Bula do profissional da saúde - AAS PROTECT SANOFI MEDLEY FARMACÊUTICA LTDA.
Sanofi Medley Farmacêutica Ltda.
Comprimidos revestidos de liberação entérica 100 mg
AAS® Protect ácido acetilsalicílicoMEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDICAMENTO DE REFERÊNCIA.
APRESENTAÇÃOComprimidos revestidos de liberação entérica de 100 mg: embalagens com 30 comprimidos.
USO ORAL
USO ADULTO
COMPOSIÇÃOCada comprimido contém:
Cada comprimido revestido de AAS Protect contém: ácido acetilsalicílico............................................................................................. 100 mg
excipientes q.s.p................................................................................................... 1 comprimido
(celulose microcristalina, lactose monoidratada, amido de milho, dióxido de silício, hipromelose, macrogol 400, ácido cítrico, dióxido de titânio, Eudragit L-30D, polissorbato 80, talco, trietilcitrato, simeticona).
1. indicações
AAS Protect é indicado para adultos para as seguintes situações, com base nas suas propriedades inibidoras da agregação plaquetária:
para reduzir o risco de mortalidade em pacientes com suspeita de infarto agudo do miocárdio; para reduzir o risco de morbidade e mortalidade em pacientes com antecedente de infarto domiocárdio;
para a prevenção secundária de acidente vascular cerebral; para reduzir o risco de ataques isquêmicos transitórios (AIT) e acidente vascular cerebral em pacientes com AIT; para reduzir o risco de morbidade e morte em pacientes com angina pectoris estável e instável; para prevenção do tromboembolismo após cirurgia vascular ou intervenções, por exemplo, angioplastia coronária transluminal percutânea (PTCA), enxerto de bypass de artéria coronária (CABG), endarterectomia carotídea, shunts arteriovenosos; para a profilaxia de trombose venosa profunda e embolia pulmonar após imobilização prolongada, por exemplo, após cirurgia de grande porte; para reduzir o risco de primeiro infarto do miocárdio em pessoas com risco cardiovascular aumentado.2. resultados de eficácia
Cerca de 15.000 pacientes que sofreram infarto do miocárdio usaram o ácido acetilsalicílico para reduzir o risco de reinfarto e morte em sete estudos prospectivos, randomizados e controlados por placebo. Esses estudos testaram diversas doses de ácido acetilsalicílico (325 a 1.500 mg/dia) e envolveram pacientes com diferentes períodos pós-infarto (4 semanas a 5 anos). Nenhum estudo demonstrou isoladamente uma redução de mortalidade estatisticamente significativa, mas análises globais dos dados demonstraram que o ácido acetilsalicílico reduz significativamente a mortalidade cardiovascular (em 15%) e eventos vasculares não fatais (infarto do miocárdio ou AVC) (em 30%).
Para comprovar a eficácia do ácido acetilsalicílico em baixas doses na prevenção primária do infarto do miocárdio, realizaram-se cinco estudos prospectivos e randomizados conduzidos por pesquisadores independentes: três estudos com pacientes com fatores de risco cardiovascular e dois estudos com indivíduos sadios.
Todos os cinco estudos demonstraram que o ácido acetilsalicílico em baixas doses é eficaz na prevenção de eventos vasculares (especialmente infarto do miocárdio não fatal) em pacientes com risco vascular aumentado. Os fatores de risco investigados nesses estudos (TPT e HOT) foram hipertensão, diabetes mellitus, hiperlipidemia e outros. Deve-se enfatizar que os efeitos benéficos do ácido acetilsalicílico ocorreram em adição ao tratamento específico dos fatores de risco, como, por exemplo, terapia anti-hipertensiva.
