e erupção cutânea. Reação desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis): visão embaçada.Em raros casos, imunossupressão e infecções oportunistas têm sido relatadas quando do uso prolongado de corticosteroides tópicos potentes. Podem ocorrer efeitos de rebote após a descontinuação do tratamento.
Quando aplicado à face, corticosteroides potentes podem induzir a dermatite perioral ou piora da rosácea. Glaucoma e catarata têm sido relatados quando corticosteroides são aplicados nos olhos ou pálpebras.
Há relatos de alteração na coloração e alteração do crescimento do cabelo, erupções postulares e hipertricose com o uso de corticosteroides tópicos.
Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.
10. superdose
10. superdoseAplicado de forma tópica, CLOB-X® shampoo pode ser absorvido em quantidades suficientes para causar efeitos sistêmicos.
Em caso de superdosagem crônica ou uso impróprio, manifestações de hipercortisolismo podem ser observadas e, nesta situação, o tratamento deve ser descontinuado gradualmente. Devido ao risco de supressão adrenal aguda, este procedimento deve ser feito sob supervisão médica.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
MS – 1.2916.0066
Farm. Resp.: Dra.Carla Sapiensa Justino – CRF-SP: 31.358
Laboratoires Galderma
Zone Industrielle de Montdésir
74540 – Alby-sur-Chéran – França
propionato de clobetasol
Solução dermatológica, contendo 0,42mg/mL de propionato de clobetasol apresentado em frasco plástico contendo 120 mL.
Cada mL contém: Propionato de clobetasol.........................................................................0,42 mg
veículo................................................................................................ q.s.p. 1 mL
Excipientes: álcool etílico, miristato de isopropila, laurilsulfato de sódio e ácido undecilênico.
Este medicamento é destinado ao tratamento tópico de psoríase em placa de intensidade moderada a grave em adultos.
2. resultados de eficácia
A eficácia de CLOB-X® spray em casos de psoríase foi demonstrada em dois estudos clínicos randomizados e controlados por veículo, que tiveram desenho idêntico. Os estudos foram realizados em pacientes com 18 anos de idade e acima com psoríase em placa moderada a grave. Os pacientes foram tratados duas vezes por dia, durante até 4 semanas com CLOB-X® spray ou spray do veículo.
Os pacientes foram avaliados quanto à gravidade global da doença, usando uma escala de 5 pontos baseada em descamação, eritema e elevação de placa, que classificou os indivíduos como curados, quase curados, leves, moderados ou graves/muito graves. Apenas pacientes classificados como moderados ou graves/muito graves na linha basal foram incluídos nos estudos. A mediana da porcentagem do acometimento da área de superfície corporal (BSA) na linha basal foi de 6% para os dois estudos. Os números de pacientes classificados como curados ou quase curados nas Semanas 2 e 4 estão apresentados na Tabela 1.
Tabela 1: Número de Pacientes Curados ou Quase curados na Escala de Gravidade Global de Doença nas Semanas 2 e 4
| – | Estudo 1 | Estudo 2 | |||
| CLOB-X® N = 60 | Veículo N = 60 | CLOB-X® N = 60 | Veículo N = 60 | ||
| Semana 2 | Curados | 1 (2%) | 0 (0%) | 0 (0%) | 0 (0%) |
| Quase curados | 32 (53%) | 1 (2%) | 28 (47%) | 0 (0%) | |
| Semana 4 | Curados | 15 (25%) | 0 (0%) | 18 (30%) | 0 (0%) |
| Quase curados | 32 (53%) | 2 (3%) | 31 (52%) | 1 (2%) | |
Em estudo comparativo com calcipotrieno 0,005%/dipropionato de betametasona 0,064% pomada, 122 pacientes de 18–80 anos, com psoríase moderada a grave foram randomizados para utilizar CLOB-X® spray (2 vezes por dia) ou calcipotrieno 0,005%/dipropionato de betametasona 0,064% pomada (1 vez por dia) por 4 semanas, de acordo com a posologia recomendada nas bulas de cada produto.
