AXETIL CEFUROXIMA RANBAXY FARMACÊUTICA LTDA - bula do profissional da saúde

axetilcefuroxima pó para suspensão oral Medicamento genérico – Lei n° 9.787 de 1999.

axetilcefuroxima pó para suspensão oral 250 mg/ 5 mL: frascos com 50 mL e 70 mL. acompanhado de acessório de doseamento (copo dosador)

Após reconstituição, cada 5 mL de axetilcefuroxima suspensão oral 250 mg/ 5mL mg contém:

axetilcefuroxi­ma...........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...301 mg

(equivalente a 250 mg de cefuroxima)

Excipientes..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...q.s.p. 5 mL

Excipientes: sacarose, goma xantana, aspartamo, dióxido de silício, citrato monossódico, benzoato de sódio, flavorizante tutti frutti, flavorizante hortelã-pimenta, cloreto de sódio e manitol.

1. INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

   A cefuroxima é indicada no tratamento de pacientes com infecções causadas por cepas sensíveis dos microrganismos relacionados às seguintes condições:

   Amigdalite e faringite: causadas por S. pyogenes (estreptococos P-hemolíticos do grupo A). A cefuroxima geralmente é eficaz na erradicação do estreptococo da orofaringe; entretanto, não se recomenda sua indicação para a profilaxia da febre reumática subsequente, uma vez que ainda não se dispõe de dados sobre o assunto.

   Otite média: causada por S. pneumoniae, H. influenzae (cepas sensíveis à ampicilina), S. pyogenes (estreptococos P-hemolíticos do grupo A) e M. catarrhalis (cepas sensíveis à ampicilina).

   Infecções do trato respiratório inferior (pneumonia e exacerbações agudas de bronquite crônica): causadas por S. pneumoniae (cepas sensíveis à ampicilina) e H. parainfluenzae (cepas sensíveis à ampicilina).

   Infecções do trato urinário: causadas por E. coli e K. pneumoniae (na ausência de complicações urológicas).

   Infecções da pele: causadas por S. aureus e S. pyogenes (estreptococos P-hemolíticos do grupo A).

   Sinusite: causada por S. pneumoniae, H. influenzae e anaeróbios sensíveis à cefuroxima.

   A susceptibilidade à axetilcefuroxima pode variar de acordo com a localidade e temporalmente. Dados locais devem ser consultados quando disponíveis (ver Propriedades Farmacodinâmicas, em Características Farmacológicas).

2. resultados de eficácia

A axetilcefuroxima apresenta um amplo espectro de ação antimicrobiana com um perfil farmacocinético que permite uma conveniente posologia de duas tomadas ao dia. A droga é bem tolerada tanto por pacientes adultos ou pediátricos, apresentando um índice de eventos adversos comparável ao de outras cefalosporinas.

(Scott LJ, Ormrod D, Goa KL. Cefuroxime axetil: an update review of its use in the management of bacterial infections. Drugs. 2001;61(10):1455–500)

Em estudo controlado, a axetilcefuroxima atingiu concentrações plasmáticas que permaneceram acima da MIC90 (2,0 g.g/ml) para Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenzae e Moraxella catarrhalis por pelo menos 5h (42%) nos intervalos de 12 horas entre as doses.

(Thoroddsen E et al. Concentration of cefuroxime in middle ear effusion of children with acute otitis media. Pediatr Infect Dis J. 1997, Oct;16(10):959–62)

Em um estudo envolvendo 369 pacientes com diagnóstico de infecções do trato respiratório superior (tonsilite, faringite, sinusite e otite média), foi obtida a melhora do quadro infeccioso em 89% dos pacientes que fizeram uso de axetilcefuroxima, acompanhado por ausência de sintomas respiratórios ao término do tratamento.

(Griffjths GK, VandenBurg MJ, Kelsey M. Efficacy and tolerability of cefuroxime axetil in patients with upper respiratory tract infection. Curr Med Res Opin 1987; 10(8):555–61)

A axetilcefuroxima, administrada por 7 a 10 dias, ou como tratamento de curta duração (2 a 3 dias) ou uma dose única, também foi eficaz no tratamento de adultos com infecções do trato urinário.

(Perry CM, Brogden RN. Cefuroxime axetil. A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy. Drugs. 1996;52(1):125–58.)