Efeito do AAS sobre o risco de doença coronária nos estudos clínicos de prevenção primária:
| Estudo clínico (Referência) | ácido acetilsalicílico Eventos/ Pacientes | Controle Eventos/ Pacientes | Índice (IC 95%) | Duração da Terapia* | Risco Anual para evento CHD entre Pacientes Controle | Evento Vascular Evitado por 1000 Pacientes Tratados por ano |
| n/n (%) | n/n (%) | anos | % | % | ||
| BMD (1) | 169/3429 (4,93) | 88/1710 (5,15) | 0,96 (0,73–1,24) | 5,8 | 0,89 | 0,4 |
| PHS (2) | 163/11037 (1,48) | 266/11034 (2,41) | 0,61 (0,50–0,74) | 5 | 0,48 | 1,9 |
| TPT (3) | 83/1268 (6,55) | 107/1272 (8,41) | 0,76 (0,57–1,03) | 6,8 | 1,24 | 2,7 |
| HOT (4) | 82/9399 (0,87) | 127/9391 (1,35) | 0,64 (0,49–0,85) | 3,8 | 0,36 | 1,3 |
| PPP (5) | 26/2226 (1,17) | 35/2269 (1,54) | 0,75 (0,45–1,26) | 3,6 | 0,43 | 1,0 |
BMD = British Male Doctors Trial (Estudo dos Médicos Britânicos); CHD = Coronary Heart Disease (Doença Coronária Cardíaca); HOT = Hypertension Optimal Treatment Trial (Estudo do Tratamento Ótimo da Hipertensão); PHS = Physicians’ Health Study (Estudo da Saúde dos Médicos); PPP = Primary Prevention Project (Projeto de Prevenção Primária); TPT = Thrombosis Prevention Trial (Estudo da Prevenção da Trombose).
* Os valores fornecidos são médios, exceto o valor de TPT, que é a mediana.
3. características farmacológicas
Propriedades farmacodinâmicasO ácido acetilsalicílico inibe a agregação plaquetária bloqueando a síntese do tromboxano A2 nas plaquetas. Seu mecanismo de ação baseia-se na inibição irreversível da ciclooxigenase (COX-1). Esse efeito inibitório é especialmente acentuado nas plaquetas, porque estas não são capazes de sintetizar novamente essa enzima. Acredita-se que o ácido acetilsalicílico tenha outros efeitos inibitórios sobre as plaquetas. Por essa razão, é usado para várias indicações relativas ao sistema vascular.
O ácido acetilsalicílico pertence ao grupo dos fármacos anti-inflamatórios não-esteroidais, com propriedades analgésicas, antipiréticas e anti-inflamatórias. Altas doses orais são usadas para o alívio da dor e nas afecções febris menores, tais como resfriados e gripe, para a redução da temperatura e alívio das dores musculares e das articulações, e em distúrbios inflamatórios agudos e crônicos, tais como artrite reumatoide, osteoartrite e espondilite anquilosante.
Propriedades farmacocinéticas AbsorçãoApós a administração oral, o ácido acetilsalicílico é rápida e completamente absorvido do trato gastrintestinal. Durante e após a absorção, o ácido acetilsalicílico é convertido em ácido salicílico, seu principal metabólito. Em virtude do revestimento do comprimido revestido de AAS Protect 100 mg ser resistente a ácido, o ácido acetilsalicílico não é liberado no estômago, mas sim no meio alcalino do intestino.
Desta forma, a Cmáx do ácido acetilsalicílico é alcançada 2–7 horas após administração dos comprimidos gastrorresistentes, sendo retardada em comparação com a do ácido acetilsalicílico em comprimidos de liberação imediata.
A ingestão simultânea de alimentos leva a uma absorção atrasada, mas completa, do ácido acetilsalicílico, indicando que a taxa de absorção, mas não a extensão, é alterada pelos alimentos. Devido às relações mecanísticas entre a exposição plasmática total do ácido acetilsalicílico e o seu efeito inibitório na agregação plaquetária, o atraso na absorção dos comprimidos gastrorresistentes de AAS Protect não é considerado relevante para a terapia crônica com baixa dose de AAS Protect, para a obtenção de inibição adequada da agregação plaquetária. No entanto, para assegurar os benefícios da formulação gastrorresistente, os comprimidos de AAS Protect devem ser ingeridos preferencialmente antes das refeições (30 minutos ou mais), com bastante líquido (veja item “Posologia e Modo de Usar”).
DistribuiçãoTanto o ácido acetilsalicílico como o ácido salicílico ligam-se amplamente às proteínas plasmáticas e são rapidamente distribuídos a todas as partes do organismo. O ácido salicílico passa para o leite materno e atravessa a placenta (vide “Advertências e Precauções – Gravidez e lactação”).
Metabolismo/BiotransformaçãoO ácido acetilsalicílico é convertido em seu metabólito principal, o ácido salicílico. O grupo acetil do ácido acetilsalicílico começa a sofrer hidrólise já durante a passagem através da mucosa intestinal, mas este processo ocorre principalmente no fígado. O ácido salicílico é eliminado principalmente por metabolismo hepático. Os metabólitos incluem o ácido salicilúrico, o glicuronídeo salicilfenólico, o glicuronídeo salicilacílico, o ácido gentísico e o ácido gentisúrico.
