ALLEGRA D SANOFI MEDLEY FARMACÊUTICA LTDA. - bula do profissional da saúde

(cloridrato de fexofenadina 60 mg + cloridrato de pseudoefedrina 120 mg) Sanofi Medley Farmacêutica Ltda.

Comprimidos revestidos de liberação prolongada 60 mg + 120 mg

cloridrato de fexofenadina

cloridrato de pseudoefedrina

Comprimidos revestidos de camada dupla: embalagem com 10.

Cada comprimido revestido contém 60 mg de cloridrato de fexofenadina (equivalente a 55,9 mg de fexofenadina) (em formulação de liberação imediata) e 120 mg de cloridrato de pseudoefedrina (equivalente a 98,3 mg de pseudoefedrina) (em formulação de liberação prolongada).

Excipientes: celulose microcristalina, amido de milho pré-gelatinizado, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, cera de carnaúba, ácido esteárico, dióxido de silício, hipromelose, macrogol 400, macrogol 8000.

1. indicações

Este medicamento é indicado no alívio dos sintomas associados aos processos congestivos das vias aéreas superiores, tais como: espirros, coriza, prurido nasal e ocular e obstrução nasal, comuns na rinite alérgica. ALLEGRA D está ainda indicado para o alívio temporário da congestão nasal decorrente do resfriado comum em pacientes com rinite alérgica.

2. resultados de eficácia

Estudo multicêntrico, duplo-cego, grupos paralelos, com 651 pacientes com rinite alérgica foram randomizados para receber fexofenadina 60 mg 2 vezes ao dia, pseudoefedrina 120 mg de liberação controlada 2 vezes ao dia ou a combinação de fexofenadina 60 mg + pseudoefedrina 120 mg 2 vezes ao dia por 2 semanas. A combinação fexofenadina + pseudoefedrina mostrou-se eficaz e com resultados superiores ao dos medicamentos separados. (Sussman GL et al, 1999)

Estudo de dose única, duplo-cego, contra placebo, avaliou a melhora do quadro de rinite em 258 pacientes que receberam fexofenadina 60 mg + pseudoefedrina de liberação controlada 120 mg ou placebo. A associação fexofenadina + pseudoefedrina mostrou ser eficaz em relação ao placebo e com início de ação em 45 minutos. (Berkowitz RB et al. 2002)

1. Sussman GL et al.The efficacy and safety of fexofenadine HCl and pseudoephedrine, alone and in combination, in seasonal allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol. 1999 Jul;104(1):100–6.

2. Berkowitz RB et al. Onset of action, efficacy, and safety of fexofenadine 60 mg/pseudoep­hedrine 120 mg versus placebo in the Atlanta allergen exposure unit. Ann Allergy Asthma Immunol. 2002 Jul;89(1):38–45.

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

A administração do comprimido de ALLEGRA D (n = 213), por aproximadamente 2 semanas em pacientes com rinite alérgica sazonal não demonstrou aumento estatisticamente significativo no intervalo QTc médio, quando comparado com cloridrato de fexofenadina administrado em monoterapia (60 mg duas vezes ao dia, n=215), ou quando comparado com o cloridrato de pseudoefedrina (120 mg duas vezes ao dia, n=215), administrado em monoterapia.

O cloridrato de fexofenadina é um anti-histamínico com atividade antagonista seletiva dos receptores H1 periféricos. A fexofenadina inibiu o broncospasmo induzido por antígenos em cobaias sensibilizadas e inibiu a liberação da histamina dos mastócitos peritoneais em ratos. Em animais de laboratório, não foram observados efeitos anticolinérgicos ou bloqueio dos receptores alfa1 adrenérgicos. Além disso, não foram observados efeitos sedativos ou outros efeitos no sistema nervoso central. Estudos de distribuição tecidual

realizados com o cloridrato de fexofenadina radiomarcado em ratos demonstraram que a fexofenadina não atravessa a barreira hematoencefálica.

O cloridrato de fexofenadina inibiu a formação de pápula e o eritema provocados por injeção de histamina. Após dose única e doses de duas vezes ao dia de cloridrato de fexofenadina demonstrou-se que a droga apresenta efeito anti-histamínico, iniciando-se dentro de 1 hora e alcançando seu efeito máximo dentro de 2 a 3 horas, prolongando-se por 12 horas no mínimo. Foi alcançada mais de 80% de inibição máxima nas áreas de formação de pápula e eritema.

Em pacientes com rinite alérgica, que ingeriram doses de até 240 mg de cloridrato de fexofenadina, duas vezes ao dia, durante 2 semanas, não foram observadas diferenças significativas no intervalo QTc, quando comparado com placebo. Também não foram observadas alterações no intervalo QTc em pacientes sadios que ingeriram até 400 mg de cloridrato de fexofenadina, duas vezes ao dia, durante 6,5 dias e 240 mg, uma vez ao dia durante 1 ano, quando comparado ao placebo. A fexofenadina, em concentrações 32 vezes maiores do que a concentração terapêutica no homem, não teve nenhum efeito sobre o canal retificador retardado de K+ em coração humano “clonado”.

A pseudoefedrina é uma amina simpatomimética eficaz por via oral como descongestionante da mucosa nasal, com alívio da congestão nasal associada à rinite alérgica. A pseudoefedrina produz efeitos periféricos similares àqueles da efedrina e similares também aos efeitos centrais, porém, em menor intensidade do que as anfetaminas. A pseudoefedrina apresenta potencial para efeitos colaterais excitatórios. Nas doses orais recomendadas, apresenta pouco ou nenhum efeito pressórico em adultos normotensos.

As farmacocinéticas do cloridrato de fexofenadina e do cloridrato de pseudofedrina não são alteradas quando ambos os agentes são administrados concomitantemente. O cloridrato de fexofenadina foi rapidamente absorvido após administração de doses múltiplas de ALLEGRA D em voluntários sadios com um pico médio de concentração plasmática de fexofenadina ocorrendo em 2,1 horas pós-dose. No mesmo estudo, o cloridrato de pseudoefedrina, teve um pico médio de concentração plasmática de pseudoefedrina em 4,8 horas pós-dose.

O cloridrato de fexofenadina foi rapidamente absorvido após administração de dose única de ALLEGRA D em voluntários sadios com um pico médio de concentração plasmática de fexofenadina ocorrendo em 2,1 horas pós-dose. No mesmo estudo, o cloridrato de pseudoefedrina, teve um pico médio de concentração plasmática de pseudoefedrina em 5,2 horas pós-dose.

A administração concomitante de ALLEGRA D com refeição rica em gordura diminuiu a biodisponibilidade da fexofenadina; a absorção da pseudoefedrina não foi afetada. É recomendável evitar a administração de ALLEGRA D com alimentos.