Após o tratamento de 10 dias com cefuroxima 250 a 500mg duas vezes ao dia, foi obtida cura clínica ou melhora em> 90% dos pacientes com infecções na pele ou tecidos moles.

(Perry CM, Brogden RN. Cefuroxime axetil. A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy. Drugs.

1996;52(1):125–58.)

3. características farmacológicas

A axetilcefuroxima pó para suspensão oral é um antibiótico cefalosporínico sintético desenvolvido para administração oral cujo princípio ativo é a axetilcefuroxima. Possui amplo espectro de ação contra grande número de microrganismos gram-positivos e gram-negativos. A axetilcefuroxima pó para suspensão oral permanece estável diante da penicilinase estafilocócica e da P-lactamase. A ação bactericida da cefuroxima resulta da inibição da síntese da parede celular devido à sua ligação a proteínas-alvo.

– Aeróbios gram-positivos: Enterococcus spp., incluindo E. faecalis e E. faecium; Listeria monocytogenes;

– Aeróbios gram-negativos: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Pseudomonas spp., incluindo Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilia:

– Anaeróbios gram-positivos: Clostridium difficile;

– Anaeróbios gram-negativos: Bacteroides fragilis;

– Outros: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.

* A eficácia clínica da cefuroxima foi demonstrada em estudos clínicos.

A formulação de axetilcefuroxima pó para suspensão oral, que consiste de grânulos em solução aquosa revestidos com cera, realiza a liberação da droga na parte superior do intestino delgado, onde o medicamento se desintegra rapidamente no estômago [Harding, 1990]. A farmacocinética de axetilcefuroxima pó para suspensão oral foi determinada em voluntários adultos, saudáveis, do sexo masculino através de dois estudos que tinham como objetivo avaliar a biodisponibilidade de axetilcefuroxima pó para suspensão oral em relação a axetilcefuroxima comprimidos [Donn, 1994]. Em estudo multidose, 24 indivíduos tomaram sete doses de 250mg das duas formulações (suspensão e comprimido) de axetilcefuroxima, em sequência aleatória, após ingestão de alimentos. Os parâmetros da farmacocinética para axetilcefuroxima pó para suspensão oral foram determinados como Cmax 2.21+0.35 mg/mL, Tmax 3.38+1.33 horas, AUC0-¥ 11.29+1.85 mg/mL.h, e T1/2 2.04+0.87 horas. A taxa de absorção de axetilcefuroxima pó para suspensão oral foi reduzida em comparação com axetilcefuroxima comprimidos, resultando em um pico tardio do nível sérico e alguma redução na biodisponibilidade (<20%).

Para determinar o efeito da alimentação na absorção, 12 voluntários, adultos, do sexo masculino, tomaram dose única de 250 mg de axetilcefuroxima (suspensão ou comprimido), após jejum e após um café da manhã padrão. Assim como já demonstrado para axetilcefuroxima comprimidos [Sommers, 1984; Finn, 1987], a absorção da cefuroxima é aumentada após ingestão de alimentos [Harding, 1988]. A AUC(0-¥) aumentou de 11.6 para 13.4 mg/mL e a recuperação urinária de 31.9% para 39.1%.

A farmacocinética de axetilcefuroxima pó para suspensão oral foi determinada em 28 pacientes pediátricos com idade entre 3 meses a 12 anos, hospitalizados com infeccção que requeria terapia via antibiótico sistêmico. Fora administrado dose única de 10, 15 e 20 mg por quilograma de peso corporal, com 120 mL de leite ou fórmula de leite [Powell, 1991]. Verificou-se que a farmacocinética é semelhante a axetilcefuroxima comprimidos 250 mg, em adultos, resumidos na Tabela 1.

Tabela 1 – Média dos parâmetros farmacocinéticos de axetilcefUroxima pó para suspensão oral em pacientes pediátricos

AUC= área sob a curva de tempo de concentração ; Tmáx=tempo até a máxima concentração plasmática observada; T1/2= meia-vida; Cmáx=concentração plasmática máxima observada

Após a administração, axetilcefuroxima pó para suspensão oral é absorvido no trato gastrintestinal e rapidamente hidrolisado na mucosa intestinal e no sangue, liberando a cefuroxima na circulação.