Eliminação/Excreção/LinearidadeA cinética da eliminação do ácido salicílico é dependente da dose, uma vez que o metabolismo é limitado pela capacidade das enzimas hepáticas. Desse modo, a meia-vida de eliminação varia de 2 a 3 horas após doses baixas até cerca de 15 horas com doses altas. O ácido salicílico e seus metabólitos são excretados principalmente por via renal. Dados farmacocinéticos disponíveis do ácido acetilsalicílico não indicam desvio clinicamente significativo da proporcionalidade à dose, nas faixas de dose de 100 mg a 500 mg.
Dados pré-clínicos de segurançaO perfil de segurança pré-clínico do ácido acetilsalicílico está bem documentado. Nos estudos com animais, os salicilatos causaram dano renal em altas doses, mas nenhuma outra lesão orgânica.
O ácido acetilsalicílico tem sido extensamente estudado in vitro e in vivo quanto à mutagenicidade. Não foi observado nenhum indício relevante de potencial mutagênico. O mesmo se aplica para os estudos de carcinogenicidade.
Em estudos com animais de diferentes espécies, os salicilatos apresentaram efeitos teratogênicos. Após a exposição durante o período pré-natal, foram descritos efeitos embriotóxicos e fetotóxicos, distúrbios de implantação e dificuldade na capacidade de aprendizado dos descendentes.
4. contraindicações
O ácido acetilsalicílico não deve ser utilizado nos seguintes casos:
– hipersensibilidade ao ácido acetilsalicílico, a outros salicilatos ou a qualquer outro componente do produto;
– histórico de asma induzida pela administração de salicilatos ou substâncias com ação similar, principalmente fármacos anti-inflamatórios não-esteroidais;
– úlceras gastrintestinais agudas;
– diátese hemorrágica;
– insuficiência renal grave;
– insuficiência hepática grave;
– insuficiência cardíaca grave;
– combinação com metotrexato em dose de 15 mg/semana ou mais (vide “Interações Medicamentosas”);
– último trimestre de gravidez (vide “Gravidez e lactação” em item “Advertências e Precauções”).
5. advertências e precauções
O ácido acetilsalicílico deve ser utilizado com cautela nos seguintes casos:
– hipersensibilidade a analgésicos, anti-inflamatórios ou antirreumáticos e em presença de outras alergias;
– histórico de úlceras gastrintestinais, incluindo úlcera crônica ou recidivante ou histórico de sangramentos gastrintestinais;
– tratamento concomitante com anticoagulantes (vide “Interações Medicamentosas”);
– em pacientes com insuficiência renal ou pacientes com insuficiência na circulação cardiovascular (por exemplo, doença vascular renal, insuficiência cardíaca congestiva, depleção do volume, cirurgia de grande porte, septicemia ou evento hemorrágico importante), uma vez que o ácido acetilsalicílico pode aumentar o risco de dano renal ou insuficiência renal aguda;
– em pacientes que sofrem de deficiência grave de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD), o ácido acetilsalicílico pode induzir a hemólise ou anemia hemolítica. Fatores que podem aumentar o risco de hemólise são, por exemplo, altas doses, febre ou infecções agudas;
– disfunção hepática;
– dipirona e alguns anti-inflamatórios não-esteroidais (AINEs), como ibuprofeno e naproxeno, podem atenuar os efeitos inibitórios do ácido acetilsalicílico sobre a agregação plaquetária. Pacientes em tratamento com ácido acetilsalicílico que planejem utilizar dipirona ou AINEs, devem ser orientados a informar o seu médico (vide “Interações Medicamentosas”);
– o ácido acetilsalicílico pode desencadear broncoespasmo e induzir ataques de asma ou outras reações de hipersensibilidade. Os fatores de risco são a presença de asma preexistente, febre do feno, pólipos nasais ou doença respiratória crônica. Esse conceito aplica-se também aos pacientes que apresentem reações alérgicas (por exemplo, reações cutâneas, prurido e urticária) a outras substâncias;
– devido ao efeito de inibição da agregação plaquetária, que persiste por vários dias após a administração, o ácido acetilsalicílico pode conduzir a uma tendência de aumento de sangramento durante e após intervenções cirúrgicas (incluindo cirurgias de pequeno porte, como por exemplo, extrações dentárias);
– em doses baixas, o ácido acetilsalicílico reduz a excreção do ácido úrico. Essa redução pode desencadear crises de gota em pacientes predispostos.