A fexofenadina possui ligação proteica de aproximadamente 60 a 70%. O metabolismo da fexofenadina é insignificante. Após administração de dose única de 60 mg de cloridrato de fexofenadina, 80% do total da dose foi recuperada nas fezes e 11% na urina. Após doses múltiplas, a fexofenadina apresentou meia-vida de eliminação terminal média de 11 a 16 horas. Supõe-se que a principal via de eliminação seja a excreção biliar, enquanto até 10% da dose ingerida é excretada de forma inalterada pela urina.

A farmacocinética de doses únicas e múltiplas do cloridrato de fexofenadina é linear em doses de 20 mg a 120 mg. Uma dose de 240 mg duas vezes ao dia, causou aumento um pouco maior do que o proporcional (8,8%) na área sob a curva, no estado de equilíbrio.

A meia-vida plasmática da pseudoefedrina é de aproximadamente 4 a 8 horas. A meia-vida de eliminação pode ser diminuída em pH urinário < 6 e pode ser aumentada em pH > 8. Cerca de 43% a 96% da dose administrada é excretada de forma inalterada na urina; o restante é aparentemente metabolizado no fígado.

Não há estudos avaliando o potencial carcinogênico ou mutagênico de ALLEGRA D. O potencial carcinogênico do cloridrato de fexofenadina foi avaliado utilizando-se estudos com terfenadina com o suporte de estudos farmacocinéticos demonstrando adequada exposição do cloridrato de fexofenadina (através de valores plasmáticos de concentração da área sob a curva – AUC). Não foi observada evidência de carcinogenicidade em ratos e camundongos com terfenadina (até 150 mg/ Kg), resultando em exposição plasmática da fexofenadina por até 4 vezes o valor terapêutico em humanos (baseado em 60 mg de cloridrato de fexofenadina, duas vezes ao dia).

A fexofenadina demonstrou ser não-mutagênica em vários testes de mutagenicidade „in vitro“ e „in vivo“. Não foi observado nenhum sinal clínico de toxicidade e nenhum efeito no peso corpóreo ou no consumo de alimentos utilizando-se cloridrato de fexofenadina em doses orais de 2.000 mg/Kg nos estudos de toxicidade aguda realizados em diversas espécies animais. Não foram observados efeitos relevantes relacionados ao tratamento em roedores após necrópsia. Cães toleraram 450 mg/Kg, administrados duas vezes ao dia, durante 6 meses e não demonstraram nenhuma toxicidade além de êmese ocasional.

4. contraindicações

ALLEGRA D está contraindicado para pacientes com hipersensibilidade conhecida a fexofenadina, pseudoefedrina ou a qualquer componente da fórmula.

A pseudoefedrina é contraindicada nos seguintes pacientes:

Hipertensão arterial grave ou descontrolada

Em pacientes com coronariopatia grave

Em pacientes com risco de glaucoma de ângulo fechado

Em pacientes com risco de retenção urinária relacionada a distúrbios uretroprostáticos

Em pacientes com histórico de convulsões

A pseudoefedrina é contraindicada em pacientes sob tratamento com inibidores da monoaminoxidase (MAO) ou dentro de 14 dias após a interrupção desse tratamento.

É contraindicado o uso de pseudoefedrina concomitante a outros agentes vasoconstritores usados como descongestionantes nasais, se administrados por via oral ou nasal.

Este medicamento é contraindicado para menores de 12 anos.

5. advertências e precauções

Pseudoefedrina:

O tratamento deve ser interrompido se os pacientes desenvolverem:

Hipertensão

Taquicardia, palpitações, arritmias cardíacas

Quaisquer sintomas neurológicos, como início ou agravamento da dor de cabeça

Allegra D deve ser utilizado mediante recomendação médica em pacientes com: Diabetes

Hipertensão

Doenças cardíacas

Acidente vascular cerebral

Hipertireoidismo

Psicose

Administração concomitante de metilfenidato ou agentes anti- migrânea, especialmente vasoconstritores alcalóides de ergot (devido à atividade a-simpatomimética da pseudoefedrina).

Sintomas neurológicos, psiquiátricos e batimentos cardíacos irregulares foram relatados após administração sistêmica de vasoconstritores, especialmente com overdose.

Os pacientes idosos podem ser mais sensíveis aos efeitos sobre o sistema nervoso central (SNC).

Pseudoefedrina deve ser usada com precaução em pacientes com doenças renais.

ALLEGRA D não deve ser utilizado durante a gravidez e a lactação a menos que a relação risco/benefício seja avaliada pelo médico e supere os possíveis riscos para o feto. Não foram realizados estudos da ação do cloridrato de fexofenadina em mulheres grávidas. A pseudoefedrina é excretada no leite materno.

Em estudos que abrangeram toxicidade reprodutiva realizados em camundongos, a fexofenadina não prejudicou a fertilidade, não foi teratogênica e não prejudicou o desenvolvimento pré ou pós-natal.

Em ratos e coelhos foi estudado a combinação da terfenadina e do cloridrato de pseudoefedrina em uma proporção de 1:2 pelo peso. Nos ratos, a dose de combinação oral de 150/ 300 mg/ Kg causou redução do peso fetal e retardo na ossificação com um achado de deformidade nas costelas. A dose de 150 mg/ Kg de terfenadina em ratos causou um valor na AUC de fexofenadina que foi de aproximadamente 3 vezes a AUC nos humanos, em uma dose oral diária máxima recomendada nos adultos. A dose de 300 mg/ Kg do cloridrato de pseudoefedrina em ratos foi aproximadamente 10 vezes maior do que a dose oral recomendada nos adultos em mg/ m2. Nos coelhos, a dose de combinação de 100/ 200 mg/ Kg causou diminuição no peso fetal. Por extrapolação, a AUC de fexofenadina por 100 mg/ Kg de terfenadina administrada por via oral foi aproximadamente 10 vezes o valor da AUC em humanos em dose oral diária máxima recomendada nos adultos. A dose de 200 mg/ Kg de cloridrato de pseudoefedrina foi aproximadamente 15 vezes a dose oral diária máxima recomendada nos adultos em mg/ m2.

Este medicamento pode causar doping. Os atletas devem ser informados de que o tratamento com cloridrato de pseudoefedrina pode levar a resultados positivos em testes de doping.

A pseudoefedrina tem o potencial de reduzir a captação de iobenguano i-131 em tumores neuroendócrinos, portanto interferindo com a cintilografia.

Os pacientes devem ser informados que ingredientes inativos de ALLEGRA D podem ser eliminados nas fezes de uma forma que lembre o comprimido original.

6. interações medicamentosas

A administração concomitante de cloridrato de fexofenadina com eritromicina ou cetoconazol não demonstrou nenhum aumento significativo no intervalo QTc. Não foi relatada nenhuma diferença nos efeitos adversos se estes agentes fossem administrados isolados ou em combinação.