Os pacientes foram avaliados na visita basal, semana 1, 2, 4 e 8 (4 semanas após parada do tratamento) com relação ao escore de gravidade da doença (ODS), escala de Avaliação de Gravidade da Psoríase pelo Investigador (IGA), tolerabilidade cutânea, e opinião do paciente (questionário sobre qualidade de vida e satisfação do paciente). Na avaliação de eficácia, CLOB-X® spray obteve taxa de sucesso significativamente maior que calcipotrieno 0,005%/dipropionato de betametasona 0,064% pomada ao final do tratamento (72% vs 47% p=0,005). Calculou-se a taxa de sucesso do tratamento (IGA leve ou sem lesão), sendo que não houve diferença estatisticamente significativa comparando os 2 grupos, com exceção na semana 2 quando CLOB-X® spray obteve taxa de sucesso de 55% comparado a 37% para calcipotrieno 0,005%/dipropionato de betametasona 0,064% pomada (p=0.048). Na avaliação dos escores de qualidade de vida não houve diferença estatisticamente significativa entre os tratamentos, com exceção na semana 8, em que o grupo tratado com CLOB-X® spray obteve melhora média de –20.5 vs –8.4 calcipotrieno 0,005%/dipropionato de betametasona 0,064% pomada (o sinal negativo refere-se à melhora a partir do baseline) (p=0.011).
CLOB-X® spray obteve melhor avaliação pelo paciente no questionário de satisfação final do estudo, em 7 dos 8 critérios avaliados (p<0.05).
A eficácia de CLOB-X® spray também foi avaliada em comparação com o mesmo princípio ativo (propionato de clobetasol) em veículo espuma em estudo multicêntrico, randomizado, investigador-cego, de grupos paralelos. Foram incluídos 77 pacientes com psoríase moderada a severa de 18–80 anos de idade, randomizados 1:1 para usar CLOB-X® spray (2 vezes por dia por 4 semanas) ou o produto comparador (2 vezes por dia por 2 semanas), de acordo com a posologia de bula de cada um dos produtos.
No grupo de CLOB-X® spray, os pacientes foram avaliados na consulta basal, na semana 2, semana 4 (final do tratamento) e 2 semanas após o final do tratamento. No grupo de propionato de clobetasol em veículo espuma, os pacientes foram avaliados na consulta basal, semana 2 (final do tratamento) e 2 semanas após o final do tratamento. A gravidade da psoríase foi avaliada utilizando-se a redução da porcentagem de superfície corpórea acometida pela psoríase (BSA) e a melhora na escala de classificação de gravidade da psoríase pela Avaliação do Investigador sobre a Gravidade Global (IGS; escala de 0–3, sendo 0 = curado; 1 = leve, até 3% BSA; 2 = moderada 3–10% BSA; 3 = severa, acometendo >10% BSA). Foi avaliada também a satisfação e qualidade de vida do paciente (DLQI).
Neste estudo, os pacientes que utilizaram CLOB-X® spray apresentaram uma maior redução do percentual de BSA no final do tratamento (redução mediana 63.6% VS 25%, p=0,004). Na avaliação de 2 semanas após a interrupção do uso da medicação, o benefício do tratamento permaneceu com uma redução ainda maior na porcentagem de BSA com o uso de CLOB-X® spray do que com produto comparador (75% vs 33,3%, p=0,006).
Não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos de tratamento quando o sucesso do tratamento foi expresso em IGS (IGS=0). Na avaliação da qualidade de vida do paciente, houve diferença estatisticamente significativa a favor de CLOB-X® spray nas semanas 2, final do tratamento e 2 semanas pós tratamento (p=0.039, 0.003 e 0.037, respectivamente).
A eficácia de CLOB-X® spray também foi comparada a propionato de clobetasol em pomada, em estudo randomizado, multicêntrico, investigador cego, grupo paralelo.
Foram incluídos 250 pacientes de ambos os sexos, de 18–80 anos, com psoríase moderada a grave randomizados 1:1, orientados a utilizar CLOB-X® spray 2 vezes por dia por 4 semanas, ou propionato de clobetasol pomada 2 vezes por dia por 2 semanas, de acordo com as durações de tratamento aprovadas em bula.
No grupo do CLOB-X® spray, os pacientes foram avaliados na visita basal, semana 2, semana 4 (final do tratamento) e 2 semanas após o final do tratamento. Para o grupo de propionato de clobetasol em pomada, os pacientes foram avaliados na visita basal, semana 2 (final do tratamento) e 2 semanas após o final do tratamento. A gravidade da psoríase foi avaliada com a escala de Gravidade Geral da Doença (ODS; escala de 0–4, sendo 0=curado, 1=quase curado, 2=leve, 3=moderado e 4=grave), e com a porcentagem da superfície corpórea afetada pela psoríase (% BSA).