Crianças e adolescentes– Produtos contendo ácido acetilsalicílico, como AAS Protect, não devem ser utilizados por crianças e adolescentes para quadros de infecções virais com ou sem febre, sem antes consultar um médico. Em certas doenças virais, especialmente as causadas por varicela e vírus influenza A e B, há risco da Síndrome de Reye, uma doença muito rara, mas com potencial risco para a vida do paciente, que requer ação médica imediata. O risco pode aumentar quando o ácido acetilsalicílico é administrado concomitantemente na vigência desta doença embora a relação causal não tenha sido comprovada. Vômitos persistentes na vigência destas doenças podem ser um sinal de Síndrome de Reye.
CRIANÇAS OU ADOLESCENTES NÃO DEVEM USAR ESTE MEDICAMENTO PARA CATAPORA OU SINTOMAS GRIPAIS ANTES QUE UM MÉDICO SEJA CONSULTADO SOBRE A SÍNDROME DE REYE, UMA RARA, MAS GRAVE DOENÇA ASSOCIADA A ESTE MEDICAMENTO.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinasNão se observaram efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.
Gravidez e lactação GravidezA inibição da síntese de prostaglandinas pode afetar adversamente a gravidez e/ou o desenvolvimento embrio/fetal. Dados de estudos epidemiológicos consideram a possibilidade de aumento do risco de aborto e de malformações após o uso de inibidores da síntese de prostaglandinas no início da gravidez. Acredita-se que o risco aumente com a dose e a duração do tratamento. Os dados disponíveis não revelam nenhuma associação entre o uso do ácido acetilsalicílico e o aumento do risco de aborto. Os dados epidemiológicos disponíveis para o ácido acetilsalicílico, sobre malformações, não são consistentes, mas não se pode excluir o aumento do risco de gastrosquise. Um estudo prospectivo com cerca de 14.800 pares mãe-filho expostos no início da gestação (1° ao 4° mês) não demonstrou qualquer associação com um índice elevado de malformações.
Estudos em animais demonstram toxicidade reprodutiva (vide “Características farmacológicas”, subitem “Dados pré-clínicos de segurança”).
Não se recomenda o uso de medicamentos que contenham ácido acetilsalicílico durante o primeiro e o segundo trimestres de gravidez, a menos que seja realmente necessário. Em caso de necessidade de uso destes medicamentos por mulheres que pretendam engravidar ou durante o primeiro e o segundo trimestres de gravidez, as doses e a duração do tratamento devem ser as menores possíveis.
Durante o terceiro trimestre de gravidez, todos os inibidores da síntese de prostaglandinas podem expor:
– o feto a:
toxicidade cardiopulmonar (com fechamento prematuro do ducto arterioso e hipertensão pulmonar); disfunção renal, que pode progredir para insuficiência renal, com oligoidrâmnios.– a mãe e a criança no final da gestação a:
possível prolongamento do tempo de sangramento, um efeito antiagregante que pode ocorrer mesmo após doses muito baixas; inibição das contrações uterinas levando a atraso ou prolongamento do trabalho de parto.Consequentemente, o ácido acetilsalicílico é contraindicado durante o terceiro trimestre de gestação.
O uso do ácido acetilsalicílico é contraindicado no último trimestre de gestação, apresentando categoria de risco na gravidez D para tal período. Durante os dois primeiros trimestres de gestação, o ácido acetilsalicílico deve ser utilizado com cautela, se realmente necessário, apresentando categoria de risco na gravidez C para tal período.
Categoria D – Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
LactaçãoOs salicilatos e seus metabólitos passam para o leite materno em pequenas quantidades. Como não se observaram até o momento efeitos adversos no lactente após uso eventual, em geral, é desnecessária a interrupção da amamentação. Entretanto, com o uso regular ou ingestão de altas doses, a amamentação deve ser descontinuada precocemente.
6. interações medicamentosas
Interações contraindicadas:
Combinações que requerem precauções para o uso:
– metotrexato em doses inferiores a 15 mg/semana: aumento da toxicidade hematológica do metotrexato (diminuição da depuração renal do metotrexato por agentes anti-inflamatórios em geral e deslocamento do metotrexato de sua ligação na proteína plasmática pelos salicilatos).