A administração de um antiácido contendo hidróxido de alumínio e magnésio, aproximadamente 15 minutos antes do cloridrato de fexofenadina, causou redução na sua biodisponibilidade. Recomenda-se aguardar um período aproximado de 2 horas entre as administrações de cloridrato de fexofenadina e antiácidos que contenham hidróxido de alumínio e magnésio. Não foi observada nenhuma interação entre a fexofenadina e o omeprazol.

O uso concomitante de pseudoefedrina com inibidores da monoamina oxidase (IMAO) pode levar a hipertensão paroxística e hipertermia, que podem ser fatais._Devido à longa duração da ação dos IMAO, esta interação pode ocorrer até 2 semanas após a descontinuação do IMAO.

Portanto, o uso de ALLEGRA D concomitantemente com IMAO ou dentro de 2 semanas após a interrupção do tratamento com IMAO está contra-indicado e o uso dentro de 14 dias após a interrupção de um inibidor da MAO está contra-indicado.

(vide item 4. CONTRAINDI­CAÇÕES).

O uso concomitante de pseudoefedrina com drogas anti-hipertensivas que interferem na atividade simpática pode reduzir os seus efeitos anti-hipertensivos. O uso concomitante de pseudoefedrina com drogas anti-hipertensivas que interferem na atividade do sistema simpático pode reduzir o efeito descongestionante da pseudoefedrina. O uso concomitante de pseudoefedrina com agentes simpatomiméticos ou vasoconstritores pode provocar efeitos cardiovasculares adicionais.

O uso concomitante de pseudoefedrina com antidepressivos tricíclicos pode diminuir ou aumentar o efeito da pseudoefedrina­.O uso concomitante de pseudoefedrina com digitálicos, quinidina ou antidepressivos tricíclicos pode aumentar o risco de arritmia.

7. cuidados de armazenamento do medicamento

ALLEGRA D deve ser mantido em sua embalagem original, em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C).

Prazo de validade: 36 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Comprimidos revestidos oblongos, apresentando duas camadas longitudinais, sendo uma face branca a quase branca e outra face de cor parda.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. posologia e modo de usar

Tomar os comprimidos com líquido, por via oral.

Uso em adultos e crianças maiores de 12 anos: 1 comprimido, duas vezes ao dia.

A administração de ALLEGRA D com alimentos deve ser evitada.

Para pacientes com insuficiência renal, recomenda-se dose inicial de 1 comprimido, uma vez ao dia.

Não é necessário ajuste de doses em pacientes com insuficiência hepática e em pacientes idosos.

Não há estudos dos efeitos de ALLEGRA D administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via oral.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

9. reações adversas

Frequência das reações adversas:

Reação muito comum (>10%).

Reação comum (> 1% e < 10%).

Reação incomum (> 0, 1% e < 1%).

Reação rara (> 0,01% e <0,1%).

Reação muito rara (< 0,01%).

Em estudos clínicos farmacocinéticos, os voluntários que receberam ALLEGRA D relataram reações adversas semelhantes àquelas relatadas em estudos placebo-controlados com fexofenadina e semelhantes aos efeitos atribuídos ao cloridrato de pseudoefedrina.

Nos estudos placebo-controlados envolvendo pacientes com rinite alérgica sazonal e urticária idiopática crônica, os eventos adversos foram comparáveis nos pacientes tratados com placebo ou fexofenadina.

Os eventos adversos mais frequentes relatados em adultos incluem:

> 3%: cefaléia 7,3 %);

1–3%: sonolência (2,3 %), vertigem (1,5 %) e náuseas (1,5 %).

Os eventos adversos que foram relatados durante os estudos controlados envolvendo pacientes com rinite alérgica sazonal e urticária idiopática crônica, com incidência menor do que 1% e similares ao placebo e que foram raramente relatados após a comercialização incluem: fadiga, insônia, nervosismo, alterações do sono ou pesadelos. Foram relatados raros casos de exantema, urticária, prurido e reações de hipersensibilidade, tais como: angioedema, rigidez torácica, dispnéia, rubor e anafilaxia sistêmica.

Os eventos adversos relatados em estudos placebo-controlados de urticária idiopática crônica foram similares àqueles relatados em estudos placebo-controlados de rinite alérgica, com administração de fexofenadina em monoterapia.

Pseudoefedrina

Distúrbios psiquiátricos

Desconhecido: Ansiedade, agitação, alucinação, nervosismo, sintomas maníacos como insônia, humor elevado ou irritável, auto-estima inflada, aumento da atividade ou agitação, pensamentosace­lerados/desor­denados, falar rápido e distração.

Distúrbios do sistema nervoso

Desconhecido: AVC, dor de cabeça, convulsões, tontura, sonolência, tremor.

Distúrbios cardíacos

Desconhecido: Palpitações, taquicardia, arritmia.

Distúrbios vasculares

Desconhecido: Hipertensão

Distúrbios gastrointestinais

Desconhecido: Náusea, vômitos, boca seca, diminuição do apetite, colite isquêmica.

Disturbios do sistema imunológico

Desconhecido: Reações de hipersensibilidade

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais

Desconhecido: Dispnéia

Distúrbios de pele e tecido subcutâneo

Desconhecido: erupção cutânea, urticária, prurido, hiperidrose, pustulose exantemática generalizada aguda (PEGA)

Doenças renais e urinárias

Desconhecido: Disúria, retenção urinária

Distúrbios gerais e condições do local de administração

Desconhecido: Sede, fadiga, astenia, dor no peito

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

10. superdose

Fexofenadina: a maioria dos relatos de superdose do cloridrato de fexofenadina apresentam informações limitadas. Entretanto, vertigem, sonolência e boca seca foram relatados. Doses únicas de até 800 mg e doses de até 690 mg, duas vezes ao dia, durante 1 mês ou 240 mg diários durante 1 ano, foram estudadas em voluntários sadios sem o aparecimento de eventos adversos clinicamente significativos quando comparados ao placebo. A dose máxima tolerada de ALLEGRA D ainda não foi estabelecida.

Pseudoefedrina: Os efeitos farmacológicos esperados em casos de superdose seriam causados pelas propriedades simpaticomiméticas da pseudoefedrina que afetam os sistemas nervoso, psiquiátrico e cardíaco.

Tratamento: Em caso de superdose de ALLEGRA D, tome todas as medidas adequadas imediatamente. A hemodiálise não remove com eficácia o cloridrato de fexofenadina do sangue. A excreção da pseudoefedrina é aumentada pela diminuição do pH da urina.

MS 1.8326.0313

Farm. Resp.: Ricardo Jonsson

CRF-SP: 40.796

Registrado, importado e embalado por:

Rua Conde Domingos Papaiz, 413 – Suzano – SP

CNPJ – 10.588.595/0010–92

Fabricado por:

56, Route de Choisy

60200 Compiègne – França ® Marca Registrada

IB031220B

@ Atendimento üo amíumidor soe, brasilfisanofi. com 08007034014

Anexo B

Histórico de Alteração para a Bula

SANOFKJ

(cloridrato de fexofenadina 180 mg + cloridrato de pseudoefedrina 240mg)

Sanofi Medley Farmacêutica Ltda.