A absorção da cefuroxima aumenta na presença de alimentos.

Após a administração de axetilcefuroxima comprimidos, o pico plasmático (2,1 mg/L na dose de 125 mg, 4,1 mg/L na dose de 250 mg, 7,0 mg/L na dose de 500 mg e 13,6 mg/L na dose de 1 g) ocorre aproximadamente 2 a 3 horas depois da administração da dose ingerida após alimento. A taxa de absorção diminui quando se usa a suspensão, em comparação ao comprimido, o que leva a níveis de pico plasmático menores e mais tardios e a uma biodisponibilidade sistêmica reduzida (de 4% a 17% menores).

A ligação às proteínas foi por diversas vezes indicada como 33–50%, dependendo da metodologia utilizada.

A cefuroxima não é metabolizada.

A meia vida plasmática é de 1 a 1,5 hora.

A cefuroxima é excretada por filtração glomerular e secreção tubular. A administração concomitante com a probenecida aumenta em 50% a área sob a curva do tempo médio da concentração sérica.

A farmacocinética da cefuroxima foi investigada em pacientes com vários graus de insuficiência renal. A meia-vida de eliminação da cefuroxima aumenta com a redução da função renal, que serve como base para a recomendação de ajuste da posologia neste grupo de pacientes (ver Posologia e Modo de Usar). Em pacientes submetidos à hemodiálise, pelo menos 60% da quantidade total de cefuroxima presente no organismo ao início da diálise será removida durante um período de quatro horas de diálise. Portanto, uma dose única adicional de cefuroxima deve ser administrada assim que se terminar a hemodiálise.

4. contraindicações

A axetilcefuroxima pó para suspensão oral é contraindicada para pacientes com hipersensibilidade conhecida aos antibióticos do grupo das cefalosporinas ou a qualquer outro componente da fórmula.

5. advertências e precauções

Antes de iniciar a terapia com axetilcefuroxima pó para suspensão oral, deve-se tomar as precauções necessárias para verificar se o paciente apresenta reações de hipersensibilidade às penicilinas ou a outros betalactâmicos.

Como ocorre com outros antibióticos, o uso de axetilcefuroxima pó para suspensão oral pode resultar no crescimento de Candida. O uso prolongado pode também levar ao crescimento de outros microrganismos não sensíveis (como Enterococci e Clostridium difficile ) e por isso talvez seja necessária a interrupção do tratamento.

Há relatos de colite pseudomembranosa causada pelo uso de cefalosporinas e de outros antibióticos, cuja gravidade pode variar de leve à fatal. Por essa razão, é importante considerar tal diagnóstico em pacientes que desenvolveram diarreia durante o tratamento com antibióticos. Se ocorrer diarreia prolongada ou significativa ou o paciente apresentar cólicas abdominais, o tratamento deve ser descontinuado imediatamente e o paciente deve ser posteriormente examinado.

Ao usar axetilcefuroxima pó para suspensão oral no tratamento de pacientes diabéticos, deve-se levar em conta que ele contém açúcar e tomar os devidos cuidados.

A axetilcefuroxima pó para suspensão oral contém aspartamo, que é fonte de fenilalanina; portanto, deve ser usado com cautela em pacientes com fenilcetonúria.

Como este medicamento pode causar vertigem, os pacientes devem ser avisados para ter cautela ao dirigir veículos ou operar máquinas.

Não existem dados de estudos clínicos sobre o uso de axetilcefuroxima pó para suspensão oral em crianças menores de 3 meses.

Para crianças de 3 meses a 12 anos de idade, indica-se um esquema posológico especial (ver Posologia, em Posologia e Modo de Usar).

Não existem recomendações especiais sobre o uso de axetilcefuroxima pó para suspensão oral em idosos.

Não há nenhuma evidência experimental dos efeitos embriogênicos e teratogênicos atribuídos à axetilcefuroxima, mas, como todas as drogas, axetilcefuroxima deve ser administrada com cuidado durante os primeiros meses de gravidez. A cefuroxima é excretada no leite materno e, consequentemente, deve-se ter cuidado ao administrá-la a mulheres que estejam amamentando.

Categoria B de risco na gravidez.

Estudos de toxicologia animal indicaram que a axetilcefuroxima possui baixa toxicidade sem nenhum achado significante.