– dipirona e anti-inflamatórios não-esteroidais (AINEs):
A administração simultânea (mesmo dia) de dipirona e alguns AINEs, como ibuprofeno e naproxeno, podem atenuar a inibição plaquetária irreversível induzida pelo ácido acetilsalicílico. Não é conhecida a relevância clínica destas interações. O tratamento com dipirona e alguns AINEs, como ibuprofeno e naproxeno, em pacientes com risco cardiovascular aumentado podem limitar a proteção cardiovascular do ácido acetilsalicílico (vide “Advertências e Precauções”).
– anticoagulantes, trombolíticos/outros inibidores da agregação plaquetária/hemostase: aumento do risco de sangramento.
– anti-inflamatórios não-esteroidais com salicilatos : aumento do risco de úlceras e sangramento gastrintestinal devido ao efeito sinérgico.
-inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs): aumento do risco de sangramento gastrintestinal superior possivelmente em razão do efeito sinérgico.
-digoxina: aumento das concentrações plasmáticas de digoxina em função da diminuição da excreção renal.
-antidiabéticos, por exemplo, insulina e sulfonilureias em combinação com doses elevadas de ácido acetilsalicílico: aumento do efeito hipoglicêmico em altas doses do ácido acetilsalicílico por ação hipoglicêmica do ácido acetilsalicílico e deslocamento da sulfonilureia de sua ligação nas proteínas plasmáticas.
-diuréticos em combinação com ácido acetilsalicílico em altas doses: diminuição da filtração glomerular por diminuição da síntese renal de prostaglandina.
-glicocorticoides sistêmicos, exceto hidrocortisona usada como terapia de reposição na doença de Addison: Diminuição dos níveis de salicilato plasmático durante o tratamento com corticosteroides e risco de superdose de salicilato após interrupção do tratamento, devido ao aumento da eliminação de salicilatos pelos corticosteroides. Uso concomitante pode aumentar a incidência de sangramento gastrointestinal e ulceração.
-inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) em combinação com ácido acetilsalicílico em altas doses: diminuição da filtração glomerular por inibição das prostaglandinas vasodilatadoras. Além de diminuição do efeito anti-hipertensivo.
-ácido valproico: aumento da toxicidade do ácido valproico devido ao deslocamento dos sítios de ligação com as proteínas.
-álcool: aumento do dano à mucosa gastrintestinal e prolongamento do tempo de sangramento devido a efeitos aditivos do ácido acetilsalicílico e do álcool.
-uricosúricos como benzbromarona, probenecida: diminuição do efeito uricosúrico (competição na eliminação renal tubular do ácido úrico).
7. cuidados de armazenamento do medicamento
AAS Protect deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C).
Prazo de validade: 24 meses a partir da data de sua fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características organolépticas:AAS Protect é um comprimido branco redondo com um “V” gravado em um dos lados e o outro liso.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
8. posologia e modo de usar
Para uso oral. Tomar os comprimidos gastrorresistentes de preferência pelo menos 30 minutos antes das refeições, com bastante água. Os comprimidos gastrorresistentes não devem ser esmagados, quebrados ou mastigados para garantir sua liberação no meio alcalino do intestino. Para o tratamento de infarto agudo do miocárdio a dose inicial deve ser esmagada ou mastigada e engolida.
Dosagem:– Infarto agudo do miocárdio: uma dose inicial de 100 a 300 mg é administrada assim que houver suspeita de infarto do miocárdio. A dose de manutenção é de 100 mg a 300 mg por dia, por 30 dias após o infarto.
Após 30 dias deve-se considerar terapia adicional para prevenção de recorrência do infarto. Por serem comprimidos com revestimento gastrorresistente, para esta indicação a dose inicial deve ser esmagada ou mastigada e engolida para obter a absorção rápida.
– Antecedente de infarto do miocárdio: 100 a 300 mg por dia.
– Prevenção secundária de acidente vascular cerebral: 100 a 300 mg por dia.
– Em pacientes com ataques isquêmicos transitórios (AIT): 100 a 300 mg por dia.
– Em pacientes com angina pectoris estável e instável: 100 a 300 mg por dia.
– Prevenção do tromboembolismo após cirurgia vascular ou intervenções: 100 a 300 mg por dia.
– Profilaxia de trombose venosa profunda e embolia pulmonar: 100 a 200 mg por dia ou 300 mg em dias alternados.
– Redução do risco de primeiro infarto do miocárdio: 100 mg por dia ou 300 mg em dias alternados.