Comprimidos revestidos de liberação prolongada 180 mg + 240 mg

ALLEGRA® D 24 HORAS cloridrato de fexofenadina cloridrato de pseudoefedrina

Comprimidos revestidos de liberação prolongada: embalagem com 5.

Cada comprimido revestido de liberação prolongada contém 180 mg de cloridrato de fexofenadina (equivalente a 167,8 mg de fexofenadina) e 240 mg de cloridrato de pseudoefedrina (equivalente a 196,6 mg de pseudoefedrina).

Excipientes: celulose microcristalina, cloreto de sódio, macrogol 4000, macrogol 400, povidona, estearato de magnésio, dióxido de silício, acetato de celulose, talco, copovidona, dióxido de titânio, corante laca alumínio azul brilhante, hipromelose, croscarmelose sódica, triacetina/tri­acetato de glicerol, água purificada, óxido de ferro preto, álcool isopropílico e propilenoglicol.

1. indicações

Este medicamento é destinado ao alívio dos sintomas associados à rinite alérgica sazonal em adultos e crianças a partir de 12 anos de idade. Os sintomas tratados efetivamente incluem espirros, rinorreia, prurido no nariz/palato e/ou garganta, prurido/lacri­mejamento/hipe­remia ocular e congestão nasal.

ALLEGRA D 24 horas deve ser administrado quando ambas as propriedades anti-histamínica do cloridrato de fexofenadina e descongestionante nasal do cloridrato de pseudoefedrina são desejadas (vide “Características Farmacológicas”). ALLEGRA D 24 horas está ainda indicado para o alívio temporário da congestão nasal decorrente do resfriado comum em pacientes com rinite alérgica.

2. resultados de eficácia

Não foram conduzidos estudos clínicos de eficácia e segurança com ALLEGRA D 24 horas comprimidos de liberação prolongada. A efetividade de ALLEGRA D 24 horas para o tratamento de rinite alérgica sazonal está baseada em uma extrapolação da eficácia demonstrada com Allegra 180 mg e às propriedades descongestionantes nasais do cloridrato de pseudoefedrina.

Em um estudo clínico multicêntrico, randomizado, duplo-cego com duração de 2 semanas em indivíduos de 12 a 65 anos com rinite alérgica sazonal (n = 821), o cloridrato de fexofenadina 180 mg uma vez ao dia reduziu significantemente o escore total dos sintomas quando comparado ao placebo (a soma dos escores individuais para espirro, rinorreia, coceira no nariz/palato/gar­ganta, prurido/lacri­mejamento/hipe­remia ocular). Embora o número de indivíduos em alguns dos subgrupos fora pequeno, não existiram diferenças significantes no efeito do cloridrato de fexofenadina através dos subgrupos dos indivíduos definidos por sexo, idade e raça (Howarth PH, 1999).

Estudo multicêntrico, duplo-cego, grupos paralelos, com 651 pacientes com rinite alérgica foram randomizados para receber fexofenadina 60mg 2 vezes ao dia, pseudoefedrina 120mg de liberação controlada 2 vezes ao dia ou a combinação de fexofenadina 60mg + pseudoefedrina 120mg 2 vezes ao dia por 2 semanas. A combinação fexofenadina + pseudoefedrina mostrou-se eficaz e com resultados superiores ao dos medicamentos separados (Sussman GL et al, 1999).

Estudo de dose única, duplo-cego, contra placebo, avaliou a melhora do quadro de rinite em 258 pacientes que receberam fexofenadina 60mg + pseudoefedrina de liberação controlada 120mg ou placebo. A associação fexofenadina + pseudoefedrina mostrou ser eficaz em relação ao placebo e com início de ação em 45 minutos (Berkowitz RB et al. 2002).

Estudo aberto, com 70 indivíduos saudáveis entre 18 e 44 anos, randomizado e cruzado avaliou a bioequivalência da associação fexofenadina 180mg/ pseudoefedrina 240mg (formulação de liberação prolongada – 24 horas) com as formulações separadas administradas concomitantemente. Os parâmetros farmacocinéticos demonstraram que tanto na administração de uma dose única, como na administração contínua, atingindo o estado de equilíbrio, os resultados foram equivalentes na formulação de liberação prolongada da fexofenadina 180mg e pseudoefedrina 240mg em relação à administração das drogas em apresentações isoladas, porém administradas concomitantemente. Além disso, a apresentação de 24 horas demonstrou ser segura e bem tolerada na população estudada (Howard DR, et al. 2005).

Referências Bibliográficas

Howarth, PH et al. Double-blind, placebo-controlled study comparing the efficacy and safety of fexofenadine hydrochloride (120 and 180 mg once daily) and cetirizine in seasonal allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol. 1999 Nov;104(5):927–33

Sussman GL, et al. The efficacy and safety of fexofenadine HCl and pseudoephedrine, alone and in combination, in seasonal allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol 1999 Jul;104(1):100–6

Berkowitz RB, et al. Onset of action, efficacy, and safety of fexofenadine 60mg/pseudoep­hedrine 120 mg versus placebo in the Atlanta allergen exposure unit. Ann Allergy Asthma Immunol 2002 Jul;89(1):38–45

Howard, DR et al. Single-dose and steady-state bioequivalence of fexofenadine and pseudoephedrine combination tablets compared with individual formulations in healthy adults. Curr Med Res Opin. 2005;21 (5): 769–775.

3. características farmacológicas

ALLEGRA D 24 horas comprimidos de liberação prolongada para uso oral contém 180 mg de cloridrato de fexofenadina para liberação imediata e 240 mg de cloridrato de pseudoefedrina para liberação prolongada.

O cloridrato de fexofenadina, principal metabólito ativo da terfenadina, é um anti-histamínico com atividade antagonista seletiva dos receptores H1 periféricos. O cloridrato de fexofenadina inibiu o broncospasmo induzido por antígenos em cobaias sensibilizadas e inibiu a liberação da histamina dos mastócitos peritoniais em ratos. Em animais de laboratório, não foram observados efeitos anticolinérgicos ou bloqueio dos receptores alpha1-adrenérgicos. Além disso, não foram observados efeitos sedativos ou outros no sistema nervoso central. Estudos de distribuição tecidual realizados com o cloridrato de fexofenadina radiomarcado em ratos demonstraram que a fexofenadina não atravessa a barreira hematoencefálica.

O cloridrato de pseudoefedrina é uma amina simpatomimética oral que exerce ação descongestionante sobre a mucosa nasal. O cloridrato de pseudoefedrina é reconhecido como um agente efetivo para o alívio da congestão nasal devido à rinite alérgica. A pseudoefedrina produz efeitos periféricos similares àqueles da efedrina e similares também aos efeitos centrais, porém, em menor intensidade do que as anfetaminas possuem efeitos colaterais potenciais excitatórios.