6. interações medicamentosas

As drogas que reduzem a acidez gástrica podem diminuir a biodisponibilidade de axetilcefuroxima pó para suspensão oral em comparação ao estado de jejum e tendem a anular o efeito do aumento da absorção do medicamento quando tomadas após a ingestão de alimentos.

Como ocorre com outros antibióticos, axetilcefuroxima pó para suspensão oral pode afetar a flora intestinal, levando à menor reabsorção de estrogênio e à redução da eficácia dos contraceptivos orais combinados.

Como pode ocorrer resultado falso-negativo no teste de ferrocianeto, recomenda-se usar os métodos de glicose oxidase ou hexoquinase para determinar os níveis de glicose no plasma sanguíneo dos pacientes que recebem axetilcefuroxima pó para suspensão oral.

A cefuroxima não interfere nos resultados da análise de creatinina no soro e na urina pelo método do picrato alcalino.

7. cuidados de armazenamento do medicamento

Mantenha o medicamento na embalagem original, conservando o pó em temperatura ambiente (entre 15 °C e 30 °C). Proteger da umidade.

O produto tem prazo de validade de 24 meses a partir da data de fabricação, impressa na embalagem.

Após a reconstituição, a suspensão deve ser imediatamente refrigerada (entre 2°C e 8°C) e permanecer armazenada nessas condições o tempo todo, por até dez dias. Não congelar.

Antes da administração, o frasco deve ser mantido em temperatura ambiente por 45 a 60 minutos.

Após preparo, manter por dez dias sob refrigeração (entre 2°C e 8°C). Não congelar.

Pó granular de coloração branca a creme que, após reconstituição com água, origina uma suspensão de coloração branca a creme. A suspensão resultante tem gosto doce e sabor de frutas, porém com sabor forte e amargo característico do princípio ativo.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. posologia e modo de usar

A axetilcefuroxima pó para suspensão oral destina-se apenas para uso oral.

Para que a absorção seja ideal, o paciente deve tomar o medicamento após alimentação. Pode-se também diluir a dose em sucos de frutas ou bebidas lácteas geladas imediatamente antes da administração. Atenção: não misture a dose com líquidos quentes.

Se o paciente esquecer uma dose, deve ingeri-la assim que se lembrar, continuando a tomar as demais doses nos horários estabelecidos

Observe que o tempo necessário para preparar a suspensão de axetilcefuroxima antes da administração da primeira dose levará mais de uma hora.

Isso inclui o tempo de repouso da suspensão na geladeira.

Axetilcefuroxima pó para suspensão oral é apresentado em um frasco embalado em cartucho contendo copo medida e bula.

1. Agite o frasco ainda lacrado para que o pó fique mais solto. Isso facilitará a reconstituição. Os grânulos devem estar soltos e fluidos. Remova a tampa, pressionando-a para baixo e girando-a para o lado. Se esta estiver danificada ou não estiver presente, o produto deve ser devolvido ao farmacêutico.

2. Adicione água filtrada no copo plástico até a marca indicada (para a suspensão de 70 mL, adicione 25 mL de água e, para a suspensão de 50 mL, adicione 19 mL de água, conforme indicado no copo dosador). Caso a água tenha sido fervida, ela deverá ser resfriada até atingir temperatura ambiente, antes de ser adicionada. Axetilcefuroxima Pó para Suspensão Oral não deve ser misturado com líquidos quentes.

3. Após verter a quantidade correta de água no copo dosador, adicione-a ao frasco. Feche-o com a tampa. A água deverá ser totalmente absorvida pelos grânulos e isso deverá levar cerca de 1 minuto.

4. Inverta o frasco e balance-o VIGOROSAMENTE (por pelo menos 15 segundos).

5. Vire o frasco para cima e agite-o VIGOROSAMENTE (por pelo menos 1 minuto) até obter uma suspensão homogênea.

6. Refrigere imediatamente o produto entre 2°C e 8°C. Não congelar.

7. Após a refrigeração, o frasco deve ser mantido em temperatura ambiente por 45 a 60 minutos antes da administração da suspensão (mas lembre-se de que, antes de usar o produto, deve-se agitá-lo novamente).