Informações adicionais para populações especiais - Pacientes pediátricos:A segurança e eficácia de AAS Protect em crianças abaixo de 18 anos não foram estabelecidas. Não há dados disponíveis. Desta forma, AAS Protect não é recomendado para uso em pacientes pediátricos abaixo de 18 anos.
- Pacientes com insuficiência hepática :AAS Protect é contraindicado em pacientes com insuficiência hepática grave (vide “Contraindicações”). AAS Protect deve ser utilizado com cautela em pacientes com insuficiência da função hepática (vide “5. Advertências e Precauções”).
- Pacientes com insuficiência renal :
AAS Protect é contraindicado em pacientes com insuficiência renal grave (vide “Contraindicações”).
AAS Protect deve ser utilizado com cautela em pacientes com insuficiência da função renal, uma vez que o ácido acetilsalicílico pode aumentar ainda mais o risco de dano renal e insuficiência renal aguda (vide “Advertências e Precauções”).
9. reações adversas
As reações adversas a medicamentos listadas são baseadas em relatórios espontâneos pós-comercialização com todas as formulações de aspirina e ensaios clínicos com aspirina como medicamento em estudo. O cálculo da frequência baseia-se apenas nos dados do braço da aspirina do estudo ARRIVE.
As frequências das reações adversas a medicamentos relatadas com aspirina estão resumidas na tabela abaixo. Os agrupamentos de frequências são definidos de acordo com a seguinte convenção: Comum: (> 1/100 a < 1/10), Incomum: (> 1 / 1.000 a < 1/100), Raro: (> 1 / 10.000 a < 1 / 1.000)
As reações adversas a medicamentos identificadas apenas durante a vigilância pós- comercialização e cuja frequência não pôde ser estimada estão listadas em „desconhecida“.
Tabela 1: Reações adversas a medicamentos relatadas em Ensaio Clínico ou durante a vigilância pós-comercialização em pacientes tratados com ácido acetilsalicílico.
| Classificação do sistema corpóreo | Comum | Incomum | Rara | Desconhecida |
| Distúrbios sanguíneos e do sistema linfático | Anemia por deficiência de ferroa | Anemia hemorrágica | Hemóliseb; Anemia hemolítica b | |
| Distúrbios do sistema imunológico | Hipersensibilidade; Hipersensibilidade a medicamentos; Edema alérgico e angioedema | Reação anafilática | Choque anafilático | |
| Distúrbios do sistema nervoso | Tontura | Hemorragia cerebral e intracraniana0 | ||
| Distúrbios do ouvido e labirinto | Zumbido | |||
| Distúrbios cardíacos | Dificuldade cardio-respiratória d |
| Distúrbios vasculares | Hematoma | Hemorragia; Hemorragia muscular | Hemorragia perioperatória | |
| Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais | Epistaxe Rinite | Congestão nasal | Doença respiratória exacerbada por aspirina | |
| Distúrbios gastrointestinais | Dispepsia; Dores gastrointestinais e abdominais; Inflamação gastrointestinal; Hemorragia do trato gastrointestinalc | Sangramento gengival; Erosão e úlcera gastrointestinais | Perfuração de úlcera gastrointestinal | Doença diafragmática intestinal |
| Distúrbios hepatobiliares | Insuficiência hepatica | Aumento dos níveis de Transaminases | ||
| Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos | Erupção cutânea; Prurido | Urticaria | ||
| Distúrbios renais e urinários | Hemorragia do trato urogenital | Insuficiência renale; Insuficiência renal aguda e | ||
| Lesões, envenenamentos e complicações processuais | Veja item “10. Superdose” |
a No contexto de sangramento
b No contexto de formas graves de deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD)
c LT / casos fatais foram relatados na AAS e placebo com a mesma frequência, <0,1%
d No contexto de reações alérgicas graves
e Em pacientes com insuficiência renal pré-existente ou circulação cardiovascular prejudicada
Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.
10. superdose
10. superdoseA toxicidade por salicilatos (> 100 mg/kg/dia por mais de 2 dias pode provocar toxicidade) pode ser resultado de intoxicação crônica terapeuticamente adquirida e de intoxicações agudas (superdose) com potencial risco para a vida do paciente, variando de ingestão acidental em crianças a intoxicações eventuais.