Pápula e eritema: o cloridrato de fexofenadina em dose única ou 2 vezes ao dia com 20 mg e 40 mg inibiu a formação de pápula e o eritema provocados por injeção de histamina na pele demonstrando que a droga apresenta efeito anti-histamínico, iniciando-se dentro de 1 hora e alcançando seu efeito máximo dentro de 2 a 3 horas, prolongando-se por 12 horas. Não existem evidências de tolerância para estes efeitos após 28 dias de tratamento.

Efeitos no intervalo QTc: em cães (30 mg/kg/oral duas vezes ao dia) e coelhos (10 mg/kg/intra­venoso superior a 1 hora) o cloridrato de fexofenadina não prolongou o intervalo QTc em concentrações plasmáticas 7 a 15 vezes maiores, respectivamente às concentrações plasmáticas terapêuticas em homens (baseado em uma dose única diária de 180 mg de cloridrato de fexofenadina). Não foi observado efeito no fluxo dos canais de cálcio, retardo no fluxo dos canais de K+, ou duração do potencial de ação em miócitos de cobaias, fluxo de Na+ em miócitos de ratos recém-nascidos, ou no canal retificador retardado de K+ clonado de coração humano em concentrações acima de 1 × 10–5 M para fexofenadina. Esta concentração foi pelo menos 8 vezes a concentração terapêutica plasmática em homens (baseado em uma dose única diária de cloridrato de fexofenadina).

Não foi observado aumento estatisticamente significativo na média do intervalo QTc comparado ao placebo em 714 indivíduos com rinite alérgica sazonal que receberam cápsulas de cloridrato de fexofenadina em doses de 60 mg a 240 mg duas vezes ao dia por 2 semanas ou em 40 voluntários sadios que receberam cloridrato de fexofenadina em uma solução oral em doses superiores a 400 mg duas vezes ao dia por 6 dias.

Um estudo de 1 ano desenhado para avaliar a segurança e a tolerabilidade de 240 mg de cloridrato de fexofenadina em indivíduos sadios (n = 240) comparado ao placebo (n = 237), não demonstrou um aumento estatisticamente significativo na média do intervalo QTc para o grupo tratado com cloridrato de fexofenadina quando avaliado pré-tratamento e após 1, 2, 3, 6, 9 e 12 meses de tratamento.

A administração de 60 mg de cloridrato de fexofenadina/120 mg de cloridrato de pseudoefedrina em comprimido combinado por aproximadamente 2 semanas a 213 indivíduos com rinite alérgica sazonal não demonstrou aumento estatisticamente significativo na média do intervalo QTc comparado ao cloridrato de fexofenadina administrado

isoladamente (60 mg duas vezes ao dia, n = 215), ou comparado ao cloridrato de pseudoefedrina (120 mg duas vezes ao dia, n = 215) administrado isoladamente.

A farmacocinética do cloridrato de fexofenadina em indivíduos com rinite alérgica sazonal foi semelhante à farmacocinética para voluntários sadios.

Absorção

As farmacocinéticas do cloridrato de fexofenadina e do cloridrato de pseudoefedrina não são alteradas quando ambos são coadministrados. O cloridrato de fexofenadina foi rapidamente absorvido após doses únicas e múltiplas de ALLEGRA D 24H à voluntários sadios, com um pico de concentração plasmática ocorrendo 1,8 – 2 h após a dose. O cloridrato de pseudoefedrina, no mesmo estudo, atingiu o pico de concentração plasmática 12h após a dose. As concentrações de pseudoefedrina no final do intervalo da dosagem em estado de equilíbrio foram equivalentes às observadas para um comprimido comparador de cloridrato de pseudoefedrina 240 mg. A coadministração de ALLEGRA D 24H com uma refeição com alto teor de gordura diminuiu a biodisponibilidade da fexofenadina; já a absorção da pseudoefedrina não foi afetada.

A administração de ALLEGRA D 24H com refeição deve ser evitada.

Distribuição

A ligação do cloridrato de fexofenadina às proteínas plasmáticas é de 60% a 70%, principalmente para albumina e a1-glicoproteína ácida. A ligação protéica da pseudoefedrina em humanos não é conhecida. O cloridrato de pseudoefedrina é amplamente distribuído em sítios extravasculares (volume de distribuição aparente entre 2,6 e 3,5 L/kg).

Metabolismo

Aproximadamente 5% do total da dose oral do cloridrato de fexofenadina e menos que 1% do total da dose oral do cloridrato de pseudoefedrina são eliminadas através de metabolismo hepático.

Eliminação

A meia-vida de eliminação terminal da fexofenadina foi de 14,6 horas APÓS administração dos comprimidos de ALLEGRA D 24 horas em voluntários normais, o que é compatível com observações para administração separada. Estudos de comparação de massa humana documentou uma recuperação de aproximadamente 80% e 11% da dose de [14C]-cloridrato de fexofenadina nas fezes e urina, respectivamente. A meia-vida terminal média da pseudoefedrina foi de 7 horas após administração de dose única de comprimidos de ALLEGRA D 24 horas. Estudos demonstraram que a eliminação da pseudoefedrina é dependente do pH urinário. A meia-vida de eliminação é reduzida em pH urinário abaixo de 6 e pode ser aumentado em pH urinário superior a 8.

A farmacocinética em populações especiais (insuficiência renal, insuficiência hepática, idosos), obtidos após uma dose única de 80 mg de cloridrato de fexofenadina, foi comparada a voluntários normais em um estudo separado com desenho semelhante.

Efeitos em idosos: em indivíduos idosos (> 65 anos), os níveis do pico plasmático da fexofenadina foram 99% maiores que aos observados em indivíduos jovens (< 65 anos). As meias-vidas médias de eliminação foram semelhantes às observadas em indivíduos jovens.

Insuficiência renal: em indivíduos com insuficiência renal leve (clearance de creatinina 41–80 mL/min) a severa (clearance de creatinina 11–40 mL/min), os níveis do pico plasmático de fexofenadina foram 87% e 111% superiores, respectivamente, e as meias-vidas de eliminação médias foram 59% e 72%, respectivamente prolongadas do que os observados em voluntários sadios. Os níveis do pico plasmático em indivíduos em diálise (clearance de creatinina < 10 mL/min) foram 82% superiores e a meia-vida foi 31% prolongada do que ao observado em voluntários normais. Os dados farmacocinéticos da pseudoefedrina em indivíduos com insuficiência renal não estão disponíveis. Entretanto, a maior parte da dose oral do cloridrato de pseudoefedrina (43–96%) é excretada inalterada na urina. Uma diminuição na função renal é, portanto, provável que diminuia o clearance da pseudoefedrina significativamente, consequentemente prolongando a meia-vida e resultando em acúmulo (vide “Advertências e Precauções” e “Posologia e Modo de Usar”). Insuficiência hepática: a farmacocinética do cloridrato de fexofenadina em indivíduos com doença hepática não difere substancialmente do observado em voluntários sadios. O efeito sobre a farmacocinética da pseudoefedrina é desconhecido.

Efeito sobre o sexo: através de muitos estudos, nenhuma diferença clínica significante relacionada ao sexo foi observada para o cloridrato de fexofenadina.

4. contraindicações

ALLEGRA D 24 horas é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida a fexofenadina, pseudoefedrina ou a qualquer componente da formulação.

A pseudoefedrina é contraindicada nos seguintes pacientes:

Hipertensão arterial grave ou descontrolada

Em pacientes com coronariopatia grave,

Em pacientes com risco de glaucoma de ângulo fechado,

Em pacientes com risco de retenção urinária relacionada a distúrbios uretroprostáticos,

Em pacientes com histórico de convulsões

A pseudoefedrina é contraindicada em pacientes sob tratamento com inibidores da monoaminoxidase (MAO) ou dentro de 14 dias após a interrupção desse tratamento.

É contraindicado o uso de pseudoefedrina concomitante a outros agentes vasoconstritores usados como descongestionantes nasais, se administrados por via oral ou nasal.

Este medicamento é contraindicado para menores de 12 anos.

5. advertências e precauções

Pseudoefedrina:

O tratamento deve ser interrompido se os pacientes desenvolverem:

Hipertensão

Taquicardia, palpitações, arritmias cardíacas

Quaisquer sintomas neurológicos, como início ou agravamento da dor de cabeça

Allegra D deve ser utilizado mediante recomendação médica em pacientes com:

Diabetes

Hipertensão

Doenças cardíacas

Acidente vascular cerebral

Hipertireoidismo

Psicose

Administração concomitante de metilfenidato ou agentes anti- migrânea, especialmente vasoconstritores alcalóides de ergot (devido à atividade a-simpatomimética da pseudoefedrina)

Sintomas neurológicos, psiquiátricos e batimentos cardíacos irregulares foram relatados após administração. sistêmica de vasoconstritores, especialmente com overdose.

Os pacientes idosos podem ser mais sensíveis aos efeitos sobre o sistema nervoso central (SNC).

Pseudoefedrina deve ser usada com precaução em pacientes com doenças renais.

Pelo fato de ALLEGRA D 24 horas ser uma combinação em dose-fixa com dose única diária que não pode ser fracionada e a insuficiência renal aumentar a biodisponibilidade e prolongar a meia-vida do cloridrato de fexofenadina e do cloridrato de pseudoefedrina, ALLEGRA D 24 horas comprimidos geralmente deve ser evitado em pacientes com insuficiência renal (vide “Características Farmacológicas” e “Posologia e Modo de Usar”).

Não exceder a dose recomendada. Se ocorrer nervosismo, vertigem ou insônia, descontinuar o uso. Os pacientes também devem ser aconselhados contra o uso concomitante dos comprimidos de ALLEGRA D 24 horas com outros anti-histamínicos e descongestionantes.

Os pacientes devem ser avisados para não partir ou mastigar o comprimido. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros. Os pacientes também devem ser instruídos a armazenar a medicação em recipiente fechado, em local fresco e seco e longe do alcance das crianças.

Não existem estudos em animais ou “in vitro” sobre a combinação de cloridrato de fexofenadina e cloridrato de pseudoefedrina que avaliem a carcinogenicidade, mutagenicidade ou diminuição da fertilidade.

O potencial carcinogênico e a toxicidade reprodutiva do cloridrato de fexofenadina foram avaliados utilizando estudos da terfenadina com exposição adequada da fexofenadina (área sob a concentração plasmática versus tempo da curva [AUC]). Não foi observada evidência de carcinogenicidade quando ratos e camundongos receberam doses orais diárias

até de 150 mg/kg de terfenadina por 18 e 24 meses, respectivamente. Em ambas as espécies, 150 mg/kg de terfenadina produziram valores de AUC para fexofenadina que foram aproximadamente 3 vezes a AUC humana em dose diária de ALLEGRA D 24 horas.

Estudos em ratos e camundongos com duração de 2 anos conduzidos sob o patrocínio do National Toxicology Program (NTP) não demonstrou evidências de potencial carcinogênico com sulfato de efedrina, um fármaco estruturalmente relacionado com propriedades farmacológicas semelhantes à pseudoefedrina, em doses até 10 e 27 mg/kg, respectivamente (aproximadamente 1/3 e 1/2, respectivamente, da dose oral diária do cloridrato de pseudoefedrina em adultos em uma base de mg/m2).

Em testes “in vitro” (Mutação Bacteriana Reversa, CHO/HGPRT Previsão de Mutação, e ensaios de aberração cromossômica em linfócitos de ratos) e “in vivo” (ensaios em micronúcleos da medula óssea de camundongos), o cloridrato de fexofenadina não revelou evidência de mutagenicidade.

Estudos sobre reprodução e fertilidade com terfenadina em ratos não produziu efeito sobre a fertilidade em machos e fêmeas com doses orais até 300 mg/kg/dia. Entretanto, foram relatadas redução de implantes e perda pós-implante com 300 mg/kg. Uma redução da fixação de implantes também foi observada com dose oral de 150 mg/kg/dia. Uma dose oral de 300 mg/kg de terfenadina produziu valores de AUC para a fexofenadina que foram aproximadamente 3 vezes a AUC humana com dose diária de ALLEGRA D 24 horas.

Os pacientes devem ser informados que ALLEGRA D 24 horas pode ser utilizado durante a gravidez e lactação somente se o benefício potencial justificar o risco potencial ao feto ou lactente. A pseudoefedrina é excretada no leite materno. Efeitos teratogênicos: a terfenadina isolada não foi teratogênica em ratos e coelhos com doses orais até 300 mg/kg; 300 mg/kg de terfenadina produziram valores de AUC da fexofenadina que foram aproximadamente 3 e 24 vezes, respectivamente, a AUC humana com dose diária de ALLEGRA D 24 horas.

Não foram observados efeitos adversos ou teratogênicos durante a gestação de camundongos expostos à fexofenadina com AUC plasmática aproximadamente 57 vezes a dose diária recomendada.

A combinação de terfenadina e cloridrato de pseudoefedrina em uma proporção de 1:2 para peso foi estudada em ratos e coelhos. Em ratos, uma dose oral combinada de 150/300 mg/kg produziu redução de peso fetal e retardou a ossificação com um achado de costelas flutuantes. A dose de 150 mg/kg de terfenadina em ratos produziu um valor de AUC para fexofenadina que foi aproximadamente 3 vezes a AUC humana com dose diária de ALLEGRA D 24 horas. A dose de 300 mg/kg de cloridrato de pseudoefedrina em ratos foi aproximadamente 10 vezes a dose diária de ALLEGRA D 24 horas em uma base de mg/m2. Em coelhos, uma dose oral combinada de 100/200 mg/kg produziu redução do peso fetal. Por extrapolação, a AUC da fexofenadina para 100 mg/kg oral de terfenadina foi aproximadamente 8 vezes a AUC humana com dose diária de ALLEGRA D 24 horas. A dose de 200 mg/kg de cloridrato de pseudoefedrina foi aproximadamente 15 vezes a dose diária de ALLEGRA D 24 horas em uma base de mg/m2.

Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. ALLEGRA D 24 horas pode ser utilizado durante a gravidez somente se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Efeitos não teratogênicos. Foi observado que a dose associada diminui o ganho de peso e a sobrevivência em filhotes de ratos expostos a uma dose oral de 150 mg/kg de terfenadina; esta dose produziu uma AUC para a fexofenadina que foi aproximadamente 3 vezes a AUC humana em dose diária de ALLEGRA D 24 horas.

Não é conhecido se a fexofenadina é excretada no leite humano. Pelo fato de muitos fármacos serem excretados no leite humano, deve-se ter cautela quando o cloridrato de fexofenadina é administrado a lactantes. O cloridrato de pseudoefedrina administrado isoladamente se distribui no leite materno de lactantes. As concentrações de pseudoefedrina no leite são consistentemente maiores que no plasma. A quantidade total do fármaco no leite observado pela AUC é 2 a 3 vezes maior que no plasma. A fração da dose da pseudoefedrina excretada no leite é estimada em 0,4% a 0,7%. Uma decisão deve ser feita sobre descontinuar a amamentação ou descontinuar o fármaco, levando em consideração a importância do fármaco para a mãe. Deve-se ter cautela quando ALLEGRA D 24 horas é administrado a lactantes.

Não foram observados efeitos adversos sobre a prole de camundongos durante a lactação em exposição materna aproximadamente 57 vezes a dose diária humana de ALLEGRA D 24 horas.

Categoria de risco na gravidez: categoria C. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Estudos clínicos com ALLEGRA D 24 horas não incluem um número suficiente de indivíduos com 65 anos de idade ou mais para determinar se eles respondem diferentemente de indivíduos jovens. Outra experiência clínica relatada não

identificou diferenças nas respostas entre pacientes idosos e jovens, embora os idosos tenham maior probabilidade de apresentar reações adversas a aminas simpatomiméticas.

O componente pseudoefedrina de ALLEGRA D 24 horas é conhecido por ser excretado substancialmente pelos rins, e o risco de reações tóxicas para este fármaco pode ser aumentado em pacientes com as funções renais prejudicadas. Pacientes idosos podem apresentar maior probabilidade de apresentar prejuízo às funções renais, sendo útil a monitoração da função renal.

Crianças

A segurança e eficácia de ALLEGRA D 24 horas em crianças abaixo de 12 anos de idade não está estabelecida. Além do mais, as doses individuais dos componentes de ALLEGRA D 24 horas ultrapassam as doses individuais recomendadas para crianças abaixo de 12 anos de idade.

ALLEGRA D 24 horas não é recomendado para crianças abaixo de 12 anos de idade.

Para os pacientes com insuficiência hepática, não é necessário ajuste de dose

Como ALLEGRA D 24H é um medicamento de dose única diária em dose fixa que não pode ser ajustada e a insuficiência renal aumenta a biodisponibilidade e prolonga a meia-vida de cloridrato de fexofenadina e cloridrato de pseudoefedrina, ALLEGRA D 24H deve ser evitado em pacientes com insuficiência re­nal.

Outros grupos de risco

ALLEGRA D 24 horas não deve ser utilizado por pacientes com hipersensibilidade à qualquer componente da formulação. Devido ao componente pseudoefedrina, ALLEGRA D 24 horas não deve ser utilizado por pacientes com glaucoma de ângulo-fechado, retenção urinária ou por pacientes recebendo um inibidor da monoamino oxidase (MAO) ou no período de 14 dias da suspensão do uso do inibidor da MAO. Não deve ser utilizado também por pacientes com hipertensão severa ou doença coronariana severa.

Este medicamento pode causar doping. Os atletas devem ser informados de que o tratamento com cloridrato de pseudoefedrina pode levar a resultados positivos em testes de doping.

A pseudoefedrina tem o potencial de reduzir a captação de iobenguano i-131 em tumores neuroendócrinos, portanto interferindo com a cintilografia.

6. interações medicamentosas

O cloridrato de fexofenadina e o cloridrato de pseudoefedrina não influenciam a farmacocinética um do outro quando administrados concomitantemente.

A administração concomitante do cloridrato de fexofenadina com cetoconazol e eritromicina levou ao aumento dos níveis plasmáticos da fexofenadina plasmática. A fexofenadina não teve efeito sobre a farmacocinética da eritromicina e do cetoconazol. Em dois estudos separados, o cloridrato de fexofenadina 120 mg duas vezes ao dia foi coadministrado com 500 mg de eritromicina a cada 8 horas ou 400 mg de cetoconazol uma vez ao dia em condições de estado de equilíbrio normais para voluntários sadios (n=24 em cada estudo). Não foram observadas diferenças nos eventos adversos ou no intervalo QTc quando os indivíduos receberam cloridrato de fexofenadina isolado ou em combinação com eritromicina ou cetoconazol.

O mecanismo destas interações foi avaliado “in vitro”, “in situ” e “in vivo” em modelos animais. Estes estudos indicam que a coadministração de cetoconazol ou eritromicina aumenta a absorção gastrointestinal da fexofenadina. Estudos animais “in vivo” também sugerem que adicionalmente ao aumento da absorção, o cetoconazol reduz a secreção gastrointestinal da fexofenadina, enquanto que a eritromicina pode também reduzir a excreção biliar.

O uso concomitante de pseudoefedrina com inibidores da monoamina oxidase (IMAO) pode levar a hipertensão paroxística e hipertermia, que podem ser fatais. Devido à longa duração da ação dos IMAO, esta interação pode ocorrer até 2 semanas após a descontinuação do IMAO. Portanto, o uso de ALLEGRA D concomitantemente com IMAO ou dentro de 2 semanas após a interrupção do tratamento com IMAO está contra-indicado e o uso dentro de 14 dias após a interrupção de um inibidor da MAO está contra-indicado.O uso concomitante de pseudoefedrina com fármacos anti-hipertensivos que interferem com a atividade simpática podem reduzir seus efeitos anti-hipertensivos. O uso concomitante de pseudoefedrina com drogas anti-hipertensivas que interferem na atividade do sistema simpático pode reduzir o efeito descongestionante da pseudoefedrina. Pode ocorrer aumento da atividade ectópica do marca-

passo quando a pseudoefedrina é usada concomitantemente com digitálicos. O uso concomitante de pseudoefedrina com agentes simpatomiméticos ou vasoconstritores pode provocar efeitos cardiovasculares adicionais.

