CARD-IPEN COMISSAO NACIONAL DE ENERGIA NUCLEAR - bula do profissional da saúde

Comissão Nacional de Energia Nuclear

Solução injetável 111 MBq (3 mCi) em até 1,0 mL

185 MBq (5 mCi) em até 1,7 mL

370 MBq (10 mCi) em até 3,3 mL

740 MBq (20 mCi) em até 6,7 mL

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Comissão Nacional de Energia Nuclear

CARD-IPEN ®

cloreto de tálio (201 Tl)

ATENÇÃO

O CARD-IPEN É PARA USO EXCLUSIVO EM DIAGNÓSTICO NA MEDICINA NUCLEAR

APRESENTAÇÃO

Solução injetável.

O CARD-IPEN possui as seguintes apresentações na data e hora de calibração:

111 MBq (3 mCi) de cloreto de tálio (201 Tl) em até 1,0 mL, embalagem com 1 frasco-ampola.

185 MBq (5 mCi) de cloreto de tálio (201 Tl) em até 1,7 mL, embalagem com 1 frasco-ampola.

370 MBq (10 mCi) de cloreto de tálio (201 Tl) em até 3,3 mL, embalagem com 1 frasco-ampola.

740 MBq (20 mCi) de cloreto de tálio (201 Tl) em até 6,7 mL, embalagem com 1 frasco-ampola.

ADMINISTRAÇÃO INTRAVENOSA

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada frasco-ampola contém na data e hora de calibração:

111 MBq (3 mCi) de cloreto de tálio (201 Tl)

185 MBq (5 mCi) de cloreto de tálio (201 Tl)

370 MBq (10 mCi) de cloreto de tálio (201 Tl)

740 MBq (20 mCi) de cloreto de tálio (201 Tl) Excipientes: cloreto de sódio.

1. INDICAÇÕES

O CARD-IPEN é indicado para:

2. resultados de eficácia

Cintilografia e SPECT de perfusão miocárdica: Estudos conduzidos em diversos centros com milhares de pacientes demonstraram que o radiofármaco cloreto de tálio (201 Tl) é eficaz para detecção cintilografia de perfusão miocárdica; com sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo, valor preditivo negativo e precisão de, respectivamente, 74 – 91 %, 73 – 87 %, 89 %, 52 % e 85 – 88 % para detecção de doença arterial coronariana, alterações na parede miocárdica e reestenose de artéria revascularizada.

Imagem das paratireoides: Apesar do pequeno número de estudos clínicos publicados, alguns estudos demonstram que a técnica de cintilografia de substração com cloreto de tálio (201 Tl) apresenta sensibilidade de 69 a 96 % e especificidade de 92 a 98 % para o diagnóstico de glândulas hiperfuncionantes e nódulos das paratireoides.

Imagem tumoral: Apesar do pequeno número de estudos clínicos publicados e do radiofármaco ser inespecífico, alguns estudos demonstram que a técnica de cintilografia com cloreto de tálio (201 Tl) é útil para diagnosticar tumores ósseos e cerebrais e avaliar resposta à quimioterapia.

KIAT, H. Am Heart J , v. 117, n. 1, p. 1–11, 1989; MAISEY, M. N. Eur J Nucl Med , v. 16, n. 12, p. 869–872, 1990; SENIOR, RJ Nucl Cardiol , v. 9, n. 5, p. 454–462, 2002; KAPUR, A Eur J Nucl Med Mol Imaging , v. 29, n. 12, p. 1608–1616, 2002; DAKIK, H. A. J Nucl Cardiol , v. 10, n. 2, p. 117–120, 2003; CHOURAQUI, P. J Nucl Cardiol , v. 10, n. 6, p. 669–675, 2003; DASAN, J. B. Nucl Med Commun , v. 25, n. 5, p. 487–493, 2004. SUEHIRO, M. Ann Nucl Med , v. 6, n. 3, p. 185–190, 1992; RAUTH, J. D. Clin Nucl Med , v. 21, n. 8, p. 602–608, 1996; NADEL, H. R. Semin Nucl Med , v. 23, n. 3, p. 243–254, 1993; IMBRIACO, M. Cancer , v. 80, n. 8, p. 1507–1512, 1997; HESSE, B. Eur J Nucl Med Mol Imaging , v. 32, n. 7, p. 855–897, 2005; HINDIE, E. Eur J Nucl Med Mol Imaging , v. 36, n. 7, p. 1201–1216, 2009; STRAUSS, H. W. J Nucl Med Technol , v. 36, n. 3, p. 155–161, 2008; CHAVES, A.A.R. World Journal of Nuclear Medicine v. 3, p. S91-S92, 2004.

3. características farmacológicas

Nas concentrações e atividades utilizadas nos procedimentos diagnósticos, o cloreto de tálio (201 Tl) não parece exercer nenhum efeito farmacodinâmico.