A intoxicação crônica por salicilatos pode ser insidiosa, visto que pode apresentar sinais e sintomas não específicos. A intoxicação crônica leve por salicilato, ou salicilismo, ocorre normalmente apenas após o uso repetido de doses elevadas. Os sintomas incluem tontura, vertigem, zumbido, surdez, sudorese, náusea e vômito, dor de cabeça e confusão, e podem ser controlados com a redução da dose. Zumbidos podem ocorrer em concentrações plasmáticas de 150 a 300 microgramas/mL. Eventos adversos mais graves ocorrem nas concentrações acima de 300 microgramas/mL.
A principal manifestação da intoxicação aguda é um distúrbio grave do equilíbrio ácido/base que pode variar de acordo com a idade e a gravidade da intoxicação. A acidose metabólica é a forma mais comum entre as crianças.
A severidade da intoxicação não pode ser estimada apenas pela concentração plasmática. A absorção do ácido acetilsalicílico pode ser retardada devido à redução do esvaziamento gástrico, formação de concreções no estômago, ou como resultado da ingestão de preparações com revestimento gastrorresistente. O tratamento da intoxicação por ácido acetilsalicílico é determinado pela sua extensão, estágio e sintomas clínicos e de acordo com as técnicas de tratamento padrão para intoxicação. Dentre as principais medidas deve-se acelerar a excreção do fármaco, bem como o restabelecimento do metabolismo ácido/base e eletrolítico.
Devido aos complexos efeitos fisiopatológicos da intoxicação por salicilatos, sinais e sintomas/achados de investigações podem incluir:
| Sinais e Sintomas | Achados de investigações | Medidas Terapêuticas |
| Intoxicação leve a moderada | Lavagem gástrica, administração repetida de carvão ativado, diurese alcalina forçada | |
| Taquipneia, hiperventilação, alcalose respiratória | Alcalose, alcalúria | Monitoramento de fluidos e eletrólitos |
| Sudorese | ||
| Náusea e vômito | ||
| Intoxicação moderada a grave | Lavagem gástrica, administração repetida de carvão ativado, diurese alcalina forçada, hemodiálise em casos graves | |
| Alcalose respiratória com acidose metabólica compensatória | Acidose, acidúria | Monitoramento de fluidos e eletrólitos |
| Hiperpirexia | Monitoramento de fluidos e eletrólitos | |
| Respiratórios: variando de hiperventilação, edema pulmonar não cardiogênico à parada respiratória, asfixia | ||
| Cardiovasculares: variando de disritmia, hipotensão à parada cardíaca | Por exemplo: Pressão arterial, alteração do eletrocardiograma | |
| Perdas de fluidos e eletrólitos: desidratação, oligúria à insuficiência renal | Por exemplo: Hipocalemia, hipernatremia, hiponatremia, função renal alterada | Monitoramento de fluidos e eletrólitos |
| Danos no metabolismo da glicose, cetose | Hiperglicemia, hipoglicemia (principalmente em crianças) Aumento dos níveis de cetona | |
| Zumbidos, surdez | ||
| Gastrintestinal: sangramentos gastrintestinais | ||
| Hematológicos: variando de inibição plaquetária à coagulopatia | Por exemplo: prolongamento do tempo de protrombina, hipoprotrombinemia | |
| Neurológico: encefalopatia tóxica e depressão do Sistema Nervoso Central com manifestações que variam de |
| letargia, confusão a coma e convulsões. |
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
M.S 1.8326.0387
Farm. Resp.: Ricardo Jonsson
CRF-SP: 40.796
Sanofi Medley Farmacêutica Ltda.
Rua Conde Domingos Papaiz, 413 – Suzano- SP
CNPJ 10.588.595/0010–92
Indústria Brasileira
® Marca Registrada
IB070122
Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela ANVISA em 07/01/2022.