A suspensão reconstituída deve permanecer o tempo todo sob refrigeração (entre 2°C e 8°C) e sob essas condições, permanece válida por 10 dias. Agite sempre vigorosamente o frasco antes de usar.

A terapia usual é de sete dias (mas pode variar de cinco a dez dias).

A posologia de axetilcefuroxima deve ser efetuada de acordo com o seguinte esquema:

Adultos

Não existem dados de estudos clínicos sobre o uso de Axetilcefuroxima Pó para Suspensão Oral em crianças menores de 3 meses de idade.

A cefuroxima está também disponível como sal sódico (Zinacef® ) para administração parenteral, o que permite que a terapia parenteral com axetilcefuroxima seja seguida de tratamento oral com axetilcefuroxima em situações nas quais a mudança de terapia parenteral para oral é clinicamente indicada.

A cefuroxima é primariamente excretada pelos rins. Em pacientes com função renal significativamente prejudicada recomenda-se que a dose de cefuroxima seja reduzida para compensar sua excreção mais lenta (vide tabela abaixo).

9. REAÇÕES ADVERSAS

As reações adversas à axetilcefuroxima são geralmente leves e passageiras.

As categorias de frequência adotadas para classificar as reações adversas descritas abaixo foram estimadas, já que, no caso da maioria das reações, não existem dados substanciais que permitam calcular sua incidência (como, por exemplo, estudos controlados com placebo). Além disso, a incidência das reações adversas à axetilcefuroxima pode variar de acordo com a indicação.

Dados de estudos clínicos extensos foram usados para determinar a frequência das reações adversas, das muito comuns às raras. As frequências usadas para todos os outros efeitos indesejáveis (com frequência <1/1000) foram determinadas principalmente por meio de dados pós-comercialização e se referem mais à taxa de relatos do que à frequência real. Dados de estudos controlados com placebo não estavam disponíveis. Nos casos em que foram calculadas com base em dados de estudos clínicos, as incidências tiveram como base dados relacionados à droga (avaliados pelo investigador).

A seguinte convenção foi usada para classificação das reações adversas de acordo com a frequência: muito comuns (>1/10); comuns (>1/100 a <1/10); incomuns (>1/1.000 a <1/100); raras (>1/10.000 a <1/1.000); e muito raras (<1/10.000).

– crescimento de Cândida;

– eosinofilia;

– dor de cabeça, vertigem;

– distúrbios gastrintestinais, incluindo diarreia, náusea e dor abdominal;

– aumentos transitórios dos níveis das enzimas hepáticas (ALT (SGPT), AST (SGOT) e LDH).

– teste de Coombs positivo, trombocitopenia, leucopenia (algumas vezes intensa),

- rash cutâneo;

– vômito.

– urticária, prurido;

– colite pseudomembranosa (ver Advertências e Precauções).

– anemia hemolítica;

– febre medicamentosa, doença do soro, anafilaxia;

– icterícia (predominantemente colestática), hepatite;

– eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica (necrólise exantemática).

As cefalosporinas compõem uma classe de fármacos que tendem a ser absorvidos na superfície das membranas dos glóbulos vermelhos e a reagir com os anticorpos direcionados contra a droga, o que gera resultado positivo do teste de Coombs’ (que pode interferir nos testes de compatibilidade sanguínea) e muito raramente causa anemia hemolítica.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

10. superdose

Sinais e Sintomas

A superdosagem das cefalosporinas pode causar irritabilidade cerebral, levando a convulsões.

Pode-se reduzir os níveis séricos da cefuroxima por hemodiálise ou diálise peritoneal.

III) DIZERES LEGAIS

Reg. MS.:

Farm. Resp.:

Fabricado por:

Importado e Registrado por:

1.2352.0073

Adriana M. C. Cardoso

CRF – RJ N° 6750

Sun Pharmaceutical Ind. Ltd. Industrial Area 3 A.B. Road, Dewas, 455001, Madhya Pradesh – Índia Ranbaxy Farmacêutica Ltda. Av. Eugênio Borges, 1.060, Arsenal – São Gonçalo – RJ CEP: 24751–000

CNPJ: 73.663.650/0001–90

Serviço de Atendimento ao Consumidor (SAC): 0800 704 7222

AXESUSP _VPRO₀₆ 08/2021

Anexo B – Histórico de Alteração da Bula