Após administração intravenosa, o cloreto de tálio (201 Tl) é rapidamente clareado do sangue, com taxa de extração de primeira passagem de 85 a 90 % e biodistribuição normal para coração, fígado, e, em menor extensão, rins e testículos. A distribuição inicial é proporcional do fluxo sanguíneo. Dez minutos após a administração, 4 % da atividade total administrada se concentra no coração, sendo o pico de atividade no miocárdio entre 5 e 15 minutos. O cloreto de tálio (201 Tl) se acumula nas células do miocárdio e outros tecidos de forma análoga ao potássio, sendo transportado pela bomba de Na+/K+ para o interior dos miócitos. Como o cloreto de tálio não se liga a organelas no miócito, o radiofármaco é retransportado para fora das células pelo mesmo transportador, por um processo denominado redistribuição. Durante esse processo, os tecidos normais perdem mais cloreto de tálio (201 Tl) do que o tecido isquêmico.

O tálio é excretado principalmente nas fezes (80 %) e na urina (20 %). A meia-vida efetiva é de cerca de 60 horas e sua meia-vida biológica cerca de 10 dias.

O tálio é um dos elementos químicos mais tóxicos com dose letal no homem de cerca de 500 mg. Estudos toxicológicos em animais com sais de tálio por via intravenosa, mostram doses letais variando de 8 a 45 mg/kg de peso corporal. As doses usadas no homem para a cintilografia são 10.000 vezes menores do que as doses tóxicas. Estudos em camundongos e ratos demonstraram considerável passagem de tálio pela barreira placentária.

De acordo com a publicação 106 da ICRP, as doses de radiação absorvidas pelos pacientes são as seguintes:

ICRP, 2008. Radiation Dose to Patients from Radiopharmace­uticals – Addendum 3 to ICRP Publication 53. ICRP Publication 106. Ann. ICRP 38 (1–2).

A atividade solicitada e o volume são informados no rótulo da embalagem do produto, bem como a data para a qual a atividade foi calibrada. A tabela a seguir apresenta o fator de decaimento para o tálio-201.

Tipo de radiação: a solução injetável apresenta características nucleares do radioisótopo tálio-201. Apresenta uma meia-vida física de 73,1 horas e decai por captura eletrônica para mercúrio-201. Os fótons primários utilizados para imagem são os raios-X do mercúrio-201, de 68 a 80 keV. O tálio-201 também emite fótons gama de 135 e 167 keV.

ICRP, 2008. Radiation Dose to Patients from Radiopharmace­uticals – Addendum 3 to ICRP Publication 53. ICRP Publication 106. Ann. ICRP 38 (1–2). Medicines & Healthcare products Regulatory. Agency UK – Summary of product characteristics Thallium [201Tl] chloride injection, acessado em 08/10/2019.

4. contraindicações

O CARD-IPEN é contraindicado para pacientes que apresentam hipersensibilidade ao cloreto de tálio (201 Tl) ou a qualquer um de seus componentes (ver Composição).

Categoria de risco na gravidez: X. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento.

O CARD-IPEN não deve ser prescrito para mulheres grávidas, durante toda a gestação ou por mulheres que possam ficar grávidas uma vez que existem métodos alternativos disponíveis para imagem cardíaca sem ou com menor exposição do feto à radiação.

Este medicamento pode causar malformação ao bebê durante a gravidez.

5. advertências e precauções

Mulheres com potencial para engravidar: Quando se pretende administrar radiofármacos a uma mulher com potencial para engravidar é importante determinar se ela está ou não grávida. Qualquer mulher que tiver perdido um período deve-se presumir estar grávida até prova em contrário. Em caso de dúvida sobre a possível gravidez, técnicas alternativas que não usem radiação ionizante devem ser oferecidas ao paciente. Onde existe incerteza, é importante que a exposição à radiação seja o mínimo consistente com a obtenção das informações clínicas desejadas.

Amamentação: Antes de administrar radiofármacos a uma mãe que esteja amamentando, deve-se considerar a possibilidade de adiar a administração até que a mãe pare de amamentar, tendo em vista a falta de dados relativos à secreção de cloreto de tálio (201 Tl) no leite. Se a administração for considerada necessária, a amamentação deve ser descontinuada.

Uso em idosos, crianças e outros grupos de risco : Com relação ao uso pediátrico, a segurança e eficácia não foram estabelecidas em pacientes menores de 18 anos. Com relação ao uso geriátrico, embora os estudos clínicos com a substância não tenham incluído um número suficiente de indivíduos com idade igual ou superior a 65 anos, em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, geralmente começando no limite inferior do intervalo de dosagem, em razão da maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou terapia medicamentosa. Como os pacientes idosos têm maior probabilidade de ter função renal diminuída, deve-se tomar cuidado na seleção da dose e pode ser útil monitorar a função renal.