Para o endpoint de eficácia primária de sucesso (ODS (curado, quase curado), ao final do tratamento, houve uma diferença significativa favorecendo o grupo tratado com CLOB-X® spray (50% de taxa de sucesso ao final do tratamento comparado a 35,2%; p=0,016). A redução na % de BSA também foi significativamente maior com o grupo tratado com CLOB-X® spray no final do tratamento (mediana 62% vs 33,3 % para propionato de clobetasol pomada p< 0,001).
3. características farmacológicas
CLOB-X® spray contém propionato de clobetasol, um corticosteroide fluorado sintético, para uso tópico dermatológico. Os corticosteroides constituem uma classe de esteroides sintéticos usados topicamente como agentes anti-inflamatórios e antipruríticos.
De forma semelhante a outros corticosteroides tópicos, CLOB-X® spray (propionato de clobetasol) apresenta propriedades anti-inflamatória, antiprurítica e vasoconstritora. O mecanismo da atividade anti-inflamatória dos esteroides tópicos não está bem esclarecido. Contudo, acredita-se que os corticosteroides atuem através da indução das proteínas inibitórias fosfolipase A2, denominadas coletivamente de lipocortinas. Estas proteínas controlam a biossíntese de mediadores potentes da inflamação, tais como as prostaglandinas e leucotrienos, pela inibição da liberação de seu precursor comum, o ácido araquidônico. O ácido araquidônico é liberado da membrana dos fosfolipídios pela fosfolipase A2.
A extensão da absorção percutânea dos corticosteroides tópicos é determinada por diversos fatores, incluindo o veículo, a integridade da barreira epidérmica e o uso de curativos oclusivos. Os corticosteroides tópicos podem ser absorvidos da pele normal íntegra, sendo que a inflamação e/ou outros processos patológicos da pele podem aumentar a absorção percutânea.
Não há dados em humanos com relação à farmacocinética dos corticosteroides tópicos, visto que os níveis de corticosteroides em circulação encontram-se geralmente abaixo do limite de detecção após aplicação tópica. Entretanto, uma vez absorvidos pela pele, os corticosteroides tópicos percorrem caminhos farmacocinéticos semelhantes aos corticosteroides administrados sistemicamente. Eles são metabolizados, principalmente no fígado, e depois são excretados pelos rins.
4. contraindicações
O produto não deve ser usado em caso de hipersensibilidade ao propionato de clobetasol ou qualquer outro componente da fórmula.
O produto está contraindicado em rosácea, acne e dermatite perioral; nas lesões cutâneas consequentes a infecções por vírus (exemplos: herpes simples, varicela), fungos (exemplos: candidíase, tinea) bactérias (exemplo: impetigo), mico bactérias, parasitas ou lesões ulcerosas. O produto não deve ser aplicado nos olhos ou pálpebras (risco de catarata e/ou glaucoma).
Gravidez
Não há estudos adequados e bem controlados do potencial teratogênico do propionato de clobetasol em mulheres grávidas. CLOB-X® spray deve ser usado durante a gravidez ou amamentação somente se os benefícios potenciais justificarem o risco potencial para o feto.
Categoria de risco do fármaco na gravidez: categoria C. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Este medicamento é contraindicado para menores de 18 anos de idade.
5. advertências e precauções
5. advertências e precauçõesPode ser observada hipersensibilidade a corticosteroides.
O propionato de clobetasol não é indicado a pacientes que já apresentaram hipersensibilidade a outros corticosteroides.
Os corticosteroides tópicos são conhecidos por potencialmente induzirem: rebote pós-tratamento, recidiva, desenvolvimento de tolerância (taquifilaxia) e desenvolvimento de toxicidade local ou sistêmica como atrofia na pele, infecção (incluindo casos isolados de infecções sistêmicas), telangiectasia, ou supressão do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal.
Em raras ocasiões, a retirada dos corticosteroides ou o tratamento da psoríase com esse tipo de produto pode provocar o aparecimento da forma pustulosa da doença, no caso de uso tópico intensivo e prolongado.
O uso de propionato de clobetasol não é indicado em pacientes com acne, rosácea ou dermatite perioral.