O uso concomitante de pseudoefedrina com antidepressivos tricíclicos pode diminuir ou aumentar o efeito da pseudoefedrina.

O uso concomitante de pseudoefedrina comdigitálicos, quinidina ou antidepressivos tricíclicos pode aumentar o risco de arritmia.

7. cuidados de armazenamento do medicamento

ALLEGRA D 24 horas deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C).

Prazo de validade : 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Comprimidos revestidos redondo.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. posologia e modo de usar

Tomar os comprimidos com líquido, por via oral, inteiros e sem partir.

Evitar a administração de ALLEGRA D 24 horas junto com alimentos ricos em gordura.

Uso em adultos e crianças maiores de 12 anos: um comprimido por dia administrado antes de uma refeição.

Não há estudos dos efeitos de ALLEGRA D 24 horas administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente pela via oral.

ALLEGRA D 24 horas não é recomendado em pacientes com insuficiência re­nal.

A segurança e eficácia de ALLEGRA D 24 horas em crianças abaixo de 12 anos de idade não está estabelecida. Além do mais, as doses dos componentes individuais de ALLEGRA D 24 horas ultrapassam as doses individuais recomendadas para crianças abaixo de 12 anos de idade.

ALLEGRA D 24 horas não é recomendado para crianças abaixo de 12 anos de idade.

Não é necessário ajuste de doses em pacientes com redução da função do fígado e em pacientes idosos.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

9. reações adversas

As frequências das reações adversas estão listadas a seguir de acordo com a seguinte convenção:

Reação muito comum (> 1/10).

Reação comum (> 1/100 e < 1/10).

Reação incomum (> 1/1.000 e < 1/100).

Reação rara (> 1/10.000 e < 1/1.000).

Reação muito rara (< 1/10.000).

Nos estudos clínicos farmacocinéticos, os indivíduos recebendo ALLEGRA D 24 horas reportaram eventos adversos similares aos eventos adversos reportados nos estudos clínicos placebo-controlados para a fexofenadina e similares aos efeitos atribuídos ao cloridrato de pseudoefedrina.

cloridrato de fexofenadina:

Em um estudo placebo-controlado americano, o qual incluiu 570 indivíduos com rinite alérgica sazonal com 12 anos de idade ou mais, recebendo comprimidos de cloridrato de fexofenadina em doses de 120 mg ou 180 mg uma vez ao dia, os eventos adversos foram semelhantes nos indivíduos tratados com cloridrato de fexofenadina e com placebo. A tabela a seguir apresenta as experiências adversas relatadas por mais de 2% dos indivíduos tratados com comprimidos de cloridrato de fexofenadina 180 mg uma vez ao dia que foram mais comuns com cloridrato de fexofenadina do que com o placebo.

Dor de cabeça 10,6% 7,5%

Infecção do trato respiratório superior 3,2% 3,1%

Lombalgia 2,8% 1,4%

Nos estudos placebo-controlados, os eventos adversos foram comparáveis nos pacientes tratados com a fexofenadina e nos pacientes tratados com placebo.

Os eventos adversos mais frequentes reportados com a fexofenadina incluem:

> 3%: dor de cabeça (7,3 %);

1 – 3%: sonolência (2,3%), tontura (1,5%) e náuseas (1,5 %).

Eventos que foram reportados nos estudos controlados com uma incidência menor do que 1%, similares ao placebo e raramente relatados durante monitoração pós-comercialização incluem: fadiga, insônia, nervosismo, distúrbios do sono ou pesadelos. Em casos raros foram relatados rash, urticária, prurido e reações de hipersensibilidade com manifestações como angioedema, opressão torácica, dispneia, rubor e anafilaxia sistêmica.

Desconhecido: Ansiedade, agitação, alucinação, nervosismo, sintomas maníacos como insônia, humor elevado ou irritável, auto-estima inflada, aumento da atividade ou agitação, pensamentosace­lerados/desor­denados, falar rápido e distração.

Distúrbios do sistema nervoso

Desconhecido: AVC, dor de cabeça, convulsões, tontura, sonolência, tremor.

Distúrbios cardíacos

Desconhecido: Palpitações, taquicardia, arritmia.

Distúrbios vasculares

Desconhecido: Hipertensão

Distúrbios gastrointestinais:

Desconhecido: Náusea, vômitos, boca seca, diminuição do apetite, colite isquêmica.

Disturbios do sistema imunológico

Desconhecido: Reações de hipersensibilidade

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais

Desconhecido: Dispnéia

Distúrbios de pele e tecido subcutâneo

Desconhecido: erupção cutânea, urticária, prurido, hiperidrose, pustulose exantemática generalizada aguda (PEGA)

Doenças renais e urinárias

Desconhecido: Disúria, retenção urinária

Distúrbios gerais e condições do local de administração

Desconhecido: Sede, fadiga, astenia, dor no peito

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova concentração no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos.

10. superdose

A maior parte dos relatos de superdose com cloridrato de fexofenadina possui informações limitadas. Porém foram relatados vertigem, sonolência e boca seca. Para o componente cloridrato de pseudoefedrina de ALLEGRA D 24 horas, as informações sobre overdose aguda estão limitadas à história de mercado do cloridrato de pseudoefedrina. Doses únicas de cloridrato de fexofenadina até 800 mg (6 voluntários sadios neste nível de dose), e dose até 690 mg duas vezes ao dia por um mês (3 voluntários sadios neste nível de dose), foram administradas sem o desenvolvimento de eventos clínicos significantes.

Os efeitos farmacológicos esperados em casos de superdose seriam causados pelas propriedades simpaticomiméticas da pseudoefedrina que afetam os sistemas nervoso, psiquiátrico e cardíaco.

Tratamento: Em caso de superdose de ALLEGRA D, tome todas as medidas adequadas imediatamente. A hemodiálise não removeu eficazmente a fexofenadina do sangue (até 1,7% removido) após administração de terfenadina.

O efeito da hemodiálise sobre a remoção da pseudoefedrina é desconhecido.

Não ocorreram óbitos em camundongos e ratos maduros com doses orais de cloridrato de fexofenadina até 5000 mg/kg (aproximadamente 110 e 230 vezes, respectivamente, a dose de ALLEGRA D 24 horas em uma base de mg/m2. A dose oral letal média em ratos recém-nascidos foi 438 mg/kg (aproximadamente 20 vezes a dose diária de ALLEGRA D 24 horas em uma base de mg/m2). Em cães, não foi observada evidência de toxicidade com doses orais até 2000 mg/kg (aproximadamente 300 vezes a dose diária de ALLEGRA D 24 horas em uma base de mg/m2). A dose oral letal média para o cloridrato de pseudoefedrina em ratos foi 1674 mg/kg (aproximadamente 55 vezes a dose diária de ALLEGRA D 24 horas em uma base de mg/m2).

MS 1.8326.0313

Farm. Resp.: Ricardo Jonsson

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Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 19/02/2021.