Carcinogênese, mutagênese, fertilidade comprometida: Não foram realizados estudos em animais a longo prazo para avaliar o potencial carcinogênico, o potencial mutagênico ou se o cloreto de tálio (201 Tl) afeta a fertilidade em machos ou fêmeas. Idealmente, exames usando radiofármacos, especialmente aqueles de natureza eletiva, em uma mulher capaz de engravidar devem ser realizados nos primeiros dez dias após o início da menstruação.

Não existem dados disponíveis sobre o efeito na qualidade das imagens obtidas com cloreto de tálio (201 Tl) em pessoas com alterações acentuadas na glicose no sangue, insulina ou pH (como encontrado no diabetes mellitus). Atenção é direcionada ao fato de o tálio ser um análogo do potássio e, como o transporte de potássio é afetado por esses fatores, existe a possibilidade de o tálio também ser afetado.

Hipersensibilidade ao cloreto de tálio (201 Tl) deve ser notificada.

Este produto só pode ser administrado por profissionais credenciados e autorizados pelas entidades de controle nuclear e deverá ser manipulado em estabelecimentos clínicos especializados. A utilização e transferência do produto e controle de rejeitos radioativos estão sujeitos aos regulamentos dos organismos oficiais competentes.

6. interações medicamentosas

O radiofármaco cloreto de tálio (201 Tl) interage com beta bloqueadores e nitratos , os quais provocam redução do número e tamanho dos defeitos de perfusão ocasionados pelo exercício; com vasopressina , a qual provoca o aparecimento de defeitos de perfusão em pacientes que não apresentam doença arterial coronariana; e com propranolol, glicosídeos cardíacos, procainamida, lidocaína, fenitoína, doxorrubicina, que reduzem a captação pelo miocárdio e aumento da captação hepática.

Alguns medicamentos são responsáveis por interferências que modificam a captação miocárdica do cloreto de tálio (201 Tl), por meio de três processos:

Modificações na captação de tálio, embora não existam dados definitivos (análogos de agentes digitálicos e insulina, por exemplo).

7. cuidados de armazenamento do medicamento

O frasco lacrado de CARD-IPEN deve ser armazenado na posição vertical, protegido da luz e conservado em um recipiente blindado (embalagem protetora de chumbo) devendo ser mantido em temperatura ambiente (15 a 30 °C).

Este produto possui prazo de validade de 10 dias a partir da data de fabricação.

Antes da utilização, o acondicionamento deve ser verificado e a atividade medida com a ajuda de um calibrador de dose. As precauções apropriadas de assepsia e de radioproteção devem ser respeitadas.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Solução límpida e incolor.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Manipulação, armazenamento e descarte de materiais radioativos devem ser realizados em conformidade com as normas da CNEN.

8. posologia e modo de usar

9. reações adversas

As reações adversas listadas a seguir, de acordo com a frequência e categorizadas da seguinte maneira: reação muito comum (>1/10), reação comum (>1/100 a <1/10), reação incomum (>1/1.000 a <1/100), reação rara (>1/10.000 a <1/1.000), reação muito rara (<1/10.000) e desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

Reações adversas classificadas por classe de órgão ou sistema, com frequência desconhecida:

Distúrbios do sistema imunológico

Reações anafilactoides (por exemplo, laringismo, faringite, edema da laringe, dispneia, erupção cutânea pustular, erupção cutânea eritematosa, hipersensibilidade, dor na pele, dor facial, edema da língua, edema facial, edema, conjuntivite, distúrbio lacrimal, eritema, prurido, erupção cutânea, urticária, rubor, hiper-hidrose, tosse).

Distúrbios do sistema nervoso

Reações vasovagais (por exemplo, síncope, tontura, bradicardia, hipotensão, tremor, dor de cabeça, palidez).

Perturbações gerais e alterações no local de administração

Reação no local da injeção.

O cloreto de tálio (201 Tl) é frequentemente usado em combinação com um teste de esforço cardíaco. O estresse cardíaco é induzido por exercício ergométrico ou pelo uso de medicação apropriada. Um paciente pode ter reações adversas como resultado do estresse cardíaco. Dependendo do método usado para induzir o estresse, essas reações incluem sintomas cardiovasculares como palpitações, anormalidades no ECG, arritmia, dor no peito, falta de respiração e, finalmente, infarto do miocárdio. Outros sintomas relacionados ao estresse induzido são hipertensão ou hipotensão, calafrios, disgesia, náusea, vômito e fadiga ou mal-estar geral.

A exposição à radiação ionizante está ligada à indução do câncer e ao potencial de desenvolvimento de doenças hereditárias. Como a dose efetiva é de 15,4 mSv, quando a atividade máxima recomendada de 110 MBq é administrada esses eventos adversos devem ocorrer com uma baixa probabilidade.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.