A absorção sistêmica de corticosteroides tópicos pode causar efeitos como a supressão adrenal reversível, resultando em diminuição da produção de corticoides produzidos em nosso organismo, podendo manifestar síndrome de Cushing, hiperglicemia e glicosúria em alguns pacientes, de modo reversível. Tais efeitos sistêmicos desaparecem após interrupção do tratamento. As condições que aumentam a absorção sistêmica incluem uso sobre grandes superfícies, uso por tempo prolongado e adição de curativos oclusivos ou áreas sob oclusão (tampadas). Portanto, os pacientes que aplicam esteroides tópicos em grandes superfícies, por tempo prolongado ou em áreas sob oclusão devem ser avaliados periodicamente.
A interrupção abrupta do tratamento pode levar à insuficiência adrenal aguda, especialmente em crianças. CLOB-X® spray não deve ser aplicado em áreas intertriginosas, como axilas e regiões genitoanais, ou em áreas com peles em erosão uma vez que pode aumentar o risco do aparecimento de eventos adversos tópicos como alterações tróficas, telangiectasia ou dermatite induzida por corticosteroides.
CLOB-X® spray não deve ser usado na face, virilha ou axilas.
Caso o produto entre em contrato com os olhos ou lábios, é necessário que seja realizado enxágue abundantemente com água em todas as partes do corpo que entraram em contato com o produto.
O rosto, mais que outras áreas, pode exibir alterações tróficas após o uso prolongado de corticosteroides tópicos.
Os pacientes devem ser instruídos a utilizar o propionato de clobetasol apenas pelo mínimo tempo necessário para atingir o resultado desejado.
Casos de osteonecrose, infecções graves (incluindo fasceíte necrosante) e imunossupressão sistêmica (às vezes resultando em lesões reversíveis de sarcoma de Kaposi) foram relatados com o uso prolongado de propionato de clobetasol além das doses recomendadas (ver item “6. Como devo usar este medicamento?”). Em alguns casos, os pacientes usaram outros corticosteroides orais/tópicos potentes ou imunossupressores concomitantemente (por exemplo: metotrexato, micofenolato de mofetila). Se o tratamento com o corticosteroide local for clinicamente justificado por um período superior a quatro semanas a preparação com um corticosteroide menos potente deve ser considerada.
Distúrbios visuais
Perturbações visuais podem ser relatadas com o uso sistêmico e tópico de corticosteroides. Se o paciente apresentar sintomas como visão turva ou outros distúrbios visuais, deve-se consultar um oftalmologista para avaliar as possíveis causas que podem incluir catarata, glaucoma ou doenças raras como coriorretinopatia serosa central (CSC).
Não se espera que CLOB-X® spray afete a capacidade de dirigir e operar máquinas.
Não há estudos adequados e bem controlados do potencial teratogênico do propionato de clobetasol em mulheres grávidas. CLOB-X® spray deve ser usado durante a gravidez ou amamentação somente se os benefícios potenciais justificarem o risco potencial para o feto.
Categoria de risco do fármaco na gravidez: categoria C. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Lactação
Corticosteroides administrados sistemicamente aparecem no leite materno e podem suprimir o crescimento, interferir com a produção endógena de corticosteroides e causar outros efeitos adversos. Não se sabe se a administração tópica de corticosteroides pode resultar em absorção sistêmica suficiente para produzir quantidades detectáveis no leite humano. Visto que muitas drogas são excretadas no leite materno CLOB-X® spray deve ser administrado com cautela durante a lactação.
Durante o período de aleitamento materno ou doação de leite humano, só utilize medicamentos com o conhecimento do seu médico, pois alguns medicamentos podem ser excretados no leite humano, causando reações indesejáveis no bebê.
Uso em Idosos
Os estudos clínicos de CLOB-X® spray não incluíram um número suficiente de pacientes com idade de 65 anos ou superior, para determinar se os mesmos responderiam de forma diferente dos pacientes mais jovens. Em geral, a seleção de dose para os pacientes idosos deve ser realizada com cautela, iniciando geralmente no limite inferior da faixa de dosagem, em virtude da maior ocorrência de comprometimento de função hepática, renal e cardíaca, doenças ou tratamentos concomitantes.
6. interações medicamentosas
Não foram relatadas interações medicamentosas com CLOB-X® spray.
7. cuidados de armazenamento do medicamento
Conservar em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C). Após aberto, válido por 3 meses.
Este medicamento possui prazo de validade de 18 meses a partir da sua data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
CLOB-X® spray é uma solução translúcida incolor.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças
8. posologia e modo de usar
Sempre use CLOB-X® spray exatamente conforme foi orientado por seu médico.
– Antes do primeiro uso, remova a válvula spray do invólucro (embalagem primária);
– Remova a tampa do frasco e mantenha-o na posição vertical,
– Insira a válvula no frasco e gire no sentido horário até estar bem fixado.
– Gire a haste da válvula, até o destrave do spray
– O sistema estará pronto para uso.
– Após o uso, retornar a haste para a posição inicial para o travamento da válvula.
A menos que seu médico tenha dito o contrário, tenha certeza de que sua pele esteja limpa e seca antes de aplicar CLOB-X® spray diretamente nas áreas afetadas. Aplique CLOB-X® spray duas vezes ao dia na quantidade indicada pelo seu médico prestando atenção para aplicar apenas nas áreas cutâneas afetadas e massageie a pele até que o produto seja totalmente absorvido.
Cada acionamento da válvula de spray deve ser utilizado para cobrir uma superfície de 100 cm2 (equivalente a um quadrado com lados de 10 cm ou um círculo com 11 cm de diâmetro). Não utilize grandes quantidades de CLOB-X® spray; utilize o suficiente para cobrir as áreas afetadas. Lave suas mãos cuidadosamente após aplicar CLOB-X® spray, a menos que ele esteja sendo usado para tratar suas mãos. Seu médico irá orientá-lo sobre a quantidade (número de atuações em cada aplicação) e por quanto tempo você precisa de CLOB-X® spray para controlar sua psoríase. Não utilizar sob curativos oclusivos.
O tratamento normalmente dura até 4 semanas e deve ser limitado a um máximo de 50g por semana (corresponde 60 mL do produto). Uma atuação de CLOB-X® spray possui aproximadamente 0,05 mg do ativo propionato de clobetasol. O uso exagerado da medicação pode resultar em efeitos colaterais, tanto locais quanto sistêmicos.
O propionato de clobetasol pertence à classe mais potente de corticosteroides tópicos (classe IV/classe I) e o seu uso prolongado pode resultar em efeitos indesejáveis graves (ver item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”). Se o tratamento com o corticosteroide local for clinicamente justificado por um período superior a quatro semanas a utilização de um corticosteroide menos potente deve ser considerada. Períodos contínuos, porém curtos, de propionato de clobetasol podem ser usados para controlar o agravamento dos sintomas.
9. reações adversas
As seguintes reações adversas foram relatadas nos estudos clínicos e pós-comercialização de CLOB-X® spray:
Reações muito comuns (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): sensação de queimação na pele. Reações Comuns (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): foliculite, dor na pele, telangiectasia, atrofia na pele e irritação na pele. Reações incomums (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): hipersensibilidade, supressão adrenal, síndrome de Cushing, prurido, ressecamento da pele, rash cutânea, eritema, dermatite de contato e piora da psoríase. Reações raras (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): descoloração da pele. Reações desconhecidas (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis): visão embaçada.Se você tiver sensação de queimação ou vermelhidão nas áreas que foram tratadas, não utilize CLOB-X® spray até que estes sintomas desapareçam.
Tratamentos repetitivos de esteroides tópicos durante um longo período podem ocasionalmente causar afinamento da pele, estrias, veias superficiais, vermelhidão, hematomas e reações alérgicas locais, especialmente em áreas tratadas que foram cobertas com ataduras, faixas ou curativos, devido à sua maior absorção pela pele.
A aplicação de corticosteroides muito fortes no rosto, como CLOB-X® spray, pode causar rash vermelho ao redor da boca, afinamento da pele ou pode piorar o quadro de rosácea (vermelhidão severa na pele e ao redor do nariz).
Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.
10. superdose
10. superdoseA superdose aguda raramente ocorre, porém, em casos de superdose crônica ou uso inadequado, os sinais de hipercortisolismo podem aparecer e, nesta situação, o tratamento deve ser descontinuado gradativamente. Contudo, devido ao risco de supressão aguda da glândula adrenal, esta retirada deve ser feita sob supervisão médica.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
MS – 1.2916.0066
Farm. Resp.: Carla Sapiensa Justino – CRF-SP: 31.358
Laboratoires Galderma
Zone Industrielle de Montdésir
74540 – Alby-sur-Chéran – França
Galderma Brasil Ltda.
Rodovia Jornalista Francisco Aguirre Proença, Km 9 – Condomínio Tech Town
CEP –13186–904
Hortolândia – SP
CNPJ 00.317.372/0001–46
| Atendimento ao Consumidor | 8 0800–0155552 |
Venda sob prescrição médica.
Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 26/08/2021.
HISTÓRICO DE ALTERAÇÃO DA BULA
| Dados da submissão eletrônica | Dados da petição/notificação que altera bula | Dados das alterações de bulas | |||||||
| Data do expediente | N° expediente | Assunto | Data do expediente | N° do expediente | Assunto | Data de aprovação | Itens de bula | Versões (VP/VPS) | Apresentações relacionadas |
| 27/06/2014 | 0508859143 | Inclusão Inicial de Texto de Bula -RDC 60/12 | N.A. | N.A. | Inclusão Inicial de Texto de Bula -RDC 60/12 | 27/06/2014 | N.A. | VP | Emulsão dermatológica 0,5mg/ml de propionato de clobetasol. Embalagens |
| VPS | |||||||||
| 27/06/2014 | 0508859143 | Inclusão Inicial de Texto de Bula -RDC 60/12 | N.A. | N.A. | Inclusão Inicial de Texto de Bula -RDC 60/12 | 27/06/2014 | N.A. | VP | Gel dermatológico, 0,5 mg/ml de propionato de clobetasol. Embalagem 30 g. |
| VPS | |||||||||
| 27/06/2014 | 0508859143 | Inclusão Inicial de Texto de Bula -RDC 60/12 | N.A. | N.A. | Inclusão Inicial de Texto de Bula -RDC 60/12 | 27/06/2014 | N.A. | VP | Shampoo 0,5mg/ml de propionato de clobetasol. Embalagens 30ml, 60ml e 125ml. |
| VPS | |||||||||
| 27/06/2014 | 0508859143 | Inclusão Inicial de Texto de Bula -RDC 60/12 | N.A. | N.A. | Inclusão Inicial de Texto de Bula -RDC 60/12 | 27/06/2014 | N.A. | VP | Solução tópica propionato de clobetasol 0,42 mg/ml (0,05% p/p), frasco de plástico 30ml, 60ml e 120 ml. |
| VPS | |||||||||
| 12/08/2015 | 0715557/15–3 | Notificação de Alteração de Texto de Bula -RDC 60/12 | 10/06/2015 | 0508709/15–1 | MEDICAMENTO NOVO – Inclusão de local de fabricação do medicamento de liberação convencional com prazo de análise | 20/07/2015 | Dizeres Legais (local de fabricação) | VP | Emulsão dermatológica 0,5mg/ml de propionato de clobetasol. Embalagens 30ml, 59ml e 118ml. |
| VPS | |||||||||
| 14/02/2017 | 0250819172 | Notificação de Alteração de Texto de Bula -RDC 60/12 | NA | NA | NA | NA | 3. Quando não devo utilizar este medicamento 4. O que devo saber antes de utilizar este medicamento 8. Quais males este medicamento pode causar? | VP | Shampoo contendo 0,5mg/ml de propionato de clobetasol. Embalagens contendo 30ml, 60ml e 125ml. |
| 4. Contraindicação 5. Advertências e Precauções 9. Reações adversas | VPS | ||||||||
| 21/07/2017 | 1516694/ 17–5 | Notificação de Alteração de Texto de Bula -RDC 60/12 | 07/08/2014 | 0644584/14–5 | MEDICAMENTO NOVO – Inclusão de Indicação Terapêutica Nova no País | 08/05/2017 | 1. Para que este medicamento é indicado? 4. O que devo saber antes de usar este medicamento? | VP | Shampoo contendo 0,5mg/ml de propionato de clobetasol. Embalagens contendo 30ml, 60ml e 125ml. |
| 2. Resultados de eficácia 3. Características farmacológicas | VPS |
| 10/02/2020 | N.A. | Notificação de Alteração de Texto de Bula -RDC 60/12 | N/A | N/A |