| Dados da submissão eletrônica | Dados da petição/notificação que altera bula | Dados das alterações de bulas | |||||||
| Data do expediente | No. expediente | Assunto | Data do expediente | No. expediente | Assunto | Data da aprovação | Itens de bula | Versões (VP/VPS) | Apresentações relacionadas |
| 07/08/2014 | 0645607/14–3 | (10457) – SIMILAR -Inclusão Inicial de Texto de Bula – RDC 60/12 | 07/08/2014 | 0645607/14–3 | (10457) – SIMILAR – Inclusão Inicial de Texto de Bula – RDC 60/12 | 07/08/2014 | Adequação do texto de bula ao medicamento referência e alteração do item DIZERES LEGAIS | VP E VPS | 100 MG COM REV CT BL AL/AL X 30 100 MG COM REV CT BL AL/AL X 10 |
| 31/03/2017 | 0516042/17–1 | (10756) – SIMILAR -Notificação de Alteração de Texto de Bula para Adequação a Intercambialidade | 31/03/2017 | 0516042/17–1 | (10756) – SIMILAR – Notificação de alteração de texto de bula para adequação a intercambialidade | 31/03/2017 | Identificação do medicamento | VP/VPS | 100 MG COM REV CT BL AL/AL X 30 100 MG COM REV CT BL AL/AL X 10 |
| 09/06/2017 | 1138852/17–8 | (10450) – SIMILAR -Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 | 09/06/2017 | 1138852/17–8 | (10450) – SIMILAR – Notificação de Alteração de Texto de Bula -RDC 60/12 | 09/06/2017 | VP 1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO? 3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? 6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? 7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO? 9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO? VPS 1. INDICAÇÕES 3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS -Propriedades farmacocinéticas 5. ADVERTÊNCIAS E | VP/VPS | 100 MG COM REV CT BL AL/AL X 30 100 MG COM REV CT BL AL/AL X 10 |
| PRECAUÇÕES 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR 9. REAÇÕES ADVERSAS 10. SUPERDOSE | |||||||||
| 17/12/2019 | 3480872/19–8 | (10450) – SIMILAR -Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 | 13/12/2019 | 3446858/19–7 | 11006 – RDC 73/2016 -SIMILAR -Alteração de razão social do local de fabricação do medicamento | 13/12/2019 | Dizeres Legais | VP/VPS | 100 MG COM REV CT BL AL/AL X 30 100 MG COM REV CT BL AL/AL X 10 |
| 17/07/2019 | 0630741/19–8 | 1995 – SIMILAR -Solicitação de Transferência de Titularidade de Registro (Incorporação de Empresa) | 09/09/2019 | ||||||
| 30/12/2019 | 3609392/19–1 | (10450) – SIMILAR -Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 | 20/12/2019 | 3517096/19–4 Aspirina® Prevent | Notificação de Alteração de Texto de Bula -RDC 60/12 | 20/12/2019 | VP 3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? 9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO? VPS 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 9. REAÇÕES ADVERSAS 10. SUPERDOSE | VP/VPS | 100 MG COM REV CT BL AL/AL X 30 100 MG COM REV CT BL AL/AL X 10 |
| 29/09/2020 | 3337032/20–0 | 10450 – SIMILAR -Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 | 29/09/2020 | 3337032/20–0 | 10450 – SIMILAR -Notificação de Alteração de Texto de Bula -publicação no Bulário RDC 60/12 | 29/09/2020 | Dizeres Legais | VP/VPS | 100 MG COM REV CT BL AL/AL X 30 100 MG COM REV CT BL AL/AL X 10 |
| 28/10/2020 | 3758155/20–4 | 10450 – SIMILAR -Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 | 28/10/2020 | 3758155/20–4 | 10450 – SIMILAR -Notificação de Alteração de Texto de Bula -publicação no Bulário RDC 60/12 | 28/10/2020 | VP “6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?” “8. QUAIS OS MALES ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?” VPS “3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS” “8. POSOLOGIA E MODO DE USAR” “9. REAÇÕES ADVERSAS” DIZERES LEGAIS | VP/VPS | 100 MG COM REV CT BL AL/AL X 30 100 MG COM REV CT BL AL/AL X 10 |
| 02/02/2021 | 0435494/21–0 | 10450 – SIMILAR -Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 | 07/01/2021 | 0082580/21–8 Aspirina® Prevent | 10451 -MEDICAMENTO NOVO -Notificação de Alteração de Texto de Bula -publicação no Bulário RDC 60/12 | 07/01/2021 | VP 3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR? DIZERES LEGAIS VPS 2. RESULTADOS DE EFICÁCIA 3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS 4. CONTRAINDICAÇÕES |
6. interações medicamentosas
8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
9. REAÇÕES ADVERSAS
10. SUPERDOSE DIZERES LEGAIS
VP/VPS
100 MG COM REV CT BL AL/AL X 30
| – | – | 10450 – SIMILAR -Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 | 07/02/2022 | 0093986/22–0 Aspirina® Prevent | 10451 -MEDICAMENTO NOVO -Notificação de Alteração de Texto de Bula -publicação no Bulário RDC 60/12 | 07/02/2022 | VP: 1.PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO? 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESSE MEDICAMENTO? 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR? VPS: 1. INDICAÇÕES 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS |